CXCR7受体调节剂的制作方法

趋化因子受体是一组以高亲和力结合肽趋化因子配体的G蛋白偶联受体(GPCR)。趋化因子受体的主要功能是在静息条件下以及在炎症期间将白细胞输送引导至淋巴器官及组织，但也已认识到某些趋化因子受体对非造血细胞及其祖细胞的作用。癌细胞的信号传导网络及代谢概况的微环境依赖方式有所不同。此是与原发性肿瘤相比缺乏某些器官位点的肿瘤及肿瘤转移的治疗响应的主要原因。基质源性化学引诱剂CXCL12(别名基质细胞源性因子1，SDF-1；别名前B细胞生长刺激因子，PBSF)发挥抗细胞凋亡效应，展示促血管生成特性，且在将循环肿瘤细胞接种于转移位点中起关键作用。CXCL12结合并活化两个受体CXCR7(别名ACKR3，别名RDC1，别名CMKOR1，别名GPR159)及CXCR4(别名融合素，别名白细胞源性7次跨膜结构域受体；LESTR，别名D2S201E，别名7次跨膜区段受体，别名HM89，别名脂多糖相关蛋白3；lap3，别名LPS相关蛋白3)。CXCL12受体CXCR7的表达与癌症(尤其激素难治性前列腺癌、肾细胞癌、子宫颈癌、乳头状甲状腺癌、膀胱癌、尤文氏肉瘤(Ewing’ssarcoma)、结肠直肠癌、肺癌、脑膜瘤、MALT淋巴瘤及脑中的肿瘤)的疾病进展相关。CXCR7也在以下癌症中表达：肝细胞癌、乳癌、骨肉瘤、白血病、胆囊癌、肺泡状横纹肌肉瘤、骨髓瘤、非小细胞肺癌、口腔癌及胰癌(关于综述参见Sun等人；CXCL12/CXCR4/CXCR7ChemokineAxisandCancerProgression；CancerMetastasisRev.2010,29(4),709-722)。已显示在实验疾病模型中，作为单一药剂或与细胞毒性疗法组合的CXCR7沉默及靶向会减少肿瘤生长[Wang等人；TheroleofCXCR7/RDC1asachemokineReceptorforCXCL12/SDF-1inprostatecancer；JournalofBiochemicalChemistry2008,293(7),4283-4294；Ebsworth等人；TheeffectoftheCXCR7inhibitorCCX662onsurvivalintheENUratmodelofgliobastoma；JClinOncol2012,30(增刊；摘要e13580)；Zheng等人；ChemokinereceptorCXCR7regulatestheinvasion,angiogenesisandtumorgrowthofhumanhepatocellularcarcinomacells；JournalofExperimentalandClinicalCancerResearch.2010,29:31；Miao等人；CXCR7(RDC1)promotesbreastandlungtumorgrowthinvivoandisexpressedontumorassociatedvasculature；PNAS2007,104(40),15735-15740；Burns等人；AnovelchemokinereceptorforSDF-1andI-TACinvolvedincellsurvival,celladhesion,andtumordevelopment；JournalofExperimentalMedicine2006,203(9),2201-2213；Walters等人；“InhibitionofCXCR7extendssurvivalfollowingirradiationofbraintumoursinmiceandrats”,BritishJournalofCancer(2014),1-10|doi:10.1038/bjc.2013.830]，该肿瘤尤其包含肝细胞癌、卡波西氏肉瘤(Kaposi’ssarcoma)、T细胞白血病、淋巴瘤、肺癌、乳癌、横纹肌肉瘤、前列腺癌、胰癌及胶质母细胞瘤；改变肿瘤相关血管；减少肿瘤细胞接种；减小类风湿性关节炎临床评分；减轻实验性自体免疫性脑脊髓炎的临床严重程度；减弱慢性低氧诱导性的肺高血压；诱导抗焦虑样行为；触发内分泌性血管障碍响应以启动肝再生并消解纤维化，且改良用于肾缺血/再灌注损伤的基于间充质干细胞的疗法的有益效应[Cruz-Orengo等人；CXCR7influencesleukocyteentryintotheCNSparenchymabycontrollingabluminalCXCL12abundanceduringautoimmunity；JournalofExperimentalMedicine2011,208(2),327-339；Sartina等人；AntagonismofCXCR7attenuateschronichypoxia-inducedpulmonaryhypertension；PediatricResearch2012,71(6),682-688；Watanabe等人；PathogenicroleofCXCR7inrheumatoidarthritis；ArthritisandRheumatism2010,62(11),3211-3220；Ding等人，Divergentangiocrinesignalsfromvascularnichebalanceliverregenerationandfibrosis；Nature2014；505(7481):97-102；Ikeda等人，ModulationofCircadianGlucocorticoidOscillationviaAdrenalOpioid-CXCR7SignalingAltersEmotionalBehavior；Cell2013,155(6):1323-36]。最新研究已提供越来越多的证据证明，活化CXCL12途径是肿瘤经由以下多个互补作用抵抗常规疗法及生物剂二者的可能机制：(i)通过直接促进癌细胞存活、侵入及癌症干细胞和/或肿瘤起始细胞表型；(ii)通过募集“远程基质”(即骨髓样骨髓源性细胞)而间接促进肿瘤复发及转移；及(iii)通过直接或以旁分泌方式促进血管生成。DudaDG等人(ClinCancerRes；2011,17(8)；2074-80)最近论述了支持可使用抗CXCL12药剂(包含CXCR7调节剂)作为癌症治疗中当前可用疗法的敏化剂的临床前及临床数据。描述了CXCL12途径的调节剂以通过改变免疫及炎症浸润细胞的募集且通过抑制血管发生来改变肿瘤特性(BrownBJ,SeminRadiatOncol；2013,23(4)；281-7)。Kioi等人(Jclininvest；2010,120(3)；694-705)显示，CXCL12途径的药理学抑制防止一些单核细胞流入肿瘤中及功能性肿瘤脉管统的辐照后发育，从而废除肿瘤再生长。具体而言，自文献已知CXCR7在脑肿瘤、恶性胶质瘤及多形性胶质母细胞瘤中的可能作用。已经提到CXCL12途径的调节剂(包含CXCR7调节剂)作为用于与化学治疗剂或放射疗法组合治疗脑癌的潜在治疗剂。例如，Hattermann等人(Cancerresearch,2010,70(8):3299-3308)教导，CXCL12““刺激预防喜树碱(camptothecin)及替莫唑胺(temozolomide)引起的细胞凋亡且CXCR7拮抗剂会降低CXCL12的抗细胞凋亡效应””。作者推断出，“CXCR7星形细胞瘤/胶质母细胞瘤中CXCL12的功能受体且介导对药物诱导性细胞凋亡的抗性”。此外，Hattermann等人(Oncologyreports,27:1348-1352,2012)教导，“CXCL12废除替莫唑胺的抗增生效应”。作者还教导，此效应可被CXCR7特异性拮抗剂几乎完全地消除，“此表明CXCL12的抗细胞凋亡效应主要是由CXCR7来介导”。Ebsworth等人(NeuroOncol(2013)15(增刊3):iii37-iii61.ET-023)教导，在大鼠胶质母细胞瘤模型中CXCR7拮抗剂在与放射疗法组合施用时显著延长存活期。Ebsworth等人的另一研究支持此发现(JClinOncol30,2012(增刊；摘要e13580)，其揭示在另一大鼠胶质母细胞瘤模型中CXCR7与放射疗法配合的体内抑制可显著延长存活时间。此外，LiuSC等人(Neuro-Oncology2014；16(1):21-28)教导，在辐照后抑制CXCL12会抑制大鼠自生性脑肿瘤(autochtonousbraintumor)的肿瘤复发。LiuSC等人(NeuroOncol(2013)15(增刊3):iii189-iii190.RB-002.doi:10.1093/neuonc/not188)也教导，在辐照后抑制脑转移模型的CXCL12与单独辐照相比会显著抑制肿瘤生长且延长寿命。CalatozzoloC等人(CancerBiologyandTherapy2011,11:2,1-12)在体外实验中教导，CXCR7拮抗剂显示对胶质瘤增殖的完全抑制。据也报导CXCR7在脑转移中表达(Salmaggi等人，CancerBiologyandtherapy2009,8:17,1-7)。作者推断出，CXCL12/CXCR4/CXCR7途径可以是研究该分子在转移细胞的侵入及增殖中的作用的其它研究的令人感兴趣的靶标。此外，CXCL12缺失使癌细胞对体内化学疗法敏感，且CXCL12治疗会阻断结肠癌转移。CXCR7也是CXCL11(别名小诱导性细胞因子子家族b、成员11；scyb11，别名干扰素-γ诱导性蛋白9；ip9，别名小诱导性细胞因子子家族b、成员9b；scyb9b)的受体，且因此CXCR7活性的调节剂也可用于具有CXCL11相关病理的适应症中。CXCR7也作为阿片肽BAM22及其相关肽(肽E、肽BAM12、BAM14、BAM18)的受体起作用，且因此CXCR7活性的调节剂也可用于具有阿片肽相关病理的适应症中(Ikeda等人Cell155,1323-1336，2013年12月5日)。也已显示CXCR7起CXCL12的清除剂受体的作用。因此，已显示CXCR7靶向会改变CXCL12的局部浓度，从而CXCL12的浓度梯度的去调节。因此，CXCR7调节剂的生物特性包含(但不限于)CXCL12关联和/或控制的任何生理功能和/或细胞功能(Duda等人；CXCL12(SDF1alpha)-CXCR4/CXCR7pathwayinhibition:anemergingsensitizerforanticancertherapies？；Clin.CancerRes.201117(8)2074-2080；Naumann等人；CXCR7functionasascavengerforCXCL12andCXCL11；PlosOne2010,5(2)e9175)。因此，活性/表达的CXCR7调节(使用拮抗CXCL12对CXCR7结合的小分子或抗CXCR7抗体或RNA干扰技术来沉默CXCR7表达)、CXCL12调节或CXCR7表达可与包含以下各项的疾病及病症相关：癌症，尤其癌、白血病、腺癌、恶性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、脑转移瘤、多发性骨髓瘤、肾透明细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、黑素瘤、转移性黑素瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、结肠肿瘤、乳癌、非小细胞肺癌、口腔肿瘤、成人T细胞白血病、胆囊癌、脑肿瘤、食道癌、尤文氏肉瘤、膀胱癌、脑膜瘤、淋巴瘤、病毒诱导性的肿瘤、伯基特氏淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)、霍奇金氏淋巴瘤(Hodgkin’slymphoma)、MALT淋巴瘤、乳头状甲状腺癌、子宫颈癌、骨肉瘤、淋巴组织增生性疾病、卡波西氏肉瘤及绒毛膜癌；原发性眼内B细胞淋巴瘤；炎症；多发性硬化症；肾同种异体移植排斥；类风湿性关节炎；自体免疫性脑脊髓炎；脱髓鞘性疾病；全身性红斑狼疮；骨关节炎；肺血管疾病；急性肾衰竭；缺血；炎性肠病；中枢神经统损伤；HSC移植；大脑缺血；肺高血压；志贺(Shiga)毒素相关的溶血性尿毒症候群；先兆子痫；慢性鼻窦炎；HIV/AIDS；动脉粥样硬化；急性肺损伤；哮喘；涉及CXCR7和/或CXCL12和/或CXCL11介导的转移的疾病、趋化作用、细胞黏着、跨内皮迁移、细胞增殖和/或存活。与CXCR7调节相关的其它病症可包含增生性糖尿病性视网膜病变、西尼罗病毒(WestNilevirus)脑炎、血管损伤及肺纤维化。与CXCR7调节相关的其它病症可包含高血压；肝纤维化；硬化；急性冠状动脉症候群；压力相关病症；及涉及阿片肽的疾病。WO2009/076404揭示某些包括二环的羧酰胺化合物，其是趋化因子CCR2受体的拮抗剂。WO1999/042456及WO2002/046164揭示某些四氢异喹啉化合物，其分别起正向AMPA受体调节剂作用或雌激素受体-β配体作用。本发明提供CXCR7受体的新颖调节剂，其作为CXCR7受体激动剂和/或功能性拮抗剂起作用，且可用于预防或治疗响应于CXCL12受体和/或CXCL11受体活化的疾病；包含自体免疫病症(例如类风湿性关节炎、多发性硬化症、炎性肠病、全身性红斑狼疮、狼疮肾炎、间质性膀胱炎、乳糜泻)、炎性疾病(例如哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、心肌炎、结节病)、移植排斥、造血干细胞移植、纤维化(例如肝硬化)，且尤其癌症。1)本发明的第一方面涉及式(I)化合物其中·X表示NR5，且Y表示CHRY，其中RY表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R3a及R3b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示CHRX，其中RX表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)，且Y表示NR5；且R2a及R2b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示NR5且Y表示直接键；R2a及R2b都表示氢；且R3a及R3b都表示氢；或·X表示NR5，Y表示-C(O)-；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；或·X表示-C(O)-，Y表示NR5；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；R5表示·(C1-6)烷基；·(C1-4)烷基，其经(C1-3)烷氧基、氰基、乙烯基单取代；乙炔基或(C1-3)烷氧基-羰基；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基；(C1-5)烷氧基；苯基；苯基-氧基-；苯基-(C1-3)烷基-；苯基-(C1-3)烷基-氧基-；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C3-4)链烯氧基；(C3-4)炔氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基；可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基，其中该环烷基可选地经单取代或二取代，其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基；未经取代的5元杂芳基(尤其呋喃基)；或-NR10aR10b，其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基，或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环；·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基或苯基；·(C2-4)氟烷基；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；其中该环烷基可选地经一或两个甲基取代基取代；·苯基-(C0-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C0-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基尤其独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；(R1)n表示一或两个独立地选自以下各项的可选取代基(即n表示整数0、1或2)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；L1表示选自以下各项的1或2元连接基团：-NH-CH2-*；-NR16a-CH2-*，其中R16a表示(C1-3)烷基(尤其甲基或乙基)；-NH-CHR16b-*，其中R16b表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；-NH-CR16cR16d-*，其中R16c及R16d与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基(尤其环丙基)环；-CH2-NH-*；-O-CH2-*；-O-CHR17a-*，其中R17a表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；-O-CR17bR17c-*，其中R17b及R17c与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基(尤其环丁基)环；-CH2-；-CH2CH2-；-CH＝CH-；及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键；L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-(尤其选自以下各项的连接基团：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键)；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基(尤其吡啶基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；卤素；氰基；或NR18aR18b，其中R18a及R18b独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其NR18aR18b表示二甲基氨基)；且R4表示·(C2-6)烷基；·(C2-5)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；或经二取代，其中取代基独立地选自(C1-3)烷氧基或羟基·(C2-3)氟烷基，其可选地进一步经一个羟基取代；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢；(C1-4)烷基；-CO-(C1-4)烷氧基；(C3-5)烯基；(C3-4)炔基；苄基；-SO2-(C1-3)烷基；(C2-3)氟烷基；或(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子，且其中该(C3-6)环烷基可选地经甲基取代；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基(尤其乙氧基)；或R8表示NR81R82，其中R81及R82独立地表示氢或(C1-4)烷基，或R81及R82与其所附接的氮一起形成可选地经两个氟取代基取代的4至6元饱和环(该NR81R82尤其表示氨基、3,3-二氟氮杂环丁烷基)；·-(C1-3)亚烷基-SO2-R9，其中R9表示(C1-3)烷基(尤其甲基)或氨基；·(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基或羟基单取代；·(C4-7)杂环基或(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基(oxo)取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；和/或(C1-4)烷基(尤其甲基)或-CO-(C1-4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；和/或两个氟取代基，其附接至环碳原子；和/或在(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基的情况下，附接至环碳原子的甲基，该环碳原子附接至连接(C1-3)烷基；·2-氧基-2,3-二氢吡啶-4-基-(C1-2)烷基；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基。式(I)化合物可含有一个或多个立体异构或不对称中心，例如一个或多个不对称碳原子。因此，式I化合物可以立体异构体的混合物或优选以纯立体异构体形式存在。立体异构体的混合物可以本领域技术人员已知的方式分离。本发明也包含经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的如实施方式1)至33)的式(I)化合物，该化合物与式(I)化合物相同，只是一个或多个原子各自已经被原子序数相同但原子质量与自然界中通常发现的原子质量不同的原子替代。经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物及其盐在本发明的范围内。用较重同位素2H(氘)取代氢可引起较大代谢稳定性，从而(例如)增加体内半衰期或减少剂量需求，或可降低细胞色素P450酶的抑制，从而(例如)改良安全性曲线。在本发明的一个实施方式中，式(I)化合物未经同位素标记，或其仅经一个或多个氘原子标记。在子实施方式中，式(I)化合物完全未经同位素标记。经同位素标记的式(I)化合物可以与下文所描述方法类似的方法、但使用适宜试剂或起始材料的适当同位素变化形式来制备。在本专利申请中，以虚线绘制的键显示所绘制基团的附接点。例如，下文所绘制的基团是1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基。在化合物、盐、药物组合物、疾病及诸如此类是以复数形式使用时，此也欲指单一化合物、盐或诸如此类。若适当且方便，则对如实施方式1)至33)的式(I)化合物的任何提及都应理解为也提及该化合物的盐(且尤其药学上可接受的盐)。术语“药学上可接受的盐”是指保留有标的化合物的期望生物活性且展现最小不期望毒理学效应的盐。根据标的化合物中碱性和/或酸性基团的存在，此类盐包含无机或有机酸和/或碱加成盐。关于参考文献参见例如“HandbookofPhramaceuticalSalts.Properties,SelectionandUse.”,P.HeinrichStahl、CamilleG.Wermuth(编辑),Wiley-VCH,2008；及“PharmaceuticalSaltsandCo-crystals”,JohanWouters及LucQuéré(编辑),RSCPublishing,2012。除非另有明确阐释的定义提供更广或更窄的定义，否则本文所提供的定义意欲统一适用于如实施方式1)至31)中任一个所定义的式(I)化合物及经适当变通后的整个说明书及申请专利范围。应充分理解，术语的定义或优选定义独立于(及以组合)如本文所定义任一或所有其它术语的任一定义或优选定义来定义且可替代各别术语。术语“卤素”意指氟、氯或溴，优选氟或氯。术语“烷基”单独或以组合使用时是指含有1至6个碳原子的饱和直链或支链烃基。术语“(Cx-y)烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烷基。例如，(C1-6)烷基含有1至6个碳原子。烷基的实例是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、3-甲基-丁基、2,2-二甲基-丙基及3,3-二甲基-丁基。为避免任何疑问，在基团称为例如丙基或丁基的情况下，其分别意指正丙基或正丁基。优选的的是甲基及乙基。最优选的是甲基。如用于R4的(C2-6)烷基的实例是乙基、3-甲基-丁基及另外3,3-二甲基-丁基。如用于R5的(C1-6)烷基的实例是甲基、乙基、异丙基、异丁基、2,2-二甲基-丙基、3,3-二甲基-丁基及另外丙基、1-甲基-丙基及1,2-二甲基-丙基；优选的R5烷基是乙基、异丁基及此外丙基。如用于R10的(C1-5)烷基的实例是甲基、乙基、异丙基、异丁基及另外丙基、叔丁基及2,2-二甲基-丙基，优选的是甲基及乙基。如用于R4的经取代(C2-5)烷基的实例是2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-氰基-乙基、2-苄基氧基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基、2-甲氧基-乙基及2-羟基-3-甲氧基-丙基；尤其2-羟基-3-甲氧基-丙基及2-羟基-2-甲基-丙基。优选的是经羟基单取代的(C2-4)烷基，例如尤其2-羟基-2-甲基-丙基。术语“-(Cx-y)亚烷基-”单独或以组合使用时是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的二价结合的烷基。优选地，-(C1-y)亚烷基的附接点处于1,1-二基、1,2-二基或1,3-二基排列中。优选地，-(C2-y)亚烷基的附接点处于1,2-二基或1,3-二基排列中。对于连接体L2，-(C1-4)亚烷基-基团的实例是亚甲基、亚乙基、乙烷-1,1-二基及亚丙基。对于如用于R4的取代基-(C2-4)亚烷基-NR6R7，-(C2-4)亚烷基-基团的实例尤其是亚乙基及亚丙基，优选是亚乙基。如用于R4的-(C1-3)亚烷基-CO-R8基团的实例是乙氧基羰基-甲基、3-氨基-3-氧基丙基及另外(3,3-二氟氮杂环丁烷基)-3-氧基-丙基。如用于R4的-(C1-3)亚烷基-SO2-R9基团的实例是2-(甲烷-磺酰基)-乙基及2-(氨磺酰基)-乙基。如用于R4的-(C2-4)亚烷基-NR6R7基团的实例是2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、2-(丁基甲基氨基)-乙基、3-二甲基氨基-丙基及2-[(叔丁氧基羰基)-氨基]-乙基。此外，其它实例是2-[(叔丁氧基羰基)-甲基氨基]-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-乙基氨基]-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-(烯丙基-甲基氨基)-乙基、2-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-甲烷磺酰基氨基-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基、2-[甲基-(四氢呋喃-3-基)-氨基]-乙基、2-[乙基-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基)-氨基]-乙基。优选的是2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基及2-乙基氨基-乙基；尤其2-二甲基氨基-乙基。术语“烷氧基”单独或以组合使用时是指烷基-O-基团，其中烷基如前文所定义。术语“(Cx-y)烷氧基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烷氧基。例如，术语(C1-4)烷氧基意指式(C1-4)烷基-O-的组，其中术语“(C1-4)烷基”具有先前所给定的意义。烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、第二丁氧基及叔丁氧基。优选的是乙氧基及尤其甲氧基。如用于R10的(C1-5)烷氧基的实例是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、异丁氧基、叔丁氧基、2,2-二甲基-丙氧基及另外丙氧基。术语“烯基”单独或以组合使用时是指含有2至5个碳原子及一个碳-碳双键的直链或支链烃链。术语“(Cx-y)烯基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的烯基。例如，(C2-C5)烯基含有2至5个碳原子。烯基的实例是乙烯基、丙-1-烯-1-基、2-甲基丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1,3-二烯-1-基，且尤其烯丙基。术语“炔基”单独或以组合使用时是指含有2至5个碳原子及一个碳-碳三键的直链或支链烃链。术语“(Cx-y)炔基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的炔基。例如，(C2-C5)炔基含有2至5个碳原子。炔基的实例是丙-2-炔-1-基。术语“-(C3-4)亚烯基-”单独或以组合使用时是指如前文所定义的含有3或4个碳原子的二价结合的烯基。优选地，任何二价结合的烯基的附接点处于1,3-二基排列中。对于连接体L2，-(C1-4)亚烯基-基团的实例是*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键。术语“氟烷基”是指如前文所定义的含有1至3个碳原子且其中一个或多个(且可能所有)氢原子已经被氟替代的烷基。术语“(Cx-y)氟烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的氟烷基。