含磺亚胺基团的4‑(邻)‑氟苯基‑5‑氟嘧啶‑2‑基胺的制作方法与工艺

文档序号:12039881阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐,其中,R1表示C1-C3-烷基-,其中所述基团任选地被一个取代基取代,所述取代基选自C1-C3-烷氧基-、-NH2;R2表示基团R3表示选自以下的基团:氢原子、卤原子、-SF5、C1-C3-烷基-、C1-C3-烷氧基-、卤代-C1-C3-烷基-;R4表示氢原子;R5表示选自以下的基团:氢原子、氰基、-C(O)NR9R10;R6、R7相互独立地表示选自以下的基团:氢原子、氟原子;R9、R10相互独立地表示选自以下的基团:氢、C1-C2-烷基-。2.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐,其中,R3表示选自卤原子或-SF5、C1-C3-烷基-或氟-C1-C3-烷基的基团;R1、R2、R4、R5、R6、R7、R9和R10如权利要求1对通式(I)化合物的定义。3.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐,其中,R1表示甲基、2-氨基乙基或2-甲氧基乙基;R2表示2,4-二氟苯基;R3表示选自氢、氟、氯、溴、-SF5、甲基、甲氧基或三氟甲基的基团;R4表示氢原子;R5表示选自氢原子、氰基、-C(O)NH2的基团。4.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐,其中,R1表示甲基、2-氨基乙基或2-甲氧基乙基;R2表示2,4-二氟苯基;R3表示选自氟、氯、溴、-SF5、甲基或三氟甲基的基团;R4表示氢原子;R5表示选自氢原子、氰基、-C(O)NH2的基团。5.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐,其中,R1表示甲基;R2表示2,4-二氟苯基;R3表示-SF5或三氟甲基;R4表示氢原子;R5表示选自氢原子、氰基、-C(O)NH2的基团。6.根据权利要求1所述的通式(I)的化合物及其对映异构体、非对映异构体、盐,其选自:-(外消旋)-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺;-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺,对映异构体1;-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺,对映异构体2;-(外消旋)-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-5-(三氟甲基)苯基}嘧啶-2-胺;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-5-(三氟甲基)苯基}嘧啶-2-胺,对映异构体1;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-5-(三氟甲基)苯基}嘧啶-2-胺,对映异构体2;-(外消旋)-1-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}脲;-(外消旋)-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺;-(外消旋)-[(3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-氟苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;-(外消旋)-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-氟-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-氟-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺;对映异构体1;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-氟-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺;对映异构体2;-(外消旋)-[(3-氯-5-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;-(外消旋)-N-{3-氯-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-胺;-(外消旋)-[(3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-甲基苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;-(外消旋)-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-甲基-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺;-(外消旋)-[(3-溴-5-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;-(外消旋)-N-{3-溴-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-胺;-(外消旋)-[(3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-甲氧基苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;-(外消旋)-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-甲氧基-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺;-(外消旋)-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](2-甲氧基乙基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺;-1-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}脲;对映异构体1;-1-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(三氟甲基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}脲;对映异构体2;-(外消旋)-N-[3-{[S-(2-氨基乙基)磺亚氨酰基]甲基}-5-(三氟甲基)苯基]-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-胺三氟乙酸盐;-N-[3-{[S-(2-氨基乙基)磺亚氨酰基]甲基}-5-(三氟甲基)苯基]-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-胺;对映异构体1;-N-[3-{[S-(2-氨基乙基)磺亚氨酰基]甲基}-5-(三氟甲基)苯基]-4-(2,4-二氟苯基-5-氟嘧啶-2-胺;对映异构体2;-(外消旋)-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(五氟-λ6-硫烷基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺;-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(五氟-λ6-硫烷基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺;对映异构体1;-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(五氟-λ6-硫烷基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}氰胺;对映异构体2;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基}嘧啶-2-胺;对映异构体1;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-5-(五氟-λ6-硫烷基)苯基}嘧啶-2-胺;对映异构体2;-1-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(五氟-λ6-硫烷基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}脲;对映异构体1;-1-{[3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}-5-(五氟-λ6-硫烷基)苄基](甲基)氧-λ6-亚硫烷基}脲;对映异构体2;-[(3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-嘧啶-2-基]氨基}-5-甲基苄基)-(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;对映异构体1;-[(3-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-嘧啶-2-基]氨基}-5-甲基苄基)-(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;对映异构体2;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-甲基-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-苯基}嘧啶-2-胺;对映异构体1;-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟-N-{3-甲基-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]-苯基}嘧啶-2-胺;对映异构体2;-[(3-溴-5-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;对映异构体1;-[(3-溴-5-{[4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}苄基)(甲基)氧-λ6-亚硫烷基]氰胺;对映异构体2;-N-{3-溴-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-胺;对映异构体1;-N-{3-溴-5-[(S-甲基磺亚氨酰基)甲基]苯基}-4-(2,4-二氟苯基)-5-氟嘧啶-2-胺;对映异构体2。7.根据权利要求1-6中任一项所述的通式(I)的化合物用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病和/或心血管疾病的药物的用途。8.根据权利要求1-6中任一项所述的通式(I)的化合物用于制备治疗和/或预防肺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、黑色素瘤、卵巢癌或白血病的药物的用途。9.一种药物结合物,包含根据权利要求1-6中任一项所述的化合物与至少一种或多种其他活性成分的结合。10.一种药物组合物,包含根据权利要求1-6中任一项所述的化合物与惰性的、无毒的、药学上适合的辅料的结合。11.根据权利要求9所述的药物结合物用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病和/或心血管疾病的药物的用途。12.根据权利要求10所述的药物组合物用于制备治疗和/或预防过度增殖性疾病、病毒诱导的感染性疾病和/或心血管疾病的药物的用途。13.一种通式(15)的化合物或其对映异构体、非对映异构体、盐其中R1、R2、R3和R4如权利要求1-5中任一项对通式(I)化合物的定义。14.一种制备权利要求1-6中任一项所述的通式(I)化合物的方法,其中R5为氰基,在该方法中,在式C1-C2-烷基-C(=O)-C1-C2-烷基的脂肪酮中,使用高锰酸的碱金属盐将式(15)的化合物氧化,从而提供本发明的通式(I)化合物,其中R5为氰基;并且所得化合物任选与相应的(ii)碱或酸反应以获得其盐,其中R1、R2、R3和R4如权利要求1-5中任一项对通式(I)化合物的定义。15.一种制备通式(15)的化合物的方法,其中R1、R2、R3和R4如权利要求1-5中任一项对通式(I)化合物的定义,该方法中,式(14)的化合物与氰胺在二乙酸碘苯存在下在卤代脂肪烃溶剂中反应,或通过与氰胺一钠在1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲存在下在式C1-C4-烷基-OH的脂肪醇溶剂中反应,由此获得式(15)的化合物;且如果适合,所得化合物任选与相应的(ii)碱或酸反应以获得其盐,其中R1、R2、R3和R4如权利要求1-5中任一项对通式(I)化合物的定义。
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