一种高分子化合物水分散体及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种高分子水化合物水分散体制备方法，即采用乳剂转相—有机溶剂破乳—离心分散法制备高分子水化合物水分散体，采用该方法制备水分散体工艺简单、对制备设备要求低、重现性和稳定性良好、便于工业化生产。制备的高分子水化合物水分散体具有较高的固体含量、低粘度、污染小、包衣时间短、成膜性好的特点，对药物缓控释效果很好，用作掩味材料，可掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性。
【专利说明】一种局分子化合物水分散体及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种水分散体及其制备方法，属于高分子微粒混悬液制备技术。
【背景技术】
[0002]水分散体是高分子化合物粒子的多相分散体系，采用水分散体包衣技术可以避免传统包衣工艺中不安全、环境污染和劳动保护等社会关注问题，同时也可以为生产企业节省更多的生产成本，有广阔的应用前景。
[0003]目前水分散体的方法主要有乳化聚合法、乳化一溶剂挥干法、相转变法和溶剂转变法四种，根据高分子材料的性质不同可以选择不同的制备方法。
[0004](I).乳化聚合法(Emulsion polymerization)。若高分子化合物单体在水中的溶解度介于0.001% — 1%可以采用本方法。将高分子化合物单体分散在含有表面活性剂的水中，加入引发剂后使单体发生聚合反应。该方法制备的产品典型代表是Eudragit E-30D，该方法的缺点在于产品中有残留毒性的高分子化合物单体。
[0005](2).乳化---溶剂挥干法(Emulsion—solvent evaporatino)。该方法曾广
泛应用于微球剂的制备。将高分子化合物的有机溶液在适当条件下制备成乳剂，然后利用超声波或乳匀机等设备将乳剂粒子分散成亚微乳滴。有机溶剂采用蒸馏或减压蒸馏的方式除去。该方法的主要代表产品是FMC公司的Aquacoat。
[0006](3).相转变法(Phase inversion)。该方法是将高分子化合物与表面活性剂,如油酸、月桂酸等混合均匀，加热形成熔化状态。在搅拌情况下，向此混合物中缓慢加入碱性水溶液，形成W/0型初乳，随着碱性水溶液量与搅拌速度的增加，发生乳剂的转型，最终形成水分散体。代表产品为sure I ease。
[0007](4).溶剂转变法。利用酸处理或化学反应的方法将离子基团导入水不溶性高分子化合物中，将改性后的高分子高分子化合物溶解在与水混溶的有机溶剂中，无需加入表面活性剂，在适当的搅拌速度下加入水，逐渐洗脱有机溶剂，最终形成水分散体。代表产品为Eudragit RL/RS。
[0008]由于某些高分子化合物熔点很高，上述水分散体的制备方法(I)、(3)和(4)并不适用。而方法(2)在制备过程中发现，随着有机溶剂被蒸出，达到一定量后即发生破乳现象，同时析出的固体颗粒快速聚集，形成较大的固体块状物，无法得到均匀分散的混悬液。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于提供一种新的高分子化合物水分散体制备方法。
[0010]上述水分散体主要采用乳剂转相——有机溶剂破乳——离心分散法制备。具体来说，首先，将油溶性物质，包括高分子化合物、乳化剂I溶于有机溶剂I制成油相，将水溶性物质，乳化剂II溶于水制成水相，在高速分散条件下，把水相逐渐加入到油相中形成W/0型乳剂I，继续加入水相至转相形成0/W型乳剂II，稀释制备成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II中，破乳，得混悬液I，离心，弃去离心后的上清液，加约蒸馏水重新分散制成一定浓度的高分子化合物水分散体。
[0011]具体说来，步骤如下:
O油相的制备:将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为1%-50%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为0-15%的乳化剂I溶液，得到油相；
2)水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成0-15%的乳化剂II溶液；
3)按照水相:油相比例为5:1-1:10取出待用；在分散机转速为1000-30000转/分钟下，将水相缓慢加入油相中，先制得W/0型乳剂I，继续加入水相使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置；
