一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，首先将鸟氨酸盐溶于水，用碱液调pH8-11，利用电渗析方法，获得游离鸟氨酸，用门冬氨酸调节溶液pH7-9，经浓缩后，加入醇溶液析晶。本发明方法可同时实现除盐的效果，不需使用球形或粉末状的离子交换树脂物料或柱层析填料，生产过程简便，生产效率高，成本低，生产过程中物料更稳定，产品收率高，纯度高，生产废液少，利于环保。
【专利说明】一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，属于药物化学合成【技术领域】，更具 体的，涉及一种低成本的、环保的、高纯度的门冬氨酸鸟氨酸制备方法。
【背景技术】
[0002] 血氨的产生来源于肠道产氨的吸收，在肝脏功能障碍时，一方面可使消化功能降 低，导致肠道细菌功能活跃，肠道内产生的氨基酸增多，使得肠道产氨吸收量增多，血氨升 高；另一方面肝脏病变时，供给鸟氨酸循环的ATP不足以及鸟氨酸循环的酶系统严重受损 等均引发由血氨合成尿素减少，氨清除不足，导致血氨升高。
[0003] 目前已经公知，各型肝炎，肝硬化，脂肪肝，肝炎后综合症均会引起血氨升高，血氨 升高会影响中枢神经系统功能，主要临床表现为意识障碍、行为失常和昏迷，因此肝病患者 除应针对性的对肝脏疾病治疗外，需严格控制血氨水平。
[0004] 门冬氨酸鸟氨酸 化学名：(S) -2, 5-二氨基戊酸-(s) -2-氨基丁二酸盐 英文名：〇rnithine Aspartate 结构式：
【权利要求】
1. 一种门冬氨酸鸟氨酸的制备方法，包括如下步骤： (1) 配制鸟氨酸盐水溶液，溶质重量百分含量为10% - 50% ; (2) 鸟氨酸盐水溶液用碱液调pH8-ll，作为电渗析设备淡化室液体，以水作为电渗析设 备浓缩室液，进行电渗析操作，使淡化室液体电导率降至1. 5mS/cm以下； (3) 将淡化室中的鸟氨酸溶液取出，加入门冬氨酸，调pH至7-9 ; (4) 50°C-60°C真空减压浓缩； (5) 向浓缩液中加入醇液析晶，醇(体积）与浓缩液(重量）比例为5-30倍； (6) 过滤得结晶物，在50°C-60°C真空减压干燥，使水分含量低于7%。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所用鸟氨酸盐为鸟氨酸的无机酸盐或 有机酸盐。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于调节鸟氨酸盐水溶液pH8-l 1所用的碱 液为氨水或氢氧化钠水溶液。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于析晶所用的醇液为甲醇、乙醇或其各 自的水溶液或其混合物。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备门冬氨酸鸟氨酸的过程中不使用 球状或粉末状离子交换树脂物料。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于制备门冬氨酸鸟氨酸的过程中无柱层 析操作。
7. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所用鸟氨酸盐为鸟氨酸盐酸盐。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于析晶所用的醇液为甲醇。
【文档编号】C07C229/24GK104058981SQ201310084916
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月18日 优先权日:2013年3月18日
【发明者】黄玉新, 曹晓峰, 赵鹏, 张侠, 杨勇, 薛允宁 申请人:辽宁科泰生物基因制药股份有限公司