专利名称：1-乙酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备I-こ酰基-7-氰基-5- (2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其中，I-こ酰基-7-氰基-5- (2-氨基丙基)吲哚啉是用于合成治疗前列腺增生药物西洛多辛(silodosin)的关键中间体。
背景技术：
西洛多辛(silodosin)是al肾上腺素受体拮抗剂，对尿道平滑肌收缩具有选择性抑制作用，井能降低尿道内压，且对血压没 有很大影响，用于治疗良性前列腺增生。トこ酰基-7-氰基-5- (2-氨基丙基)B引哚啉(即化合物(1))，是用于合成西洛多辛的ー个关键中间体。根据文献资料报道，现有技术中，制备I-こ酰基-7_氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉(I)的合成路线主要有如下两条第一条合成路线在公开号为EP0600675A1的欧洲专利申请中有所记载
权利要求
1.ー种I-こ酰基-7-氰基-5- (2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干该方法依次包括如下7个步骤
2.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干所述步骤a中， X 为 Cl ; 反应温度为O 120°C，反应时间为3 10小时； 溶剂选自ニ氯甲烷或ニ氯こ烷；所述路易斯酸为无水氯化锌或三氯化铝； 化合物(2) :2-卤代丙酰卤路易斯酸的摩尔比为I: (I I. 5) : (2 5)。
3.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干所述步骤b中， 反应温度为50 150°C ; 溶剂选自DMF、DMSO、丙酮或四氢呋喃； 化合物(3):邻苯ニ甲酰亚胺钾盐的摩尔比为I: (I 2)。
4.根据权利要求3所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在于所述溶剂为DMF。
5.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干所述步骤c中， 所述烷基硅烷为三こ基硅烷(Et3SiH)； 反应温度为O 100°C，反应时间为3 24小时； 化合物(4):三こ基硅烷三氟こ酸的摩尔比为I: (I 5) :(5 100)。
6.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干所述步骤d中， 反应温度为O 50°C，反应时间为8 12小时； 浓硝酸的浓度大于50% ； 溶剂为浓硫酸或醋酸。
7.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干所述步骤e中， 反应温度为O 80°C，反应时间为5 12小时； 还原剂为铁粉； 溶剂选自甲醇、こ醇、冰醋酸水溶液或氯化铵水溶液； 化合物(6):铁粉的摩尔比为I: (2. 5 4)。
8.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在干所述步骤f中， 反应温度为_5 50°C，反应时间为5 12小时； 所述酸选自硫酸、盐酸或氟硼酸； 所述氰化剂选自氰化钠、氰化亚铜或氰化钠和氰化亚铜络合盐。
9.根据权利要求8所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在于所述酸为盐酸；所述氰化剂为氰化钠和氰化亚铜络合盐。
10.根据权利要求I所述的I-こ酰基-7-氰基-5-(2-氨基丙基)吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤g中， 反应温度为20 80°C，反应时间为3 12小时； 化合物(8):水合肼的摩尔比为I: (I 3)。
全文摘要
本发明提供了一种用于合成西洛多辛的关键中间体1-乙酰基-5-(2-氨丙基)吲哚啉的制备方法。该方法以1-乙酰基吲哚啉为原料，经过傅克反应酰化、邻苯二甲酰亚胺钾盐胺化、烷基硅烷还原、硝化、还原、重氮氰化以及脱保护这7个步骤得到1-乙酰基-5-(2-氨丙基)吲哚啉。整个合成路线的原料均廉价易得，操作简便，操作成本低，且各步骤反应的收率均远高于现有合成路线的收率，十分适合于工业化生产，具有极强的工业应用价值。
文档编号C07D209/08GK102690223SQ20121016875
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者刘明, 宋志刚, 郑飞, 黄正良 申请人:临海天宇药业有限公司