新双环二氢异喹啉-1-酮衍生物的制作方法
【专利摘要】本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A1，A2，A3，A4，A5和n如说明书中定义，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物作为用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂的方法。
【专利说明】新双环二氢异喹啉-1-酮衍生物
[0001]本发明涉及可用于在哺乳动物中治疗或预防的有机化合物，并特别地涉及用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂。
[0002]本发明提供式(I)的新化合物
[0003]
【权利要求】
1.式⑴化合物
2.根据权利要求1的化合物，其中R1，R2，R3和R4独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基，卤代环烷基，轻烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，卤代环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基被R12，R13和R14取代。
3.根据权利要求1和2中任一项的化合物，其中R1是H，烷基或被R12，R13和R14取代的芳基烷基。
4.根据权利要求1至3中任一项的化合物，其中R2是H或烷基。
5.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R22，R23和R24取代。
6.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成被R22，R23和R24取代的环烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项的化合物，其中R3是H或烷基。
8.根据权利要求1至7中任一项的化合物，其中R4是H。
9.根据权利要求1至8中任一项的化合物，其中A1是CR8。
10.根据权利要求1至9中任一项的化合物，其中A2是CR9。
11.根据权利要求1至10中任一项的化合物，其中A3是CR'
12.根据权利要求1至11中任一项的化合物，其中A4是CR11。
13.根据权利要求1至12中任一项的化合物，其中A5是CR6。
14.根据权利要求1至13中任一项的化合物，其中R5，R6,R7和R8之一选自卤素，烷氧基和羟基，并且其他的各自独立地选自H和卤素。
15.根据权利要求1至14中任一项的化合物，其中R9是H，卤素，氰基，烷基，羟烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，烷氧基环烷基烷基，二烷氧基烷基，取代的芳基羟烷基或取代的杂环烷基烷基，其中取代的芳基羟烷基和取代的杂环烷基烷基被R32，R33和R34取代。
16.根据权利要求1至15中任一项的化合物，其中R9和Rki与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的环烷基，取代的芳基和取代的杂芳基被R35，R36和R37取代。
17.根据权利要求1至16中任一项的化合物，其中R15，R17和R19各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基。
18.根据权利要求1至17中任一项的化合物，其中R16，R18和R2°各自独立地选自H，羟基，卤素或烷基。
19.根据权利要求1至18中任一项的化合物，其中R21是H，卤素，氰基，-OR25，-SR25, -S(O) R25, -NR25R26, -NR26SO2R25, -NR26C(O)R25, -NR26C(O) NR25R27, -C(O)R28，-C(O)NR25R26,环烷基，取代的杂环烷基，取代的杂芳基或取代的芳基，其中取代的杂环烷基，取代的杂芳基和取代的芳基被R38，R39和R4°取代。
20.根据权利要求1至19中任一项的化合物，其中R25是H，烷基，羟烷基，羧基烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R41，R42和R43取代。
21.根据权利要求1至20中任一项的化合物，其中R26和R27各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基。
22.根据权利要求1至21中任一项的化合物，其中R12,R13, R14, R22, R23, R24, R29, R30, R31,尺32 r33 r34 r3 5 r36 r37 r38 r39 尺40 尺41 j^42 j^43 j^44 j^45 j^46 j^47 j^48 j^49 r50 r51 矛口 r52 自独立地选自H,卤素,羟基，氣基，硝基，氛基，氧代，烷基，烷基擬基，烷基横酸基，轻烷基，齒代烷基，环烷基，烷基擬基氣基，烷氧基擬基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，氣吡啶基擬基和杂环烷基。
23.根据权利要求1至22中任一项的化合物，选自: 6-氯-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-烟腈； 6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-氯-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-氟-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (4-氯-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-甲醛； 6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-羟基-1-甲基-乙基)_吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- ((R)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- ((S)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-甲氧基-乙基)_吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2-(5-氨基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氣 _2_[5- (2, 2, 2_ 二氣-1-羟基-乙基)_ 批淀 _3~ 基]-3,4- 二氧-2H-异喧啉_1_酮； 6-氣_2_[5- (2, 2, 2- 二氣-1-甲氧基-乙基)-批P定_3~基]-3,4- 二氧-2H-异喧啉-1-酮6-氯-2-[5-(环丙基-羟基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(环丙基-甲氧基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (4-三氟甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 乙磺酸[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶_3_基甲基]-酰胺； 6-氯-2- [5- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-4-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮; 6-氯-8'-羟基-3，4，5, ,61 ,1' -六氢-[2，f ]联异喹啉-1-酮； N-(6-氯-1-氧代-3，4，5'，6' ,T，8'-六氢-1Η-[2，4']联异喹啉-8'-基)-丙酰胺； 6-氯-2-{5-[羟基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲基]-吡啶-3-基}_3，4_ 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- {5-[ (3，4- 二氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [( 3,5- 二氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [ (4-乙基-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(羟基-苯基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-羟基-1-苯基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；6-氣_2_ {5_[1- (3,4- 二氣_苯基)-1-羟基_乙基]-吡唳_3_基} -3,4- 二氧-2H-异喹啉-1-酮； 6-氣_2_ {5_ [1- (3, 5- 二氣_苯基)-1-羟基_乙基]-吡唳_3_基} -3, 4- 二氧-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(6-甲基-吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-N，N- 二甲基-烟酰胺； 6-氯-2-[5-(吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-甲基-烟酰胺； 5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-环丙基-烟酰胺； 5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-N- (4-氟-苯基)-烟酰胺； 5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-苯基-烟酰胺； 6-氯-2-[5- (4，4- 二氟-哌啶-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4_ 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(⑶-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- ((S) -2-羟甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-嘧啶-5-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-哒嗪-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-吡啶-3-基-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [4-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (4-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2-[5-(1-氨基-环丙基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶 _3_ 