铑催化剂和制备胺化合物的方法
【专利摘要】[课题]提供优良的铑催化剂和制备胺化合物的方法。[解决方法]配位有下式所代表的化合物的铑络合物。
【专利说明】铑催化剂和制备胺化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及铑络合物催化剂和制备胺化合物的方法。更具体地说，本发明涉及可 有效用于制备光学活性的胺化合物的铑络合物催化剂，以及制备胺化合物的方法，所述胺 化合物用作药物、杀虫剂等等所使用的化合物，或其起始原料或其中间体。
【背景技术】
[0002] 作为获得光学活性的胺化合物的方法，可提供的是，在不对称金属络合物催化剂 的存在下，将由羰基化合物获得的前手性酮亚胺（prochiral keimine)化合物进行不对称 氢化的方法。例如，公开了下列方法：在金属络合物的存在下，使用光学活性的二膦化合物 (例如SKEWPH0S等等）作为配体，酮亚胺化合物的不对称氢化的方法（非专利文献1)，以 及在铱金属络合物的存在下，使用碘和作为配体的光学活性的膦化合物（例如J0SIPH0S等 等），三取代的烯胺的不对称氢化的方法（非专利文献2)。然而，在这些方法中，催化剂活 性低，并且在难以氢化的四取代的烯胺的不对称氢化中没有显示出令人满意的结果。
[0003] 光学活性的六氢吡咯并喹啉是光学活性的胺，工业上用作光学活性的生理学活性 化合物等等的合成中间体，这种生理学活性化合物用作药物和杀虫剂。例如，光学活性的六 氢吡咯并喹啉用作NK2受体拮抗剂的重要中间体，人们认为这种NK2受体拮抗剂可用于预 防或治疗神经激肽A依赖性病变，例如肺疾病、胃肠疾病、中枢神经疾病、泌尿器官疾病、痛 觉缺失疾病等等。尽管可在一些公开内容中找到六氢吡咯并喹啉的合成方法，但工业上还 需要可以使用的其它合成法（专利文献1、2、3)。
[0004] 带有光学活性的二膦化合物作为配体的过渡金属络合物尤其用作不对称反应的 催化剂，迄今为止，已经开发了许多催化剂。例如，已知的是，BINAP所代表的轴向手性的二 膦化合物、具有手性碳的二膦化合物（例如DIOP等等）、具有手性磷的二膦化合物（例如 DIPAMP等等）。在具有手性碳的二膦化合物当中，普遍地使用戊-2, 4-二基双（二苯基膦） (在下文中，有时简写为SKEWPH0S)。根据底物的类型，反应性、立体选择性、催化效率等等 不够充分，因此，已经制备和报道了各种光学活性的膦（非专利文献3、4,专利文献4)。
[0005] 作为SKEWPH0S和SKEWPH0S类似物的制备方法，迄今为止，已经公开了一些制备方 法（非专利文献5、6,专利文献4)。然而，由于这些方法使用烷基锂，工业上难以操作，所 以，这些方法在工业上不能令人满意，当获得膦锂盐和膦硼烷锂盐时，它们包括合成膦锂盐 或膦硼烷锂盐的苛刻的反应条件，以及二膦化合物或二膦二硼烷化合物的合成步骤，等等。
[0006] 对于SKEWPH0S类似物，公开了包括不对称氢化的制备方法，这种制备方法需要在 钌金属络合物的存在下，使用下式所代表的光学活性的戊-2, 4-二基双（二（4-(叔丁基） 苯基）膦）化合物作为配体：
[0007]
【权利要求】
1. 配位有下式所代表的化合物的铑络合物
〇
2. 按照权利要求1的络合物，其是配位有下式所代表的化合物
或下式所代表的化合物的铑络合物
O
3. 制备下式所代表的化合物或其盐的方法
其中，Z1和Z2相同或不同，并且各自是氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基或任 选具有取代基的杂环基，Z1和Z2以及相邻的磷原子一起连接形成任选具有取代基的4至8 元环，Y是任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂环基， 该方法包括：将下式代表的化合物或其盐，
其中X是离去基团，Y如上所述，在叔丁醇钾或叔丁醇钠的存在下，与下式所代表的化 合物或其盐反应，其中每个符号如上所述。
4. 制备下式所代表的化合物或其盐的方法