例如，(C1-3)氟烷基含有1至3个碳原子，其中1至7个氢原子已经被氟替代。氟烷基的代表性实例包含三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基。优选的是(C1)氟烷基，例如三氟甲基。如用于R5的(C2-4)氟烷基的实例是2,2,2-三氟乙基及另外2-氟乙基，且尤其为3-氟丙基。如用于取代基R10的(C1-3)氟烷基的实例是1,1-二氟乙基。如用于R4的可选地经取代(C2-3)氟烷基的实例是3,3,3-三氟-丙基及2-羟基-3,3,3-三氟-丙基。术语“氟烷氧基”是指如前文所定义的含有1至3个碳原子且其中一个或多个(且可能所有)氢原子已经被氟替代的烷氧基。术语“(Cx-y)氟烷氧基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的氟烷氧基。例如，(C1-3)氟烷氧基含有1至3个碳原子，其中1至7个氢原子已经被氟替代。氟烷氧基的代表性实例包含三氟甲氧基、二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基及2,2,2-三氟乙氧基。优选的是(C1)氟烷氧基，例如三氟甲氧基及二氟甲氧基。术语“氰基”是指基团-CN。术语“环烷基”单独或以组合使用时是指含有3至6个碳原子的饱和单环状烃环。术语“(Cx-y)环烷基”(x及y各自为整数)是指如前文所定义的含有x至y个碳原子的环烷基。例如，(C3-6)环烷基含有3至6个碳原子。环烷基的实例是环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基。优选的是环丙基、环戊基及环己基；尤其环丙基。如用于基团R5的(C3-6)环烷基的实例是环丁基及环戊基；尤其环丁基。在用于基团R4的(C3-6)环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基或羟基单取代的情况下，实例是4-羟基-环己基。术语“(Cx-y)环烷基-(Cx-y)烷基”是指如前文所定义的经由如前文所定义的(Cx-y)亚烷基连接至分子的其余部分的(Cx-y)环烷基。此类基团的具体实例是环丙基-甲基。如用于基团R5的(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基的实例是环丙基-甲基及环己基-甲基；优选是环丙基-甲基。如用于基团R10的(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基的实例是环己基-甲基。如用于基团R4的(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基的实例是环丙基-甲基。在如用于基团R4的(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基的环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基或羟基单取代的情况下，实例是(2-(乙氧基羰基)环丙基)甲基，尤其是(1-羟基-环戊基)-甲基。术语“可选地含有一个环氧原子的环烷基”单独或以组合使用时是指如前文所定义的环烷基。此外，该环烷基的一个环碳原子可被氧原子替代。此类基团的实例尤其是环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基及环庚基；以及含氧基团，例如氧杂环丁烷基、四氢呋喃基及四氢-2H-吡喃基。如取代基R5所使用(即可选地含有一个环氧原子的该环烷基附接至氮原子)，环氧原子(若存在)优选通过至少两个环碳原子与该氮原子分开。如用于取代基R5的此类基团的实例尤其是环烷基，例如环丁基及环戊基；以及氧杂环丁烷-3-基及四氢呋喃-3-基。优选的是环丁基。如用于基团R10的可选地含有一个环氧原子的可选地经取代环烷基的实例是环丙基、环丁基、2-氟环丙基、2,2-二氟环丙基、1-三氟甲基-环丙基及四氢呋喃-3-基。优选的是2-氟环丙基及2,2-二氟环丙基。如用于取代基R5的可选地含有一个环氧原子的可选地经取代(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基的实例是环丙基-甲基、环丁基甲基、环己基-甲基、1-环丙基-乙基及(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-甲基；尤其是未经取代的如上文所定义的(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，例如尤其环丙基-甲基及环丁基甲基。术语“杂环基”单独或以组合使用时且若未以更窄方式进行明确定义，则是指含有一或两个(尤其一个)独立地选自氮、氧及硫的环杂原子(尤其一或两个氮原子，或一个氮原子与一个氧原子，或一个硫原子)的饱和单环状烃环。术语“(Cx-y)杂环基”是指含有x至y个环原子的该杂环基。杂环基未经取代或如明确定义经取代。如用于基团R4的杂环基的实例是吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、四氢-吡喃-4-基及1,1-二氧基-四氢噻吩-3-基及另外1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基。优选的是1-甲基-吡咯烷-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-4-基及尤其吡咯烷-3-基。术语“(Cx-y)杂环基-(Cx-y)烷基”是指如前文所定义的经由如前文所定义的(Cx-y)亚烷基连接至分子的其余部分的(Cx-y)杂环基。对于如用于R4的(C4-6)杂环基-(C1-3)烷基，-(C1-3)亚烷基-基团的实例尤其是亚甲基及亚乙基。如用于基团R4的此类(C4-6)杂环基-(C1-3)烷基的杂环基部分的实例是吡咯烷-1-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、2-氧基-吡咯烷-1-基、1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基、3-(叔丁氧基羰基)-2,2-二甲基-噁唑烷(oxazolidin)-4-基、2-氧基-咪唑啉啶(imidazolidin)-1-基、哌啶-1-基、1-甲基-哌啶-2-基、1-甲基-哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-4-基、吗啉-4-基及另外3-甲基-氧杂环丁烷-3-基、吡咯烷-3-基、[1,4]二噁烷-2-基、哌嗪-1-基、氮杂环庚烷-1-基、3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基、3,3-二氟吡咯烷-1-基、3,3-二氟哌啶-1-基、4,4-二氟哌啶-1-基及1-(叔丁氧基羰基)-哌嗪-4-基。如用于R4的(C4-6)杂环基-(C1-3)烷基的具体实例是2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(2-氧基-咪唑啉啶-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(2-氧基-吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基，及(3-(叔丁氧基羰基)-2,2-二甲基-噁唑烷-4-基)-甲基及另外3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基、2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基)-甲基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-哌嗪-4-基)-乙基。优选的是2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基及2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基；尤其2-(吡咯烷-1-基)-乙基。术语“芳基”单独或以组合使用时意指苯基或萘基，尤其苯基。上文所提及的芳基未经取代或如明确定义经取代。表示苯基的取代基Ar1的实例尤其是那些未经取代或经单取代或二取代的，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基。在子实施方式中，取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；及卤素。具体实例是苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,3-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氟-2-三氟甲基-苯基及另外2-溴-苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、2,6-二氟-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基及4-三氟甲氧基-苯基。优选的是2-氯-苯基、2-三氟甲基-苯基及2-溴-苯基。术语“芳基-(Cx-y)烷基-”是指如前文所定义的芳基；在“苯基-(Cx-y)烷基-”基团的具体情况下，其是指经由如前文所定义的(Cx-y)亚烷基(尤其经由亚甲基或亚乙基)连接至分子的其余部分的苯基。芳基/苯基-(Cx-y)烷基-的芳基/苯基部分未经取代或如明确定义经取代。如用于取代基R5的苯基-(C0-3)烷基-基团的实例是苄基及苯基-乙基。如用于取代基R4的苯基-(C1-3)烷基-基团的实例是苄基、2-三氟甲基-苄基及2-(4-氟-苯基)-乙基。术语“杂芳基”单独或以组合使用时意指含有1至最多4个各自独立地选自氧、氮及硫的杂原子的5至10元单环状或二环状芳香族环。此类杂芳基的实例是呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、酞嗪基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、吡唑并嘧啶基、吡咯并吡嗪基、咪唑并吡啶基、咪唑并哒嗪基及咪唑并噻唑基。上文所提及的杂芳基未经取代或如明确定义经取代。在Ar1表示“5或6元杂芳基”的情况下，则该术语意指上文所提及的5或6元基团。应注意，该术语是指含有至少一个氮原子及可选地另一个选自氮、氧或硫的杂原子的5元杂芳基；例如尤其吡唑基、咪唑基或噻唑基；或指含有一或两个氮原子的6元杂芳基；例如嘧啶基、吡嗪基或吡啶基；尤其吡啶基。对于取代基Ar1，该5或6元杂芳基未经取代或经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基。在子实施方式中，取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；及卤素；尤其(C1-4)烷基；(C1-3)氟烷基；及卤素。实例是1-甲基-咪唑-2-基、1-乙基-1H-吡唑-3-基、4-甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基及另外噻唑-2-基、异噁唑-5-基、5-甲基-异噁唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-5-基、5-氯-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-二甲基氨基-嘧啶-5-基、5-(4-氟苯基-氨基)-吡啶-2-基；优选的是3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基。术语“杂芳基-(Cx-y)烷基-”是指如前文所定义的经由如前文所定义的(Cx-y)亚烷基(尤其经由亚甲基或亚乙基)连接至分子的其余部分的杂芳基。杂芳基-(Cx-y)烷基-的杂芳基部分未经取代或如明确定义经取代。其尤其未经取代或经(C1-4)烷基单取代。如用于取代基R4的杂芳基-(C1-3)烷基-基团的实例是(1-甲基-咪唑-2-基)-甲基、1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-乙烷-1-基、(4-甲基-噻唑-2-基)-甲基、(吡啶-2-基)-甲基及此外异噁唑-5-基甲基。如用于取代基R5的杂芳基-(C0-3)烷基-基团的实例是呋喃-2-基-甲基及尤其杂芳基-(C0)烷基-基团噻唑基、吡啶基、嘧啶基；尤其5-三氟甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基及嘧啶-2-基。本发明的其它实施方式呈现于下文中：2)第二实施方式涉及如实施方式1)的化合物，其中·X表示NR5，且Y表示CHRY，其中RY表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R3a及R3b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示CHRX，其中RX表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)，且Y表示NR5；且R2a及R2b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示NR5，Y表示-C(O)-；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；或·X表示-C(O)-，Y表示NR5；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；其中在第一子实施方式中，X表示NR5，且在第二子实施方式中，Y表示NR5，其中RX、RY、R2a、R2b、R3a及R3b是如上文所定义。3)另一实施方式涉及如实施方式1)的化合物，其中·X表示NR5，且：Y表示CH2；且R2a、R2b、R3a及R3b表示氢；或Y表示CHRY，其中RY表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b表示氢；或Y表示CH2；R2a及R2b都表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R3a及R3b都表示氢；或Y表示CH2；R2a及R2b都表示氢；R3a及R3b中的一个表示(C1-3)烷基(尤其甲基)，且R3a及R3b中的另一个表示氢；·或Y表示NR5，且：X表示CH2；且R2a、R2b、R3a及R3b表示氢；或X表示CHRX，其中RX表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b表示氢；或X表示CH2；R3a及R3b都表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a及R2b都表示氢；或X表示CH2；R3a及R3b都表示氢；R2a及R2b中的一个表示(C1-3)烷基(尤其甲基)，且R2a及R2b中的另一个表示氢；其中在第一子实施方式中，X表示NR5，且在第二子实施方式中，Y表示NR5，其中RX、RY、R2a、R2b、R3a及R3b如上文所定义。4)另一实施方式涉及如实施方式1)的化合物，其中·X表示NR5，且Y表示CH2；且R2a、R2b、R3a及R3b表示氢；或Y表示CH2；R2a及R2b都表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R3a及R3b都表示氢；或Y表示CH2；R2a及R2b都表示氢；R3a及R3b中的一个表示(C1-3)烷基(尤其甲基)，且R3a及R3b中的另一个表示氢；·或Y表示NR5，且：X表示CH2；且R2a、R2b、R3a及R3b表示氢；其中在第一子实施方式中，X表示NR5，且在第二子实施方式中，Y表示NR5，其中R2a、R2b、R3a及R3b如上文所定义。5)另一实施方式涉及如实施方式1)至4)中任一项的化合物，其中R5表示·(C1-6)烷基；[尤其甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、1-甲基-丙基、1,2-二甲基-丙基、2,2-二甲基-丙基、3,3-二甲基-丁基]；·(C1-4)烷基，其经(C1-3)烷氧基、氰基、乙烯基单取代；乙炔基或(C1-3)烷氧基-羰基；[尤其烯丙基、丙-2-炔基、氰基甲基、2-甲氧基-乙基、2-甲氧基-1-甲基-乙基、甲氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-甲基]；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基；(C1-5)烷氧基；苯基；苯基-氧基-；苯基-(C1-3)烷基-；苯基-(C1-3)烷基-氧基-；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C3-4)链烯氧基；(C3-4)炔氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基；可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基，其中该环烷基可选地经单取代或二取代，其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基；未经取代的5元杂芳基(尤其呋喃基)；或-NR10aR10b，其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基，或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环；[该-CO-R10尤其是甲基-羰基、乙基-羰基、丙基-羰基、异丙基-羰基、异丁基-羰基、叔丁基-羰基、(2,2-二甲基-丙基)-羰基、甲氧基甲基-羰基、环丙基-羰基、环丁基-羰基、(2-氟环丙基)-羰基、(环己基-甲基)-羰基、(2,2-二氟环丙基)-羰基、(1-三氟甲基-环丙基)-羰基、(四氢呋喃-3-基)-羰基、(1,1-二氟乙基)-羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基-氨基甲酰基、叔丁基-氨基甲酰基、环己基-氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、(吡咯烷-1-基)-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、(2,2-二甲基-丙氧基)-羰基、烯丙基氧基-羰基、丙-2-炔基氧基羰基、(2-氟-乙氧基)-羰基、(2-甲氧基-乙氧基)-羰基、呋喃-2-基-羰基、苯甲酰基、苯氧基-羰基、苄基-羰基、苄基氧基-羰基]；·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基或苯基；[该-SO2-R11尤其是甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基]；·(C2-4)氟烷基；[尤其2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基]；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；[尤其环丁基、氧杂环丁烷-3-基、环戊基、四氢呋喃-3-基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；其中该环烷基可选地经一个甲基取代基取代；[该(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基尤其是环丙基-甲基、环丁基甲基、环己基-甲基、1-环丙基-乙基、(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-甲基]；·苯基-(C0-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C0-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基[尤其未经取代的苯基-(C1-2)烷基-；或独立地未经取代或经三氟甲基单取代的噻唑基、吡啶基或嘧啶基；尤其苄基或苯乙基；或5-三氟甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基或嘧啶-2-基]；6)另一实施方式涉及如实施方式1)至4)中任一项的化合物，其中R5表示·(C1-6)烷基；[尤其甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、1-甲基-丙基、1,2-二甲基-丙基、2,2-二甲基-丙基、3,3-二甲基-丁基；尤其乙基、丙基或异丁基]；·经(C1-3)烷氧基单取代的(C1-4)烷基；[尤其2-甲氧基-乙基]；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基；(C1-5)烷氧基；苯基；苯基-氧基-；苯基-(C1-3)烷基-；苯基-(C1-3)烷基-氧基-；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C3-4)链烯氧基；(C3-4)炔氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基；可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基，其中该环烷基可选地经单取代或二取代，其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基；或-NR10aR10b，其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基，或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环；[该-CO-R10尤其是甲基-羰基、乙基-羰基、丙基-羰基、异丙基-羰基、异丁基-羰基、叔丁基-羰基、(2,2-二甲基-丙基)-羰基、甲氧基甲基-羰基、环丙基-羰基、环丁基-羰基、(2-氟环丙基)-羰基、(环己基-甲基)-羰基、(2,2-二氟环丙基)-羰基、(1-三氟甲基-环丙基)-羰基、(四氢呋喃-3-基)-羰基(1,1-二氟乙基)-羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基-氨基甲酰基、叔丁基-氨基甲酰基、环己基-氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、(吡咯烷-1-基)-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、(2,2-二甲基-丙氧基)-羰基、烯丙基氧基-羰基、丙-2-炔基氧基羰基、(2-氟-乙氧基)-羰基、(2-甲氧基-乙氧基)-羰基、呋喃-2-基-羰基、苯甲酰基、苯氧基-羰基、苄基-羰基、苄基氧基-羰基]；·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基或苯基；[该-SO2-R11尤其是甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基]；·(C2-4)氟烷基；[尤其2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基]；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；[尤其环丁基、氧杂环丁烷-3-基、环戊基、四氢呋喃-3-基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；其中该环烷基可选地经一个甲基取代基取代；[该(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基尤其是环丙基-甲基、环丁基甲基、环己基-甲基、1-环丙基-乙基、(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-甲基]；·苯基-(C1-3)烷基-，其中苯基未经取代[尤其苄基或苯乙基]；或·5或6元杂芳基(尤其噻唑基、吡啶基、嘧啶基)，其中5或6元杂芳基未经取代或经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基[尤其独立地未经取代或经三氟甲基单取代的噻唑基、吡啶基或嘧啶基；尤其5-三氟甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基或嘧啶-2-基]。7)另一实施方式涉及如实施方式1)至4)中任一项的化合物，其中R5表示·(C1-6)烷基；[尤其甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、1-甲基-丙基、1,2-二甲基-丙基、2,2-二甲基-丙基、3,3-二甲基-丁基；尤其乙基、丙基或异丁基]；·经(C1-3)烷氧基单取代的(C1-4)烷基[尤其2-甲氧基-乙基]；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基；(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基；或可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基，其中该环烷基未经取代或经氟单取代或二取代；[该-CO-R10尤其是甲基-羰基、乙基-羰基、丙基-羰基、异丙基-羰基、异丁基-羰基、叔丁基-羰基、(2,2-二甲基-丙基)-羰基、甲氧基甲基-羰基、环丙基-羰基、环丁基-羰基、(2-氟环丙基)-羰基、(2,2-二氟环丙基)-羰基、(四氢呋喃-3-基)-羰基、(1,1-二氟乙基)-羰基；尤其甲基-羰基、乙基-羰基、甲氧基甲基-羰基、(2-氟环丙基)-羰基或(2,2-二氟环丙基)-羰基]；·(C2-4)氟烷基；[尤其2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基；尤其3-氟丙基]；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；[尤其环丁基、氧杂环丁烷-3-基、环戊基、四氢呋喃-3-基；尤其环丁基]；或·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基[尤其环丙基-甲基、环丁基甲基、环己基-甲基、1-环丙基-乙基；尤其环丙基-甲基或环丁基甲基]。8)另一实施方式涉及如实施方式1)至7)中任一项的化合物，其中(R1)n表示一个独立地选自以下各项的可选取代基(即n表示整数0或1)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；(尤其是(R1)n不存在，或其表示一个甲基、甲氧基卤素或三氟甲基取代基；(R1)n优选不存在)。9)另一实施方式涉及如实施方式1)至8)中任一项的化合物，其中L1表示选自以下各项的2元连接基团：-NH-CH2-*、-NR16a-CH2-*(其中R16a表示(C1-3)烷基(尤其甲基))、-O-CH2-*、-CH2CH2-、-CH＝CH-及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键。10)另一实施方式涉及如实施方式1)至8)中任一项的化合物，其中L1表示选自以下各项的2元连接基团：-NH-CH2-*、-O-CH2-*、-CH2CH2-及-CH＝CH-(L1尤其表示-NH-CH2-*或-CH2CH2-)；其中星号指示基团L1附接至羰基的键。11)另一实施方式涉及如实施方式1)至8)中任一项的化合物，其中L1表示-NH-CH2-*或-CH2CH2-；其中星号指示基团L1附接至羰基的键。12)另一实施方式涉及如实施方式1)至11)中任一项的化合物，其中L2表示选自以下各项的连接基团：-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键。13)另一实施方式涉及如实施方式1)至11)中任一项的化合物，其中L2表示-(C1-3)亚烷基-(连接基团尤其选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-；尤其-CH2-)。14)另一实施方式涉及如实施方式1)至11)中任一项的化合物，其中L2表示-CH2-。15)另一实施方式涉及如实施方式1)至14)中任一项的化合物，其中Ar1表示苯基或5或6元杂芳基(尤其吡啶基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；卤素；氰基；或NR18aR18b，其中R18a及R18b独立地表示(C1-3)烷基(NR18aR18b尤其表示二甲基氨基)；[Ar1尤其表示苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,3-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氟-2-三氟甲基-苯基、2-溴-苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、2,6-二氟-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基；或Ar1表示1-甲基-咪唑-2-基、1-乙基-1H-吡唑-3-基、4-甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、噻唑-2-基、异噁唑-5-基、5-甲基-异噁唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-5-基、5-氯-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-二甲基氨基-嘧啶-5-基、5-(4-氟苯基-氨基)-吡啶-2-基]。