一种制备磷酸西他列汀无水晶型I的方法与流程

文档序号:11557845阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种制备磷酸西他列汀无水晶型I的方法,所述方法包括:将磷酸西他列汀固体悬浮液于析晶温度搅拌析晶,然后将析出的晶体分离、洗涤、干燥,得到磷酸西他列汀无水晶型I;其中,所述析晶温度为-10℃~50℃,所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自丙酮或者乙腈中;或者所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自C1-4链烷醇与水的混合物、乙二醇与水的混合物、丙酮与水的混合物或者乙腈与水的混合物中;所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在-10℃~50℃将磷酸西他列汀分散在所述溶剂中直接得到,其中所述磷酸西他列汀固体悬浮液中的磷酸西他列汀源自磷酸西他列汀的无定形物、无水晶型、水合物及其任意组合中,所述磷酸西他列汀固体悬浮液中,磷酸西他列汀与溶剂的比例为5mg~500mg:1mL;或者所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在-10℃~50℃由磷酸或磷酸溶液与西他列汀游离碱溶液反应得到,其中所述磷酸或磷酸溶液中的纯磷酸与西他列汀游离碱的摩尔比为1~3:1。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述析晶温度为4℃~35℃。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述析晶温度为室温。4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述C1-4链烷醇与水的混合物中,C1-4链烷醇与水的体积比为0.5:1~40:1;所述乙二醇与水的混合物中,乙二醇与水的体积比为5:1~100:1;所述丙酮与水的混合物中,丙酮与水的体积比≥20:1;所述乙腈与水的混合物中,乙腈与水的体积比≥200:1。5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述C1-4链烷醇为乙醇或异丙醇;当所述C1-4链烷醇为乙醇时,乙醇与水的体积比为1:1~10:1;当所述C1-4链烷醇为异丙醇时,异丙醇与水的体积比为16:1~40:1。6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,当所述C1-4链烷醇为乙醇时,乙醇与水的体积比为3:1~10:1;当所述C1-4链烷醇为异丙醇时,异丙醇与水的体积比为20:1~35:1;所述乙二醇与水的混合物中,乙二醇与水的体积比为5:1~20:1;所述丙酮与水的混合物中,丙酮与水的体积比≥40:1;所述乙腈与水的混合物中,乙腈与水的体积比≥400:1。7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在4℃~35℃将磷酸西他列汀分散在所述溶剂中直接得到。8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在室温将磷酸西他列汀分散在所述溶剂中直接得到。9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在4℃~35℃由磷酸或磷酸溶液与西他列汀游离碱溶液反应得到;其中,所述磷酸西他列汀固体悬浮液的溶剂选自C1-4链烷醇与水的混合物、乙二醇与水的混合物、丙酮与水的混合物或乙腈与水的混合物中。10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液是在室温由磷酸或磷酸溶液与西他列汀游离碱溶液反应得到。11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液是由磷酸或磷酸溶液滴加至西他列汀游离碱溶液中直接反应得到。12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸或磷酸溶液中的纯磷酸与西他列汀游离碱的摩尔比为1~1.5:1。13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液中,磷酸西他列汀与溶剂的比例为50mg~200mg:1mL。14.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液中添加有磷酸西他列汀无水晶型I的晶种。15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液中,所述磷酸西他列汀无水晶型I的晶种的摩尔量是磷酸西他列汀摩尔量的1%~10%。16.根据权利要求15所述的方法,其特征在于,所述磷酸西他列汀固体悬浮液中,所述磷酸西他列汀无水晶型I的晶种的摩尔量是磷酸西他列汀摩尔量的1%~3%。17.根据权利要求15所述的方法,其特征在于,所述搅拌析晶的时间为6~48小时。18.根据权利要求17所述的方法,其特征在于,所述搅拌析晶的时间为10~24小时。19.根据权利要求17所述的方法,其特征在于,所述干燥的温度为40℃~60℃。
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