其中，Y是任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂环基，Z1和Z2相同或不同，并 且各自是氢原子、卤素原子、任选具有取代基的烃基或任选具有取代基的杂环基，Z1和Z2以 及相邻的磷原子一起连接形成任选具有取代基的4至8元环， 该方法包括：将下式所代表的化合物或其盐，其中每个符号如上所述，在碱的存在下进 行反应
5. 下式代表的化合物或其盐：
其中，R3是氢原子、CV6烷基、Cp6烷氧基或二-Cp6烷基氨基，R4是氢原子或Cp6烷基。
6. 制备下式所代表的化合物或其盐的方法
其中，R5、R6和R7相同或不同，并且各自是氢原子、卤素原子、硝基、氰基、任选具有取代 基的烃基、任选具有取代基的杂环基、任选具有取代基的羟基、酰基、任选具有取代基的烷 氧羰基、羧基、任选具有取代基的氨基甲酰基、任选具有取代基的磺酰基、任选具有取代基 的亚磺酰基或任选具有取代基的硫醇基，R8和R9相同或不同，并且各自是氢原子、任选具有 取代基的烃基、任选具有取代基的杂环基、酰基、任选具有取代基的磺酰基或任选具有取代 基的甲硅烷基，R5和R6、R6和R7、R7和R8、R8和R9以及R9和R5各自任选与相邻的原子一起 连接形成任选具有取代基的4至8元环， 该方法包括：将下式代表的化合物或其盐
其中每个符号如上所述，在作为催化剂的过渡金属络合物和具有羟基的芳香化合物的 存在下，与氢气反应。
7.制备下式所代表的化合物或其盐的方法
其中，R5、R6和R7相同或不同，并且各自是氢原子、卤素原子、硝基、氰基、任选具有取代 基的烃基、任选具有取代基的杂环基、任选具有取代基的羟基、酰基、任选具有取代基的烷 氧羰基、羧基、任选具有取代基的氨基甲酰基、任选具有取代基的磺酰基、任选具有取代基 的亚磺酰基或任选具有取代基的硫醇基，R8和R9相同或不同，并且各自是氢原子、任选具有 取代基的烃基、任选具有取代基的杂环基、酰基、任选具有取代基的磺酰基或任选具有取代 基的甲硅烷基，R5和R6、R6和R7、R7和R8、R8和R9以及R9和R5各自任选与相邻的原子一起 连接形成任选具有取代基的4至8元环， 该方法包括：将下式代表的化合物或其盐，
其中每个符号如上所述，在作为催化剂的过渡金属络合物和下式所代表的化合物的存 在下，与氢气反应，
其中，R'和R"相同或不同，并且各自是任选具有取代基的烷基，R"'和R""相同 或不同，并且各自是任选具有取代基的烷基，或R"'和R""与相邻碳原子一起连接形成 任选具有取代基的4至9元环。
8. 制备下式所代表的化合物或其盐的方法，
其中，Ra和Rb相同或不同，并且各自是氢原子、卤素原子、硝基、氰基、任选具有取代基 的烃基、任选具有取代基的杂环基、任选具有取代基的羟基、酰基、任选具有取代基的磺酰 基、任选具有取代基的亚磺酰基或任选具有取代基的硫醇基，f是氢原子、任选具有取代基 的烃基、任选具有取代基的杂环基、酰基、任选具有取代基的氨基、任选具有取代基的磺酰 基或任选具有取代基的甲硅烷基，Ra和Rb以及Rb和f各自任选与相邻的原子一起连接形 成任选具有取代基的4至8元环， 该方法包括：将下式代表的化合物或其盐，
其中每个符号如上所述，在作为催化剂的过渡金属络合物和下式所代表的化合物的存 在下，与氢气反应，
其中，R'和R"相同或不同，并且各自是任选具有取代基的烷基，R"'和R""相同 或不同，并且各自是任选具有取代基的烷基，或R"'和R""与相邻碳原子一起连接形成 任选具有取代基的4至9元环。
9. 按照权利要求6的方法，其中具有羟基的芳香化合物是氰尿酸。
10. 按照权利要求7或8的方法，其中，下式所代表的化合物
是2, 2-二甲氧基丙焼。
【文档编号】C07B53/00GK104321330SQ201380027588
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2013年3月28日 优先权日:2012年3月28日
【发明者】山野光久, 山田雅俊, 臼谷弘次 申请人:武田药品工业株式会社