4)上述乳剂II中再次加入蒸馏水稀释0.1-10倍制成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II中，破乳，得混悬液I ;其中，有机溶剂I1:乳剂III的体积比为0.1:1~10:1 ;
5)将上述混悬液I以1000-10000转/分钟离心，弃去离心后的上清液，加适量蒸馏水重新分散制成闻分子化合物含量为1%-50%的水分散体；
其中，乳化剂I为亲脂性或兼具亲脂性亲水性乳化剂，乳化剂II为亲水性或兼具亲脂性亲水性乳化剂；并且，乳化剂I和乳化剂II的浓度不能同时为零。
[0012]需要注意的是，所述有机溶剂I和有机溶剂II取适量，即所取量与所需溶解的溶质及所配取的浓度，例如配置浓度10%的高分子化合物溶液，可取IOg的高分子化合物溶于90g的有机溶剂I中，也可取100g的高分子化合物溶于900g的有机溶剂I中。
[0013]在上述步骤3中`，如果水相用完则加入适量蒸馏水代替，约为水相的0.1-5倍。
[0014]进一步，在步骤4)中，所述混悬液I可以进行至少一次以下操作:加入约0.5-10倍量的有机溶剂II重新分散后，以1000-10000转/分钟离心，弃去离心后的上清液。
[0015]进一步，在步骤I)中，将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为5%-40%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为0-10%的乳化剂I溶液，得到油相；水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成0-10%的乳化剂II溶液；
更进一步，在步骤I)中，将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为10%-35%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为0-10%的乳化剂I溶液，得到油相；水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成0-10%的乳化剂II溶液；
优选地，在步骤2)中，按照水相:油相比例为2:1-1:2取出待用；分散机转速为3000-10000转/分钟，更优选为4000-6000转/分钟。
[0016]进一步，在步骤3)操作过程中，保持水相和油相在5°C~80°C，在完成步骤3)后静置至(TC~40°C，优选在室温下进行，即10°C -38°c之间。
[0017]优选地，在步骤4)中，在乳剂II中再次加入蒸馏水稀释1-5倍制成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II中，破乳，得混悬液I ;其中，有机溶剂I1:乳剂III的体积比为1:1~5:1。
[0018]优选地，在步骤5中，可以根据需要加适量蒸馏水重新分散制成高分子化合物含量为5%-40%，甚至10%-35%的水分散体。
[0019]进一步，在步骤5中，加入蒸馏水时还可以加入增塑剂、稳定剂、助悬剂。
[0020]需要注意的是，在步骤3中，乳剂的制备，亦可以采用先制备0/W的乳剂I，再转相成为w/ο的乳化剂II。并且，各步骤中的参数，可以根据高分子化合物水分散体各方案中记载进行替换，例如:
1)油相的制备:将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为15%-35%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为1-10%的乳化剂I溶液，得到油相；
2)水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成1-10%的乳化剂II溶液；
3)在分散机转速为1000-30000转/分钟下，将上述1份水相缓慢加入到1-10份的油相中制得W/ο型乳剂I，继续加入使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置；
4)上述乳剂II中再次加入蒸馏水稀释0.1-10倍制成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II中，破乳，得混悬液I ;其中，有机溶剂I1:乳剂III的体积比为0.1:1~500:1 ;
