一种含氧杂环化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含氧杂环化合物4-羟基-3,4-二氢-2H-色烯-4-羧酸的制备方法，以苯酚为起始原料，经过缩合、关环、氰化、脱TMS、水解得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】一种含氧杂环化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种4-羟基-3, 4-二 氢-2H-色烯-4-羧酸的制备方法的一种制备方法。 技术背景
[0002] 化合物4-羟基-3, 4-二氢-2H-色烯-4-羧酸，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 一种制备4-轻基-3, 4-二氢-2H-色烯-4-羧酸的方法，以苯酌?为起始原料，经过缩 合、关环、氰化、脱TMS、水解得到目标产物6,合成路线如下。
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的缩合反应制备化合物2所用的碱选自 氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸 氢钾中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物3所用的试剂选自多聚磷酸； 所述的氰化反应制备化合物4所用的催化剂选自氯化锌、溴化锌、碘化锌、氯化铁、溴化铁、 氯化铝中的一种或几种的混合物；所述的脱TMS反应制备化合物5所用的碱选自氢氧化钠、 氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的 一种或几种的混合物；所述的水解反应制备化合物6所用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢 氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、碳酸氢钾中的一种或几种的 混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的缩合反应制备化合物2所用的溶剂选 自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化 合物3所用的溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻 二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水中的一种或几种 的混合物；所述的氰化反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢 呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺、水中的一种或几种的混合物；所述的脱TMS反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、 乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲 苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的水 解反应制备化合物6所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三 氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基 乙酰胺、水中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的缩合反应制备化合物2所用的反应 温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是(TC?溶剂的回 流温度；所述的氰化反应制备化合物4所用的温度是室温?溶剂的回流温度；所述的脱TMS 反应制备化合物5所用的是0°C?室温；所述的水解反应制备化合物6所用的室温?溶剂 的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的缩合反应制备化合物2所用的反应 温度是溶剂的回流温度；所述的关环反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所 述的氰化反应制备化合物4所用的温度是室温；所述的脱TMS反应制备化合物5所用的是 室温；所述的水解反应制备化合物6所用的溶剂的回流温度。
【文档编号】C07D311/22GK104327029SQ201410482035
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年9月21日 优先权日:2014年9月21日
【发明者】陈芳军, 邓泽平, 李书耘 申请人:湖南华腾制药有限公司