专利名称：制备壳聚糖－接枝－聚乳酸纳米粒子的方法
技术领域：
本发明涉及一种生物工程技术领域的方法，具体是一种制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，为制备生物医用高分子纳米药物载体提供了一种途径。
背景技术：
由于具有体内血液流通时间长、良好的通透与保留效应、以及可利用的尺寸靶向效应和可功能化的纳米表面，聚合物纳米粒子(10-100nm)在药物控释体系，特别在靶向药物治疗中有着重要的理论意义和广阔的应用前景。目前，利用高分子自组装原理和高分子双亲嵌段的尺寸调节性，可以方便地制备不同结构和尺寸的高分子纳米粒子。因此，利用双亲性壳聚糖-接枝-聚乳酸，制备其纳米粒子，为设计和组装新型的生物降解高分子纳米药物载体提供了一个重要途径。
经过现有技术的文献检索发现，Wu Yan等在《Carbohydrate Polymer》(碳水聚合物)杂志2005年第59期165-171页上发表“Synthesis andcharacterization of a novel amphiphilic chitosan-polylactide graftcopolymer”(一种新颖的两性共聚物壳聚糖-接枝-聚乳酸的合成以及表征)，该文中提出，通过透析的方法，制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米微粒。不足之处文中并没有涉及壳聚糖-接枝-聚乳酸的接枝度以及壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度对纳米粒径的影响。在进一步的检索中，尚未发现用壳聚糖-接枝-聚乳酸来制备纳米粒子的相关报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，使其采用纳米沉降的方法，制得的纳米粒子颗粒分布比较均匀且收率较高，适用于工业化制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明方法如下将壳聚糖-接枝-聚乳酸加入四氢呋喃(THF)中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到水中；在常温下搅拌后，旋转蒸发除去四氢呋喃，过滤得到纳米粒子。
所述的四氢呋喃，其溶液浓度为2.5mg/mL至10mg/mL。
所述的滴加，其速度为每秒1滴。
所述的常温，为25℃。
所述的纳米粒子，其直径可由壳聚糖-接枝-聚乳酸的聚乳酸接枝度控制，当聚乳酸接枝度为260％至3360％，壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度为5mg/mL，制得纳米粒子的直径为25.2nm至80.3nm。
所述的纳米粒子，其直径可由壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度控制，当聚乳酸接枝度为260％时，壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度为2.5mg/mL至10mg/mL，纳米粒子的直径为14.8nm至42.0nm。
本发明具有如下优点1)纳米粒径(10-100nm)可以根据壳聚糖-接枝-聚乳酸的聚乳酸接枝度控制，且完全满足纳米载体的靶向治疗要求；2)纳米粒径可以根据壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度来调节；3)纳米粒子收率较高，可达60％左右；4)制备的纳米粒子无毒，有望在临床应用。
具体实施例方式
下面结合实施例，对本发明进行详细说明实施例1把壳聚糖-接枝-聚乳酸(1.5mg，聚乳酸接枝度为260％)加入一定量的THF(0.6ml)中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到蒸馏水(5ml)中；在常温25℃下搅拌4h后，35℃旋转蒸发除去THF，用450nm孔径的过滤膜过滤得到纳米粒子(粒径14.8nm，收率53.3％)。
实施例2把壳聚糖-接枝-聚乳酸(3mg，聚乳酸接枝度为260％)加入一定量的THF(0.3ml)中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到蒸馏水(5ml)中；在常温25℃下搅拌4h后，35℃旋转蒸发除去THF，用450nm孔径的过滤膜过滤得到纳米粒子(粒径42.0nm，收率60％)。
实施例3把壳聚糖-接枝-聚乳酸(2.5mg，聚乳酸接枝度为2480％)加入一定量的THF(1ml)中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到蒸馏水(5ml)中；在常温25℃下搅拌4h后，35℃旋转蒸发除去THF，用450nm孔径的过滤膜过滤得到纳米粒子(粒径44.5nm，收率56％)。
权利要求
1.一种制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，其特征在于将壳聚糖-接枝-聚乳酸加入四氢呋喃中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到水中，在常温下搅拌后，旋转蒸发除去四氢呋喃，过滤得到纳米粒子。
2.如权利要求1所述的制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，其特征是，所述的四氢呋喃，其溶液浓度为2.5mg/mL至10mg/mL。
3.如权利要求1所述的制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，其特征是，所述的滴加，其速度为每秒1滴。
4.如权利要求1所述的制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，其特征是，所述的常温，为25℃。
5.如权利要求1所述的制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，其特征是，所述的纳米粒子，其直径由壳聚糖-接枝-聚乳酸的聚乳酸接枝度控制，当聚乳酸接枝度为260％至3360％，壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度为5mg/mL，制得纳米粒子的直径为25.2nm至80.3nm。
6.按照权利要求1所述的制备壳聚糖-接枝-聚乳酸纳米粒子的方法，其特征是，所述的纳米粒子，其直径由壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度控制，当聚乳酸接枝度为260％时，壳聚糖-接枝-聚乳酸的浓度为2.5mg/mL至10mg/mL，纳米粒子的直径为14.8nm至42.0nm。
全文摘要
一种制备壳聚糖－接枝－聚乳酸纳米粒子的方法，属于生物工程技术领域。本发明将壳聚糖－接枝－聚乳酸加入四氢呋喃中，充分溶解后，在磁力搅拌条件下，将溶液逐滴滴加到水中，在常温下搅拌后，旋转蒸发除去四氢呋喃，过滤得到纳米粒子。本发明具有如下优点1)纳米粒径(10－100nm)可以根据壳聚糖－接枝－聚乳酸的聚乳酸接枝度控制，且完全满足纳米载体的靶向治疗要求；2)纳米粒径可以根据壳聚糖－接枝－聚乳酸的浓度来调节；3)纳米粒子收率较高，可达60％左右；4)制备的纳米粒子无毒。
文档编号C08B37/00GK1986606SQ200610117058
公开日2007年6月27日 申请日期2006年10月12日 优先权日2006年10月12日
发明者董常明, 冯昊 申请人:上海交通大学