5)将上述混悬液I以1000-10000转/分钟离心，弃去离心后的上清液，加约蒸馏水重新分散制成浓度为1%-50%的高分子化合物水分散体。
[0021]高分子化合物(Macro Molecular Compound),—般是指那些由众多原子或原子团主要以共价键结合而成的相对分子量在一万以上的化合物。本发明所述高分子化合物包括但不限于纤维素及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨酯、树脂的一种或两种及以上的混合物，优选醋酸纤维素、乙基纤维素或羟丙纤维素。
[0022]乳化剂是能促使两种互不相溶的液体形成稳定乳浊液的物质，是乳浊液的稳定剂，是一类表面活性剂。乳化剂的作用是:当它分散在分散质的表面时，形成薄膜或双电层，可使分散相带有电荷， 这样就能阻止分散相的小液滴互相凝结，使形成的乳浊液比较稳定。乳化剂分亲油型/亲脂性(油包水型:w/0)及亲水型(水包油型0/W)两大类。前者使水分散到油中，后者使油分散到水中。以HLB值表示其亲水亲油性，HLB值I~7者为W/0型乳化剂，用它形成油包水型乳状液；?^Β值8~18者为0/W型乳化剂。乳化剂可按分子结构分为离子型、非离子型、阳离子型和两性型四大类。
[0023]发明人所述乳化剂I包括但不限于聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、卵磷脂、羊毛脂、中长链脂肪醇或酯、单硬脂酸酯及其衍生物的一种或两种及以上的混合物，例如十六醇、十八醇、单硬脂酸甘油酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、三聚甘油单硬脂酸酯等，优选十六醇和十八醇。乳化剂II包括但不限于亲水性糖酯、氨基酸酸钠盐、中长链烷基或芳基羧酸盐/硫酸盐/磺酸盐、天然植物胶、聚氧乙烯醚类、聚氧丙烯醚类的一种或两种及以上的混合物，优选十二烷基硫酸钠、黄芪胶、阿拉伯胶等。
[0024]上述方法制备的高分子化合物水分散体，还包括如下成分:1%_30%增塑剂，1%-20%稳定剂，1%_20%助悬剂。其中，增塑剂可选自柠檬酸三乙酯，柠檬酸三丁酯，癸二敢二丁酯，邻苯二甲酸二已酯，三醋酸甘油酯，乙酰基柠檬酸三乙酯，乙酰基柠檬酸三丁酯，氧乙烯一氧丙烯共聚物，丙二醇等。助悬剂可选自:低分子助悬剂甘油、糖浆等，高分子助悬剂阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、纤维素类、卡波普、聚维酮、葡聚糖、触变胶等。稳定剂可以使用增塑剂或助悬剂或两者兼而有之。
[0025]所述有机溶剂I并不局限于具体品种，其前提是可以溶解亲脂性物质，即油溶性物质，包括高分子化合物和乳化剂I等。同理，有机溶剂II并不局限于具体品种，选择哪一个有机溶剂破乳，本领域技术人员都可以选择，严格说来，任何一个有机溶剂都可以破乳，因此，仅需考虑其他因素，例如容易挥发，除去等。具体来说，有机溶剂I和II包括但不限于:①芳香烃类:苯、甲苯、二甲苯等；②脂肪烃类:戊烷、己烷、辛烷等；③脂环烃类:环己烷、环己酮、甲苯环己酮等；④卤化烃类:氯苯、二氯苯、二氯甲烷等；⑤醇类:甲醇、乙醇、异丙醇等；⑥醚类:乙醚、环氧丙烷等；⑦酯类:醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等；⑧酮类:丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮等；⑨二醇衍生物:乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚等；⑩其他:乙腈、吡啶、苯酚等其中一种或两种及以上的混合物。有选自小分子有机溶剂，例如甲醇、乙醇、苯、二氯乙烷、三氯乙烷、二甲苯、丁醇、丙酮、酚、三氯甲烷、异丙苯等。
[0026]优选地，有机溶剂I为两种或两种以上的小分子(分子量小于5000)有机溶剂混合物.采用上述方法制得的高分子化合物水分散体，优点在于:使加工工艺简化、对制备设备要求低、重现性和稳定性良好、便于工业化生产。
[0027]更进一步，本发明制备的高分子化合物水分散体具有较高的固体含量而粘度较低。可用做成膜材料，制备的包衣膜塑性好，不易破碎。作为缓控包衣膜时，对药物释放控制效果很好；用作掩味包衣膜，可掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性；作为骨架材料，成型性好。
[0028]需要说明的是，本发明所涉及的比例，当液体时，是指体积比，其他情况皆为重量比。