16)另一实施方式涉及如实施方式1)至14)中任一项的化合物，其中Ar1表示·苯基，其未经取代、经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基(尤其经甲基；甲氧基；三氟甲基、三氟甲氧基；或卤素单取代)；[该Ar1尤其表示苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,3-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氟-2-三氟甲基-苯基、2-溴-苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、2,6-二氟-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基；尤其2-氯-苯基、2-溴-苯基、2-三氟甲基-苯基]；或·6元杂芳基(尤其吡啶基)；其未经取代、经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基(尤其经甲基、三氟甲基或卤素单取代)；[该Ar1尤其表示吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-5-基、5-氯-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-二甲基氨基-嘧啶-5-基、5-(4-氟苯基-氨基)-吡啶-2-基；尤其3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基]；或·5元杂芳基(尤其咪唑基、吡唑基、噻唑基或异噁唑基)；其未经取代、经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基(尤其经(C1-2)烷基单取代)；[该Ar1尤其表示1-甲基-咪唑-2-基、1-乙基-1H-吡唑-3-基、4-甲基-噻唑-2-基、噻唑-2-基、异噁唑-5-基、5-甲基-异噁唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基]。17)另一实施方式涉及如实施方式1)至15)中任一项的化合物，其中Ar1表示·苯基，其未经取代、经单取代或二取代，其中取代基是独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基(尤其经甲基；甲氧基；三氟甲基、三氟甲氧基；或卤素单取代)；[该Ar1尤其表示苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,3-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氟-2-三氟甲基-苯基、2-溴-苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、2,6-二氟-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基；尤其2-氯-苯基、2-溴-苯基、2-三氟甲基-苯基]；或·6元杂芳基(尤其吡啶基)；其未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基(尤其经甲基、三氟甲基或卤素单取代)；[该Ar1尤其表示吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-5-基、5-氯-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-二甲基氨基-嘧啶-5-基、5-(4-氟苯基-氨基)-吡啶-2-基；尤其3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基]。18)另一实施方式涉及如实施方式1)至17)中任一项的化合物，其中R4表示·(C2-5)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；或经二取代，其中取代基是独立地选自(C1-3)烷氧基或羟基(尤其经羟基单取代；或经二取代，其中取代基独立地是甲氧基或羟基)；[该经取代的(C2-5)烷基尤其是2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基、2-甲氧基-乙基、2-羟基-3-甲氧基-丙基]；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢；(C1-4)烷基；(C2-3)氟烷基；(C3-6)环烷基；或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；[该-(C2-4)亚烷基-NR6R7尤其是2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、3-(二甲基氨基)-丙基、2-(丁基-甲基氨基)-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基]；·可选地经羟基单取代的(C3-6)环烷基；[尤其环丙基或4-羟基-环己基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基或羟基单取代；[尤其环丙基-甲基、(1-羟基-环戊基)-甲基、(2-(乙氧基羰基)-环丙基)-甲基]；或·(C4-7)杂环基或(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或(C1-4)烷基(尤其甲基)，其附接至具有自由价的环氮原子；和/或两个氟取代基，其附接至环碳原子；和/或在(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基的情况下，附接至环碳原子的甲基，该环碳原子附接至连接(C1-3)烷基；[该(C4-7)杂环基尤其是吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、四氢-吡喃-4-基；且该(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基是2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(2-氧基-咪唑啉啶-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(2-氧基-吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基、2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基]。19)另一实施方式涉及如实施方式1)至17)中任一项的化合物，其中R4表示·(C2-5)烷基，其经羟基单取代；或经二取代，其中取代基独立地是甲氧基或羟基；[该经取代的(C2-5)烷基尤其是2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基、2-甲氧基-乙基、2-羟基-3-甲氧基-丙基]；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)；且R7表示(C1-4)烷基；(C2-3)氟烷基；(C3-6)环烷基；或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；[该-(C2-4)亚烷基-NR6R7尤其是2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、3-(二甲基氨基)-丙基、2-(丁基-甲基氨基)-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经羟基单取代；[尤其环丙基-甲基或(1-羟基-环戊基)-甲基]；·(C4-7)杂环基或(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或(C1-4)烷基(尤其甲基)，其附接至具有自由价的环氮原子；或两个氟取代基，其附接至环碳原子；[该(C4-7)杂环基尤其是吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、四氢-吡喃-4-基；且该(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基是2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(2-氧基-咪唑啉啶-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(2-氧基-吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基、2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基]。20)另一实施方式涉及如实施方式1)至17)中任一项的化合物，其中R4表示·经羟基单取代的(C2-5)烷基(尤其2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基、2-甲氧基-乙基、尤其2-羟基-2-甲基-丙基]；·经二取代的(C2-5)烷基，其中取代基独立地是甲氧基或羟基；[尤其2-羟基-3-甲氧基-丙基]；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6表示氢或(C1-4)烷基(尤其甲基)；且R7表示(C1-4)烷基；(C2-3)氟烷基；(C3-6)环烷基；或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；[该-(C2-4)亚烷基-NR6R7尤其是2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、3-(二甲基氨基)-丙基、2-(丁基-甲基氨基)-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基；尤其2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基或2-乙基氨基-乙基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基经羟基单取代；[尤其(1-羟基-环戊基)-甲基]；·(C4-7)杂环基，其中(C4-7)杂环基含有一个选自氮或氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经附接至具有自由价的环氮原子的(C1-4)烷基(尤其甲基)单取代；[尤其吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基或四氢-吡喃-4-基；尤其吡咯烷-3-基]；·(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其中(C4-7)杂环基含有一或两个独立地选自氮及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基选自：(C1-4)烷基(尤其甲基)，其附接至具有自由价的环氮原子；或两个氟取代基，其附接至环碳原子；[尤其2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基或2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基；尤其2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、吡咯烷-3-基-甲基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基]。21)另一实施方式涉及如实施方式1)至17)中任一项的化合物，其中R4表示·2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基或2-甲氧基-乙基(尤其2-羟基-2-甲基-丙基)；·2-羟基-3-甲氧基-丙基；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其选自2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、3-(二甲基氨基)-丙基、2-(丁基-甲基氨基)-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基，及2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基；尤其2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基或2-乙基氨基-乙基；·(1-羟基-环戊基)-甲基；·(C4-7)杂环基，其选自吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基及四氢-吡喃-4-基；尤其吡咯烷-3-基；·(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其选自2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基，及2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基；尤其2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、吡咯烷-3-基-甲基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基或2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基。22)因此，本发明涉及如实施方式1)中所定义的式(I)化合物，或在考虑其各引用关系之后涉及进一步受实施方式2)至21)中任一项的特征限制的该化合物；其药学上可接受的盐；及该化合物作为药剂尤其在治疗与CXCR7受体或其配体的功能障碍相关的病症中的用途，如下文所描述。为避免任何疑问，尤其与式(I)化合物相关的下列实施方式因此是可行的且意欲并在此以个别化形式来特定公开：1、3+1、4+1、5+1、5+3+1、5+4+1、6+1、6+3+1、6+4+1、7+1、7+3+1、7+4+1、8+1、8+3+1、8+4+1、8+5+1、8+5+3+1、8+5+4+1、8+6+1、8+6+3+1、8+6+4+1、8+7+1、8+7+3+1、8+7+4+1、10+1、10+3+1、10+4+1、10+5+1、10+5+3+1、10+5+4+1、10+6+1、10+6+3+1、10+6+4+1、10+7+1、10+7+3+1、10+7+4+1、10+8+1、10+8+3+1、10+8+4+1、10+8+5+1、10+8+5+3+1、10+8+5+4+1、10+8+6+1、10+8+6+3+1、10+8+6+4+1、10+8+7+1、10+8+7+3+1、10+8+7+4+1、13+1、13+3+1、13+4+1、13+5+1、13+5+3+1、13+5+4+1、13+6+1、13+6+3+1、13+6+4+1、13+7+1、13+7+3+1、13+7+4+1、13+8+1、13+8+3+1、13+8+4+1、13+8+5+1、13+8+5+3+1、13+8+5+4+1、13+8+6+1、13+8+6+3+1、13+8+6+4+1、13+8+7+1、13+8+7+3+1、13+8+7+4+1、13+10+1、13+10+3+1、13+10+4+1、13+10+5+1、13+10+5+3+1、13+10+5+4+1、13+10+6+1、13+10+6+3+1、13+10+6+4+1、13+10+7+1、13+10+7+3+1、13+10+7+4+1、13+10+8+1、13+10+8+3+1、13+10+8+4+1、13+10+8+5+1、13+10+8+5+3+1、13+10+8+5+4+1、13+10+8+6+1、13+10+8+6+3+1、13+10+8+6+4+1、13+10+8+7+1、13+10+8+7+3+1、13+10+8+7+4+1、17+1、17+3+1、17+4+1、17+5+1、17+5+3+1、17+5+4+1、17+6+1、17+6+3+1、17+6+4+1、17+7+1、17+7+3+1、17+7+4+1、17+8+1、17+8+3+1、17+8+4+1、17+8+5+1、17+8+5+3+1、17+8+5+4+1、17+8+6+1、17+8+6+3+1、17+8+6+4+1、17+8+7+1、17+8+7+3+1、17+8+7+4+1、17+10+1、17+10+3+1、17+10+4+1、17+10+5+1、17+10+5+3+1、17+10+5+4+1、17+10+6+1、17+10+6+3+1、17+10+6+4+1、17+10+7+1、17+10+7+3+1、17+10+7+4+1、17+10+8+1、17+10+8+3+1、17+10+8+4+1、17+10+8+5+1、17+10+8+5+3+1、17+10+8+5+4+1、17+10+8+6+1、17+10+8+6+3+1、17+10+8+6+4+1、17+10+8+7+1、17+10+8+7+3+1、17+10+8+7+4+1、17+13+1、17+13+3+1、17+13+4+1、17+13+5+1、17+13+5+3+1、17+13+5+4+1、17+13+6+1、17+13+6+3+1、17+13+6+4+1、17+13+7+1、17+13+7+3+1、17+13+7+4+1、17+13+8+1、17+13+8+3+1、17+13+8+4+1、17+13+8+5+1、17+13+8+5+3+1、17+13+8+5+4+1、17+13+8+6+1、17+13+8+6+3+1、17+13+8+6+4+1、17+13+8+7+1、17+13+8+7+3+1、17+13+8+7+4+1、17+13+10+1、17+13+10+3+1、17+13+10+4+1、17+13+10+5+1、17+13+10+5+3+1、17+13+10+5+4+1、17+13+10+6+1、17+13+10+6+3+1、17+13+10+6+4+1、17+13+10+7+1、17+13+10+7+3+1、17+13+10+7+4+1、17+13+10+8+1、17+13+10+8+3+1、17+13+10+8+4+1、17+13+10+8+5+1、17+13+10+8+5+3+1、17+13+10+8+5+4+1、17+13+10+8+6+1、17+13+10+8+6+3+1、17+13+10+8+6+4+1、17+13+10+8+7+1、17+13+10+8+7+3+1、17+13+10+8+7+4+1、19+1、19+3+1、19+4+1、19+5+1、19+5+3+1、19+5+4+1、19+6+1、19+6+3+1、19+6+4+1、19+7+1、19+7+3+1、19+7+4+1、19+8+1、19+8+3+1、19+8+4+1、19+8+5+1、19+8+5+3+1、19+8+5+4+1、19+8+6+1、19+8+6+3+1、19+8+6+4+1、19+8+7+1、19+8+7+3+1、19+8+7+4+1、19+10+1、19+10+3+1、19+10+4+1、19+10+5+1、19+10+5+3+1、19+10+5+4+1、19+10+6+1、19+10+6+3+1、19+10+6+4+1、19+10+7+1、19+10+7+3+1、19+10+7+4+1、19+10+8+1、19+10+8+3+1、19+10+8+4+1、19+10+8+5+1、19+10+8+5+3+1、19+10+8+5+4+1、19+10+8+6+1、19+10+8+6+3+1、19+10+8+6+4+1、19+10+8+7+1、19+10+8+7+3+1、19+10+8+7+4+1、19+13+1、19+13+3+1、19+13+4+1、19+13+5+1、19+13+5+3+1、19+13+5+4+1、19+13+6+1、19+13+6+3+1、19+13+6+4+1、19+13+7+1、19+13+7+3+1、19+13+7+4+1、19+13+8+1、19+13+8+3+1、19+13+8+4+1、19+13+8+5+1、19+13+8+5+3+1、19+13+8+5+4+1、19+13+8+6+1、19+13+8+6+3+1、19+13+8+6+4+1、19+13+8+7+1、19+13+8+7+3+1、19+13+8+7+4+1、19+13+10+1、19+13+10+3+1、19+13+10+4+1、19+13+10+5+1、19+13+10+5+3+1、19+13+10+5+4+1、19+13+10+6+1、19+13+10+6+3+1、19+13+10+6+4+1、19+13+10+7+1、19+13+10+7+3+1、19+13+10+7+4+1、19+13+10+8+1、19+13+10+8+3+1、19+13+10+8+4+1、19+13+10+8+5+1、19+13+10+8+5+3+1、19+13+10+8+5+4+1、19+13+10+8+6+1、19+13+10+8+6+3+1、19+13+10+8+6+4+1、19+13+10+8+7+1、19+13+10+8+7+3+1、19+13+10+8+7+4+1、19+17+1、19+17+3+1、19+17+4+1、19+17+5+1、19+17+5+3+1、19+17+5+4+1、19+17+6+1、19+17+6+3+1、19+17+6+4+1、19+17+7+1、19+17+7+3+1、19+17+7+4+1、19+17+8+1、19+17+8+3+1、19+17+8+4+1、19+17+8+5+1、19+17+8+5+3+1、19+17+8+5+4+1、19+17+8+6+1、19+17+8+6+3+1、19+17+8+6+4+1、19+17+8+7+1、19+17+8+7+3+1、19+17+8+7+4+1、19+17+10+1、19+17+10+3+1、19+17+10+4+1、19+17+10+5+1、19+17+10+5+3+1、19+17+10+5+4+1、19+17+10+6+1、19+17+10+6+3+1、19+17+10+6+4+1、19+17+10+7+1、19+17+10+7+3+1、19+17+10+7+4+1、19+17+10+8+1、19+17+10+8+3+1、19+17+10+8+4+1、19+17+10+8+5+1、19+17+10+8+5+3+1、19+17+10+8+5+4+1、19+17+10+8+6+1、19+17+10+8+6+3+1、19+17+10+8+6+4+1、19+17+10+8+7+1、19+17+10+8+7+3+1、19+17+10+8+7+4+1、19+17+13+1、19+17+13+3+1、19+17+13+4+1、19+17+13+5+1、19+17+13+5+3+1、19+17+13+5+4+1、19+17+13+6+1、19+17+13+6+3+1、19+17+13+6+4+1、19+17+13+7+1、19+17+13+7+3+1、19+17+13+7+4+1、19+17+13+8+1、19+17+13+8+3+1、19+17+13+8+4+1、19+17+13+8+5+1、19+17+13+8+5+3+1、19+17+13+8+5+4+1、19+17+13+8+6+1、19+17+13+8+6+3+1、19+17+13+8+6+4+1、19+17+13+8+7+1、19+17+13+8+7+3+1、19+17+13+8+7+4+1、19+17+13+10+1、19+17+13+10+3+1、19+17+13+10+4+1、19+17+13+10+5+1、19+17+13+10+5+3+1、19+17+13+10+5+4+1、19+17+13+10+6+1、19+17+13+10+6+3+1、19+17+13+10+6+4+1、19+17+13+10+7+1、19+17+13+10+7+3+1、19+17+13+10+7+4+1、19+17+13+10+8+1、19+17+13+10+8+3+1、19+17+13+10+8+4+1、19+17+13+10+8+5+1、19+17+13+10+8+5+3+1、19+17+13+10+8+5+4+1、19+17+13+10+8+6+1、19+17+13+10+8+6+3+1、19+17+13+10+8+6+4+1、19+17+13+10+8+7+1、19+17+13+10+8+7+3+1、19+17+13+10+8+7+4+1、21+1、21+3+1、21+4+1、21+5+1、21+5+3+1、21+5+4+1、21+6+1、21+6+3+1、21+6+4+1、21+7+1、21+7+3+1、21+7+4+1、21+8+1、21+8+3+1、21+8+4+1、21+8+5+1、21+8+5+3+1、21+8+5+4+1、21+8+6+1、21+8+6+3+1、21+8+6+4+1、21+8+7+1、21+8+7+3+1、21+8+7+4+1、21+10+1、21+10+3+1、21+10+4+1、21+10+5+1、21+10+5+3+1、21+10+5+4+1、21+10+6+1、21+10+6+3+1、21+10+6+4+1、21+10+7+1、21+10+7+3+1、21+10+7+4+1、21+10+8+1、21+10+8+3+1、21+10+8+4+1、21+10+8+5+1、21+10+8+5+3+1、21+10+8+5+4+1、21+10+8+6+1、21+10+8+6+3+1、21+10+8+6+4+1、21+10+8+7+1、21+10+8+7+3+1、21+10+8+7+4+1、21+13+1、21+13+3+1、21+13+4+1、21+13+5+1、21+13+5+3+1、21+13+5+4+1、21+13+6+1、21+13+6+3+1、21+13+6+4+1、21+13+7+1、21+13+7+3+1、21+13+7+4+1、21+13+8+1、21+13+8+3+1、21+13+8+4+1、21+13+8+5+1、21+13+8+5+3+1、21+13+8+5+4+1、21+13+8+6+1、21+13+8+6+3+1、21+13+8+6+4+1、21+13+8+7+1、21+13+8+7+3+1、21+13+8+7+4+1、21+13+10+1、21+13+10+3+1、21+13+10+4+1、21+13+10+5+1、21+13+10+5+3+1、21+13+10+5+4+1、21+13+10+6+1、21+13+10+6+3+1、21+13+10+6+4+1、21+13+10+7+1、21+13+10+7+3+1、21+13+10+7+4+1、21+13+10+8+1、21+13+10+8+3+1、21+13+10+8+4+1、21+13+10+8+5+1、21+13+10+8+5+3+1、21+13+10+8+5+4+1、21+13+10+8+6+1、21+13+10+8+6+3+1、21+13+10+8+6+4+1、21+13+10+8+7+1、21+13+10+8+7+3+1、21+13+10+8+7+4+1、21+17+1、21+17+3+1、21+17+4+1、21+17+5+1、21+17+5+3+1、21+17+5+4+1、21+17+6+1、21+17+6+3+1、21+17+6+4+1、21+17+7+1、21+17+7+3+1、21+17+7+4+1、21+17+8+1、21+17+8+3+1、21+17+8+4+1、21+17+8+5+1、21+17+8+5+3+1、21+17+8+5+4+1、21+17+8+6+1、21+17+8+6+3+1、21+17+8+6+4+1、21+17+8+7+1、21+17+8+7+3+1、21+17+8+7+4+1、21+17+10+1、21+17+10+3+1、21+17+10+4+1、21+17+10+5+1、21+17+10+5+3+1、21+17+10+5+4+1、21+17+10+6+1、21+17+10+6+3+1、21+17+10+6+4+1、21+17+10+7+1、21+17+10+7+3+1、21+17+10+7+4+1、21+17+10+8+1、21+17+10+8+3+1、21+17+10+8+4+1、21+17+10+8+5+1、21+17+10+8+5+3+1、21+17+10+8+5+4+1、21+17+10+8+6+1、21+17+10+8+6+3+1、21+17+10+8+6+4+1、21+17+10+8+7+1、21+17+10+8+7+3+1、21+17+10+8+7+4+1、21+17+13+1、21+17+13+3+1、21+17+13+4+1、21+17+13+5+1、21+17+13+5+3+1、21+17+13+5+4+1、21+17+13+6+1、21+17+13+6+3+1、21+17+13+6+4+1、21+17+13+7+1、21+17+13+7+3+1、21+17+13+7+4+1、21+17+13+8+1、21+17+13+8+3+1、21+17+13+8+4+1、21+17+13+8+5+1、21+17+13+8+5+3+1、21+17+13+8+5+4+1、21+17+13+8+6+1、21+17+13+8+6+3+1、21+17+13+8+6+4+1、21+17+13+8+7+1、21+17+13+8+7+3+1、21+17+13+8+7+4+1、21+17+13+10+1、21+17+13+10+3+1、21+17+13+10+4+1、21+17+13+10+5+1、21+17+13+10+5+3+1、21+17+13+10+5+4+1、21+17+13+10+6+1、21+17+13+10+6+3+1、21+17+13+10+6+4+1、21+17+13+10+7+1、21+17+13+10+7+3+1、21+17+13+10+7+4+1、21+17+13+10+8+1、21+17+13+10+8+3+1、21+17+13+10+8+4+1、21+17+13+10+8+5+1、21+17+13+10+8+5+3+1、21+17+13+10+8+5+4+1、21+17+13+10+8+6+1、21+17+13+10+8+6+3+1、21+17+13+10+8+6+4+1、21+17+13+10+8+7+1、21+17+13+10+8+7+3+1、21+17+13+10+8+7+4+1。