基]_3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-(5-甲硫基-吡啶-3-基)-3，4_ 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5- 二氟甲 氧基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(4- 二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5-氟-4-(1-羟基-乙基)-吡二啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮；6-氯-2- {4- [ (4-氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[4-(1-甲氧基-乙基)_吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-环丙基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- (5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(4-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-氟-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)_吡啶-3-基]-3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5- (5-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(1Η-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-3，4-二氢-[2，4']联异喹啉-1-酮； 3-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-异烟腈； 6-氯-2- (5-氟-4-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-氟-4-(1-甲氧基-乙基)_吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (4-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[4-(环丙基-甲氧基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；6-氯-2- [5- (3，5- 二甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (3，5- 二甲基-3H-咪唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮；.6-氯-2-[5-(1，1- 二氧代-1 λ 6-[1，2]噻嗪烷 _2_ 基甲基)-吡啶-3-基]_3，4_ 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； .6-氯-2-[5- (I，1- 二氧代-1 λ 6-异噻唑烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； .6-氯-2-[5-(⑶-2-羟甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； (S)-1-[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基甲基]-吡咯烷-2-甲酸甲酯； . 6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-2- [5- (2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3-甲基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；. 6-氯-3-甲基-2-嘧啶-5-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； (R) -6-氯-3-甲基-2-吡 啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； (S) -6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 8-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；. 5,6- 二氯-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 2-氯-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8_ 二氢-6H-[1，6]萘啶_5_酮； . 2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶_5_酮； . 2-甲氧基-6-吡啶-3-基-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶_5_酮； . 6-氯-5-氟-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-7-氟-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；. 6-氯-7-氟-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； .6-氯-4，4- 二甲基-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； .. 6-氯-2- (5-氟-吡啶-3-基)-4，4- 二甲基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-4-甲基-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；. 6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； . 5-氯-2-吡啶-3-基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；.5-氯-2- [5- (2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异吲哚_1_酮；5-氯-2-(5-[I，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；5-氯-2-[5- (2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；5-氯-2- [5- (2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异吲哚_1_酮； 5-氯-2-[5-(⑶-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；5-氯-2- [5- (2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 乙磺酸[5- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 5-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2- (8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3-甲基-2-(4-甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 3-苄基-5-氯-2-吡啶-3-基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3-乙基-2-吡啶-3-基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3-乙基-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2-吡啶-3-基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2- (5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚_1_酮； 5-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3-二甲基-2- [5- (2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 6-氯-2-[5-((S) -2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 5-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)_吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)_吡啶-3-基]-3，4_二氢-2H-异喹啉_1_酮； 5-氯-2-[5- ((R) -3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 2-羟基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8_ 二氢-6H-[1，6]萘啶_5_酮； 6-氯-2-(5-咪唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；6-氯-2-[5- (2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3-羟基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 