专利名称：一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，特别是涉及雷贝拉唑钠的制备方法。
背景技术：
雷贝拉唑钠(Rebeprazole sodium),化学名为2_{4_ (3_甲氧基丙氧基)_3_甲基吡啶-2-基甲亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠，构式为
权利要求
1.一种高纯度雷贝拉唑钠的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤 (1)将雷贝拉唑与含有钠离子的碱性化合物溶于烷基醇类与芳香烃类溶剂组成的混合体系中，充分反应； (2)反应后溶液中加入烷烃类和/或醚类类溶剂； (3)将混合液固液分离，得到雷贝拉唑钠。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述烷基醇类溶剂为C广C4烷基醇。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述烷基醇类溶剂任意地选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述芳香烃类溶剂为甲苯、二甲苯或甲苯与二甲苯的混合溶剂。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述烷烃类溶剂任意地选自正己烷、正庚烷、环己烷、石油醚中的一种或几种；所述醚类溶剂任意地选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还具有以下一种或几种优选条件 所述雷贝拉唑与含有钠离子的碱性化合物的反应摩尔比为1:1. (Tl. 5; 所述雷贝拉唑与烷基醇类溶剂的添加量的质量体积比(g/ml)为1:广1.5; 所述雷贝拉唑与烷基醇类溶剂和芳香烃类溶剂混合溶剂的添加量的质量体积比(g/ml)为1: 8 12 ； 所述雷贝拉唑与烷烃类溶剂添加量的质量体积比(g/ml)为1: 1(T15; 或者所述雷贝拉唑与醚类溶剂添加量的质量体积比(g/ml)为1:1f 20; 所述含有钠离子的化合物优选为氢氧化钠。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中还包括有精制步骤混合液依次经过升温和降温结晶，固液分离后，得到精制的雷贝拉唑钠。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中还包括有纯化步骤上述混合液升温后，溶液经硅胶床过滤，然后降温结晶，固液分离后，得到精制的雷贝拉唑钠。
9.根据权利要求7或8中所述的制备方法，其特征在于所述升温是由2(T30°C升温至30^400C ;所述降温是由3(T40°C降温至2(T30°C后，继续冷却至(TlO°C。
10.根据权利要求1至8任意一项所述的制备方法，其特征在于包含以下步骤 (1)将起始原料雷贝拉唑、含有钠离子的碱性化合物溶解于C1I4烷基醇和芳香烃类溶剂的混合溶剂中，在2(T30°C的温度下搅拌反应2 3h得到混合液I ; (2)将溶液I用活性碳脱色、过滤、收集滤液； (3)将步骤(2)中滤液加入烷烃类和/或醚类溶剂，在2(T3(TC搅拌2 3h后，升温至30 4(TC搅拌I 2h，得溶液II ； (4)将溶液II经硅胶床过滤，收集滤液； (5)将步骤(4)所得滤液冷却至2(T30°C搅拌f2h后，继续冷却至(T10°C搅拌至不再有固体析出； (6)将步骤(5)所得悬浊液固液分离，收集固体，减压干燥得雷贝拉唑钠。
全文摘要
本发明属于药物化学领域，特别是涉及雷贝拉唑钠的制备方法。为了提供一种工艺简单、产品纯度高、水分低、稳定性好的雷贝拉唑钠的制备方法。本发明公开了一种新的雷贝拉唑成盐的溶剂体系，该新体系为芳香烃和烷基醇的混合溶剂。通过本发明公开的方法无需蒸馏、萃取或冷冻干燥，工艺简单，产品纯度高、水分低、稳定性好，适合雷贝拉唑钠的工业化生产。
文档编号C07D401/12GK102993179SQ20121053990
公开日2013年3月27日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者陈庆财, 宗在伟, 刘留成, 潘迅 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司