在上述列表中，数字是指上文根据其编号所提供的实施方式，而“+”指示来自另一实施方式的引用关系。不同个别化实施方式由逗号分开。换言的，例如，“17+13+4+1”是指从属于实施方式13)、从属于实施方式4)、从属于实施方式1)的实施方式17)，即实施方式“17+13+4+1”对应于进一步受实施方式4)、13)及17)的所有特征限制的实施方式1)的式(I)化合物。23)本发明的第二方面涉及如实施方式1)的式(I)化合物，其也是式(II)化合物其中·RY1及RY2中的一个表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且另一个表示氢；且R3a及R3b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·RY1及RY2与其所附接的碳一起形成羰基；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；R5表示·(C1-6)烷基；[该(C1-6)烷基尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、1-甲基-丙基、1,2-二甲基-丙基、2,2-二甲基-丙基、3,3-二甲基-丁基]；·(C1-4)烷基，其经(C1-3)烷氧基、氰基、乙烯基单取代；乙炔基或(C1-3)烷氧基-羰基；[该经单取代的(C1-4)烷基尤其是烯丙基、丙-2-炔基、氰基甲基、2-甲氧基-乙基、2-甲氧基-1-甲基-乙基、甲氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-甲基]；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基；(C1-5)烷氧基；苯基；苯基-氧基-；苯基-(C1-3)烷基-；苯基-(C1-3)烷基-氧基-；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C3-4)链烯氧基；(C3-4)炔氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基；可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基，其中该环烷基可选地经单取代或二取代，其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基；未经取代的5元杂芳基(尤其呋喃基)；或-NR10aR10b，其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基，或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环；[该-CO-R10尤其是甲基-羰基、乙基-羰基、丙基-羰基、异丙基-羰基、异丁基-羰基、叔丁基-羰基、(2,2-二甲基-丙基)-羰基、甲氧基甲基-羰基、环丙基-羰基、环丁基-羰基、(2-氟环丙基)-羰基、(环己基-甲基)-羰基、(2,2-二氟环丙基)-羰基、(1-三氟甲基-环丙基)-羰基、(四氢呋喃-3-基)-羰基、(1,1-二氟乙基)-羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基-氨基甲酰基、叔丁基-氨基甲酰基、环己基-氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、(吡咯烷-1-基)-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、(2,2-二甲基-丙氧基)-羰基、烯丙基氧基-羰基、丙-2-炔基氧基羰基、(2-氟-乙氧基)-羰基、(2-甲氧基-乙氧基)-羰基、呋喃-2-基-羰基、苯甲酰基、苯氧基-羰基、苄基-羰基、苄基氧基-羰基]；·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基或苯基；[该-SO2-R11尤其是甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基]；·(C2-4)氟烷基；[该(C2-4)氟烷基尤其是2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基]；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；[该(C3-6)环烷基尤其是环丁基、氧杂环丁烷-3-基、环戊基、四氢呋喃-3-基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；其中该环烷基可选地经一或两个甲基取代基取代；[该(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基尤其是环丙基-甲基、环丁基甲基、环己基-甲基、1-环丙基-乙基、(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-甲基]；·苯基-(C0-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C0-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基尤其独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；(R1)n表示一或两个独立地选自以下各项的可选取代基(即n表示整数0、1或2)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；L1表示选自以下各项的1或2元连接基团：-NH-CH2-*；-NR16a-CH2-*，其中R16a表示(C1-3)烷基(尤其甲基或乙基)；-NH-CHR16b-*，其中R16b表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；-NH-CR16cR16d-*，其中R16c及R16d与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基(尤其环丙基)环；-CH2-NH-*；-O-CH2-*；-O-CHR17a-*，其中R17a表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；-O-CR17bR17c-*，其中R17b及R17c与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基(尤其环丁基)环；-CH2-；-CH2CH2-；-CH＝CH-；及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键；L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-(连接基团尤其选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键)；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基(尤其吡啶基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；卤素；氰基；或NR18aR18b，其中R18a及R18b独立地表示氢或(C1-3)烷基(NR18aR18b尤其表示二甲基氨基)；[Ar1尤其表示苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,3-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氟-2-三氟甲基-苯基、2-溴-苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、2,6-二氟-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基；或Ar1表示1-甲基-咪唑-2-基、1-乙基-1H-吡唑-3-基、4-甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、噻唑-2-基、异噁唑-5-基、5-甲基-异噁唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-5-基、5-氯-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-二甲基氨基-嘧啶-5-基、5-(4-氟苯基-氨基)-吡啶-2-基]；且R4表示·(C2-6)烷基[该(C2-6)烷基尤其是乙基、3-甲基-丁基、3,3-二甲基-丁基]；·(C2-5)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；或经二取代，其中取代基独立地选自(C1-3)烷氧基或羟基；[该经取代的(C2-5)烷基尤其是2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-氰基-乙基、2-苄基氧基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基、2-甲氧基-乙基、2-羟基-3-甲氧基-丙基]；·(C2-3)氟烷基，其可选地进一步经一个羟基取代；[该(C2-3)氟烷基尤其是3,3,3-三氟-丙基、2-羟基-3,3,3-三氟-丙基]；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢；(C1-4)烷基；-CO-(C1-4)烷氧基；(C3-5)烯基；(C3-4)炔基；苄基；-SO2-(C1-3)烷基；(C2-3)氟烷基；或(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子，且其中该(C3-6)环烷基可选地经甲基取代；[该-(C2-4)亚烷基-NR6R7尤其是2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、3-(二甲基氨基)-丙基、2-(丁基-甲基氨基)-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-甲基氨基]-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-氨基]-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-乙基氨基]-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-(烯丙基-甲基氨基)-乙基、2-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-甲烷磺酰基氨基-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基、2-[甲基-(四氢呋喃-3-基)-氨基]-乙基、2-[乙基-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基)-氨基]-乙基]；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基(尤其乙氧基)；或R8表示NR81R82，其中R81及R82独立地表示氢或(C1-4)烷基，或R81及R82与其所附接的氮一起形成可选地经两个氟取代基取代的4至6元饱和环(该NR81R82尤其表示氨基、3,3-二氟氮杂环丁烷基)；·-(C1-3)亚烷基-SO2-R9，其中R9表示(C1-3)烷基(尤其甲基)或氨基；·(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基或羟基单取代；[该(C3-6)环烷基尤其是环丙基、4-羟基-环己基；且该(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基是环丙基-甲基、(1-羟基-环戊基)-甲基、(2-(乙氧基羰基)-环丙基)-甲基]；·(C4-7)杂环基或(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；和/或(C1-4)烷基(尤其甲基)或-CO-(C1-4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；和/或两个氟取代基，其附接至环碳原子；和/或在(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基的情况下，附接至环碳原子的甲基，该环碳原子附接至连接(C1-3)烷基；[该(C4-7)杂环基尤其是吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、四氢-吡喃-4-基、1,1-二氧基-四氢噻吩-3-基、1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基；且该(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基是2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(2-氧基-咪唑啉啶-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(2-氧基-吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、(3-(叔丁氧基羰基)-2,2-二甲基-噁唑烷-4-基)-甲基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基、2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基)-甲基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-哌嗪-4-基)-乙基]；·2-氧基-2,3-二氢吡啶-4-基-(C1-2)烷基；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；其中实施方式2)至22)中所揭示的特征经适当变通后也欲适用于如实施方式23)的式(II)化合物；其中尤其以下实施方式因此是可行的且意欲并在此以个别化形式来特定公开：23、23+7、23+10、23+10+7、23+13、23+13+7、23+13+10、23+13+10+7、23+17、23+17+7、23+17、23+17+13、23+17+13+7、23+17+13+10、23+17+13+10+7、23+19、23+19+7、23+19、23+19+13、23+19+13+7、23+19+13+10、23+19+13+10+7、23+19+17、23+19+17+7、23+19+17、23+19+17+13、23+19+17+13+7、23+19+17+13+10、23+19+17+13+10+7、23+21、23+21+7、23+21、23+21+13、23+21+13+7、23+21+13+10、23+21+13+10+7、23+21+17、23+21+17+7、23+21+17、23+21+17+13、23+21+17+13+7、23+21+17+13+10、23+21+17+13+10+7。在上述列表中，数字是指上文根据其编号所提供的实施方式，而“+”指示如上文所概述的限制。24)本发明的第三方面涉及如实施方式1)的式(I)化合物，其也是式(III)化合物其中·RX1及RX2中的一个表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且另一个表示氢；且R3a及R3b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·RX1及RX2与其所附接的碳一起形成羰基；且R2a、R2b、R3a及R3b都表示氢；R5表示·(C1-6)烷基；[该(C1-6)烷基尤其是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、1-甲基-丙基、1,2-二甲基-丙基、2,2-二甲基-丙基、3,3-二甲基-丁基]；·(C1-4)烷基，其经(C1-3)烷氧基、氰基、乙烯基单取代；乙炔基或(C1-3)烷氧基-羰基；[该经单取代的(C1-4)烷基尤其是烯丙基、丙-2-炔基、氰基甲基、2-甲氧基-乙基、2-甲氧基-1-甲基-乙基、甲氧基羰基-甲基、乙氧基羰基-甲基]；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基；(C1-5)烷氧基；苯基；苯基-氧基-；苯基-(C1-3)烷基-；苯基-(C1-3)烷基-氧基-；(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基；(C3-4)链烯氧基；(C3-4)炔氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C2-3)烷氧基；(C1-3)烷氧基-(C1-3)烷基；可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基，其中该环烷基可选地经单取代或二取代，其中取代基独立地是氟或(C1)氟烷基；未经取代的5元杂芳基(尤其呋喃基)；或-NR10aR10b，其中R10a及R10b独立地表示氢、(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基，或R10a及R10b与其所附接的氮一起形成5至7元饱和环；[该-CO-R10尤其是甲基-羰基、乙基-羰基、丙基-羰基、异丙基-羰基、异丁基-羰基、叔丁基-羰基、(2,2-二甲基-丙基)-羰基、甲氧基甲基-羰基、环丙基-羰基、环丁基-羰基、(2-氟环丙基)-羰基、(环己基-甲基)-羰基、(2,2-二氟环丙基)-羰基、(1-三氟甲基-环丙基)-羰基、(四氢呋喃-3-基)-羰基、(1,1-二氟乙基)-羰基、氨基甲酰基、甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基-氨基甲酰基、叔丁基-氨基甲酰基、环己基-氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、(吡咯烷-1-基)-羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、(2,2-二甲基-丙氧基)-羰基、烯丙基氧基-羰基、丙-2-炔基氧基羰基、(2-氟-乙氧基)-羰基、(2-甲氧基-乙氧基)-羰基、呋喃-2-基-羰基、苯甲酰基、苯氧基-羰基、苄基-羰基、苄基氧基-羰基]；·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基或苯基；[该-SO2-R11尤其是甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基]；·(C2-4)氟烷基；[该(C2-4)氟烷基尤其是2-氟乙基、2,2,2-三氟乙基、3-氟丙基]；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；[该(C3-6)环烷基尤其是环丁基、氧杂环丁烷-3-基、环戊基、四氢呋喃-3-基]；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；其中该环烷基可选地经一或两个甲基取代基取代；[该(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基尤其是环丙基-甲基、环丁基甲基、环己基-甲基、1-环丙基-乙基、(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)-甲基]；·苯基-(C0-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C0-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基尤其独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；(R1)n表示一或两个独立地选自以下各项的可选取代基(即n表示整数0、1或2)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；L1表示选自以下各项的1或2元连接基团：-NH-CH2-*；-NR16a-CH2-*，其中R16a表示(C1-3)烷基(尤其甲基或乙基)；-NH-CHR16b-*，其中R16b表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；-NH-CR16cR16d-*，其中R16c及R16d与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基(尤其环丙基)环；-CH2-NH-*；-O-CH2-*；-O-CHR17a-*，其中R17a表示(C1-3)烷基(尤其甲基)；-O-CR17bR17c-*，其中R17b及R17c与其所附接的碳一起形成(C3-6)环烷基(尤其环丁基)环；-CH2-；-CH2CH2-；-CH＝CH-；及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键；L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-(连接基团尤其选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键)；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基(尤其吡啶基)；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)；(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)；(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)；(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)；卤素；氰基；或NR18aR18b，其中R18a及R18b独立地表示氢或(C1-3)烷基(NR18aR18b尤其表示二甲基氨基)；[Ar1尤其表示苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2,4-二氟-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氯-4-氟-苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2,3-二甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3,4-二甲氧基-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、4-氟-2-三氟甲基-苯基、2-溴-苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、2,6-二氟-苯基、2-三氟甲氧基-苯基、3-三氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基；或Ar1表示1-甲基-咪唑-2-基、1-乙基-1H-吡唑-3-基、4-甲基-噻唑-2-基、吡啶-2-基、3-氯-吡啶-2-基、3-三氟甲基-吡啶-2-基、6-三氟甲基-吡啶-2-基、噻唑-2-基、异噁唑-5-基、5-甲基-异噁唑-3-基、1-甲基-1H-吡唑-5-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、3-氟-吡啶-2-基、5-氟-吡啶-2-基、3-氯-吡啶-5-基、5-氯-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-2-基、3-溴-吡啶-4-基、3-甲基-吡啶-2-基、5-甲基-吡啶-2-基、6-甲基-吡啶-2-基、2-二甲基氨基-嘧啶-5-基、5-(4-氟苯基-氨基)-吡啶-2-基]；且R4表示·(C2-6)烷基[该(C2-6)烷基尤其是乙基、3-甲基-丁基、3,3-二甲基-丁基]；·(C2-5)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；或经二取代，其中取代基独立地选自(C1-3)烷氧基或羟基；[该经取代的(C2-5)烷基尤其是2-甲氧基-乙基、2-羟基-乙基、2-氰基-乙基、2-苄基氧基-乙基、2-羟基-丙基、2-羟基-2-甲基-丙基、3-羟基-3-甲基-丁基、2-甲氧基-乙基、2-羟基-3-甲氧基-丙基]；·(C2-3)氟烷基，其可选地进一步经一个羟基取代；[该(C2-3)氟烷基尤其是3,3,3-三氟-丙基、2-羟基-3,3,3-三氟-丙基]；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢；(C1-4)烷基；-CO-(C1-4)烷氧基；(C3-5)烯基；(C3-4)炔基；苄基；-SO2-(C1-3)烷基；(C2-3)氟烷基；或(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子，且其中该(C3-6)环烷基可选地经甲基取代；[该-(C2-4)亚烷基-NR6R7尤其是2-氨基-乙基、2-甲基氨基-乙基、2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、3-(二甲基氨基)-丙基、2-(丁基-甲基氨基)-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-甲基氨基]-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-氨基]-乙基、2-[(叔丁氧基羰基)-乙基氨基]-乙基、2-乙基氨基-乙基、2-(乙基-甲基氨基)-乙基、2-(异丙基-甲基氨基)-乙基、2-(二异丙基氨基)-乙基、2-(烯丙基-甲基氨基)-乙基、2-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-乙基、2-[(2-氟乙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[甲基-(2,2,2-三氟乙基)-氨基]-乙基、2-[(2-氟-1-甲基乙基)-甲基氨基]-乙基、2-甲烷磺酰基氨基-乙基、2-[(环丙基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丙基甲基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环丁基)-甲基氨基]-乙基、2-[(环戊基)-甲基氨基]-乙基、2-[甲基-(四氢呋喃-3-基)-氨基]-乙基、2-[乙基-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基)-氨基]-乙基]；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基(尤其乙氧基)；或R8表示NR81R82，其中R81及R82独立地表示氢或(C1-4)烷基，或R81及R82与其所附接的氮一起形成可选地经两个氟取代基取代的4至6元饱和环(该NR81R82尤其表示氨基、3,3-二氟氮杂环丁烷基)；·-(C1-3)亚烷基-SO2-R9，其中R9表示(C1-3)烷基(尤其甲基)或氨基；·(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地-CO-(C1-4)烷氧基或羟基经单取代；[该(C3-6)环烷基尤其是环丙基、4-羟基-环己基；且该(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基是环丙基-甲基、(1-羟基-环戊基)-甲基、(2-(乙氧基羰基)-环丙基)-甲基]；·(C4-7)杂环基或(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-7)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-7)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；和/或(C1-4)烷基(尤其甲基)或-CO-(C1-4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；和/或两个氟取代基，其附接至环碳原子；和/或在(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基的情况下，附接至环碳原子的甲基，该环碳原子附接至连接(C1-3)烷基；[该(C4-7)杂环基尤其是吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基、四氢-吡喃-4-基、1,1-二氧基-四氢噻吩-3-基、1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基；且该(C4-7)杂环基-(C1-3)烷基是2-(吡咯烷-1-基)-乙基、2-(2-氧基-咪唑啉啶-1-基)-乙基、2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基、2-(2-氧基-吡咯烷-1-基)-乙基、2-(吗啉-4-基)-乙基、(3-(叔丁氧基羰基)-2,2-二甲基-噁唑烷-4-基)-甲基、3-甲基-氧杂环丁烷-3-基-甲基、吡咯烷-3-基-甲基、3-(吡咯烷-1-基)-丙基、[1,4]二噁烷-2-基-甲基、2-(哌嗪-1-基)-乙基、2-(哌啶-1-基)-乙基、2-(氮杂环庚烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟氮杂环丁烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟吡咯烷-1-基)-乙基、2-(3,3-二氟哌啶-1-基)-乙基、2-(4,4-二氟哌啶-1-基)-乙基、(1-(叔丁氧基羰基)-吡咯烷-3-基)-甲基、2-(1-(叔丁氧基羰基)-哌嗪-4-基)-乙基]；·2-氧基-2,3-二氢吡啶-4-基-(C1-2)烷基；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；其中实施方式2)至21)中所揭示的特征经适当变通后也欲适用于如实施方式24)的式(III)化合物；其中尤其以下实施方式因此是可行的且意欲并在此以个别化形式来特定公开：24、24+7、24+10、24+10+7、24+13、24+13+7、24+13+10、24+13+10+7、24+17、24+17+7、24+17、24+17+13、24+17+13+7、24+17+13+10、24+17+13+10+7、24+19、24+19+7、24+19、24+19+13、24+19+13+7、24+19+13+10、24+19+13+10+7、24+19+17、24+19+17+7、24+19+17、24+19+17+13、24+19+17+13+7、24+19+17+13+10、24+19+17+13+10+7、24+21、24+21+7、24+21、24+21+13、24+21+13+7、24+21+13+10、24+21+13+10+7、24+21+17、24+21+17+7、24+21+17、24+21+17+13、24+21+17+13+7、24+21+17+13+10、24+21+17+13+10+7。