丙-2-磺酸[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶_3_基甲基]-酰胺6-氯-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- ((R) -3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(⑶-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(⑶-2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-((R) -2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)_吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3，5- 二甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； N- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺 N- [5- (6-氯 -1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基甲基]-乙酰胺 6-氯-2- (5-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)_吡啶-3-基]-3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯_2-[5-(1，1- 二氧代-1 λ 6-硫代吗啉-4-基甲基)_吡啶-3-基]_3，4_ 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-氧代-響唑烷-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (3-甲基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-吡唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]_1Η_咪唑-2-甲酸乙酯； 6-氯-2-[5-(2-羟甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4_ 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(氧杂环丁烷-3-基氨基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [4- (2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (4，4- 二氟-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氣_2_[5_ (3, 3_ 二氣-批略烧-1-基甲基)_批卩定_3_基]-3,4_ 二氧-2H-异喧啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基甲基)-吡唳-3-基]-3,4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3，3- 二氟-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-(5-[1，2，3]三唑-2-基甲基-吡啶-3-基)_3，4_ 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-[1，2，3]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)_3，4_ 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-氯-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5- (3-甲基-[I，2，4]三唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹 啉_1_酮； 6-氯-2-[5- (5-甲基-[I，2，4]三唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5- (3-甲基-[I，2，4]三唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-(5-[I，2，4]三唑-4-基甲基-吡啶-3-基)-3,4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-[I，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3,4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(2-甲基-苯并咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- (5-吲唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-吲唑-2-基甲基-吡啶-3-基)-3，4_ 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (6-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (7-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (4-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-环丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-三氟甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (3-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2- (5-氨基甲基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氣_2_[5- (2,2,2- 二氣-1-甲基-乙氧基甲基)-批P定-3-基]-3,4- 二氧-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- {5-[2- (1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙氧基甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-环戊基氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3,4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-氟-苯氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(l-甲基-环丙基甲氧基甲基)_吡啶-3-基]-3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5-(四氢-呋喃-2-基甲氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5- (2,2,2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- (5-环丁氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3，5- 二甲基-异噁唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (4-甲磺酰基-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5- (6-甲基-吡啶-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮；6-氯-2-[5-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-吡啶-3-基]_3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2，3- 二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3，5- 二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2，5- 二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2,6- 二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-氯-6-氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3,4- 二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2，5- 二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 乙磺酸[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶_3_基]-酰胺； N- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶_3_基]-苯磺酰胺； N- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶_3_基]-甲磺酰胺； 环丙烷磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶_3_基]-酰胺； 6-氯-2- [5- (4-氟-苄基氨基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2,2,2-三氟-乙基氨基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- (5-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； N- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶_3_基]-丙酰胺；6-氯-2- {5- [ (2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基} _3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2-[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基氨基]_2_甲基-丙酸； 