[0029]进一步，本发明提供一种新的高分子化合物水分散体，其主要成分重量比，其主要成分如下:
高分子化合物1%_50%
乳化剂I0-15%
乳化剂II0-15%` 有机溶剂I 适量 有机溶剂II 适量 蒸懼水40%-99%
制成浓度为1%_50%高分子化合物水分散体；
其中，乳化剂I为亲脂性或兼具亲脂性亲水性乳化剂，乳化剂II为亲水性或兼具亲脂性亲水性乳化剂；并且，乳化剂I和乳化剂II的浓度不能同时为零。
[0030]进一步，所述高分子化合物水分散体，其主要成分如下:
高分子化合物5%-35%
乳化剂I1-10%
乳化剂II1-10%
有机溶剂I适量
有机溶剂II适量
蒸馏水50%-90%
制成浓度为10%-35%高分子化合物水分散体；
更进一步，所述高分子化合物水分散体，其主要成分如下:
高分子化合物 15%-35%
乳化剂I1-10%
乳化剂II1-10%有机溶剂I适量
有机溶剂II适量
蒸馏水50%-80%
制成浓度为15%-35%高分子化合物水分散体；
上述高分子化合物水分散体，还包括如下成分:1%_30%增塑剂，1%_20%稳定剂，1%-20%助悬剂。
[0031]进一步，所述高分子化合物为醋酸纤维素，乳化剂I优选十六醇和十八醇或两者的混合物。乳化剂II优选十二烷基硫酸钠。
[0032]所述有机溶剂I有机溶剂任选两者或以上的混合物，更有选为小分子有机溶剂两者或以上的混合物，例如甲醇、乙酸乙酯、乙醇、苯、二氯乙烷、三氯乙烷、二甲苯、丁醇、丙
酮、酚、三氯甲烷、异丙苯等。
[0033]上述水分散体主要采用以下方法制备，采用新的方法，即乳剂转相——有机溶剂破乳——离心分散法制备。具体方法如上所述。
[0034]实施例1
固体含量为5%的醋酸纤维素水分体的制备
1.油相的制备:将乙酸乙酯:乙醇=95:5的比例混合形成有机溶剂I，加入醋酸纤维素使溶解，形成浓度为10%的醋酸`纤维素溶液,再加入乳化剂I十六醇制成浓度为2%的十六醇溶液，得到油相。
[0035]2.水相的制备:在蒸馏水中加入乳化剂II十二烷基硫酸钠，使溶解，形成10%的十二烷基硫酸钠溶液。油相:水相的比例为3:2。
[0036]3.将上述水相和油相预热至40°C，在分散机转速为10000 (转/分)下，将水相加入到油相中制得W/ο型乳剂I。继续加入蒸馏水使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，
静置至室温。
[0037]4.向上述0/W型乳剂中再次加入蒸馏水稀释I倍(体积比)制成乳剂III，缓慢加入到甲醇中，破乳，得混悬液I。甲醇:乳剂III的体积比为4:1。
[0038]5.将上述混悬液置离心管中，以4000(转/分)离心9分钟，弃去离心后的上清液，加约I倍量，乙醇重新分散开，得重新分散的混悬液II。
[0039]6.将混悬液II以4000 (转/分)离心5分钟，同样弃去离心后的上清液。向离心所得固体物质中加入适量蒸馏水重新分散即得醋酸纤维素水分散体。
[0040]实施例2
制成浓度为50%乙基纤维素水分散体，步骤如下:
1.油相的制备:将甲醇作为有机溶剂I，加入乙基纤维素使溶解，形成浓度为5%的乙基纤维素，再加入乳化剂I十八醇到有机相I中制成浓度为1%的十八醇溶液，得到油相。
[0041]2.水相的制备:在蒸馏水中加入乳化剂II黄芪胶，使溶解，制成浓度为15%的十八醇溶液，油相:水相的比例为1:5。
[0042]3.室温，在分散机转速为5000 (转/分)下，将水相加入到油相中制得W/Ο型乳剂I。继续加入使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置至室温。
[0043]4.向上述0/W型乳剂中再次加入蒸馏水稀释2倍制成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II丙酮中，破乳，得混悬液I。丙酮:乳剂III的体积比为5:1。[0044]5.将上述混悬液置离心管中，以2000(转/分)离心8分钟，弃去离心后的上清液，加约I倍量丙酮重新分散开，得重新分散的混悬液II。
[0045]6.将混悬液II以8000 (转/分)离心8分钟，同样弃去离心后的上清液。向离心所得固体物质中加入适量蒸馏水重新分散即得。
[0046]实施例3
固体含量为2%的羟丙甲基纤维素水分体的制备
1.油相的制备:将丙酮:甲醇=20:80作为有机溶剂I，加入羟丙甲基纤维素使溶解，形成浓度为30%的羟丙甲基纤维素溶液，再加入乳化剂I十六醇制成浓度为15%的十六醇溶液，得到油相。