在上述列表中，数字是指上文根据其编号所提供的实施方式，而“+”指示如上文所概述的限制。25)本发明的另一方面涉及式(I)化合物，其也是式(IP)化合物，其中·X表示NR5，且Y表示CHRY，其中RY表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R3a及R3b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示CHRX，其中RX表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)，且Y表示NR5；且R2a及R2b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或·X表示NR5且Y表示直接键；R2a及R2b都表示氢；且R3a及R3b都表示氢；R5表示·(C1-6)烷基；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基、(C1-5)烷氧基、苯基、苯基-氧基-、苯基-(C1-3)烷基-、苯基-(C1-3)烷基-氧基-或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基；·(C2-4)氟烷基；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基尤其独立地未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；(R1)n表示一或两个独立地选自以下各项的可选取代基(即n表示整数0、1或2)：(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；L1表示选自以下各项的1或2元连接基团：-NH-CH2-*、-NR6-CH2-*(其中R6表示(C1-3)烷基)、-O-CH2-*、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键；L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-(连接基团尤其选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键)；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基；且R4表示·(C2-6)烷基；·(C2-4)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢、(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基或氨基；·(C3-6)环烷基；或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基单取代；·(C4-6)杂环基或(C4-6)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-6)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-6)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；和/或(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；·2-氧基-2,3-二氢吡啶-4-基-(C1-2)烷基；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；其中实施方式2)至21)中所揭示的特征经适当变通后也欲适用于如实施方式25)的式(IP)化合物。进一步公开的是式(IP)化合物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、L1、X、Y及Ar1是如实施方式25)中所定义，且其中R4及L2与其所附接的氮一起形成在位置2经Ar1取代且在位置4经(C1-4)烷基(尤其甲基)取代的哌嗪-1-基环。26)另一实施方式涉及如实施方式25)、且经适当变通后如实施方式1)至4)及8)至21)中任一项的化合物，其中R5表示·(C1-6)烷基(尤其甲基、乙基、异丙基、异丁基、2,2-二甲基-丙基或3,3-二甲基-丁基；尤其乙基或异丁基)；·(C3-6)环烷基(尤其环戊基)；或·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基(尤其环丙基-甲基)。27)另一实施方式涉及如实施方式25)及26)、且经适当变通后如实施方式1)至17)中任一项的化合物，其中R4表示·(C2-6)烷基；·(C2-4)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢、(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基(R6及R7尤其独立地表示(C1-3)烷基，尤其都表示甲基)；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基或氨基；·(C3-6)环烷基(尤其环丙基)；·(C3-6)环烷基-CH2-(尤其环丙基-甲基)；·(C4-6)杂环基，其中(C4-6)杂环基独立地含有一个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中该(C4-6)杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自：处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；或(C1-4)烷基，其附接至具有自由价的环氮原子；(该(C4-6)杂环基尤其吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-4-基、四氢-吡喃-4-基或1,1-二氧基-四氢噻吩-3-基)·(C4-6)杂环基-(C2-3)烷基，其中(C4-6)杂环基含有一个环氮原子及可选地另一个氮或氧原子；其中该(C4-6)杂环基优选于环氮原子处附接在C2-3)烷基；其中该(C4-6)杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子；和/或(C1-4)烷基，其附接至具有自由价的环氮原子；((C4-6)杂环基-(C2-3)烷基中的(C4-6)杂环基尤其是吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、2-氧基-吡咯烷-1-基、2-氧基-咪唑啉啶-1-基、哌啶-3-基、1-甲基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-甲基-哌啶-4-基或吗啉-4-基；其中用于上述基团的(C1-3)烷基尤其是亚乙基)；·苯基-(C1-3)烷基-，其中苯基未经取代或经单取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；或·5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中5或6元杂芳基独立地未经取代或经单取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基。28)另一实施方式涉及如实施方式25)及26)、且经适当变通后涉及如实施方式1)至17)中任一项的化合物，其中R4表示·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示(C1-3)烷基(尤其二甲基氨基-乙基)；或·(C4-6)杂环基-CH2-CH2-，其中(C4-6)杂环基是选自以下各项的基团：吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、2-氧基-吡咯烷-1-基、2-氧基-咪唑啉啶-1-基及吗啉-4-基(尤其2-(吡咯烷-1-基)-乙基)。29)因此，本发明进一步涉及如实施方式25)中所定义的式(IP)化合物，或在考虑其各别依赖性的后涉及进一步受实施方式26)、27)和/或28)中任一项的特征限制和/或经适当变通后受实施方式2)至21)中任一项的特征限制的该化合物；其药学上可接受的盐；及该化合物作为药剂尤其在治疗与CXCR7受体或其配体的功能障碍相关的病症中的用途，如下文所描述。为避免任何疑问，尤其与式(IP)化合物相关的下列实施方式因此是可行的，且意欲在此以个别化形式来特定公开：25+3、25+4、25+8+3、25+8+4、25+8、25+8+26+3、25+8+26+4、25+8+26、25+10+3、25+10+4、25+10+8+3、25+10+8+4、25+10+8、25+10+8+26+3、25+10+8+26+4、25+10+8+26、25+10、25+10+26+3、25+10+26+4、25+10+26、25+13+3、25+13+4、25+13+8+3、25+13+8+4、25+13+8、25+13+8+26+3、25+13+8+26+4、25+13+8+26、25+13+10+3、25+13+10+4、25+13+10+8+3、25+13+10+8+4、25+13+10+8、25+13+10+8+26+3、25+13+10+8+26+4、25+13+10+8+26、25+13+10、25+13+10+26+3、25+13+10+26+4、25+13+10+26、25+13、25+13+26+3、25+13+26+4、25+13+26、25+17+3、25+17+4、25+17+8+3、25+17+8+4、25+17+8、25+17+8+26+3、25+17+8+26+4、25+17+8+26、25+17+10+3、25+17+10+4、25+17+10+8+3、25+17+10+8+4、25+17+10+8、25+17+10+8+26+3、25+17+10+8+26+4、25+17+10+8+26、25+17+10、25+17+10+26+3、25+17+10+26+4、25+17+10+26、25+17+13+3、25+17+13+4、25+17+13+8+3、25+17+13+8+4、25+17+13+8、25+17+13+8+26+3、25+17+13+8+26+4、25+17+13+8+26、25+17+13+10+3、25+17+13+10+4、25+17+13+10+8+3、25+17+13+10+8+4、25+17+13+10+8、25+17+13+10+8+26+3、25+17+13+10+8+26+4、25+17+13+10+8+26、25+17+13+10、25+17+13+10+26+3、25+17+13+10+26+4、25+17+13+10+26、25+17+13、25+17+13+26+3、25+17+13+26+4、25+17+13+26、25+17、25+17+26+3、25+17+26+4、25+17+26、1+25、25+26+3、25+26+4、25+26、25+27+3、25+27+4、25+27+8+3、25+27+8+4、25+27+8、25+27+8+26+3、25+27+8+26+4、25+27+8+26、25+27+10+3、25+27+10+4、25+27+10+8+3、25+27+10+8+4、25+27+10+8、25+27+10+8+26+3、25+27+10+8+26+4、25+27+10+8+26、25+27+10、25+27+10+26+3、25+27+10+26+4、25+27+10+26、25+27+13+3、25+27+13+4、25+27+13+8+3、25+27+13+8+4、25+27+13+8、25+27+13+8+26+3、25+27+13+8+26+4、25+27+13+8+26、25+27+13+10+3、25+27+13+10+4、25+27+13+10+8+3、25+27+13+10+8+4、25+27+13+10+8、25+27+13+10+8+26+3、25+27+13+10+8+26+4、25+27+13+10+8+26、25+27+13+10、25+27+13+10+26+3、25+27+13+10+26+4、25+27+13+10+26、25+27+13、25+27+13+26+3、25+27+13+26+4、25+27+13+26、25+27+17+3、25+27+17+4、25+27+17+8+3、25+27+17+8+4、25+27+17+8、25+27+17+8+26+3、25+27+17+8+26+4、25+27+17+8+26、25+27+17+10+3、25+27+17+10+4、25+27+17+10+8+3、25+27+17+10+8+4、25+27+17+10+8、25+27+17+10+8+26+3、25+27+17+10+8+26+4、25+27+17+10+8+26、25+27+17+10、25+27+17+10+26+3、25+27+17+10+26+4、25+27+17+10+26、25+27+17+13+3、25+27+17+13+4、25+27+17+13+8+3、25+27+17+13+8+4、25+27+17+13+8、25+27+17+13+8+26+3、25+27+17+13+8+26+4、25+27+17+13+8+26、25+27+17+13+10+3、25+27+17+13+10+4、25+27+17+13+10+8+3、25+27+17+13+10+8+4、25+27+17+13+10+8、25+27+17+13+10+8+26+3、25+27+17+13+10+8+26+4、25+27+17+13+10+8+26、25+27+17+13+10、25+27+17+13+10+26+3、25+27+17+13+10+26+4、25+27+17+13+10+26、25+27+17+13、25+27+17+13+26+3、25+27+17+13+26+4、25+27+17+13+26、25+27+17、25+27+17+26+3、25+27+17+26+4、25+27+17+26、25+27、25+27+26+3、25+27+26+4、25+27+26、25+28+3、25+28+4、25+28+8+3、25+28+8+4、25+28+8、25+28+8+26+3、25+28+8+26+4、25+28+8+26、25+28+10+3、25+28+10+4、25+28+10+8+3、25+28+10+8+4、25+28+10+8、25+28+10+8+26+3、25+28+10+8+26+4、25+28+10+8+26、25+28+10、25+28+10+26+3、25+28+10+26+4、25+28+10+26、25+28+13+3、25+28+13+4、25+28+13+8+3、25+28+13+8+4、25+28+13+8、25+28+13+8+26+3、25+28+13+8+26+4、25+28+13+8+26、25+28+13+10+3、25+28+13+10+4、25+28+13+10+8+3、25+28+13+10+8+4、25+28+13+10+8、25+28+13+10+8+26+3、25+28+13+10+8+26+4、25+28+13+10+8+26、25+28+13+10、25+28+13+10+26+3、25+28+13+10+26+4、25+28+13+10+26、25+28+13、25+28+13+26+3、25+28+13+26+4、25+28+13+26、25+28+17+3、25+28+17+4、25+28+17+8+3、25+28+17+8+4、25+28+17+8、25+28+17+8+26+3、25+28+17+8+26+4、25+28+17+8+26、25+28+17+10+3、25+28+17+10+4、25+28+17+10+8+3、25+28+17+10+8+4、25+28+17+10+8、25+28+17+10+8+26+3、25+28+17+10+8+26+4、25+28+17+10+8+26、25+28+17+10、25+28+17+10+26+3、25+28+17+10+26+4、25+28+17+10+26、25+28+17+13+3、25+28+17+13+4、25+28+17+13+8+3、25+28+17+13+8+4、25+28+17+13+8、25+28+17+13+8+26+3、25+28+17+13+8+26+4、25+28+17+13+8+26、25+28+17+13+10+3、25+28+17+13+10+4、25+28+17+13+10+8+3、25+28+17+13+10+8+4、25+28+17+13+10+8、25+28+17+13+10+8+26+3、25+28+17+13+10+8+26+4、25+28+17+13+10+8+26、25+28+17+13+10、25+28+17+13+10+26+3、25+28+17+13+10+26+4、25+28+17+13+10+26、25+28+17+13、25+28+17+13+26+3、25+28+17+13+26+4、25+28+17+13+26、25+28+17、25+28+17+26+3、25+28+17+26+4、25+28+17+26、25+28、25+28+26+3、25+28+26+4、25+28+26。在上述列表中，数字是指上文根据其编号所提供的实施方式，而“+”指示来自另一实施方式的引用关系。不同个别化实施方式由逗号分开。换言的，例如“25+17”是指从属于实施方式25)的实施方式17)(其中应理解实施方式25)的化合物也是如实施方式1)的式(I)化合物)，即实施方式“25+17”对应于进一步受定义如实施方式25)的式(IP)化合物的所有特征限制且进一步受实施方式17)的所有特征限制的如实施方式1)的式(I)化合物。30)本发明的另一方面涉及如实施方式1)的式(I)化合物，其也是式(IIP)化合物其中RY表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或R5表示·(C1-6)烷基；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基、(C1-5)烷氧基、苯基、苯基-氧基-、苯基-(C1-3)烷基-、苯基-(C1-3)烷基-氧基-或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基；·(C2-4)氟烷基；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；·苯基-(C1-3)烷基-，其中苯基-(C1-3)烷基-未经取代；L1表示选自以下各项的2元连接基团：-NH-CH2-*、-NR6-CH2-*(其中R6表示(C1-3)烷基、-O-CH2-*、-CH2CH2-、-CH＝CH-及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键；L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-(连接基团尤其选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键)；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基；且R4表示·(C2-6)烷基；·(C2-4)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢、(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基或氨基；·(C3-6)环烷基；或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基单取代；·(C4-6)杂环基或(C4-6)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-6)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-6)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；和/或(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；其中实施方式2)至29)中的任一项所揭示的特征经适当变通后也欲适用于如实施方式30)的式(IIP)化合物；其中尤其以下实施方式因此是可行的且意欲并在此以个别化形式来特定公开：30+10+26、30+1+10、30+13+10+26、30+13+10、30+13+26、30+13、30+17+10+26、30+17+10、30+17+13+10+26、30+17+13+10、30+17+13+26、30+17+13、30+17+26、30+17、30+26、30+27+10+26、30+27+10、30+27+13+10+26、30+27+13+10、30+27+13+26、30+27+13、30+27+17+10+26、30+27+17+10、30+27+17+13+10+26、30+27+17+13+10、30+27+17+13+26、30+27+17+13、30+27+17+26、30+27+17、30+27+26、30+27、30+28+10+26、30+28+10、30+28+13+10+26、30+28+13+10、30+28+13+26、30+28+13、30+28+17+10+26、30+28+17+10、30+28+17+13+10+26、30+28+17+13+10、30+28+17+13+26、30+28+17+13、30+28+17+26、30+28+17、30+28+26、30+28、30。在上述列表中，数字是指上文根据其编号所提供的实施方式，而“+”指示如上文所概述的限制。31)本发明的另一方面涉及如实施方式1)的式(I)化合物，其也是式(IIIP)化合物其中RX表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a及R2b与其所附接的碳原子一起形成羰基，或R2a、R2b、R3a及R3b中的两个独立地表示氢或(C1-3)烷基(尤其甲基)；且R2a、R2b、R3a及R3b中的另外两个表示氢；或R5表示·(C1-6)烷基；·-CO-R10，其中R10表示(C1-5)烷基、(C1-5)烷氧基、苯基、苯基-氧基-、苯基-(C1-3)烷基-、苯基-(C1-3)烷基-氧基-或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，·-SO2-R11，其中R11表示(C1-5)烷基；·(C2-4)氟烷基；·可选地含有一个环氧原子的(C3-6)环烷基；·(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中(C3-6)环烷基可选地含有一个环氧原子；·苯基-(C1-3)烷基-，其中苯基-(C1-3)烷基-未经取代；L1表示选自以下各项的2元连接基团：-NH-CH2-*、-NR6-CH2-*(其中R6表示(C1-3)烷基)、-O-CH2-*、-CH2CH2-、-CH＝CH-及-CH＝C(CH3)-*；其中星号指示基团L1附接至羰基的键；L2表示-(C1-4)亚烷基-或-(C3-4)亚烯基-(连接基团尤其选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、*-CH2-CH＝CH-及*-CH2-C(CH3)＝CH-，其中星号指示基团L2附接至酰胺氮原子的键)；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基；(C1-4)烷氧基；(C1-3)氟烷基；(C1-3)氟烷氧基；卤素；及氰基；且R4表示·(C2-6)烷基；·(C2-4)烷基，其经(C1-4)烷氧基、苄基氧基、氰基或羟基单取代；·-(C2-4)亚烷基-NR6R7，其中R6及R7独立地表示氢、(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基；·-(C1-3)亚烷基-CO-R8，其中R8表示(C1-4)烷氧基或氨基；·(C3-6)环烷基；或(C3-6)环烷基-(C1-3)烷基，其中环烷基可选地经-CO-(C1-4)烷氧基单取代；·(C4-6)杂环基或(C4-6)杂环基-(C1-3)烷基，其中在上述基团中，(C4-6)杂环基独立地含有一或两个独立地选自氮、硫及氧的环杂原子；其中在上述基团中，该(C4-6)杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中取代基独立地选自：一个氧基取代基，其附接至环氮的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成酰氨基团，或在另外毗邻环氧的情况下，则形成氨基甲酸酯基团，或在另外毗邻第二个环氮的情况下，则形成脲基团)；和/或两个甲基取代基，其附接至环氮原子的α位置的环碳原子(因此与氮一起形成-C(CH3)2-N-基团)；和/或处于环硫环原子处的两个氧基取代基(因此形成-SO2-基团)；和/或(C1-4)烷基或-CO-(C1-4)烷氧基，其附接至具有自由价的环氮原子；·苯基-(C1-3)烷基-或5或6元杂芳基-(C1-3)烷基-，其中苯基或5或6元杂芳基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基(尤其甲基、乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其甲氧基)、卤素、(C1-3)氟烷基(尤其三氟甲基)、(C1-3)氟烷氧基(尤其三氟甲氧基)及氰基；其中实施方式2)至29)中的任一项所揭示的特征经适当变通后也欲适用于如实施方式31)的式(IIIP)化合物；其中尤其以下实施方式因此是可行的且意欲并在此以个别化形式来特定公开：31+10+26、31+1+10、31+13+10+26、31+13+10、31+13+26、31+13、31+17+10+26、31+17+10、31+17+13+10+26、31+17+13+10、31+17+13+26、31+17+13、31+17+26、31+17、31+26、31+27+10+26、31+27+10、31+27+13+10+26、31+27+13+10、31+27+13+26、31+27+13、31+27+17+10+26、31+27+17+10、31+27+17+13+10+26、31+27+17+13+10、31+27+17+13+26、31+27+17+13、31+27+17+26、31+27+17、31+27+26、31+27、31+28+10+26、31+28+10、31+28+13+10+26、31+28+13+10、31+28+13+26、31+28+13、31+28+17+10+26、31+28+17+10、31+28+17+13+10+26、31+28+17+13+10、31+28+17+13+26、31+28+17+13、31+28+17+26、31+28+17、31+28+26、31+28、31。