制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法
【专利摘要】本发明是一种供制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，向0.5％-3％的透明质酸钠溶液中加入交联剂，于0℃-90℃发生交联反应，反应结束后在水中对混合液进行透析，透析后的溶液与0.2％-3％的水溶性壳聚糖溶液按2-8:1的体积比混合，搅拌条件下反应0.5-3h，反应混合液经干燥即得生物可降解高分子材料，本发明的有益效果：除了良好的理化性能外，本发明涉及的自身交联可降解生物材料还具有可靠的生物安全性和有效性。依据GB13886系列标准，本发明方法生产的自身交联可降解生物材料的细胞毒性为1级，无致敏性和皮内刺激，无遗传毒性，且与血液相容。临床前动物实验表明，自身交联可降解生物材料能够有效防止大鼠腹壁缺损模型中粘连的产生。
【专利说明】制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种高分子材料，特别涉及一种降解高分子材料的方法。
【背景技术】
[0002]粘连是外科手术，特别是腹部手术后普遍存在的问题，术后粘连能够导致严重的并发症，例如在腹部手术中，粘连可能会导致肠梗阻、不孕症和慢性盆腔疼痛等病症。目前，常用的防粘连材料包括聚乳酸、透明质酸钠、壳聚糖、几丁糖、胶原蛋白等。其中，透明质酸钠被证实可以减少腹腔手术后粘连的发生，因此是一种理想的预防术后粘连的材料。
【发明内容】
[0003]针对现有的技术不足，本发明提供一种降解高分子材料的方法。
[0004]为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案:制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，向0.5% -3%的透明质酸钠溶液中加入交联剂，于0°C -90°c发生交联反应，反应结束后在水中对混合液进行透析，透析后的溶液与0.2% -3%的水溶性壳聚糖溶液按2-8:1的体积比混合，搅拌条件下反应0.5-3h，反应混合液经干燥即得生物可降解高分子材料；其中，交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:2_13，所述交联剂包括但不限于水溶性碳化二亚胺、2-氯-N-吡啶盐。
[0005]所述水溶性碳化二亚胺包括但不限于二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基戊基)_3_乙基碳二亚胺盐酸盐；所述2-氯-N-卩比唳盐包括但不限于2-氯-N-十二烧基卩比唳盐碘化物、2-氯-1-甲基吡啶鎗碘化物。
[0006]所述透明质酸钠的分子量为15-220万道尔顿，水溶性壳聚糖的分子量为1-120万道尔顿。
[0007]交联反应的时间为5_20h。
[0008]干燥的方法为冷冻干燥和/或真空干燥。
[0009]冷冻干燥的条件为:_5°C?-40°C冷冻1?5h，然后于5°C?40°C干燥15?24h。
[0010]真空干燥的条件为:30°C?45°C真空干燥15?24h。
[0011]透析使用蒸馏水去离子水或纯净水。
[0012]揽拌时的转速为245rpm?450rpm。
[0013]根据权利要求1-9任一项所述方法制备的用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料。
[0014]本发明的有益效果:除了良好的理化性能外，本发明涉及的自身交联可降解生物材料，还具有可靠的生物安全性和有效性。依据GB13886系列标准，本发明方法生产的自身交联可降解生物材料的细胞毒性为1级，无致敏性和皮内刺激，无遗传毒性，且与血液相容。临床前动物实验表明，自身交联可降解生物材料能够有效防止大鼠腹壁缺损模型中粘连的产生。【具体实施方式】:
[0015]实施例1:制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，向0.5%的透明质酸钠溶液中加入交联剂，于40°C发生交联反应，反应结束后在水中对混合液进行透析，透析后的溶液与1%的水溶性壳聚糖溶液按2:1的体积比混合，搅拌条件下反应0.5h，反应混合液经干燥即得生物可降解高分子材料；
[0016]其中，交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:2，所述交联剂包括但不限于水溶性碳化二亚胺、2-氯-N-批唳盐。
[0017]所述水溶性碳化二亚胺包括但不限于二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基戊基)_3_乙基碳二亚胺盐酸盐；所述2-氯-N-卩比唳盐包括但不限于2-氯-N-十二烧基卩比唳盐碘化物、2-氯-1-甲基吡啶鎗碘化物。
[0018]所述透明质酸钠的分子量为22万道尔顿，水溶性壳聚糖的分子量为12万道尔顿。
[0019]交联反应的时间为5h。
[0020]干燥的方法为冷冻干燥和/或真空干燥。
