专利名称：一种胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学技术领域，尤其是涉及一种具有抗肿瘤活性的胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和用途。
背景技术：
正常情况下，细胞从静止状态到增殖状态需要获得生长信号。这些生长信号通过特定的信号分子与细胞膜上的受体结合转入细胞。EGF是其中最重要的生长信号分子之一。EGF受体是广泛分布于人体各组织细胞上的多功能跨膜糖蛋白，属于ErbB家族成员之一，这个家族共有四个成员，分别为 EGFR(HERl/erbB-l)，HER2 (erbB-2/neu)，HER3 (erbB-3)，HER4 (erbB-4)。它们均为单一多肽链，相对分子质量约I. 7 X IO5 I. 85 X IO5,分别由位于不同染色体上的基因所编码。在多种人类肿瘤细胞中经常出现EGFR和HER2两种受体过表达现象，这种过表达现象与肿瘤的发生、发展过程有着密切关系。正常细胞增殖有着高度精密的调控机制。细胞的有丝分裂受到生长因子信号的严格调节，生长因子与其受体的数量均受到严格的调控，以维持生物体的自平衡。肿瘤细胞的增殖调控存在缺陷。具体表现在自给自足的生长信号和对生长抑制信号不敏感使肿瘤细胞无限增殖；细胞生长抑制机制紊乱使肿瘤细胞逃避凋亡。ErbB激酶介导的细胞生长因子信号异常与这些过程都有着密切的关系。在多种肿瘤细胞中存在ErbB受体的过表达，这种过表达使肿瘤细胞对在正常情况下不能启动增殖的低浓度生长因子高度敏感，ErbB激酶的持续激活引起肿瘤细胞的无限增殖。激酶介导的信号通过PI3K-PKB信号通路能够阻止BAD蛋白与调亡蛋白的结合从而抑制细胞调亡。肿瘤临床研究中发现，已知70%的恶性肿瘤都会出现一种或几种ErbB受体的过表达现象。在乳腺癌、膀胱癌、肺癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中发现EGFR的表达量超过正常细胞水平的100倍；在乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等多种肿瘤细胞中发现HER2的扩增或过表达现象。这种过表达的现象通常预示肿瘤患者预后不良，表现为生存期短、肿瘤易复发、易发生远端转移等，并对化疗或激素治疗不敏感。由于ErbB酪氨酸激酶介导的细胞生长信号在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用，阻断ErbB细胞信号网络可以达到抑制肿瘤的目的。阻断ErbB受体信号通路的方法主要有四种1.用ErbB受体单克隆抗体(Monoclonal antibodies,MAbs)竞争性结合于受体的胞外配体结合区，阻碍内源性配体(如EGF等)与受体的结合，从而阻断细胞增殖信号发生；2.用小分子ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors, TKIs),与ATP竞争性结合于ErbB受体酪氨酸激酶的ATP结合区，抑制激酶的催化活性，从而阻断细胞增殖信号的传导；3.用免疫毒素轭合物，通过靶向ErbB受体传递毒物，杀伤肿瘤细胞；4.抑制适配蛋白，阻止下游信号传导。[13]前两种方法是最具有临床开发前景的策略，也是目前研究最多，最广泛采用的方法，其中小分子抑制剂由于稳定性好，制备和使用方便而备受青睐。 在脑瘤、乳腺癌、口腔癌等多种肿瘤细胞中经常同时出现EGFR和HER2等ErbB受体的过表达。由于HER2胞外结构特殊，使它成为ErbB家族其他异源二聚的优先选择。含有HER2的异源二聚体往往具有较高的配体亲和力和信号转导活性，而且解离速度较慢，从而延长下游信号通路的活化时间。整体说来，HER2被普遍认为是整个信号转导网络中的主要参与者，HER2的异源二聚体在介导细胞增殖、分化、迁移等信号传递中起着主要作用。临床表现为EGFR和HER2两种受体共表达的肿瘤恶性程度比任何单一受体过表达要高。发展靶向性EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂具有以下优势1.同时抑制EGFR和HER2两种酪氨酸激酶，更易于克服在使用单一酪氨酸激酶抑制剂时EGFR家族其他成员上调引起的细胞生长信号冗余从而产生的抗药性；2.由于EGFR和HER2异源二聚体活 性最高，EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂对更多数的癌症患者有效。3.与单一抑制剂相比，双重抑制剂对肿瘤细胞抑制效果具有叠加效应。大量的体外和体内试验也表明，对EGFR和HER2酪氨酸激酶双重抑制的抗癌效果大于对单一受体的抑制。另外与同时使用两个分别作用于单一靶点的药物相比，作用于两个靶点的药物患者使用起来比较方便，还可以避免药物与药物的相互作用。综上所述，开发靶向EGFR和HER2酪氨酸激酶的双重抑制剂是理性的选择。
发明内容
本发明的第一个目的是提供下述结构通式I所述的一类全新的胺基喹唑啉类化合物。本发明提供通式I所示的一类化合物
RΛ
\Ar
/^1HN
ΝνΝΧ >
I其中R为取代的环状或者链状烷基及不饱和烷基，含有氧、氮、硫、羰基、胺基、酰胺、磺胺基团环状或者链状烷基；Ar-NH为芳香胺基；优选的，上述结构通式I中所述R包括下列通式(I a)或通式(I b)或通式(I c)所示基团通式(I a)基团如下所示
R1
)~\ >-X N」
Yu
r2( I a)其中，X选自以下之一 -ο-、-CO-、-CR10R1「、-NR10-、-CNOR1-、-S-、-S(O2)-、-CH(NR10Rn) -;
R1, R2可以单独或分别为氢、C1-6的直链或支链烷基、Cl_6的直链或支链烯基、C1-6的直链或支链炔基、C1-6羟基取代的直链或支链烷基、C1-6烷氧羰基、肟基或烷基肟基。R1(l、Rn可以单独或分别为氢、C1-6的饱和以及不饱和烷基和杂原子取代的烷基。通式(I b)基团如下所示
权利要求
1.一种胺基喹唑啉衍生物，其特征在于分子结构通式I如下
2.根据权利要求I所述的胺基喹唑啉衍生物，其特征在于所述R包括下列通式(Ia)或通式(I b)或通式(I c)所示基团 通式(I a)基团如下所示
3.根据权利要求I所述的胺基喹唑啉衍生物，其特征在于所述R包括下表所示基团
4.根据权利要求I所述的胺基喹唑啉衍生物，其特征在于所述Ar-NH包括下列通式(Id)或通式(I e)或通式(I f)所示基团 通式(I d)基团如下所示
5.根据权利要求I所述的胺基喹唑啉衍生物，其特征在于所述Ar-NH包括下表所示基团