在上述列表中，数字是指上文根据其编号所提供的实施方式，而“+”指示如上文所概述的限制。32)另一实施方式涉及如实施方式1)的化合物，其是选自以下化合物：N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-苄基-N-(3-二甲基氨基-丙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-甲基-苄基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-氟-苄基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-氟-苄基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二乙基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-苄基-N-[2-(丁基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-苄基-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-苯乙基-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3-二甲基氨基-丙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-邻甲苯基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-氟-苄基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-((E)-2-甲基-3-苯基-烯丙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-N-苯乙基-乙酰胺；N-(2-氯-4-氟-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2,4-二氟-苄基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-N-(3-苯基-丙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-N-((E)-3-苯基-烯丙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(4-氟-2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-[1-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二乙基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-((E)-2-甲基-3-苯基-烯丙基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(2-氧基-吡咯烷-1-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-氰基-乙基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(四氢-吡喃-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[1-(1-乙基-1H-吡唑-3-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2,2,2-三氟-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-[(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-甲基-氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(6-氯-2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；5-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯；2-(2-环丙基甲基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；5-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯；N-苄基-2-(2-丁酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-甲基-哌啶-3-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；(E)-N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙烯酰胺；(E)-N-苄基-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙烯酰胺；{苄基-[(E)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙烯酰基]-氨基}-乙酸乙酯；(E)-N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙烯酰胺；(E)-N-(2-氯-苄基)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙烯酰胺；(E)-N-苄基-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(1,1-二氧基-四氢-1l6-噻吩-3-基)-丙烯酰胺；(E)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；(E)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；(E)-3-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；(E)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；(E)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙酰胺；N-(2-氯-苄基)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；N-苄基-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-N-(3-甲基-丁基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；5-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-氟-苄基)-2-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺；N-(2-甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-吡咯烷-3-基-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺；8-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸异丙基酯；N-苄基-2-(2-苄基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环己基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-苯甲酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；8-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺；2-(2-苯甲酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-((2-环戊基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺；2-((2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺；及2-((2-(环丙基甲基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺。33)另一实施方式涉及如实施方式1)的化合物，其选自以下化合物：2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3-吡咯烷-1-基-丙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；4-{2-[[2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-哌嗪-1-甲酸叔丁基酯；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二异丙基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-[2-(环丙基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(4-羟基-环己基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-羟基-3-甲氧基-丙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲氧基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[1,4]二噁烷-2-基甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲氧基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲烷磺酰基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(乙基-甲基-氨基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-溴-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(3-溴-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(3-溴-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(4-溴-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(3-溴-吡啶-4-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-羟基-丙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3,3,3-三氟-2-羟基-丙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-羟基-环戊基甲基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-{2-[(2-氟-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-[2-(烯丙基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(甲基-丙-2-炔基-氨基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-噻唑-5-基甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-异噁唑-5-基甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)-乙酰胺；3-{[[2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-甲基}-吡咯烷-1-甲酸叔丁基酯；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-吡啶-2-基甲基-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(5-甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(5-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-噻唑-2-基甲基-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(5-氟-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2,6-二氟-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-氟-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3,3-二甲基-丁基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3,3-二甲基-丁基)-N-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-{2-[甲基-(2,2,2-三氟-乙基)-氨基]-乙基}-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2-氟-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-8-氟-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-8-氟-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-6-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-((1S*,2S*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-乙酰胺；N-{2-[(2-氟-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-2-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙-2-炔基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-乙基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-异丁基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；(E)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；(E)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-丙烯酰胺；(E)-N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-丙烯酰胺；(E)-N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-羟基-2-甲基-丙基)-丙烯酰胺；(E)-N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[2-((1R*,2R*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-丙烯酰胺；(E)-N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-丙烯酰胺；(E)-N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-丙烯酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-丙酰胺；N-[2-(烯丙基-甲基-氨基)-乙基]-3-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；3-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(四氢-呋喃-3-基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2-甲氧基-1-甲基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(1,2-二甲基-丙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-仲丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-[2-(1-环丙基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；[5-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-乙酸甲酯；2-(2-环丁基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-[2-(2,2-二氟-丙酰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-((1R*,2R*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-氰基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(四氢-呋喃-3-基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丁基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；[5-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-乙酸甲酯；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2-甲氧基-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-吡啶-2-基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-嘧啶-2-基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-2-[2-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(R)-1-吡咯烷-3-基甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(S)-1-吡咯烷-3-基甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-吡咯烷-3-基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙烷羰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-丁酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-异丁酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-[2-(2-甲氧基-乙酰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丁烷羰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-甲基氨基-乙基)-2-[2-(3-甲基-丁酰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-甲基氨基-乙基)-2-[2-(四氢-呋喃-3-羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸乙酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸丙-2-炔基酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸烯丙基酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸2-氟-乙基酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸乙基酰胺；2-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙烷羰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-丁酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-异丁酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-[2-(2-甲氧基-乙酰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丁烷羰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-甲基氨基-乙基)-2-[2-(四氢-呋喃-3-羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸乙酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸丙-2-炔基酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸烯丙基酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸2-氟-乙基酯；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸乙基酰胺；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸异丙基酰胺；5-({[(2-甲基氨基-乙基)-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-溴-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-哌嗪-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-乙基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-哌啶-4-基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-吡咯烷-3-基甲基-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-氨基-乙基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-[2-(环丁基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-{2-[甲基-(四氢-呋喃-3-基)-氨基]-乙基}-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(异丙基-甲基-氨基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-[2-(环丙基甲基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-[2-(环戊基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-{2-[(2-氟-1-甲基-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-{2-[乙基-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基甲基)-氨基]-乙基}-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(3-溴-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-[2-(烯丙基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲氧基-苄基)-乙酰胺；2-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-{2-[(2-氟-乙基)-甲基-氨基]-乙基}-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-[2-(烯丙基-甲基-氨基)-乙基]-3-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；3-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-[2-(环丙基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲氧基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲氧基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(4,4-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-哌啶-1-基)-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-吡咯烷-1-基)-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-2-氧基-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(3,3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-2-氧基-乙基]-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；N-(3-溴-吡啶-2-基甲基