[0021]冷冻干燥的条件为:_25°C冷冻1?h，然后于20°C干燥15h。
[0022]真空干燥的条件为:35°C真空干燥15h。
[0023]透析使用蒸馏水去离子水或纯净水。
[0024]搅拌时的转速为300rpm。
[0025]根据权利要求1-9任一项所述方法制备的用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料。
[0026]实施例2:制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，向3%的透明质酸钠溶液中加入交联剂，于90°C发生交联反应，反应结束后在水中对混合液进行透析，透析后的溶液与3 %的水溶性壳聚糖溶液按8:1的体积比混合，搅拌条件下反应3h，反应混合液经干燥即得生物可降解高分子材料；其中，交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:13，所述交联剂包括但不限于水溶性碳化二亚胺、2-氯-N-吡啶盐。
[0027]所述水溶性碳化二亚胺包括但不限于二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基戊基)_3_乙基碳二亚胺盐酸盐；所述2-氯-N-卩比唳盐包括但不限于2-氯-N-十二烧基卩比唳盐碘化物、2-氯-1-甲基吡啶鎗碘化物。
[0028]所述透明质酸钠的分子量为220万道尔顿，水溶性壳聚糖的分子量为120万道尔顿。
[0029]交联反应的时间为20h。
[0030]干燥的方法为冷冻干燥和/或真空干燥。
[0031]冷冻干燥的条件为:_40°C冷冻5h，然后于40°C干燥24h。
[0032]真空干燥的条件为:45°C真空干燥24h。
[0033]透析使用蒸馏水去离子水或纯净水。
[0034]搅拌时的转速为450rpm。
【权利要求】
1.制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，向0.5% -3%的透明质酸钠溶液中加入交联剂，于0°C -90°C发生交联反应，反应结束后在水中对混合液进行透析，透析后的溶液与0.2% -3%的水溶性壳聚糖溶液按2-8:1的体积比混合，搅拌条件下反应0.5-3h，反应混合液经干燥即得生物可降解高分子材料；其中，交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:2-13，所述交联剂包括但不限于水溶性碳化二亚胺、2-氣-N-卩比唳盐。
2.根据权利要求1所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，所述水溶性碳化二亚胺包括但不限于二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基戊基)_3_乙基碳二亚胺盐酸盐；所述2-氯-N-卩比唳盐包括但不限于2-氯-N-十二烧基卩比唳盐碘化物、2-氯-1-甲基吡啶鎗碘化物。
3.根据权利要求1所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量为15-220万道尔顿，水溶性壳聚糖的分子量为1-120万道尔顿。
4.根据权利要求1所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，交联反应的时间为5-20h。
5.根据权利要求1所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，干燥的方法为冷冻干燥和/或真空干燥。
6.根据权利要求5所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，冷冻干燥的条件为:_5°C?_40°C冷冻I?5h，然后于5°C?40°C干燥15?24h。
7.根据权利要求5所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，真空干燥的条件为:30°C?45°C真空干燥15?24h。
8.根据权利要求1所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，透析使用蒸馏水去离子水或纯净水。
9.根据权利要求1所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料的方法，其特征在于，搅拌时的转速为245rpm?450rpm。
10.根据权利要求1-9任一项所述制备用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料方法制备的用于预防术后粘连的生物可降解高分子材料。
【文档编号】C08B37/08GK104436317SQ201410623782
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日
【发明者】王举, 孙益民, 芮定文 申请人:安徽瑞研新材料技术研究院有限公司