6.根据根据权利要求I所述的胺基喹唑啉衍生物，其特征在于化合物LN-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物2·Ν-(3-氯-4-(4-氟苄氧基)苯基)-6-(5-((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物3. N- (3-氯-4- (2,4- 二氟节氧基)苯基)-6- (5- ((2-(甲讽基)乙胺基)-亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物4. N-(3-氯-4-(3-溴苄氧基)苯基)-6-(5-((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物5. N- (3-氯-4- (3-三氟甲基苄氧基)苯基)-6- (5- ((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物6. N-(3-氯-4-(4-叔丁基苄氧基)苯基)-6-(5-((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)一1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物7.Ν-(1-(3-氟苄氧基)-1，2，3，4_四氢喹啉_6_基)-6-(4-((2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)--1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物8. N-(I-(3-氟苄氧基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6- (4- ((2-(甲砜基)乙胺基)_亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物9. 4- (3-氟苄基)-N- (6- (4- ((2-甲砜乙胺基)甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)喹唑啉-4-基)3，4- 二氢-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-7-胺； 化合物10. 3-苯基-N-(6-(4-((2-甲砜乙胺基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)喹唑啉-4-基)3，4- 二氢-2H-苯并[b] [1,4]噁嗪-7-胺； 化合物11·Ν-(1-(3-氟苄基)-1Η-吲哚-5-基)-6-(4-((2_甲砜基)乙胺基)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物12. N-(I-苄基-IH-吲哚-5-基)-6- (4- ((2-甲砜基)乙胺基)亚甲基)-IH-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物13. N-(I-苄基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-6- (4- ((2-甲砜基)乙胺基)亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物14.2-(4_甲氧基苄基)-N-(6-(4-((2-甲砜基)乙胺基)亚甲基)_1Η_1，2，3-三唑-I-基)喹唑啉-4-基)苯并[d]噁唑-6-胺； 化合物15. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (N-乙酰基-(2-(甲砜基)乙胺基)-亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物16. N- (3-氣-4- (3-氣节氧基)苯基)-6- (4- (3-(甲讽基)丙基)-1H-1, 2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物17. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- ((3-(甲砜基)丙酰胺基)-N-亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物 18. N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(N-Boc-N-亚甲基))-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物19. N-(3-氣-4-(3-氣节氧基)苯基)-6-(4-((3-轻丙基))-1H-1, 2, 3- 二唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物20. N- (3-氯-4- (3-三氟甲基苄氧基)苯基)-6- (4- ((4-甲基哌嗪_1_基)甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物21.N-(3-氯-4-(3-三氟甲基苄氧基)苯基)-6-(4-((吡咯啉-I-基)甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物22. N-(3-氯-4-(3-氟节氧基)苯基)-6-(4-(异丁胺基)甲基)-1H-1, 2, 3-二唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物23. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4-(丙烯酰胺-N-甲基))-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物24.N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(胺甲基))-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物25.N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(N，N- 二羟乙基)-N-亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物26. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (N，N- 二- (2-甲氧基乙基))-N-亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉；化合物27. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (二正丁基胺)-N-亚甲基)-1H-1，·2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物28. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (二正丙基胺)-N-亚甲基)-1H-1，·2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物29. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- ( 二乙基胺)-N-亚甲基)-1H-1，·2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物30. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (二甲基胺)-N-亚甲基)-IH-1，·2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物31. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4-(吡咯啉)-N-亚甲基)-IH-1，2，·3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物32. N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(哌啶)-N-亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物33. N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4_吗啡啉甲基-)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物34. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (((2S，6R) -2,6- 二甲基吗啡啉)甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物35.N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-((4_甲基哌嗪-I基-)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物36^-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(4_甲基肟基哌啶基)亚甲)-1!1-1，2，3-三唑-1-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物37. N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(4-肟基哌啶基)亚甲基)_1Η_1，·2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物38. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (4-羟基哌啶)-N-亚甲基)-1Η-1，·2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物39.⑶-N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (3-羟基哌啶)-N-亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物40. N-(3-氯-4-(3-氟苄氧基)苯基)-6-(4-(4-(N，N- 二甲基胺基哌啶))-Ν_亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)-4_胺基喹唑啉； 化合物41. N- (3-氯-4- (3-氟苄氧基)苯基)-6- (4- (2-砜基-5-氮二环[2. 2. I]庚烷-5-Ν-亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物42·Ν-(2-(3-氟苄基)-1，2，3，4_四氢异喹啉_6_基)-6-(4-(3-(甲砜基)丙基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物43. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6- (4- (2，2 ’ - 二甲氧基乙基胺基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物44. N-(I-(3-溴苄基)-IH-吲哚-5基)-6- (4- (4-甲基哌嗪-I-基)-甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物45. N-(I-(3-氟苄基)-IH-吲哚-5基)-6-(4-吗啡啉甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物46. N- (I- (3-氟苄基)-IH-吲哚-5-基)-6- (4- ((4-甲基哌嗪-I基-)甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物 47. N-(I-(3-氟苄基)-IH-吲哚-5-基)-6-(4-(((2S，6R) _2，6- 二甲基吗啡啉)亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)-4_胺基喹唑啉； 化合物48. N-(I-(3-氟苄基)-IH-吲哚-5-基)-6- (4- (N-2-炔丙基二乙醇胺基)亚甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物49.^(1-(3-氟苄基)-1!1-吲哚-5-基)-6-(4-(甲基肟基哌啶基)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物50. N-(I-苄基-IH-吲哚-5-基)-6-(4_吗啡啉甲基)-1Η_1，2，3_三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物51. N-(I-苄基-IH-吲哚-5-基)-6-(4-((4-甲基哌嗪_1_基)甲基)-1Η_1，·2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物52.Ν-(1-苄基-IH-吲哚-5-基)-6-(4-(Ν-2-炔丙基二乙醇胺基)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物53. N-(I-苄基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4_吗啡啉甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物54. N-(l-苄基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-((4-甲基哌嗪-I-基)甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物55. N-(l-苄基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-(N，N-二乙醇胺基)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物56. N-(I-苄基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-(((25，61 )-2，6-二甲基吗啡啉)亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)-4_胺基喹唑啉； 化合物57. N-(I-苄基-IH-苯并[d]咪唑-5-基)-6-(4-(甲基肟基哌啶基)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物58. N-(I，2，3，4-四氢喹啉-6-yl)-6-(4-(吗啡啉甲基)-1Η_1，2，3_三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物59. 