作为甲酰肽受体样-1(fprl-1)受体调节剂的n-脲取代的氨基酸的酰胺衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及新颖的N-脲取代氨基酸的酰胺衍生物、其制备方法、含有所述酰胺衍生物的药物组合物和其作为N-甲酰肽受体样-1(FPRL-1)受体调节剂用作药物的用途。
【专利说明】作为甲酰肽受体样-1 (FPRL-1)受体调节剂的N-脲取代的 氨基酸的酰胺衍生物
[〇〇〇1] 相关申请的交叉参考
[0002] 本申请要求2011年10月26日提交的美国临时申请序列号61/551，772的权益， 该临时申请以全文引用的方式并入本文中。 【技术领域】
[0003] 本发明涉及新颖的N-脲取代氨基酸的酰胺衍生物、其制备方法、含有所述酰胺衍 生物的药物组合物和其作为N-甲酰肽受体样-l(FPRL-l)受体调节剂用作药物的用途。本 发明具体地说涉及这些化合物和其药物组合物用于治疗与N-甲酰肽受体样-l(FPRL-l)受 体调节有关的病症的用途。
[0004] 发明背景
[0005] N-甲酰肽受体样-1 (FPRL-1)受体是一种G蛋白偶联受体，其在炎症细胞（诸如 单核细胞和中性粒细胞以及T细胞）上表达，并且已显示在炎症期间的白细胞运输和人类 病理学中发挥关键作用。FPRL-1是一种异常混杂受体，其对应于一大系列外源性和内源性 配体，包括血清淀粉样蛋白A (SAA)、趋化因子变异体sCKi3 8-1、人类神经保护肽、抗炎症性 类二十烷酸脂氧素 A4(LXA4)和糖皮质激素调节蛋白膜联蛋白Al。FPRL-1在许多系统中转 导LXA4的抗炎效应，但其还可以介导肽（诸如SAA)的促炎性信号传导级联反应。提出受 体介导两种相反效应的能力是不同激动剂使用不同受体结构域的结果（Parmentier，Marc 等 Cytokine & Growth Factor Reviewsl7(2006)501-519)。
[0006] 已显示FPRL-1由LXA4或其类似物和由膜联蛋白I蛋白的激活通过促进炎症积极 消退而产生抗炎活性，所述炎症积极消退涉及抑制多形核嗜中性粒细胞（PMN)和嗜酸性粒 细胞迁移以及刺激单核细胞迁移，从而能够使凋亡细胞以非炎性方式从炎症部位清除。另 夕卜，已显示FPRL-1抑制自然杀伤（NK)细胞细胞毒性并且促进T细胞激活，这进一步有助于 组织损伤炎症信号的下调。已显示FPRL-1/LXA4相互作用在以下实验模型中是有益的：局 部缺血再灌注、血管生成、皮肤炎症、化学疗法诱导的脱发、眼炎症（诸如内毒素诱导的葡 萄膜炎）、角膜伤口愈合、再上皮化等。因此，FPRL-1代表用于开发具有过度炎症反应的疾 病的新型治疗剂的一种重要的新颖的支持革命性的分子目标。
[0007] JP 06172288公开了具有以下通式的苯基丙氨酸衍生物的制备：
[0008]
【权利要求】
1. 一种由式π表示的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶 剂合物或其药学上可接受的盐，
其中： a是1并且b是0 ; a是0并且b是1 ; a是1并且b是1 ; R1是任选地被取代的(V8烷基、任选地被取代的C3_8环烷基、任选地被取代的杂环、任 选地被取代的c3_8环烷基、任选地被取代的C6_1(l芳基、任选地被取代的C 3_8环烯基、-NRnR12 或-OR13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R3是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NR1412、N02、任选地被取代的杂 环、任选地被取代的C3_8环烷基、任选地被取代的C6_1(l芳基或任选地被取代的C 3_8环烯基； R4是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NR1412、N02、任选地被取代的杂 环、任选地被取代的C 3_8环烷基、任选地被取代的C6_1(l芳基或任选地被取代的C 3_8环烯基； R5 是卤素、-CF3*-S(0)nR14 ; η是0、1或2 ; R6是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NR1412、Ν02、任选地被取代的杂 环、任选地被取代的C3_8环烷基、任选地被取代的C6_1(l芳基或任选地被取代的C 3_8环烯基； R7是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NR1412、N02、任选地被取代的杂 环、任选地被取代的C 3_8环烷基、任选地被取代的C6_1(l芳基或任选地被取代的C 3_8环烯基； R8是氢、任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R9是氢、任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R1(l是氢、任选地被取代的Cu烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R9a是氢、任选地被取代的Cu烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R1(la是氢、任选地被取代的Ci_8烷基或任选地被取代的C6_ 1(l芳基； R11是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R12是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R14是氢、CF3或任选地被取代的(V8烷基； R15是氢或任选地被取代的Q_8烷基； iu提条件是： a).当a = 1并且b = 0时，贝lj : R9不是任选地被取代的苯甲基；并且 R11不是：
b).当a = 0并且b = 1时，贝Ij : R1是OR13 ;并且 式II化合物不具有以下结构：
c).当a = 1并且b = 1时，贝1J : R11不是：
2. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0。
3. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0;并且 R5 是 _S(0)nR14。
4. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0;并且 R5 是-CF3。
5. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0;并且 R5是齒素。
6. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0 ; R1是任选地被取代的(V8烷基、-NRnR12或-OR 13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基； R3是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NRnR12 ; R4是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NRnR12 ; R5 是卤素、-CF3*-S(0)nR14 ; η是0、1或2 ; R6是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NRnR12 ; R7是氢、任选地被取代的(V8烷基、卤素、-C00R15、-OR 13、-NRnR12 ; R8是氢或任选地被取代的(V8烷基； R9是氢、任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R1CI是氢或任选地被取代的Q_8; R11是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R12是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R14是氢或任选地被取代的Q_8烷基；并且 R15是氢或任选地被取代的Q_8烷基。
7. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0 ; R1是任选地被取代的(V8烷基、-NRnR12或-OR 13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基； R3是氢或卤素； R4是氢； R5 是卤素、-CF3*-S(0)nR14 ; η是0、1或2 ; R6是氢； R7是氢； R8是氢、任选地被取代的(V8烷基； R9是氢、任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R1(l是氢、任选地被取代的Cu烷基； R11是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R12是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基；并且 R14是氢或任选地被取代的Q_8烷基。
8. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是0 ; R1是任选地被取代的(V8烷基、-NRnR12或-OR 13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基； R3是氢或卤素； R4是氢； R5是齒素； R6是氢； R7是氢； R8是氢、任选地被取代的(V8烷基； R9是氢、任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R1(l是氢、任选地被取代的Cu烷基； R11是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R12是氢或任选地被取代的Q_8烷基；并且 R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基。
9. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是0并且b是1。
10. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是0并且b是1 ; R1 是-OR13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基； R3是氢、任选地被取代的CV8烧基、齒素； R4是氢、任选地被取代的Q_8烧基、卤素； R5 是卤素、-CF3*-S(0)nR14 ; η是0、1或2 ; R6是氢、任选地被取代的CV8烧基、齒素； R7是氢、任选地被取代的CV8烧基、齒素； R8是氢； R9是氢； R1(l是氢、任选地被取代的Cu烷基； R9a是氢、任选地被取代的Cu烷基； R1(la是氢、任选地被取代的Ci_8烷基； R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基；并且 R14是氢、CF3或任选地被取代的(V8烷基。
11. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是0并且b是1 ; R1 是-OR13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基； R3是氢或卤素； R4是氢； R5是齒素； R6是氢； R7是氢； R8是氢； R9是氢； R1CI是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R9a是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R1(la是氢或任选地被取代的Q_8烷基；并且 R13是氢。
12. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是1。
13. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是1 ; R1是任选地被取代的(V8烷基、-NRnR12或-OR 13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R3是氢、任选地被取代的CV8烧基、齒素； R4是氢、任选地被取代的Q_8烧基、卤素； R5 是卤素、-CF3*-S(0)nR14 ; η是0、1或2 ; R6是氢、任选地被取代的CV8烧基、齒素； R7是氢、任选地被取代的CV8烧基、齒素； R8是氢； R9是氢、任选地被取代的(V8烷基； R1(l是氢、任选地被取代的Cu烷基； R9a是氢、任选地被取代的Cu烷基； R1(la是氢、任选地被取代的Ci_8烷基； R11是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R12是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基； R14是氢或任选地被取代的Q_8烷基；并且 R15是氢或任选地被取代的Q_8烷基。
14. 根据权利要求1所述的化合物，其中： a是1并且b是1 ; R1 是-OR13 ; R2是任选地被取代的(V8烷基或任选地被取代的C6_1(l芳基； R3是氢； R4是氢； R5是齒素； R6是氢； R7是氢； R8是氢； R9是氢； R1Q是氢； R9a是氢； R1(la是氢；并且 R13是氢或任选地被取代的Q_8烷基。
15. 根据权利要求1所述的化合物，其选自： {[2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3-(1H-吲哚-3-基）丙酰基]氨基}乙酸； {[2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3- (1H-吲哚-3-基）丙酰基]氨基}乙酸叔丁 醋； [(4-氨基-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-氧代丁酰基）氨基]乙酸； [(4-氨基-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-氧代丁酰基）氨基]乙酸叔丁酯； 2- {[ (2R) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基} -2-甲基丙酸； 2- {[ (2R) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基} -2-甲基丙酸叔 