一种透明质酸微泡及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种透明质酸微泡，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜内的溶剂，所述微泡膜由化学结构式如式(Ⅰ)所示的含有醛基的改性透明质酸通过分子间自交联形成，所述溶剂为蒸馏水或去离子水；式(Ⅰ)，其中，m为1～2000的自然数，n为1～2000的自然数，且m:n为0.1:1～1:1；本发明还提供了一种透明质酸微泡的制备方法，该方法工艺简单，制得的透明质酸微泡生物相容性良好，微泡的尺寸易于控制。
【专利说明】-种透明质酸微泡及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及高分子材料领域，具体涉及一种透明质酸微泡及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 微泡（microbiAbles) -般是指直径在1至1000微米之间，由微泡膜和膜内填充 气体组成的球形材料，微泡因其特殊的结构及尺寸受到了广泛的关注。目前，用来制备微 泡的材料主要有表面活性剂、蛋白质、脂类化合物和高分子聚合物等材料。
[0003] 透明质酸（Hyaluronic acid, HA)，又称玻尿酸，基本结构是由D-葡萄糖酵酸与 N-己醜葡糖胺通过目1，3-糖巧键结合而成的二糖，其具有良好生物相容性和水溶性，同时 该材料对肿瘤细胞具有祀向性，因此被广泛用于生物医学工程领域的研究，特别是作为药 物缓释的载体材料。目前，在采用透明质酸制备微泡过程中需要加入化学交联剂进行化学 反应得到微泡膜，化学交联剂引入，首先从物理化学性质上会对微泡的生物相容性产生影 响，例如常用的化学交联剂戊二酵具有一定的细胞毒性，会影响微泡的生物相容性；其次化 学交联反应制备微泡过程中，所涉及的化学工艺比较兀长，因此成本相对较高，不利于微泡 的产业化发展。
【发明内容】
[0004] 为解决上述问题，本发明提供了一种透明质酸微泡及其制备方法。本发明透明质 酸微泡的制备方法工艺简单，制得的透明质酸微泡生物相容性好、粒径可控。
[0005] 本发明第一方面提供了一种透明质酸微泡，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜内的 溶剂，所述微泡膜由化学结构式如式（I )所示的含有酵基的改性透明质酸通过分子间自 交联形成，所述溶剂为蒸觸水或去离子水；
[0006]
【权利要求】
1. 一种透明质酸微泡，其特征在于，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜内的溶剂，所述微 泡膜由化学结构式如式（I)所示的含有醛基的改性透明质酸通过分子间自交联形成，所 述溶剂为蒸馏水或去离子水；
其中，m为1?2000的自然数，n为1?2000的自然数，且m:n为0? 1:1?1:1。
2. 如权利要求1所述的透明质酸微泡，其特征在于，所述透明质酸微泡的粒径为 0. 5 u m ~ 10 u m。
3. -种透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： ⑴将化学结构式如式（II )所示的透明质酸溶解在溶剂中，得到透明质酸溶液，随后 在所述透明质酸溶液中加入氧化剂，并于40°C?70°C下搅拌3?24h发生氧化反应，所述 透明质酸主链中D-葡萄糖醛酸结构中相邻的两个羟基被氧化成醛基后断链，制得含有醛 基的改性透明质酸溶液，所述含有醛基的改性透明质酸的化学结构式如式（I )所示；所述 氧化剂为高碘酸纳、高锰酸钾和氯酸钾中的一种或多种，所述氧化剂与所述透明质酸的糖 苷单元的摩尔比为0. 1:1?1:1 ;所述溶剂为蒸馏水或去离子水；
)， 其中，m为1?2000的自然数，n为1?2000的自然数，且m:n为0? 1:1?1:1 ; (2)向所述含有醛基的改性透明质酸溶液中加酸调节pH至1?6,得到混合溶液，将所 述混合溶液在20°C?70°C搅拌反应3?5h，搅拌速度为100?10000rad/s，所述含有醛基 的改性透明质酸通过分子间自交联反应形成微泡膜，所述微泡膜包裹所述含有醛基的改性 透明质酸溶液中的溶剂，透析后，得到透明质酸微泡。
4. 如权利要求3所述的透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，所述氧化 剂与所述透明质酸的糖苷单元的摩尔比为〇. 5:1?1:1。
5. 如权利要求3所述的透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，步骤⑴中，所述透明 质酸溶液的质量浓度范围为〇. 1 %?5%。
6. 如权利要求5所述的透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，步骤⑴中，所述透明 质酸溶液的质量浓度范围为1 %?5%。
7. 如权利要求3所述的透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，所述搅拌 速度为 800 ?10000rad/s。
8. 如权利要求3所述的透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，向所述含 有醛基的改性透明质酸溶液中加酸调节pH至2?5。
9. 如权利要求3所述的聚乙烯醇微泡的制备方法，其特征在于，步骤（2)制得所述透明 质酸微泡后，从所述混合溶液中分离所述透明质酸微泡，并进行干燥，蒸发所述透明质酸微 泡中的溶剂，得到干燥透明质酸微泡，所述干燥透明质酸微泡的微泡膜内包裹有空气。
10. 如权利要求3所述的透明质酸微泡的制备方法，其特征在于，所述透明质酸微泡的 粒径为〇? 5 u m?10 u m。
【文档编号】C08J9/28GK104356404SQ201410571526
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月23日 优先权日:2014年10月23日
【发明者】阮长顺, 蔡青青, 李玉筱, 王青山, 潘浩波 申请人:深圳先进技术研究院