专利名称：1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备I- (3-苯甲酰氧基丙基)-5- (2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其中，1_ (3-苯甲酸氧基丙基)-5-(2-擬基丙基)-7-臆基口引哚啉是用于合成治疗前列腺增生药物西洛多辛(silodosin)的关键中间体。
背景技术：
西洛多辛(silodosin)是al肾上腺素受体拮抗剂，对尿道平滑肌收缩具有选择性抑制作用，并能降低尿道内压，且对血压没有很大影响，用于治疗良性前列腺增生。I-(3-苯甲酸氧基丙基)_5_(2-擬基丙基)_7_臆基口引哚啉(即化合物8),是用于合成西洛多辛的一个关键中间体。日本发明专利JP200199956公开了一种该化合物的合成 路线
权利要求
1.ー种I-(3-苯甲酸氧基丙基)-5-(2-擬基丙基)-7-臆基Π引哚啉的制备方法，其特征在于该方法依次包括如下7个步骤
2.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于X为Br。
3.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤a中， 反应温度为20 120°C，反应时间为10 24小时； 溶剂选自DMF、DMS0、丙酮或C1 C4低级醇； 缚酸剂选自三こ胺、ニ异丙基こ胺、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或氢化钠； 化合物I、缚酸剂以及带保护基的3-溴丙氧基的摩尔比为I: (I 3) : (I 2)。
4.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤b中， 反应温度为O 80°C，反应时间为2 8小时； 溶剂为DMF ； 化合物II与三氯氧磷的摩尔比为I: (I 3)。
5.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤C中， 反应温度为O 100°C ； 溶剂选自ニ氯甲烷、ニ氯こ烷、甲苯、甲醇或こ醇； 卤化剂选自Cl2、fc2、NBS、NCS、ニ溴海因或ニ氯海因； 催化剂选自无水氯化锌、氯化铝或BF3. Et20 ； 化合物III、卤化剂以及催化剂的摩尔比为I: (I I. 5) : (O. Ol 3)。
6.根据权利要求I或6所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤d中， 反应温度为O 120°C，反应时间为8 12小时； 溶剂选自无水甲醇、甲苯或こ醇； 催化剂为醋酸铵； 化合物IV与硝基こ烷的摩尔比为I: (I 50)。
7.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤e中， 反应温度为O 80°C，反应时间为8 12小时； 还原剂选自锌粉、镁粉或鉄粉； 溶剂选自甲醇、こ醇或冰醋酸； 化合物V与还原剂的摩尔比为I: (I 5)。
8.根据权利要求7所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述还原剂为铁粉。
9.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述步骤f中， 反应温度为80 150°C，反应时间为15 24小时； 溶剂选自DMF、DMSO、甲苯或ニ甲苯； 氰化剂为氰化钠或氰化亚铜； 化合物VI与氰化剂的摩尔比为I: (I 2)。
10.根据权利要求I所述的I-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法，其特征在于所述氰化剂为氰化亚铜。
全文摘要
本发明提供了一种用于合成西洛多辛的关键中间体1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-羰基丙基)-7-腈基吲哚啉的制备方法。整个合成路线的原料均廉价易得，反应步骤少，操作简便，操作成本低，且各步骤反应的收率均远高于现有合成路线的收率，十分适合于工业化生产，具有极强的工业应用价值。
文档编号C07D209/08GK102675182SQ20121016873
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者宋志刚, 王成, 王波, 黄正良 申请人:临海天宇药业有限公司