丁酯； {[2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3- (1H-咪唑-4-基）丙酰基]氨基}乙酸； {[2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3-(1H-咪唑-4-基）丙酰基]氨基}乙酸叔丁 醋； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-(甲基磺酰基）丁酰基]氨基}乙酸； {[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-4-(甲基磺酰基）丁酰基]氨基}乙酸叔 丁酯； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-(甲基硫烷基）丁酰基]氨基}乙酸； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-(甲基硫烷基）丁酰基]氨基}乙酸叔 丁酯； 2-甲基-2-{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基] 氨基}丙酸； 2-甲基-2-{[(2S)-4-甲基-2-({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基] 氨基}丙酸叔丁酯； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}乙 酸； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}乙 酸叔丁酯； {[(2S)-4-甲基-2-( {[4-(甲基亚磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基} 乙酸； {[(2S)-4-甲基-2-( {[4-(甲基亚磺酰基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基} 乙酸叔丁酯； 2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基} -2-甲基丙酸； 2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基} -2-甲基丙酸叔 丁酯； ({(2S)-4-甲基-2-[({4-[(三氟甲基）硫烷基]苯基}氨甲酰基）氨基]戊酰基}氨 基）乙酸； ({(2S)-4-甲基-2-[({4-[(三氟甲基）硫烷基]苯基}氨甲酰基）氨基]戊酰基}氨 基）乙酸叔丁酯； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}乙 酸； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(甲基硫烷基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}乙 酸叔丁酯； {[ (2R) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2R) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯； {[ (2R，3R)-2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸 {[ (2R，3R) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2S) -4-甲基-2- ({[4-(三氟甲基）苯基]氨甲酰基}氨基）戊酰基]氨基}乙酸 叔丁醋； {[ (2R) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸； (2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-N-[2-(二甲基氨基）-2-氧代乙基]-4-甲 基戊酰胺； [(2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -2-甲基丙酰基）氨基]乙酸； [(2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -2-甲基丙酰基）氨基]乙酸叔丁酯； [(2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -2-乙基丁酰基）氨基]乙酸； [(2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -2-乙基丁酰基）氨基]乙酸叔丁酯； [(2_{[(4_溴苯基）氨甲酰基]氨基}-2,4_二甲基戊酰基）氨基]乙酸； [(2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-2,4-二甲基戊酰基）氨基]乙酸叔丁酯； (2S) -N- [ (1S) -2-氨基-2-氧代-1-苯乙基]-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲 基戊酰胺； (2S) - {[ (2S)-2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}(苯基）乙 酸； (2S) - {[ (2S)-2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-4-甲基戊酰基]氨基}(苯基）乙 酸叔丁酯； (2S) -N- [ (2S) -1-氨基-1-氧代戊-2-基]-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲 基戊酰胺； (2S) -2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}戊酸； (2S) -2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}戊酸叔丁 醋； (2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-N-[(2R)-l-羟基丙-2-基]-4-甲基戊酰 胺； (2S)-2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-N-(2, 3-二羟基丙基）-4-甲基戊酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (1，3-二羟基丙-2-基）-4-甲基戊酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-羟基-2-甲基丙基）-4-甲基戊酰胺； (2幻4-[(2幻-1-氨基-3-甲基-1-氧代丁-2-基]-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨 基}-4-甲基戊酰胺； (2S) -2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基} -3-甲基 丁酸； (2S) -2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基} -3-甲基 丁酸叔丁酯； (2S) -N- [ (2S) -1-氨基-1-氧代丙-2-基]-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲 基戊酰胺； (2S) -2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}丙酸； (2S) -2- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}丙酸叔丁 酯； (2S) -N- [ (2S) -1-氨基-1-氧代丙-2-基]-2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨 基}-4-甲基戊酰胺； (2S) -2-{[ (2S) -2-{[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基)丙 酸； (2S) -2-{[ (2S) -2-{[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基)丙 酸叔丁酯； (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-羟基乙基）-4-甲基戊酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基-N- (2-氧代丙基）戊酰胺； (2S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基）-2-{[(4_溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}-4_甲基 戊酰胺； {[ (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁 醋； (2S) -N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰胺； (2S)-N-(2-氨基-2-氧代乙基）-2-{[(4_溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基-N- (2-氧代丙基）戊酰胺； (2S) -N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰胺； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸； (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-羟基乙基）-4-甲基戊酰胺； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -4-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯； {[ (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯； (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-氧代丙基）戊酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-氧代丙基）戊酰胺； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸丙-2-基酯； {[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸乙酯； {[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸甲酯； (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-轻基乙基）戊酰胺； (2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基）戊酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-轻基乙基）-3-苯基丙酰胺； {[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯； (2S) -2- {[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-氧代丙基）-3-苯基丙酰胺； (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-氧代丙基）-3-苯基丙酰胺； (2S，3S)-2-{[(4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}-N_ (2-轻基乙基）_3_甲基戊酰 胺； (2S，3S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -N- (2-羟基乙基）-3-甲基戊酰胺； (2S，3S)-2-{[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}-3-甲基-N-(2-氧代丙基）戊酰 胺； (2S，3S)-2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3-甲基-N-(2-氧代丙基）戊酰胺； (2S，3S) -N_(2-氨基-2-氧代乙基）_2_{ [ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -3-甲 基戊酰胺； (2S，3S) -N- (2-氨基-2-氧代乙基）-2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3-甲基戊酰 胺 {[ (2S，3S)-2-{[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2S，3S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔丁酯； {[ (2S，3S)-2-{[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基}-3-甲基戊酰基]氨基}乙酸； {[ (2S，3S) -2-{[ (4-溴-2-氟苯基）氨甲酰基]氨基} -3-甲基戊酰基]氨基}乙酸叔 丁酯； (2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-N-(2-羟基乙基）-3-苯基丙酰胺； 3- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3-苯基丙酰基]氨基}丙酸； 3- {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3-苯基丙酰基]氨基}丙酸叔丁酯； {[ (2S) -2- {[ (4-溴苯基）氨甲酰基]氨基} -3-苯基丙酰基]氨基}乙酸；和 {[(2S)-2-{[(4-溴苯基）氨甲酰基]氨基}-3-苯基丙酰基]氨基}乙酸叔丁酯。
【文档编号】C07C275/28GK104114164SQ201280058845
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2012年10月23日 优先权日:2011年10月26日
【发明者】R·L·比尔德, T·T·杜昂, J·E·多纳罗, V·维斯瓦纳斯, M·E·贾斯特 申请人:阿勒根公司