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺；2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-苄基-N-(2-二乙基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-氟-苄基)-乙酰胺；2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(3-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-苄基-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙基]-乙酰胺；N-苄基-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-乙酰胺；N-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二乙基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(1-甲基-哌啶-3-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2,6-二氟-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(3-甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(6-甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(3-氟-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(6-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-甲烷磺酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；8-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸二甲基酰胺；8-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲基酰胺；(E)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-丙烯酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2,2-二甲基-丙酰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-苯甲酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；8-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸异丙基酯；2-(2-环己基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-异丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙烷羰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(吡咯烷-1-羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2,2-二甲基-丙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-((R)-2-环丙基甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；2-((S)-2-环丙基甲基-1-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-((1R,2R)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-((1S,2S)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基甲基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-(2-三氟甲基-苄基)-脲；2-[2-(2,2-二氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(呋喃-2-羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺；N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺。如实施方式1)至33)的式(I)化合物及其药学上可接受的盐可用作药剂，例如以药物组合物形式用作药剂，所述组合物用于经肠(尤其例如经口)或胃肠外施用(包含局部施用或吸入)。药物组合物的产生可以任何本领域技术人员所熟悉的方式(例如，参见Remington,TheScienceandPracticeofPharmacy，第21版(2005)，第5部分，“PharmaceuticalManufacturing”[由LippincottWilliams&Wilkins出版])通过将所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐(可选地与其它有治疗价值的物质组合)连同适宜的无毒、惰性、治疗兼容性固体或液体载剂材料及(必要时)常用医药佐剂制成盖仑(galenical)施用形式来实现。本发明也涉及预防或治疗本文所提及疾病或病症的方法，其包括对受试对象施用药学活性量的如实施方式1)至33)的式(I)化合物。在本发明的优选实施方式中，所施用的量包括每天1mg与1000mg之间、尤其每天5mg与500mg之间、更尤其每天25mg与400mg之间、尤其每天50mg与200mg之间。每当使用词语“在……之间”来描述数值范围时，都应理解所指示范围的端点明确地包含在该范围中。例如：若将温度范围描述为在40℃与80℃之间，则此意指端点40℃及80℃包含在该范围中；或若将变量定义为在1与4之间的整数，则此意指变量为整数1、2、3或4。除非使用时涉及温度，否则置于数值“X”前的术语“约”在本申请中是指自X-10％X～X+10％X的区间，且优选是指自X-5％X～X+5％X的区间。在温度的具体情况下，置于温度“Y”前的术语“约”在本申请中是指自温度Y-10℃～Y+10℃的区间，且优选是指自Y-5℃～Y+5℃的区间。为避免任何疑问，若将化合物描述为可用于预防或治疗某些疾病，则该化合物同样适用于制备用来预防或治疗该疾病的药剂。如实施方式1)至33)的式(I)化合物可用于预防或治疗与CXCR7受体或其配体的功能障碍相关、即与CXCR7受体的功能障碍、或配体经由CXCR7的信号传导的功能障碍、或CXCR7配体(CXCL12及CXCL11)经由其其它受体(CXCR4及CXCR3)的信号传导的功能障碍相关的病症。与CXCR7受体或其配体相关的疾病或病症尤其是选自：·癌症(尤其癌、白血病、腺癌、恶性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、脑转移瘤(brainmetastases)、多发性骨髓瘤、肾透明细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、黑素瘤、转移性黑素瘤、肝细胞癌、结肠肿瘤、乳癌、非小细胞肺癌、结肠直肠癌、脑肿瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、成人T细胞白血病、淋巴组织增生性疾病及卡波西氏肉瘤；以及绒毛膜癌；尤其恶性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、脑转瘤、胰腺癌、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤及霍奇金氏淋巴瘤)；·炎性疾病(尤其哮喘、慢性阻塞性肺病、动脉粥样硬化、心肌炎及结节病；以及慢性鼻窦炎；尤其慢性鼻窦炎、哮喘及动脉粥样硬化)；·自体免疫病症(尤其多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎性肠病、全身性红斑狼疮、狼疮肾炎、间质性膀胱炎及乳糜泻；以及自体免疫性脑脊髓炎、脱髓鞘性疾病、骨关节炎及I型糖尿病；尤其多发性硬化症、类风湿性关节炎、炎性肠病及自体免疫性脑脊髓炎)；·移植排斥(尤其肾同种异体移植排斥、心脏同种异体移植物排斥及由造血干细胞移植引起的移植物抗宿主病)；及·纤维化(尤其肝纤维化、肝硬化及特发性肺纤维化；尤其肝硬化)。此类与CXCR7受体或其配体相关的疾病或病症尤其是癌症及自体免疫病症。此外，与CXCR7受体或其配体相关的其它疾病或病症是涉及CXCR7和/或CXCL12和/或CXCL11介导的转移、趋化作用、细胞黏着、跨内皮迁移、细胞增殖和/或存活的疾病。此外，与CXCR7受体或其配体相关的其它疾病或病症是肺血管疾病；急性肾衰竭；缺血，包含大脑缺血；中枢神经系统损伤；HSC移植；肺高血压；志贺毒素相关溶血性尿毒症候群；先兆子痫；及HIV/AIDS。与CXCR7受体或其配体相关的其它疾病及病症系增生性糖尿病性视网膜病变；西尼罗病毒脑炎；急性冠状动脉症候群；高血压；血管损伤；血管生成；以及脑及神经元功能障碍(例如阿兹海默氏病(Alzheimer'sdisease)的炎性组份)；压力相关病症(例如焦虑、抑郁症及创伤后应激病症)；及涉及阿片受体的疾病。在子实施方式中，与CXCR7受体或其配体相关的该另一具体疾病或病症尤其是肺高血压。此外，与CXCR7受体或其配体的功能障碍相关的其它具体疾病或病症是选自由以下组成的组：肾功能障碍；鼻息肉；心脏同种异体移植物排斥；心脏功能障碍；动脉粥样硬化；哮喘；肾小球肾炎；接触性皮炎；炎性肠病；结肠炎；银屑病；及再灌注损伤。此外，与CXCR7受体或其配体的功能障碍相关的其它具体疾病或病症是造血干细胞动员。术语“癌症”是指所有类别的癌症，例如癌、白血病、腺癌、恶性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、脑转移瘤、多发性骨髓瘤、肾透明细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、黑素瘤、转移性黑素瘤、横纹肌肉瘤、肝细胞癌、结肠肿瘤、乳癌、非小细胞肺癌、口腔肿瘤、结肠直肠癌、胆囊癌、脑肿瘤、尤文氏肉瘤、膀胱癌、脑膜瘤、淋巴瘤、病毒诱导的肿瘤、伯基特氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、成人T细胞白血病、淋巴组织增生性疾病、卡波西氏肉瘤、MALT淋巴瘤、乳头状甲状腺癌、子宫颈癌及骨肉瘤；原发性眼内B细胞淋巴瘤；以及涉及CXCR7和/或CXCL12和/或CXCL11介导的转移的疾病。此外，癌症另外包括间皮瘤、卵巢癌、头颈癌、小细胞肺癌、食道癌、胃癌、肝胆管癌、小肠癌、直肠癌、肾癌、阴茎癌、尿道癌、睪丸癌、阴道癌、子宫癌、甲状腺癌、甲状旁腺癌、肾上腺癌、胰内分泌癌、类癌、骨癌、皮肤癌、视网膜母细胞瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、多中心卡斯尔曼病(multicentricCastleman'sdisease)或AIDS相关的癌症、原发性积液淋巴瘤及神经外胚层肿瘤。该术语另外包括绒毛膜癌。优选地，该术语是指癌、白血病、腺癌、恶性胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、脑转移瘤、多发性骨髓瘤、肾透明细胞癌、前列腺癌、胰腺癌、黑素瘤、转移性黑素瘤、肝细胞癌、结肠肿瘤、乳癌、非小细胞肺癌、结肠直肠癌、脑肿瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、成人T细胞白血病、淋巴组织增生性疾病及卡波西氏肉瘤；尤其至恶性经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、脑转移瘤、胰腺癌、淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤及霍奇金氏淋巴瘤。术语“自体免疫病症”是指包括以下各项的疾病及病症：类风湿性关节炎(RA)；多发性硬化症(MS)；自体免疫脑脊髓炎；及炎性肠病(IBD，尤其包括克罗恩氏病(Crohn’sdisease)及溃疡性结肠炎)。此外，自体免疫疾病进一步包括诸如以下等病症：全身性红斑狼疮(SLE)；银屑病；银屑病性关节炎；狼疮肾炎；间质性膀胱炎；乳糜泻；抗磷脂症候群；甲状腺炎，例如桥本氏甲状腺炎(Hashimoto’sthyroiditis)；淋巴球性甲状腺炎；重症肌无力；I型糖尿病；葡萄膜炎；上巩膜炎；巩膜炎；川崎氏病(Kawasaki'sdisease)；葡萄膜-视网膜炎；后葡萄膜炎；与贝切特氏病(Behcet'sdisease)相关的葡萄膜炎；眼色素层脑膜炎症候群；过敏性脑脊髓炎；特应性疾病，例如鼻炎、结膜炎、皮炎；及感染后自体免疫疾病，包含风湿热及感染后肾小球肾炎。该术语进一步包括自体免疫性脑脊髓炎；脱髓鞘性疾病；骨关节炎。在子实施方式中，自体免疫病症尤其包含类风湿性关节炎(RA)；多发性硬化症(MS)；及炎性肠病(包括克罗恩氏病及溃疡性结肠炎)；以及全身性红斑狼疮(SLE)；狼疮肾炎；间质性膀胱炎；乳糜泻；及I型糖尿病；以及另外自体免疫性脑脊髓炎；脱髓鞘性疾病；及骨关节炎。术语“炎性疾病”是指尤其包括以下各项的疾病及病症：慢性鼻炎以及哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、动脉粥样硬化、心肌炎、干眼病、结节病及炎性肌病以及急性肺损伤。术语“移植排斥”是指包括以下各项的疾病及病症：经移植器官(例如肾、肝、心脏、肺、胰、角膜及皮肤)的排斥；由(造血)干细胞移植引起的移植物抗宿主病；慢性同种异体移植物排斥及慢性同种异体移植物血管病变。纤维化可定义为尤其包括肝硬化以及特发性肺纤维化、肾纤维化、心肌内膜纤维化及关节纤维化。该术语进一步包括肝纤维化。如实施方式1)至33)中所定义的式(I)化合物尤其可用作预防或治疗癌症的治疗剂。其可用作单一治疗剂或与一种或多种化学治疗剂和/或放射疗法和/或靶向疗法组合。在子实施方式中，当使用式(I)化合物与一种或多种化学治疗剂和/或放射疗法组合预防或治疗癌症时，该癌症尤其是恶性胶质瘤，尤其多形性胶质母细胞瘤。该组合治疗可同时、单独或在一定时间段内实现。因此，本发明也涉及药物组合物，其包括药学上可接受的载剂材料及以下各项：·如实施方式1)至33)中所定义的式(I)化合物；·及一种或多种细胞毒性化学治疗剂。因此，本发明进一步涉及包括以下各项的试剂盒·药物组合物，该组合物包括药学上可接受的载剂材料及：如实施方式1)至33)中所定义的式(I)化合物；·及如何使用该药物组合物与化学疗法和/或放射疗法和/或靶向疗法组合预防或治疗癌症(尤其恶性胶质瘤，尤其多形性胶质母细胞瘤)的说明书。术语“放射疗法”或“辐射疗法”或“辐射肿瘤学”是指电离辐射在预防(辅助疗法)和/或治疗癌症中的医学应用；包含外部及内部放射疗法。术语“靶向疗法”是指使用一种或多种攻击特定类型的癌细胞且对正常细胞的损害较小的抗肿瘤剂(例如小分子或抗体)来预防(辅助疗法)和/或治疗癌症。一些靶向疗法阻断某些酶、蛋白质或参与癌细胞生长及扩散的其它分子的作用。其它类型的靶向疗法帮助免疫系统杀死癌细胞(免疫疗法)；或将毒性物质直接递送至癌细胞并将其杀死。术语“化学疗法”是指使用一种或多种细胞毒性抗肿瘤剂(“细胞毒性化学治疗剂”)来治疗癌症。化学疗法通常是与其它癌症治疗(例如辐射疗法或手术)结合使用。该术语尤其是指通过杀死快速分裂(大多数癌细胞的一主要特性)的细胞起作用的常规化学治疗剂。化学疗法可一次使用一种药物(单一药剂化学疗法)或一次性使用若干种药物(组合化学疗法或多化学疗法)。使用仅在光暴露后转化成细胞毒性活性的药物的化学疗法称为光化学疗法或光动力学疗法。如本文所使用的术语“细胞毒性化学治疗剂”或“化学治疗剂”是指诱导细胞凋亡或坏死细胞死亡的活性抗肿瘤剂。当与式(I)化合物组合使用时，该术语尤其是指诸如以下等常规细胞毒性化学治疗剂：a)烷基化剂(例如二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、环磷酰胺、异环磷酰胺、脲链霉素(streptozocin)、卡莫司汀(carmustine)、洛莫司汀(lomustine)、美法仑(melphalan)、白消安(busulfan)、达卡巴嗪(dacarbazine)、替莫唑胺、塞替派(thiotepa)或六甲蜜胺(altretamine))；b)铂药物(例如顺铂、卡铂(carboplatin)或奥沙利铂(oxaliplatin))；c)抗代谢药物(例如5-氟尿嘧啶、卡培他滨(capecitabine)、6-巯基嘌呤、氨甲喋呤、吉西他滨(gemcitabine)、阿糖胞苷(cytarabine)、氟达拉滨(fludarabine)或培美曲塞(pemetrexed))；d)抗肿瘤抗生素(例如道诺霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、表柔比星(epirubicin)、埃达霉素(idarubicin)、放线菌素-D、博来霉素(bleomycin)、丝裂霉素-C或米托蒽醌(mitoxantrone))；e)有丝分裂抑制剂(例如紫杉醇(paclitaxel)、多西他赛(docetaxel)、伊沙匹隆(ixabepilone)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、长春瑞滨(vinorelbine)、长春地辛(vindesine)或雌莫司汀(estramustine))；或f)拓扑异构酶抑制剂(例如依托泊苷(etoposide)、替尼泊苷(teniposide)、托泊替康(topotecan)、伊立替康(irinotecan)、二氟替康(diflomotecan)或依洛替康(elomotecan))。当与式(I)化合物组合使用时，优选细胞毒性化学治疗剂是上文所提及的烷基化剂(尤其二氯甲基二乙胺、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、脲链霉素、卡莫司汀、洛莫司汀、美法仑、白消安、达卡巴嗪、3-甲基-(三氮烯-1-基)咪唑-4-甲酰胺(MTIC)及其前药，例如尤其替莫唑胺、塞替派、六甲蜜胺；或该化合物的药学上可接受的盐；尤其替莫唑胺)；及有丝分裂抑制剂(尤其紫杉醇、多西他赛、伊沙匹隆、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、长春地辛、雌莫司汀；或该化合物的药学上可接受的盐；尤其紫杉醇)。欲与式(I)或式(II)化合物组合使用的最佳细胞毒性化学治疗剂是通常用于治疗多形性神经胶质母细胞瘤的那些，尤其替莫唑胺。同样优选的是放射疗法。化学疗法可以治愈性目的来给予或其可旨在延长寿命或减轻症状。a)组合模式化学疗法是一起使用药物与其它癌症治疗(例如辐射疗法或手术)。b)诱导性化学疗法是使用化学治疗药物的第一线癌症治疗。此类型的化学疗法用于治愈性目的。c)巩固性化学疗法是在缓解后给予以延长总无疾病时间且改良总存活期。所施用药物与达成缓解的药物相同。d)强化性化学疗法与巩固性化学疗法相同，但使用与诱导性化学疗法不同的药物。e)组合性化学疗法涉及同时使用多种不同药物来治疗患者。所述药物的机制及副作用不同。最大优点是将形成针对任一药剂的抗性的机会最小化。而且，所述药物通常可以较低剂量使用，以减小毒性。f)新辅助化学疗法是在局部治疗(例如手术)之前给予，且经设计以减少原发性肿瘤。也将其给予具有高危转移疾病风险的癌症。g)辅助化学疗法是在局部治疗(放射疗法或手术)后给予。其可在具有极少的癌症存在的证据、但具有复发风险时使用。其也可用于杀死已扩散至身体其它部分的任何癌性细胞。该微转移可使用辅助化学疗法来治疗，且可降低由该散播性细胞引起的复发率。h)维持性化学疗法为重复低剂量治疗以延长缓解。i)救援性化学疗法或姑息性化学疗法并非以治愈性目的来给予，且仅仅为减小肿瘤负载并增加预期寿命而给予。对于这些方案，通常预期优选毒性特征。当与式(I)化合物组合时，化学疗法(或经适当变通后：放射疗法)的预防或治愈形式(例如那些列示于上文a)、b)、c)、d)、e)及尤其g)和/或h)中者)优选。在本申请中，“同时地”或“同时”在提及施用类型时意指，所关注施用类型在于通过相同途径且同时施用两种或更多种活性成份。“单独”或“分开”在提及施用类型时在本申请中意指所关注施用类型在于通过至少两个不同途径大致同时施用两种或更多种活性成份。例如，当与放射疗法组合使用时，本发明CXCR7调节剂将“单独”使用。“在一定时间段内”施用在本申请中意指在不同时间施用两种或更多种活性成份/或一种或多种活性成份与放射疗法治疗的组合。在子实施方式中，该术语是指根据施用方法，一种活性成份和/或放射疗法治疗的整个施用是在开始施用另一个/另外多个之前完成。以此方式可持续几个月在施用另外一种或多种活性成份之前施用一种活性成份/使用放射疗法。“在一定时间段内”施用涵盖其中活性成份不以相同的周期给予的情况(例如其中一种活性成份以每天一次给予且另一活性成份以每周一次给予)。“在一定时间段内”施用也涵盖以下情况：其中式(I)的CXCR7调节剂将用于治疗，该治疗是在初始化学治疗性或放射治疗性治疗(例如诱导性化学疗法)后开始，可选地与另一/持续化学治疗性或放射治疗性治疗组合(例如与巩固性化学疗法、强化性化学疗法、辅助化学疗法或维持性化学疗法或其放射治疗性等效疗法组合)；其中在“不以相同周期给予”的意义上，该另一/持续化学治疗性或放射治疗性治疗将同时、单独或在一定时间段内给予。如实施方式1)至33)中所定义的式(I)化合物也可用于治疗肿瘤的方法中，该方法包括施用有效量的式(I)化合物，其中该施用可改变肿瘤特性，且其中该改良是通过调节CXCL12受体途径来达成；其中该治疗可可选地与常规化学治疗性或放射治疗性治疗组合实现(在该情况下肿瘤尤其是恶性胶质瘤，尤其多形性胶质母细胞瘤)。该组合治疗可同时、单独或在一定时间段内实现。如实施方式1)至33)中所定义的式(I)化合物也可用于调节免疫响应的方法中，该方法包括施用有效量的式(I)化合物，其中该有效量调节炎性疾病，且其中该响应是通过CXCL12受体途径来介导。此外，适于式(I)化合物的任何优选的及(子)实施方式(不管适于化合物自身、其盐、含有该化合物或其盐的组合物还是该化合物或其盐的用途等)经适当变通后也适用于式(II)、式(III)、式(IP)、式(IIP)及式(IIIP)化合物。式(I)化合物的制备本发明的另一方面是用于制备式(I)化合物的工艺。本发明的式(I)化合物可根据实验部分所描述的方法通过类似方法或根据下文所概述的一般反应序列自市售或公知起始材料来制备，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、L1、L2、X、Y及Ar1是如针对式(I)所定义。本文所使用的其它缩写经明确定义或如实验部分所定义。在一些情况下，通用基团R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、L1、L2、X、Y及Ar1可能与下文反应方案中所图解说明的装配不兼容，且因此将需要使用保护基团(PG)。保护基团的使用为业内所熟知(例如，参见“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”,T.W.Greene、P.G.M.Wuts,Wiley-Interscience,1999)。出于此论述的目的，将假设该保护基团视需要处于适当位置。所获得的化合物也可以本身已知的方式转化成盐，尤其其药学上可接受的盐。酰胺偶联作为最后步骤通常，在室温或0℃下在碱(如TEA或DIPEA)存在下在溶剂(例如DCM或DMF)中，使用HATU或另一酰胺偶联试剂自结构1的羧酸前体及结构2的胺获得式(I)的实例。结构1化合物的制备结构1化合物是通过酯裂解结构3化合物(其中R表示叔丁基、乙基、甲基或诸如此类)来制备。在典型反应中，在室温或回流下，将结构3化合物与碱(例如NaOH水溶液或LiOH水溶液)一起搅拌于溶剂(例如EtOH、MeOH或THF)中。在替代性方法中，尤其若R为叔丁基，则在室温下在TFA存在下将结构3化合物于DCM中搅拌，以获得结构1化合物。可通过在NaBH3CN存在下在溶剂(例如MeOH或诸如此类)中使结构5化合物与乙醛酸单水合物反应来制备代表结构1化合物的具体情况的结构4化合物。在其中R2a、R2b、R3a及R3b表示H的具体情况下，结构5化合物可自相应的5-或8-氨基异喹啉衍生物经由两步序列来合成。因此，然后使5-或8-氨基异喹啉与R5LG型试剂(其中LG表示离去基团，例如Cl、Br、I、OMs或诸如此类)在本领域技术人员所公知的烷基化反应中反应。在该反应中，在室温下或在升高温度直至回流下在R5LG型试剂及碱(例如TEA、DIPEA、K2CO3或诸如此类)存在下，将5-或8-氨基异喹啉溶解于溶剂(例如MeCN、二噁烷、DMF或诸如此类)中，以分别获得结构6a化合物或结构6b化合物。在下一步骤中，在溶剂(例如MeOH、含或不含水的EtOH及AcOH)中，通过NaBH4或Pd/C或诸如此类还原结构6a化合物或结构6b化合物，以获得结构5化合物。在一些情况下，可在1至10巴的氢气压力下以一锅-两步反应序列使用炭载钯作为催化剂将结构6a或6b化合物转变成结构4化合物。在结构5化合物(其中X＝NR5且R3a或R3b中的任一个而非两个表示烷基，且分别地其中Y＝NR5且R2a或R2b中的任一个而非两个表示烷基)的具体情况下，可在溶剂(例如醚或THF)中使结构6a或6b化合物分别与R12MgCl或R12MgBr型格式试剂(Grignardreagent)反应，以分别获得结构7a及7b化合物。然后可在室温下在溶剂(例如MeOH或EtOH)中使用还原剂(例如NaBH4)还原这些化合物，以获得结构5化合物的特定情况。在此具体情况下，R12表示R3a、R3b、R2a或R2b中的一个。在具体情况下，结构5化合物可自结构8化合物制备。在典型实验中，在室温下在H2存在下或藉助氢发生器在溶剂(例如EtOH、THF、EtOAc或诸如此类)中使用Pd/C来还原结构8化合物。另一选择为，结构5化合物可自结构8化合物通过与SnCl2在本领域技术人员熟知的溶剂(例如DMF或EtOH)中反应来获得。结构8化合物在市面上有售，或可在溶剂(例如MeOH、EtOH、DCM或诸如此类)中使用R13R14CO型醛或酮及还原剂(例如NaBH(OAc)3、NaBH4或NaBH3CN或诸如此类)通过还原性胺化自结构9化合物获得。在此情况下，R5对应于R13R14CH。在X表示NBoc的情况下，可自结构9化合物通过与Boc酸酐在THF、DCM或水中在碱存在或不存在下反应来获得结构8化合物。表示结构1化合物的具体情况的结构10化合物可在吡啶及哌啶的混合物用作溶剂下在本领域技术人员所熟知的反应中通过结构11起始材料与丙二酸的克诺文盖尔缩合(Knoevenagelcondensation)/脱羧化序列来制备。类似地，表示结构1化合物的具体情况的结构12化合物可在介于150℃与200℃之间的温度下使用不含任何溶剂的丙酸酐及NaOAc通过结构11起始材料的柏金缩合(Perkincondensation)来制备。表示结构1化合物的具体情况的结构13化合物可通过结构10化合物的催化氢化来制备。在本领域技术人员所熟知的典型实验中，在AcOH存在或不存在下将结构10化合物溶解于MeOH、EtOH或诸如此类中，然后添加Pd/C且在H2气氛下剧烈搅拌所得悬浮液。结构3化合物的制备若R5表示保护基团(PG，例如Boc或Cbz基团)，为结构3化合物的具体情况的结构14化合物可自为结构5化合物的具体情况且描述于文献中或市面有售的结构15化合物制备。因此，在溶剂(例如乙腈)中在碱(例如TEA或DIPEA)存在下在室温下，使结构15化合物与溴乙酸烷基酯(例如溴乙酸乙酯)反应。结构14化合物可经取代以通过在溶剂(例如DCM)中在AcOH及还原剂(例如NaBH(OAc)3)存在下与R15CHO型醛反应形成相应的也为结构3化合物的具体情况的结构16化合物。在此情况下，R16a对应于基团R15CH2。在R5表示烷基、卤烷基、环烷基或环烷基烷基的情况下，为结构3化合物的具体情况的结构17化合物可以两步程序自结构16化合物制备。因此，在室温下使溶解于溶剂(例如DCM或诸如此类)中的结构16化合物与TFA或与HCl于二噁烷中的溶液反应，以获得结构18化合物或其相应的HCl盐或TFA盐。然后使结构18化合物与R5LG型试剂(其中LG表示离去基团，例如Cl、Br、I、OMs、OTf或诸如此类)在本领域技术人员所熟知的烷基化反应中反应。在该反应中，在R5LG型试剂及碱(例如TEA、DIPEA、K2CO3或诸如此类)存在下在室温下或在升高温度直至回流下，将结构18化合物溶解于溶剂(例如MeCN、二噁烷、DMF或诸如此类)中。也可在溶剂(例如MeOH、EtOH)及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)中在室温下，使结构18化合物与R13R14C＝O型醛或酮反应。在此情况下，获得结构17化合物，其中R5对应于R13R14CH。可自结构18化合物制备为结构3化合物的具体情况的结构19化合物。在典型反应程序中，根据本领域技术人员已知的程序，在0℃至室温下，使溶解于溶剂(例如DCM、THF或水)中的结构18化合物与酰氯或氯甲酸酯R10COCl及碱(例如NaOH、K2CO3、TEA或DIPEA)反应。