一种苯并恶唑衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种苯并恶唑衍生物(1-(5-溴苯并[d]恶唑-2-基)哌啶-4-基)甲胺的制备方法，以2-氨基-4-溴苯酚为起始原料，经过关环、氯代、亲核取代、氨解、还原得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】-种苯并恶唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种（1-(5-溴苯并[d]恶 唑-2-基）哌啶-4-基）甲胺的制备方法的一种制备方法。 技术背景
[0002] 化合物（1-(5-溴苯并[d]恶唑-2-基）哌啶-4-基）甲胺，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备（1-(5-溴苯并[d]恶唑-2-基）哌啶-4-基）甲胺的方法，以2-氨基-4-溴 苯酚为起始原料，经过关环、氯代、亲核取代、氨解、还原得到目标产物6,合成路线如下。
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的5步反应是， (1) 以2-氨基-4-溴苯酚为起始原料，经过关环反应得到2 ;
(2) 把2进行氯代反应，得到3;
(3) 把3进行亲核取代反应得到4 ;
(4) 把4进行氨解反应得到目标产物5，
(5) 把5进行还原反应得到目标产物6，
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选 自乙基黄原酸钾；所述的氯代反应制备化合物3所用的试剂选自氯化亚砜、氯气、氯化氢、 三氯氧磷、五氯化磷中的一种或几种的混合物；所述的亲核取代反应制备化合物4所用的 碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基 胺、碳酸氢钾中的一种或几种的混合物；所述的氨解反应制备化合物5所用的试剂选自氨 气、氨水中的一种或两种的混合物；所述的还原反应制备化合物6所用的还原剂选自硼氢 化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷、钯碳-氢气中的一种或几种的 混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂 选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶中的一种或几种的混合物；所述的氯代 反应制备化合物3所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋 喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的 一种或几种的混合物；所述的亲核取代反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙 醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、 N，N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的氨解反应制备化合物5所用的溶 剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲 苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种的混 合物；所述的还原反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋 喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应 温度是〇°C?溶剂的回流温度；所述的氯代反应制备化合物3所用的温度是0°C?室温；所 述的亲核取代反应制备化合物4所用的温度是0°C?溶剂的回流温度；所述的氨解反应制 备化合物5所用的是0°C?室温；所述的还原反应制备化合物6所用的温度是0°C?室温。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的关环反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的氯代反应制备化合物3所用的温度是(TC?室温；所述的亲 核取代反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氨解反应制备化合物5所 用的是室温；所述的还原反应制备化合物6所用的温度是0°C?室温。
【文档编号】C07D413/04GK104311544SQ201410482468
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年9月22日 优先权日:2014年9月22日
【发明者】陈芳军, 邓泽平, 李书耘 申请人:湖南华腾制药有限公司