专利名称：含氰胍结构的苯并环庚基吡啶衍生物、制备方法、药物组合物及其医药用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化工技术领域，涉及含氰胍结构的苯并[5，6]环庚基[l，2_b]吡啶衍生物、制备方法、药物组合物及其医药用途。
背景技术：
过敏性疾病是一种常见的疾病，它与体内的自身活性物质(Autacoids)有关。组胺(Histamine)是过敏反应的主要化学介质之一，其生理效应是致病的直接原因。组胺受体有Hi、H2、H3三个激动H1受体，可引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。另外还可引起毛细血管舒张、管壁通透性增加、腺体分泌增多、水肿和痒感等效应，参与免疫应答和变态反应的发生。抗过敏药物依其作用环节的不同可分为组胺酸脱羧酶抑制剂，阻断组胺释放的抗组胺药，抑制其他过敏介质释放的抑制剂和组胺H1受体拮抗剂。目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，可分为经典和非经典的两大类。经典的H1受体拮抗剂易透过血脑屏障与相关受体发生亲和性，引起嗜睡、镇静等主要副作用。此外这类药物作用时间短，若加大剂量，会产生更大的毒副作用。从1980年开始，发现了对中枢神经渗透较低，对中枢受体亲和力较低的药物。这些药物在化学结构上与经典的H1受体拮抗剂不同，且其嗜睡副作用明显降低。三环类氯雷他定属于非镇静性H1受体拮抗剂，对外周H1受体有较高的选择性，从而避免了中枢副作用。地洛他定是氯雷他定的体内活性代谢物。地洛他定也是高选择性的H1受体拮抗剂。说明地洛他定是该三环类化合物抗组胺活性的基本药效团。三环类药物氯雷他定(loratadine, I)属于非镇静性H1受体拮抗剂,对外周H1受体有较高的选择性，从而避免了中枢副作用。地洛他定(desloratadine,2)是氯雷他定的体内活性代谢物。地洛他定也是高选择性的H1受体拮抗剂。地洛他定除了强烈抑制组胺和其它变态反应介质的释放外，还显示了强烈的抗炎作用。它在极低浓度时就抑制某些白介素的释放。在临床使用中，地洛他定表现为吸收迅速，半衰期长，有明显的抗气道阻塞作用，无中枢镇静麻醉作用等优点。此外，将地洛他定(2)与吡啶二甲基连接得到化合物卢帕他定(rupatadine，3)不仅对组胺H1受体有强烈的拮抗作用，而且对炎症介质(PAF)的释放也有强的抑制作用，是
一种新型的双重抑制剂。
权利要求
1.下述通式(I)化合物、混旋体、光学异构体或其药学上可接受的盐
2.按照权利要求I的通式(I)化合物及其药用盐其中R代表Cl C8的直链或支链的烷基，取代或未取代的芳基。
上述Cl CS的烷基是指I 8个碳的直链或支链的烷基。例如甲基、こ基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、辛基等。
上述取代的芳基是指含有I 5个取代基的芳环。这些取代基可以为氯，硝基，甲氧基，こ氧基，丙氧基，丁氧基，甲基，甲酰基等。
3.—种药物组合物，其中含有治疗有效量的式(I)化合物、混旋体、光学异构体或其盐及药学上可接受的载体，其医药用途为抗过敏/抗炎。
全文摘要
本发明涉及通式(I)化合物及其药学上可接受的盐，这类化合物有较好的抗过敏/抗炎作用。本发明还涉及该类化合物的制备方法及含有它们的药物制剂。本发明合成了一系列通式(I)化合物及其药学上可接受的盐。
文档编号C07D401/04GK102731476SQ20121016880
公开日2012年10月17日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者刘武昆, 周金培, 金荣富, 陈学锋, 陈静 申请人:安徽宏业药业有限公司