6-氯-2-{5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(3，5- 二甲基-异[丨恶唑-4-基)_吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (3-氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3,4- 二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3，5- 二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3-氯-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2，5- 二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3-三 氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (3,4- 二氯-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (2-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-异_唑-4-基-吡啶-3-基)-3，4_ 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮；6-氯-2- [5- (2，4- 二甲基-2H-吡唑 _3_ 基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 5-[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基]-1-甲基-1H-吡唑_4_甲腈 N- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶_3_基]-异丁酰胺环丙烷甲酸[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶_3_基]-酰胺 N- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基]_4_氟-苯甲酰胺 1- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-环己基-脲 1-[5-(6-氯-1-氧代-3,4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3- (3-三氟甲基-苯基)-脲 6-氯-2-(5-羟基-吡啶-3-基)-3，4_二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2-[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基氧基]-乙酰胺； 2- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基氧基]-N-甲基-乙酰胺； [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸甲酯；2-[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基氧基]-N, N- 二甲基-乙酰胺； 6-氯-2- (5-苯基氨基甲基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- {5- [ (4-氟-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- {5- [ (3-氟-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-{5-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- {5- [ (3-氯-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [ (1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 2- [5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶-3-基]-N- (2-羟基-乙基)-乙酰胺； 6-氯-2-[5-(1-甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1- 二甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；6-氯-2-[5-(l-甲基-1H-咪唑-2-羰基)-吡啶-3-基]_3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (4-甲基-4H- [I，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (1- [I，2，3]三唑-2-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(1-咪唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (1-吡唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-{5-[1-( _唑-2-基氨基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4_ 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (1- [I，2，4]三唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [1- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- {5-[1- (2-氧代-噁唑烷-3-基)-乙基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； N-{1-[5- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉_2_基)-吡啶_3_基]-乙基}-甲磺酰胺； 6-氣_2_ {5_ [1- (3-氣-苯基氛基)-乙基]-吡卩定-3-基} -3,4_ 二氧-2H-异喧啉_1_酮； 6-氯-2-[5-(1-苯基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-甲亚磺酰基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 及其药用盐。
24.根据权利要求1至22中任一项的化合物，选自: . 5-氯-3，3- 二甲基-2-[5-(l-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶_3_基]_2，3_ 二氢-异11引哚-1-酮; . 5-氯-2- (5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 5-氯-3-乙基-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； .5-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； .5-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； .6-氯-5'-硝基-3，4-二氢-[2，4']联异喹啉-1-酮； . 6-氯-8'-硝基-3，4-二氢-[2，4']联异喹啉-1-酮； . 8,-氨基-6-氯-3，4-二氢-[2，4']联异喹啉-1-酮； 乙磺酸(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-[2，4']联异喹啉-8'-基)_酰胺； . 6/ -氯-2' -(5-氟吡啶-3-基)螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-3' (2' H)-酮； .6 / -氯-2' -[5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]螺[环丙烷-1，I '-异吲哚]-3' (2' H)-酮； .2-氯-6-(5-氟-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4_b]吡啶_5_酮；.2-氯-6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4_b]吡啶-5-酮； . 6-(5-氟-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4_b]吡啶-5-酮；. .6-(5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7- 二甲基-6，7- 二氢-吡咯并[3，.4-b]吡啶-5-酮； .6/ -氯-2' _(吡啶-3-基)螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-3' (2' H)-酮； . 5-氯-3-环丙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 2-氯-7，7-二甲基-6-吡啶-3-基-6，7-二氢-吡咯并[3，4_b]吡啶-5-酮； .2_乙氧基-6- (5-氣-批P定_3_基)-7, 7_ 二甲基_6, 7_ 二氧-批略并[3,4-b]批啶-5-酮； .2-甲氧基-7，7-二甲基-6-吡啶-3-基-6，7-二氢-吡咯并[3，4_b]吡啶-5-酮； .5-氯-3-环丙基-2-吡啶-3-基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 5-氯-3-环丙基-2-(5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 6-(5-二氣甲氧基_批P定_3~基)_2_乙氧基-7,7- 二甲基-6, 7_ 二氧-批略并[3,.4-b]吡啶-5-酮； .5-氯-2- (5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； .6/ -氯-2' -(4-氯吡啶-3-基)螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-3' (2' H)-酮； . 