4-(3-氟苄基)-N-(6-(4-(4-甲基哌嗪-I-基)-1Η_1，2，3_三唑-I-基)喹唑啉-4-基)3，4- 二氢-2Η-苯并[b] [1,4]噁嗪-7-胺； 化合物60.Ν-(1-(3-氟苄氧基)-1，2，3，4_四氢喹啉_6_基)_6_(4_吗啡啉甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物61.Ν-(1-(3-氟苄氧基)-1，2，3，4_四氢喹啉_6_基)-6-(4-((4-甲基哌嗪-I-基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物62. N-(I-(3-氟苄氧基)-I，2，3，4-四氢喹啉_6_基)-6- (4- (N-2-炔丙基二乙醇胺基)亚甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物63^-(1-(3-氟苄氧基)-1，2，3，4-四氢喹啉-6-基)-6-(4-机N-二乙胺基)_甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物64. N-(I-(3-氟苄氧基)-1，2，3，4_四氢喹啉_6_基)-6_(4_(N，N- 二丁胺基)_甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉； 化合物65.Ν-(1-(3-氟苄氧基)-1，2，3，4_四氢喹啉-6-基)_6_ (4-(4-羟基哌啶-I-基)_甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)基)-4-胺基喹唑啉；化合物66. N- (4- (4-叔丁基苄氧基)-3-氯苯基)-6- (4-(吡咯啉-I-甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物67. 2-(4-甲氧基苄基-N-(6-(4-(吗啡啉甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)喹唑啉-4-基)苯并[d]噁唑-6-胺； 化合物68.N-(2-(3-氟苄基)-1，2，3，4_四氢异喹啉_6_基)_6_(4_(吗啡啉甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物69.N-(2-(3-氟苄基)-1，2，3，4_四氢异喹啉_6_基)-6_(4-(4_甲基哌嗪-I-基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物70. N- (4- (4-叔丁基苄氧基)-3-氯苯基)-6- (4- ((4-甲基哌嗪-1 -基)甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物71. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6- (4- ( 二甲胺基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物72. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6- (4- ( 二乙胺基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物73. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6- (4- ( 二正丙胺基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物74. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)-6- (4- ( 二正丁胺基)甲基)-IH -1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物75. N-(2-(3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6-(4-(吡咯啉_1_基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物76. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉_6_基)-6- (4-(哌啶-I-基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物77. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)-6- (4- (4-羟基哌啶-I-基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物78. N-(3-氯-4-(2，4-二氟苄氧基)苯基)-6-(4-((4-甲基哌嗪-I基-)亚甲基)-IH-1,2,3-三唑-I-基)-4-胺基喹唑啉； 化合物79. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)-6- (4- ((S) -3-羟基哌啶-I-基)甲基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物80. N- (2- (3-氟苄基)-I，2，3，4-四氢异喹啉-6-基)-6- (4- (3-羟基丙基)-1Η-1，2，3-三唑-I-基)胺基喹唑啉； 化合物81. 2-(4-甲氧基苄基-N-(6-(4-((4-甲基哌嗪_1_基)甲基)-1H-1，2，3-三唑-I-基)喹唑啉-4-基)苯并[d]噁唑-6-胺。
7.权利要求1-6任一项所述的胺基喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐。
8.根据权利要求7所述的胺基喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐，其特征在于所述的胺基喹唑啉衍生物的药学上可接受的盐为所述氨基喹唑啉衍生物与无机酸或有机酸的单或二酸加成的盐。
9.权利要求I所述的胺基喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于采用以下路线
10.权利要求1-6任一项所述的氨基喹唑啉衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明提供一种胺基喹唑啉衍生物及其制备方法和用途，属于药物化学技术领域。涉及具有结构式I所示的一类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途。这些具有喹唑啉结构的新型化合物具有非常高的抑制肿瘤细胞生长活性，尤其是对EGFR和HER2高表达的肿瘤细胞的生长具有显著的抑制效果。
文档编号C07D401/14GK102627632SQ20121011160
公开日2012年8月8日 申请日期2012年4月16日 优先权日2012年4月16日
发明者张健存, 郑建龙, 陈超南 申请人:中国科学院广州生物医药与健康研究院