瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法。具体地，本发明公开了可用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物：式V所示化合物或式VI所示化合物，及其制备方法。本发明还公开了瑞舒伐他汀或其盐的制备方法，所述方法基于前述的两个中间体化合物及其制备方法，操作简便、安全，且生产成本低，适合工业化生产。
【专利说明】瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成【技术领域】，具体涉及瑞舒伐他汀钙及其中间体的制备方法。【背景技术】
[0002]瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)由日本盐野义公司研制开发，化学名为:[S-[R，S-(E)]]-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)胺基]-嘧啶-5-基]_3，5-二羟基-庚-6-烯酸钙(酸与钙离子的摩尔比为2:1)，结构如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种结构如式V所示的中间体；
2.一种式V所示中间体的制备方法，其特征在于，包括步骤:在惰性溶剂中，将式III化合物与三苯基膦进行反应，不经处理，直接与式IV化合物继续进行反应，从而形成式V化合物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式III化合物通过如下方法制得，包括步骤: (1)在惰性溶剂中，在还原剂的存在下，将式I化合物进行还原反应，从而形成式II化合物； (2)在惰性溶剂中，在溴化试剂存在下，将式II化合物进行溴化反应，从而形成式III化合物。
4.一种结构如式VI所示的中间体；
5.式VI所示的中间体的制备方法，其特征在于，包括步骤:于惰性溶剂中，将式V化合物与甲胺进行反应，从而形成式VI化合物。
6.一种瑞舒伐他汀的制备方法，其特征在于，包括步骤: (a)于惰性溶剂中，将式VI化合物与甲磺酰氯进行反应，然后加入酸的水溶液，从而得到式VII化合物；
7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(a)中，所述的酸选自下组:硫酸、盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸、磷酸、甲酸、醋酸、或其组合；和/或 在步骤(b)中，所述的碱选自下组:氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、或其组合。
8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤之后，还包括成盐步骤:将瑞舒伐他汀成盐，从而形成瑞舒伐他汀盐。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的瑞舒伐他汀盐为瑞舒伐他汀钙盐。
【文档编号】C07D405/06GK103467458SQ201210187129
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月7日 优先权日:2012年6月7日
【发明者】李金亮, 赵楠, 熊毅 申请人:上海迪赛诺药业有限公司, 上海迪赛诺化学制药有限公司