5-氯-2- (5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； (S或R) -6-氯-3-乙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； (R或S) -6-氯-3-乙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； (R或S) -5-氯-3-乙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； (S或R) -5-氯-3-乙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 2- (8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)_5_氯-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-1-乙基-3-氧代-1,3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-1-乙基-3-氧代-1,3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N- [ (R或S) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； 乙磺酸[4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； 乙磺酸[(R或S) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； 乙磺酸[(S或R) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺； N-[(S 或 R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)_6，7_ 二氢 _5H_[2]吡啶-7-基]-乙酰胺； N-[(R 或 S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7_ 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺； N- ((R 或 S) -6-氣-1-氧代-3,4, 5 ' , 6 ' , 7 ' , 8 ' - Tn S _1H- [2,4']联异喧啉-8'-基)-乙酰胺； N- ((S 或 R) -6-氣-1-氧代-3,4, 5 ' , 6 ' , 7 ' , 8 ' - Tn S _1H- [2,4']联异喧啉-8'-基)-乙酰胺； N- [ (S或R) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8_四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N- ((S 或 R) -6-氣-1-氧代-3,4,5' , 6 ' , 7 ' , 8 ' - Tn S _1H- [2,4']联异喧啉-8'-基)-甲磺酰胺； N- ((R 或 S) -6-氣-1-氧代-3,4, 5 ' , 6 ' , 7 ' , 8 ' - Tn S _1H- [2,4']联异喧啉-8'-基)-甲磺酰胺； N- [ (S或R) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； N- [ (R或S) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； N- ((R 或 S) -6-氣-1-氧代-3,4, 5 ' , 6 ' , 7 ' , 8 ' - Tn S _1H- [2,4']联异喧啉-8'-基)-丙酰胺； N- ((S 或 R) -6-氣-1-氧代-3,4, 5 ' , 6 ' , 7 ' , 8 ' - Tn S _1H- [2,4']联异喧啉-8'-基)-丙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉 _2_ 基)_6，7- 二氢-5H- [2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N- [ (R 或 S) -4- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉 _2_ 基)_6，7- 二氢-5H- [2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N- [ (R 或 S) -4- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉 _2_ 基)_6，7- 二氢-5H- [2]吡啶-7-基]-乙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- (6-氯-1-氧代-3，4- 二氢-1H-异喹啉 _2_ 基)_6，7- 二氢-5H- [2]吡啶-7-基]-乙酰胺； N-[(R 或 S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7_ 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N-[(S 或 R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； 乙磺酸[(R或S) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H- [2]吡啶-7-基]-酰胺； 乙磺酸[(S或R) -4- (5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H- [2]吡啶-7-基]-酰胺； N-[(S 或 R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)_6，7_ 二氢 _5H_[2]吡唳-T-基]-丙酰胺； N-[(R 或 S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7_ 二氢-5H-[2]吡唳-T-基]-丙酰胺； .5-氯-2- ((S或R) -8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 5-氯-2- ((R或S) -8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； N- [ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H_[2]吡唳-7-基]-乙酰胺； N- [ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H_[2]吡唳-7-基]-乙酰胺； N-[(R*S) -4-((R*S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H_[2]吡唳-7-基]-乙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H_[2]吡唳-7-基]-乙酰胺； N-[4-(5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8_四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7,8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；N-[ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N- [ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N- [ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N- [ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N-[ (S或R) -4- ((S或R) -5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-5，.6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R或S) -4- ((R或S) -5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-5，.6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (S或R) -4- ((R或S) -5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-5，.6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R或S) -4- ((S或R) -5-氯-3-环丙基_1_氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-5，.6.7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[(R*S) -4-((S*R) -5-氯-3-甲基 _1_ 氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺； N- [ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚 _2_ 基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基 ]-丙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺； .5-氯-3，3- 二甲基-2- (5-吡唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；.2-[5-(3-氨基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； . 5-氯-3，3- 二甲基-2- {5-[(IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; . 2- [5- (3-氨基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；.2-氯-7，7-二甲基-6-{5-[(1!1-吡唑_3_基氨基)-甲基]-吡啶_3_基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮； .2-甲氧基-7，7-二甲基-6-{5-[(IH-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮； . 2-乙氧基-7，7- 二甲基-6- {5- [ (1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -6，7- 二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮； . 6'-氯-2' -{5-[(1Η-吡唑-3-基氨基)甲基]吡啶-3-基}螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-3' (2' H)-酮； 乙磺酸[5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5- (6-氟-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5- (6-氰基-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 乙磺酸[5- ((S或R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； N- [5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-N-甲基-甲磺酰胺； N-{[5-(6'-氟-3'-氧代螺[环丙烷-1，1'-异吲哚]-2' (3' H)-基)吡唳_3_基]甲基}乙磺酰胺； N-{[5-(6'-氟-3'-氧代螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-2' (3' H)-基)吡啶-3-基]甲基} -N-甲基乙磺酰胺； 乙磺酸[5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺； N-{[5-(6'-氯-3'-氧代螺[环丙烷-1，1'-异吲哚]-2' (3' H)-基)吡啶-3-基]甲基}丙酰胺； N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺； N-[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺； N- [5- ((S或R) - 5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺； N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-乙酰胺； N-{[5-(5'-氟-3'-氧代螺[环丙烷-1，1'-异吲哚]-2' (3' H)-基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺； N-[5-(6-氰基-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶_3_基甲基]-甲磺酰胺； N-[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； N-{[5-(6'-氟-3'-氧代螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-2' (3' H)-基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺； N- [5- ((S或R) -5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； N-[5-(5-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； N- [5- ((R或S) -5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； N-[5-(5-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； 5-氯_2-[5-(1，1- 二氧代-1 λ 6-异噻唑烷-2-基甲基)_吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2-[5- (2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2-[5- (2-氧代-_唑烷-3-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; 5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2- [5- (3-甲基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2- [5- (I，1- 二氧代-1 λ 6- [I，2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5- (3-异丙基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 6-氯-2-[5- (I，5- 二甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 5-氯-3，3-二甲基-2- [5- (2-甲基-2Η-吡唑_3_基)-吡啶-3-基]_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；6-氯-2-[5- (3-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (4-甲基-2Η-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2Η-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- [5- (4-氯-2-甲基-2Η-吡唑_3_基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (2，5- 二甲基-2Η-吡唑 _3_ 基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [5- (I，5- 二甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- [4-氯-5- (2-甲基-2Η-吡唑_3_基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2Η-异喹啉_1_酮； 2-氯-7，7- 二甲基-6- [5- (2-甲基-2Η-吡唑_3_基)-吡啶-3-基]_6，7- 二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮； 2-甲氧基-7，7-二甲基-6-[5- (2-甲基-2H-吡唑_3_基)-吡啶-3-基]-6，7- 二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮； 5-氯-2- [5- (4-氯-2-甲基-2H-吡唑 _3_ 基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; (R 或 S) -5-氯-3-乙基-2- [5- (2-甲基-2H-吡唑 _3_ 基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; (S 或 R) -5-氯-3-乙基-2- [5- (2-甲基-2H-吡唑 _3_ 基)-吡啶-3-基]-2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; 3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异叼I哚-2-基)_吡啶-3-基甲基]-酰胺；3-氯-吡啶-2-甲酸[5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 1-甲基-1H-咪唑-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)_吡啶-3-基甲基]-酰胺； 2-氯-N-[5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-吡啶-3-基甲基]-烟酰胺； 吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基_3_氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)_吡啶-3-基甲基]-酰胺； N- [5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-6-甲基-烟酰胺； 3-氯-N- [5- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚_2_基)-吡啶-3-基甲基]-异烟酰胺； N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-烟酰胺； N-[5-(6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-2-甲基-烟酰胺； N-[5-(6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-4-甲基-烟酰胺； 2_[5_ (1-乙酸基-吡略烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]_5_氣-3, 3_ 二甲基-2, 3_ 二氢-异11引哚-1-酮; 2_[5_((R)-1-乙酸基_吡略烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]-5-氣-3, 3_ 二甲基-2,3- 二氢-异吲哚-1-酮； 2_[5_((S)-1-乙酸基_吡略烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]-5-氣-3, 3_ 二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氣-3, 3_ 二甲基_2_[5_ (1-丙酸基_批略烧-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2, 3- 二氢-异11引哚-1-酮; 5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; 5_氣_2_[5_ (1-乙横酸基_吡略烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]-3, 3_ 二甲基-2, 3_ 二氢-异11引哚-1-酮; 5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5- ((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 2_[5_(1-乙酸基_氣杂环丁烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]-5-氣-3, 