[0047]2.水相的制备:在蒸馏水中加入乳化剂II十二烷基硫酸钠，使溶解，形成10%的十二烷基硫酸钠溶液。油相:水相的比例为10:1。
[0048]3.在分散机转速为20000 (转/分)下，将水相加入到油相中制得W/Ο型乳剂I。继续加入蒸馏水使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置至室温。
[0049]4.向上述0/W型乳剂中再次加入蒸馏水稀释I倍(体积比)制成乳剂III，缓慢加.1入到甲醇中，破乳，得混悬液I。甲醇:乳剂III的体积比为0.1:1。
[0050]5.将上述混悬液置离心管中，以10000 (转/分)离心9分钟，弃去离心后的上清液，加约5倍量，乙醇重新 分散开，得重新分散的混悬液II。
[0051]6.将混悬液II以9000 (转/分)离心5分钟，同样弃去离心后的上清液。向离心所得固体物质中加入适量蒸馏水重新分散即得醋酸纤维素水分散体。
[0052]实施例4
固体含量为35%的羟甲基纤维素水分体的制备 羟甲基纤维素35g
蜂腊5g
十二烷基硫酸纳 IOg 制备方法
O油相的制备:将乙酸乙酯:甲醇=60:40作为有机溶剂I，加入羟丙甲基纤维素使溶解，形成浓度为35%的羟丙基纤维素溶液，再加入乳化剂蜂蜡，得到油相。
[0053]2)水相的制备:在蒸馏水中加入十二烷基硫酸钠，使溶解，形成10%的十二烷基硫酸钠溶液。油相:水相的比例为1:1。
[0054]3)在分散机转速为9000 (转/分)下，将水相加入到油相中制得W/Ο型乳剂I。继续加入水相使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置至室温。
[0055]4)向上述0/W型乳剂中再次加入蒸馏水稀释I倍(体积比)制成乳剂III，缓慢加入到甲醇中，破乳，得混悬液I。甲醇:乳剂III的体积比为2:1 ；
5)将上述混悬液置离心管中，以10000 (转/分)离心9分钟，弃去离心后的上清液，加约I倍量，乙醇重新分散开，得重新分散的混悬液II。
[0056]6)将混悬液II加入约0.5倍量的甲醇重新分散后，以5000转/分钟离心，弃去离心后的上清液。
[0057]7)将混悬液II以9000 (转/分)离心5分钟，同样弃去离心后的上清液。向离心所得固体物质中加入适量蒸馏水重新分散即得羟甲纤维素水分散体。[0058]实施例5
固体含量为15%的醋酸纤维素水分体的制备 羟甲基纤维素150g
十六醇30g
十二烷基硫酸纳80g
制备方法
I)油相的制备:将乙酸乙酯:乙醇=60:40作为有机溶剂I，加入羟丙甲基纤维素使溶解，形成浓度为15%的羟丙基纤维素溶液，再加入十六醇，得到油相。
[0059]2)水相的制备:在蒸馏水中加入十二烷基硫酸钠，使溶解，形成4%的十二烷基硫酸钠溶液。油相:水相的比例为1:2。
[0060]3)在分散机转速为9000 (转/分)下，将水相加入到油相中制得W/Ο型乳剂I。继续加入水相使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置至室温。
[0061]4)向上述0/W型乳剂中再次加入蒸馏水稀释3倍(体积比)制成乳剂III，缓慢加入到乙醇中，破乳，得混悬液I。乙醇:乳剂III的体积比为0.5:1 ;
5)将上述混悬液置离心管中，以10000 (转/分)离心9分钟，弃去离心后的上清液，加约5倍量，乙醇重新分散开，得重新分散的混悬液II。
[0062]6)将混悬液II加入约I倍量的甲醇重新分散后，以5000转/分钟离心，弃去离心后的上清液。
[0063]7)将混悬液II以9000 (转/分)离心5分钟，同样弃去离心后的上清液。向离心所得固体物质中加入适量蒸馏水重新分散即得水分散体。
[0064]需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种高分子化合物水分散体的制备方法，其特征在于，步骤如下: O油相的制备:将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为1%-50%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为0-15%的乳化剂I溶液，得到油相； 2)水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成0-15%的乳化剂II溶液； 3)按照水相:油相比例为5:1-1:10取出待用；在分散机转速为1000-30000转/分钟下，将水相缓慢加入油相中，先制得W/0型乳剂I，继续加入水相使之至转相成0/W型乳剂II后，停止分散，静置； 