3_ 二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2-[5-(l-丙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)_吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氣_2_[5-(⑶-3-羟基_吡略烧_1_基)_吡淀_3~基]-3, 3- 二甲基-2, 3- 二氧-异吲哚-1-酮； 2-[5- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2- [5- (4-丙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-{5-[4-(3-氯-吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 2_[5_ (1-乙酸基-吡略烧-3-基)-吡唳-3-基]_5_氣-3, 3_ 二甲基-2, 3_ 二氧-异吲哚-1-酮； 2-(I'-乙酸基-1' , 2' , 3' ,4' , 5' , 6'-六氢-[3,4']联吡啶-5-基)-5-氣-3,3-二甲基_2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 2-[6-(1-乙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-5-氯-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-3，3- 二甲基-2-[6-(1-丙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]_2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[6-(1-乙磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； N- (S 或 R) -4- (6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚 _2_ 基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[(R*S) -4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[4-(6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7,8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； 及其药用盐。
25.根据权利要求1至23中任一项的化合物，选自:6-氯-2-吡啶-3-基-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (4-氯-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；6-氯-2- [5- ((R)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2- (5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶_5_酮； 5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮；5-氯-2-(5- 二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 6-氯-2-[5- (2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮； 6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [ (2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基} _3，4- 二氢-2H-异喹啉-1-酮；6-氯-2- [5- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]_3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 6-氯-2- {5- [ (1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -3，4- 二氢-2H-异喹啉_1_酮； 及其药用盐。
26.根据权利要求1至22和24中任一项的化合物，选自: (R或S) -5-氯-3-乙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； (S或R) -5-氯-3-乙基-2- (5-氟-吡啶-3-基)-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； N-[ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7.8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺； N-[ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7.8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺； N- [ (R 或 S) -4- ((S 或 R) -5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚 _2_ 基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺； N- [ (R 或 S) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚 _2_ 基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺； N- [ (S 或 R) -4- ((R 或 S) -5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3- 二氢-异吲哚 _2_ 基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺； 5-氯-3，3- 二甲基-2- {5- [ (1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基} -2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; 6'-氯-2' -{5-[(1Η-吡唑-3-基氨基)甲基]吡啶-3-基}螺[环丙烷_1，1'-异吲哚]-3' (2' H)-酮；N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺； 3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1- 二甲基-3-氧代-1，3- 二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺； 2_[5_((R)-1-乙酸基_吡略烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]-5-氣-3, 3_ 二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮； 2_[5_((S)-1-乙酸基-吡略烧-3-基氧基)-吡唳-3-基]-5-氣-3, 3_ 二甲基-2,3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异11引哚-1-酮; 5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5- ((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(1-乙磺 酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 2-[5- (4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1 -基)_吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)_吡啶-3-基]-3，3- 二甲基-2，3- 二氢-异吲哚-1-酮； 2-(I'-乙酸基-1' , 2' , 3' ,4' , 5' , 6'-六氢-[3,4']联吡啶-5-基)_5_ 氣-3,3-二甲基_2，3-二氢-异吲哚-1-酮； 及其药用盐。
27.—种制备根据权利要求1至26中任一项的化合物的方法，所述方法包括式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反应；
28.根据权利要求1至26中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
29.—种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至26中任一项的化合物和治疗惰性载体。
30.根据权利要求1至26中任一项的化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的用途。
31.根据权利要求1至26中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭,高血压,原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
32.根据权利要求1至26中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
33.一种用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的方法，所述方法包括给药有效量的根据权利要求1至26中任一项的化合物。
34.根据权利要求27的方法制备的根据权利要求1至26中任一项的化合物。
35.如上所述的本发明。
【文档编号】C07D413/14GK103958478SQ201280058798
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年11月27日 优先权日:2011年11月30日
【发明者】约翰尼斯·埃比, 库尔特·阿姆雷因, 陈文明, 佰努瓦·霍恩斯普格, 伯德·库茵, 刘永福, 汉斯·P·梅尔基, 亚历山大·V·迈韦格, 彼得·莫尔, 谭雪菲, 王占国, 周明伟 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司