4)上述乳剂II中再次加入蒸馏水稀释0.1-10倍制成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II中，破乳，得混悬液I ;其中，有机溶剂I1:乳剂III的体积比为0.1:1~10:1 ; 5)将上述混悬液I以1000-10000转/分钟离心，弃去离心后的上清液，加适量蒸馏水重新分散制成闻分子化合物含量为1%-50%的水分散体； 其中，乳化剂I为亲脂性或兼具亲脂性亲水性乳化剂，乳化剂II为亲水性或兼具亲脂性亲水性乳化剂；乳化剂I和乳化剂II的浓度不能同时为零； 在步骤3)中，乳剂的制备，亦可以采用先制备0/W的乳剂I，再转相成为W/0的乳化剂II。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤4)中，所述混悬液I可以进行至少一次以下操作:加入约0.5-10倍量的有机溶剂II重新分散后，以1000-10000转/分钟离心，弃去离心后的上清液。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤I)中，将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为5%-40%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为0-10%的乳化剂I溶液，得到油相；水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成0-10%的乳化剂II溶液。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在步骤I)中，将高分子化合物溶于有机溶剂I中制成浓度为10%-35%的高分子化合物溶液，再加入乳化剂I至该高分子化合物溶液中，制成浓度为0-10%的乳化剂I溶液，得到油相；水相的制备:在水中加入乳化剂II，使溶解，形成0-10%的乳化剂II溶液。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤3)操作过程中，保持水相和油相在5°C~80°C，在完成步骤3)后静置至(TC~40°C。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，按照水相:油相比例为2:1-1:2取出待用；分散机转速为3000-10000转/分钟，更优选为4000-6000转/分钟。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，在步骤4)中，在乳剂II中再次加入蒸馏水稀释1-5倍制成乳剂III，缓慢加入到有机溶剂II中，破乳，得混悬液I ;其中，有机溶剂I1:乳剂III的体积比为1:1~5:1。
8.如权利要求1-7所述的制备方法，其特征在于，在步骤5)中，可以根据需要加适量蒸馏水重新分散制成高分子化合物含量为5%-40%，甚至10%-35%的水分散体。
9.一种高分子化合物水分散体,其主要成分如下: 高分子化合物1%_50% 乳化剂I0-15%乳化剂II适量 有机溶剂I 适量 有机溶剂II 0-10% 蒸懼水40%-99% 制成浓度为1%_50%高分子化合物水分散体； 其中，乳化剂I为亲脂性或兼具亲脂性亲水性乳化剂，乳化剂II为亲水性或兼具亲脂性亲水性乳化剂；并且，乳化剂I和乳化剂II的浓度不能同时为零； 所述高分子化合物为纤维素及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨酯、树脂的一种或两种及以上的混合物；所述乳化剂I为聚氧乙烯山梨醇酐单油酸酯、卵磷月旨、羊毛脂、中长链脂肪醇或酯、单硬脂酸酯及其衍生物的一种或两种及以上的混合物；所述乳化剂II为亲水性糖酯、氨基酸酸钠盐、中长链烷基或芳基羧酸盐/硫酸盐/磺酸盐、天然植物胶、聚氧乙 烯醚类、聚氧丙烯醚类的一种或两种及以上的混合物。
10.如权利要求1所述的高分子化合物水分散体，其特征在于，其特征在于，所述高分子化合物为醋酸纤维素或羟丙甲纤维素或轻丙基纤维或乙基纤维素。
【文档编号】C08L1/12GK103804695SQ201210448142
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2012年11月12日 优先权日:2012年11月12日
【发明者】蒋海松, 王锦刚 申请人:北京科信必成医药科技发展有限公司