结构17化合物(其中R16a表示H)也可遵循布赫瓦尔德-哈特维希(Buchwald-Hartwig)型反应自结构20化合物制备，其中在碱(例如K2CO3、Cs2CO3、tBuOK)及配体(例如BINAP或诸如此类)以及钯试剂(例如Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4或诸如此类)存在下在溶剂(例如甲苯、二噁烷或DMF)中在介于60℃与120℃之间的温度下，使结构20化合物与甘氨酸烷基酯盐酸盐反应。结构20化合物可根据本领域技术人员已知的程序在0℃至室温下通过使溶解于溶剂(例如DCM、THF或水)中的结构21起始材料与酰氯或氯甲酸酯R10COCl及碱(例如NaOH、K2CO3、TEA或DIPEA)反应来获得。可遵循另一程序自结构23a或23b化合物制备为结构3化合物的具体情况的结构22化合物。在该程序中，使结构23a或23b化合物与R5LG型试剂(其中LG表示离去基团，例如Cl、Br、I、OMs或诸如此类)在本领域技术人员所熟知的烷基化反应中反应。在该反应中，在R5LG型试剂及碱(例如TEA、DIPEA、K2CO3或诸如此类)存在下在室温下或在升高温度直至回流下，将结构23a或23b化合物溶解于溶剂(例如MeCN、二噁烷、DMF或诸如此类)中，以获得结构24a或24b化合物。然后，在溶剂(例如MeOH或EtOH)中在水存在或不存在下通过NaBH4还原结构24a或24b化合物。另一选择为，此最后步骤可在H2存在下使用金属催化剂、尤其Pd/C来实施。遵循另一程序，可颠倒用于自结构23a或23b化合物合成结构22化合物描述的两个步骤。在第一步骤中，可在溶剂(例如AcOH或EtOH)中在酸存在下在催化氢化条件下通过使用PtO2来还原结构23a或23b化合物，以分别获得结构25a或25b化合物。然后，可使结构25a或25b化合物与以下各项反应：·在溶剂(例如MeOH、EtOH、DCM或诸如此类)中，与R13R14CO型醛或酮及还原剂(例如NaBH(OAc)3、NaBH4或NaBH3CN或诸如此类)反应。在此情况下，R5对应于R13R14CH。·在含有偶联试剂(例如HATU或诸如此类)且含或不含碱(例如DIPEA或TEA)的溶剂(例如DMF或DCM或二者的混合物)中在介于0℃与室温之间的温度下，与R10C(O)OH型羧酸反应。在此情况下，获得结构22化合物，其中R5对应于R10CO。结构23a或23b化合物可容易地自已知程序获得或市面上有售。在其中L1表示-NHCH2-、-NHCHR16a-或-NHCR16bR16C-的具体情况下，可通过使结构26a或26b化合物的反应分别遵循布赫瓦尔德-哈特维希型反应来获得结构23a或23b化合物，其中在碱(例如K2CO3、Cs2CO3、tBuOK)及配体(例如BINAP或诸如此类)以及钯试剂(例如Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4或诸如此类)存在下在溶剂(例如甲苯、二噁烷或DMF)中在介于60℃与120℃之间的温度下，使结构27起始材料与甘氨酸烷基酯盐酸盐反应。为结构3化合物的具体情况的结构27a及27b化合物可自市售结构28化合物获得。在本领域技术人员所熟知的烷基化反应中，将结构28起始材料溶解于丙酮、MeCN、THF或诸如此类中，且在介于40℃与80℃之间的温度下在碱(例如TEA、DIPEA或K2CO3或诸如此类)存在下，分别与R17aCH(Br)CO2R或R17bR17cC(Br)CO2R型试剂反应，以获得结构27化合物。为结构22化合物的具体情况且如结构3化合物的该具体情况的结构29化合物可自结构30化合物制备。通常，将结构30化合物溶解于DCM或THF中且与以下各项反应：·在添加水及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)的溶剂(例如MeOH、EtOH)中在室温下在添加或不添加脱水剂(例如ZnCl2)下，与1当量R13R14C＝O型醛或酮反应。在此情况下，获得结构29化合物，其中R5对应于R13R14CH。·在具有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM或THF或诸如此类)中在介于0℃与室温之间的温度下，与R10C(O)Cl型乙酰氯或氯甲酸酯，另一选择与R10C(O)OC(O)R10型酸酐反应。或另一选择为，在含有偶联试剂(例如HATU及诸如此类)及碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DMF、DCM或二者的混合物)中，与R10C(O)OH型羧酸反应。在此情况下，获得结构29化合物，其中R5对应于R10CO。·在具有碱(例如TEA或DIPEA或诸如此类)的溶剂(例如DMF、MeCN或THF)中，与R5LG型试剂反应，其中LG表示离去基团，例如Br或Cl原子、甲烷磺酸基或三氟甲烷磺酸基基团。结构30化合物可遵循已用于分别自结构23a或23b化合物合成结构25a及25b化合物描述的方法通过还原反应自结构31化合物制备。结构31化合物是结构23a及23b化合物的具体情况且是遵循用于其合成描述的方法来制备。另一选择为，结构30化合物或其盐可根据Boc裂解反应自相应的结构32化合物制备，其中将结构32化合物溶解于DCM中且与TFA或在二噁烷中的HCl溶液反应。结构32化合物是结构29化合物的具体情况。另一选择为，可自结构32化合物经4步制备结构29化合物。首先，在0℃至室温下遵循其中将结构32化合物与碱(例如TEA或DIPEA)一起溶解于DCM中、然后加入三氟乙酸酐的反应通过TFA酰胺形成来保护结构32化合物的苯胺N原子，以获得结构35化合物。然后在DCM或二噁烷或二者的混合物中通过与TFA或在二噁烷中的HCl溶液反应移除结构35化合物的Boc保护基团，以获得结构34化合物或其盐。然后通过与自结构30化合物形成结构29化合物类似的反应自结构34化合物获得结构33化合物。在最后步骤中，遵循本领域技术人员所熟知的三氟乙酰胺去保护方法，在MeOH或EtOH及水的混合物中在介于50℃与100℃之间的升高温度下，使所获得的结构33化合物与碱(例如K2CO3、Na2CO3或诸如此类)反应，以获得结构29化合物。为结构3化合物的具体情况的结构36化合物可自结构39化合物(其是结构10化合物的具体情况)以三步制备。因此，可通过在含有碱(例如Cs2CO3或诸如此类)的溶剂(例如MeCN)中在高于室温的温度(例如55℃)下与碘乙烷反应来酯化结构39化合物，以获得结构38化合物。可通过本领域技术人员所熟知的经典Boc裂解反应自结构38化合物制备结构37化合物。最后，与以下各项反应后获得结构36化合物：·在具有碱(例如TEA或DIPEA或诸如此类)的溶剂(例如DMF、MeCN或THF)中，与R5LG型试剂反应，其中LG表示离去基团，例如Br或Cl原子、甲烷磺酸根或三氟甲烷磺酸根基团。·在添加水及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)的溶剂(例如MeOH、EtOH)中在室温下在添加或不添加脱水剂(例如ZnCl2)下，与1当量R13R14C＝O型醛或酮反应。在此情况下，分别获得结构36化合物，其中R5对应于R13R14CH。·在具有偶联试剂(例如HATU及诸如此类)及碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DMF、DCM或二者的混合物)中，与R10C(O)OH型羧酸反应。在此情况下，分别获得结构36化合物，其中R5对应于R10CO。类似地，可自结构38化合物制备为结构3化合物的具体情况的结构40化合物。因此，可以本领域技术人员所熟知的催化氢化反应程序使用炭载钯来还原结构38化合物，以获得结构42化合物。可在溶剂(例如DCM或二噁烷)中通过与TFA或在二噁烷中的HCl溶液的经典Boc裂解反应自结构42化合物获得结构41化合物。最后，在具有碱(例如TEA或DIPEA或诸如此类)的溶剂(例如DMF、MeCN或THF)中与R5LG型试剂(其中LG表示离去基团，例如Br或Cl原子、甲烷磺酸根或三氟甲烷磺酸根基团)反应后获得结构40化合物。结构2化合物的合成结构2化合物在市面上有售，或通过在使用还原剂(例如NaBH(OAc)3、NaBH3CN或NaBH4)的典型还原性胺化反应中在溶剂(例如THF、DCM、MeOH、水或诸如此类)中在介于0℃与回流之间的温度下、优选在室温下缩合结构43的伯胺与结构44的醛来制备。在此情况下，L2对应于-CH2-L3。结构2化合物也可通过在溶剂(例如EtOH、MeOH、THF或二噁烷)中在介于0℃与回流之间的温度下、优选在回流温度下在NaI存在下在LG＝卤素(如Cl或Br)的情况下缩合结构43的胺与结构45化合物(LG＝卤素，如Cl、Br或I)来获得。反应方案A另一选择为，可如反应方案A中所图解说明来制备代表结构2化合物的具体情况的结构51化合物。在使用还原剂(例如NaBH(OAc)3、NaBH3CN或NaBH4)的典型还原性胺化反应中在溶剂(例如THF、DCM、MeOH、水或诸如此类)中在介于0℃与回流之间的温度下、优选在室温下通过用结构44的醛处理来烷基化结构46的氨基酯。可通过在碱(如DIPEA或TEA)存在下在溶剂(如DCM、AcOEt、二噁烷或THF)中用二碳酸二-叔丁基酯处理来保护结构47的氨基酯，以获得结构48的N受保护的胺。将结构48的酯转变成结构49的酰胺涉及使用原位制备的二甲基酰胺铝处理结构48的N受保护的胺，该二甲基酰胺铝是源自三烷基铝化合物(如三甲基铝)与胺HNR6R7在溶剂(如甲苯、DCM或DCE)中在介于室温与回流之间的温度下的反应。在此反应期间，N受保护的基团可自发地裂解或欲通过在溶剂(如MeOH或二噁烷)中用酸(如盐酸或三氟乙酸)处理来移除。可将结构50的胺直接用于制备结构1化合物，此乃因其表示结构2化合物的具体情况。或者，通过在THF中在介于室温与回流之间的温度下用还原剂(如二硼烷)处理来还原结构50化合物的酰氨基团会递送结构51化合物。反应方案B为结构2的具体化合物的结构54化合物也可如反应方案B中所图解说明来获得，其是通过在极性非质子溶剂(如MeCN)中在三氟甲烷磺酸钙存在下在室温下缩合结构52的胺与结构53的经单取代或二取代的环氧化物而得。反应方案C另一选择为，可如反应方案C中所图解说明来制备为结构2化合物的具体实例的结构59化合物。通过在典型麦克加成反应(Michaeladditionreaction)中在溶剂(例如MeOH或EtOH或诸如此类)中在介于0℃与回流之间的温度下、优选在室温下用结构55的丙烯酸酯处理来烷基化结构52的胺。可通过在碱(如DIPEA或TEA)存在下在溶剂(如DCM、AcOEt、二噁烷或THF)中用二碳酸二-叔丁基酯处理来保护结构56的氨基酯，以获得结构57的N受保护的氨基酯。将结构57的受保护氨基酯转变成结构58的氨基醇涉及在溶剂(如二乙醚、THF或二噁烷)中在介于-78℃与室温之间的温度下用有机金属物质(如烷基卤化镁或烷基锂(如甲基锂))处理结构57的N受保护的胺。然后通过用酸(优选二噁烷中的4MHCl)或用DCM中的TFA处理来对结构58的受保护酰胺实施Boc去保护，以获得相应的结构59胺。烷基化、酰基化、脲形成、氨基甲酰基化(事件-TFA酰胺裂解)作为最后步骤可直接自结构61a或61b化合物分别获得表示式(I)化合物的具体情况的结构60a或60b化合物。因此，在第一步骤中使结构61a或61b化合物与以下中的任一个反应：·在添加水及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)的溶剂(例如MeOH、EtOH)中在室温下在添加或不添加脱水剂(例如ZnCl2)下，与1当量R13R14C＝O型醛或酮反应。在此情况下，分别获得结构60a或60b化合物，其中R5对应于R13R14CH。·在具有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM或THF或诸如此类)中在介于0℃与室温之间的温度下，与R10C(O)Cl型乙酰氯或氯甲酸酯反应。或另一选择为，在含有偶联试剂(例如HATU及诸如此类)及碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DMF、DCM或二者的混合物)中，与R10C(O)OH型羧酸反应。在此情况下，分别获得结构60a或60b化合物，其中R5对应于R10CO。·在具有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM)中在介于0℃与室温之间的温度下，与R24NCO型异氰酸酯反应，其中R24表示烷基(例如乙基)。在此情况下，分别获得结构60a或60b化合物，其中R5对应于R10CO，其中R10表示R10aR10bN，其中R10a表示R24且R10b表示H。·在具有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM)中，与R11SO2Cl型磺酰氯反应，分别获得结构60a或60b化合物，且R5对应于R11SO2。·在具有碱(例如TEA或DIPEA或诸如此类)的溶剂(例如DMF、MeCN或THF)中，与R5LG型试剂反应，其中LG表示离去基团，例如Br或Cl原子、甲烷磺酸根或三氟甲烷磺酸根基团。在R16a不为H的情况下，则可分别自分别为结构61a及61b化合物的具体情况的结构63a及63b化合物制备为式(I)化合物的具体情况的结构62a或62b化合物。可遵循典型程序，通过在添加水及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)的溶剂(例如MeOH、EtOH)中在室温下，使结构63a或63b化合物分别与几当量R13R14C＝O型醛或酮反应来获得结构62a或62b化合物。在此情况下，获得结构62a或62b化合物，其中R5等于对应于R13R14CH的R16a。在R16a等于H的情况下，则结构62a或62b化合物可以两步程序分别自结构65a或65b化合物获得。因此，在第一步骤中使结构65a或65b化合物与以下中的任一个反应：·在添加水及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)的溶剂(例如MeOH、EtOH)中在室温下在添加或不添加ZnCl2作为脱水剂下，与R13R14C＝O型醛或酮反应。在此情况下，分别获得结构64a或64b化合物，其中R5对应于R13R14CH。·在具有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM或THF或诸如此类)中在介于0℃与室温之间的温度下，与R10C(O)Cl型乙酰氯或氯甲酸酯反应。或另一选择为，在具有偶联试剂(例如HATU及诸如此类)及碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DMF、DCM或二者的混合物)中，与R10C(O)OH型羧酸反应。在此情况下，分别获得结构64a或64b化合物，其中R5对应于R10CO。·在具有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM)中，与R11SO2Cl型磺酰氯反应，分别获得结构64a或64b化合物，且R5对应于R11SO2。·在含有碱(例如TEA或DIPEA)的溶剂(例如DCM)中与R10aR10bNC(O)Cl型试剂反应；或另一选择为，在DCM中在碱(例如Na2CO3或NaHCO3)存在下与自R10aR10bNHHCl型胺盐酸盐及氯甲酸4-硝基苯基酯的反应原位制备的R17R18NC(O)O(pNO2Ph)型试剂反应，分别获得结构64a或64b化合物，且R5对应于R10CO，其中R10对应于R10aR10bN。·在具有碱(例如TEA或DIPEA或诸如此类)的溶剂(例如DMF、甲苯、MeCN或THF)中，与R5LG型试剂反应，其中LG表示离去基团，例如I、Br或Cl原子、甲烷磺酸根或三氟甲烷磺酸根基团，且R5表示烷基残基。·在含有碱(例如叔丁醇钠或诸如此类)的溶剂(例如甲苯、二噁烷或DMF)、钯催化剂(例如Pd2(dba)3)及配体(例如DavePhos或诸如此类)中，与R5LG型试剂反应，其中LG表示离去基团，例如I、Br或Cl原子、甲烷磺酸根或三氟甲烷磺酸根基团，且R5表示芳香族或杂芳香族残基。在第二步骤中，遵循本领域技术人员所熟知的三氟乙酰胺去保护方法，在MeOH或EtOH及水的混合物中在介于50℃与100℃之间的升高温度下，使自第一步骤获得的结构64a或64b化合物与碱(例如K2CO3、Na2CO3或诸如此类)反应，以分别获得结构62a或62b化合物，其中R16a表示H。结构61a及61b化合物(及结构63a及63b化合物)的制备为结构61a及61b化合物的具体情况的结构61a及61b化合物及其盐以及结构63a及63b化合物及其盐是分别自结构66a及66b化合物(其中PG表示Boc基团或苄基氧基羰基)制备。在PG表示Boc基团的情况下，则在典型实验中，将结构66a或66b化合物稀释于溶剂(例如DCM)中且添加TFA。在介于0℃至40℃之间的温度下搅拌所得混合物。另一选择为，将结构66a或66b化合物稀释于二噁烷、THF或诸如此类中，且添加二噁烷、THF或醚中的HCl溶液以分别形成结构61a或61b化合物。在PG表示苄基氧基羰基且L1不表示-C＝C-的情况下，则遵循本领域技术人员所熟知的去保护反应条件，将结构66a或66b化合物分别溶解于EtOAc中且在炭载钯存在下通过氢催化还原，以分别获得结构61a或61b化合物。结构66a或66b化合物可以是但不必是式(I)化合物的特定情况，且可遵循针对自结构1化合物制备式(I)化合物描述的酰胺偶联实验自结构1化合物(其中分别地X＝NBoc或Y＝NBoc，或分别地X＝NCbz或Y＝NCbz)获得。结构65a及65b化合物的制备结构65a及65b化合物是遵循已针对分别自结构66a或66b化合物分别制备结构61a及61b化合物描述的Boc去保护的典型反应，分别自分别为结构42a及42b化合物的具体情况的结构67a及67b化合物制备。结构67a及67b化合物可分别自结构68a或68b化合物获得。在本领域技术人员所熟知的典型实验中，在0℃至室温下，将结构68a或68b化合物与碱(例如TEA或DIPEA)一起溶解于DCM中、然后添加三氟乙酸酐。结构68a或68b化合物分别是结构66a及66b化合物的特定情况且因此可以是但不必是式(I)化合物的特定情况，且可遵循针对自结构1化合物制备式(I)化合物描述的酰胺偶联实验自结构1化合物(其中分别地X＝NBoc或Y＝NBoc)获得。最后两步：喹啉烷基化，然后还原式(I)化合物也可自式69a及69b化合物获得。在典型程序中，在室温下将结构69a或69b化合物与NaBH4一起搅拌于MeOH或EtOH中，以获得相应的式(I)化合物。结构69a及69b化合物可分别自结构70a及70b化合物制备。在该程序中，在溶剂(例如MeCN、二噁烷、DMF或诸如此类)中在R5LG型试剂及碱(例如TEA、DIPEA、K2CO3或诸如此类)存在下在室温下或在升高温度直至回流下，分别使结构70a及70b化合物与R5LG型试剂(其中LG表示离去基团，例如Cl、Br、I、OMs)反应。结构70a及70b化合物可在溶剂(例如DCM或DMF)中在室温或0℃下在碱(如TEA或DIPEA)存在下，自结构71a及71b化合物使用HATU或另一酰胺偶联试剂通过与结构2的胺反应来获得。在具有还原剂(例如NaBH3CN或诸如此类)的溶剂(例如MeCN或诸如此类)中在室温下，通过使市售5-氨基或8-氨基异喹啉分别与乙醛酸水合物反应来制备结构71a及71b化合物。侧链的特定情况修饰在某些具体情况下，为式(I)化合物的具体情况的结构72化合物可自可以是但不必是式(I)化合物的具体情况的结构73化合物获得。在典型实验中，将结构73化合物溶解于DCM或二噁烷中，且在介于0℃与室温之间的温度下添加二噁烷中的HCl溶液或EtOAc或TFA或诸如此类。结构73化合物是根据针对合成式(I)化合物描述的方法制备。类似地，可通过相同的反应程序自可是但不必是式(I)化合物的具体情况的结构75化合物(其中W表示N或CH，m为0或1且p为1或2)获得结构74化合物(其中W表示N或CH，m为0或1且p为1或2)。结构75化合物可根据针对合成式(I)化合物描述的方法制备。最后，可通过典型还原性-胺化反应程序分别自结构74化合物或结构72化合物开始制备为式(I)化合物的具体情况的结构76化合物或结构77化合物，其中将结构74化合物溶解于MeOH、EtOH或诸如此类中，且在添加或不添加酸(例如乙酸)及添加或不添加脱水剂(如ZnCl2或分子筛)下与甲醛(在此情况下，R25表示甲基)、R26R27CO型醛或酮(在此情况下，R25表示R26R27CH-)及还原剂(例如NaBH4、NaBH3CN或NaBH(OAc)3或诸如此类)反应。式(I)化合物的替代性制备反应方案D在其中R2a、R2b、R3a及R3b表示H的具体情况下，另一选择为，为式(I)化合物的具体情况的结构79化合物可如反应方案D所图解说明自相应的5-或8-氨基异喹啉衍生物经由两步序列来制备。因此，在DCM中在碱(如KHCO3、K2CO3、NEt3或DIPEA)存在下在介于-10℃与室温之间的温度下，使结构2的胺与二乙酰氧基乙酰氯反应(McCaully,R.,J.美国专利3,896,170,1975)，以获得呈遮蔽乙醛酰胺衍生物形式的结构78的二乙酰氧基酰胺。在溶剂(如DCM、THF、MeOH或EtOH)中在介于室温与回流温度之间的温度下在催化量的酸(如TFA或AcOH)存在下，将结构78的此粗中间体与结构5的苯胺缩合，以递送中间体亚胺，在介于0℃与回流之间的温度下、优选在室温下使用还原剂(例如NaBH(OAc)3、NaBH3CN或NaBH4)直接处理该亚胺，以获得为式(I)化合物的具体情况的结构70化合物。使用L1C(O)N作为脲官能基的特定情况在具体情况下，分别自结构81a或结构81b化合物制备为式(I)化合物的具体情况的结构80化合物。在典型程序中，将结构81a或81b化合物分别溶解于DCM或二噁烷或二者的混合物中，且与二噁烷中的HCl溶液或TFA在本领域技术人员所熟知的Boc裂解反应程序中反应。此分别提供结构82a或82b化合物或其盐。然后，在溶剂(例如MeOH、EtOH)及还原剂(例如NaBH4、NaBH(OAc)3、NaBH3CN或诸如此类)中在室温下在添加或不添加脱水剂(例如ZnCl2)下，分别使结构82a或82b化合物与1当量R13R14C＝O型醛或酮反应。在此情况下，分别获得结构80化合物，其中R5对应于R13R14CH。结构81a或81b化合物是在水中在羰基二咪唑存在下在0℃至室温下，通过使结构82a或82b化合物分别与结构2的胺反应来分别制备。结构83a及83b化合物市面有售或根据本领域技术人员所熟知的程序来制备。结构80化合物也可直接自结构84化合物经由针对自结构83a及83b化合物合成结构81a及81b化合物描述的方法来制备。结构84化合物可在NaBH4或另一还原剂存在下在溶剂(例如甲醇)中在介于室温与回流之间的温度下自结构85化合物通过使用CoCl2的程序还原来制备。结构85化合物可自在市面上有售或可容易地经由本领域技术人员所熟知的烷基化方法获得的结构86a或86b化合物制备。实验部分I.化学所有温度都以℃进行陈述。市售起始材料未经进一步纯化即以原样使用。除非另有说明，否则所有反应都是在氮气氛下在经烘箱干燥的玻璃器具中实施。通过下文所描述的方法纯化所有化合物：硅胶上的快速柱色谱或制备型HPLC。本发明中所描述化合物的特征在于使用下文所列示条件的LC-MS数据(滞留时间tR是以min给出；自质谱所获得的分子量是以g/mol给出)。在本发明化合物呈现为构象异构体混合物(尤其在其LC-MS光谱中可见时)的情况下，给出最丰富构型异构物的滞留时间。若在实例化合物或前体的名称前提及外消旋(rac-)，则此意指此实例化合物或前体是以两种镜像异构体的外消旋(racemic)混合物形式获得。LC-MS条件方法LC-A：Agilent1100系列，其具有质谱检测(MS：Finnigan单一四极)。柱：ZorbaxSB-aq(3.5μm,4.6×50mm)。条件：MeCN[洗脱液A]；水+0.04％TFA[洗脱液B]。梯度：95％B→5％B，经1.5min(流速：4.5mL/min)。检测：UV/Vis+MS。方法LC-B：Agilent1100系列，其具有质谱检测(MS：Finnigan单一四极)。柱：WatersAtlantisT3(5μm,4.6×30mm)。条件：MeCN[洗脱液A]；水+0.04％TFA[洗脱液B]。梯度：95％B→5％B，经1.5min(流速：4.5mL/min)。检测：UV/Vis+MS。方法LC-C：WatersAcquity二元泵(WatersAcquityBinary)，溶剂管控器(SolventManager)，MS：WatersSQ检测器，DAD：AcquityUPLCPDA检测器，ELSD：AcquityUPLCELSD。柱：来自Waters的AcquityUPLCBEHC181.7μm2.1×50mm，在60℃下于AcquityUPLC柱管控器中恒温。条件：MeCN+0.045％TFA[洗脱液A]；水+0.05％TFA[洗脱液B]。方法：梯度：98％B→2％B，经2.0min。流速：1.2mL/min。检测：UV214nm及ELSD以及MS，tR是以min给出。方法LC-F：WatersAcquity二元泵，溶剂管控器，MS：WatersSQ检测器，DAD：AcquityUPLCPDA检测器，ELSD：AcquityUPLCELSD。柱：来自Waters的AcquityUPLCBEHC181.7μm2.1×50mm，在60℃下于AcquityUPLC柱管控器中恒温。条件：MeCN+0.045％甲酸[洗脱液A]；水+0.05％甲酸[洗脱液B]。方法：梯度：98％B→2％B，经2.0min。流速：1.0mL/min。检测：UV214nm及ELSD以及MS，tR是以min给出。方法LC-F1：WatersAcquity二元泵，溶剂管控器，MS：WatersSQ检测器，DAD：AcquityUPLCPDA检测器，ELSD：AcquityUPLCELSD。柱：来自Waters的ACQUITYUPLCHSST3C181.8μm2.1×50mm，在60℃下于AcquityUPLC柱管控器中恒温。条件：MeCN+0.045％甲酸[洗脱液A]；水+0.05％甲酸[洗脱液B]。方法：梯度：98％B→2％B，经2.0min。流速：1.0mL/min。检测：UV214nm及ELSD以及MS，tR是以min给出。方法LC-G及LC-H：Dionexultimate3000系统，MS：ThermoMSQMS，DAD：Dionex3000Ultimate，ELSD：PolymerLabELS2100，柱：AccucoreC182.6μm2.1×50mm，在40℃下于TCC-3000柱室中恒温。条件：MeCN[洗脱液A]；水+0.05％NH4OH+2％MeCN[洗脱液B]。方法：梯度：95％B→5％B，经1.2min(LC-G)或2min(LC-H)。流速：1.2mL/min。检测：UV214nm及ELSD以及MS，tR是以min给出。具有碱性条件的制备型HPLC方法LC-D：柱：WatersXBridge(10μm,75×30mm)。条件：MeCN[洗脱液A]；水+0.5％NH4OH(25％水溶液)[洗脱液B]；梯度参见表1(流速：75mL/min)，洗脱液A的起始百分比(x)是根据欲纯化化合物的极性来确定。检测：UV/Vis+MS表1t(min)00.014.06.06.26.6洗脱液A(％)xx9595xx洗脱液B(％)100-x100-x55100-x100-x具有酸性条件的制备型HPLC方法LC-E：柱：WatersAtlantisT3(10μm,75×30mm)。条件：MeCN[洗脱液A]；水+0.5％甲酸[洗脱液B]；梯度参见表2(流速：75mL/min)，洗脱液A的起始百分比(x)是根据化合物的极性来确定以供纯化。检测：UV/Vis+MS表2t(min)00.014.06.06.26.6洗脱液A(％)xx9595xx洗脱液B(％)100-x100-x55100-x100-x手性制备型及分析型HPLC条件方法LC-K：二元泵，DionexHPG-3200SD，自动取样器：DionexWPS-3000，柱室：DionexTCC-3200，二极管数组检测器：DionexDAD-3000，脱气器：DionexSRD-3400，柱：ChiralPakAD-H250×4.6mmID,5μm。条件：等梯度，洗脱液(庚烷/EtOH/DIPEA80:20:0.5)；流速：0.8mL/min。检测：UV/Vis方法LC-L：二元泵，DionexHPG-3200SD，自动取样器：DionexWPS-3000，柱室：DionexTCC-3200，二极管数组检测器：DionexDAD-3000，脱气器：DionexSRD-3400，柱：ChiralPak1A-H250×20mmID,5μm。条件：等梯度，洗脱液(EtOH/MeCN/DIPEA90:10:0.1)；流速：1mL/min。检测：UV/Vis缩写(如上文或下文所使用)：AcOH乙酸aq.水溶液Ar氩BINAP外消旋2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘BSA牛血清白蛋白DABCO1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷DCCN,N’-二环己基碳二亚胺DCE1,2-二氯乙烷DCM二氯甲烷deion.去离子DIPEA二异丙基-乙胺、胡宁氏碱(Hünig'sbase)、乙基-二异丙基胺二噁烷1,4-二噁烷DMAP4-二甲基氨基吡啶DMF二甲基甲酰胺DMSO二甲亚砜eq.当量醚二乙醚EtOAc乙酸乙酯EtOH乙醇g克h小时HATU2-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐HPLC高效液相色谱HV高真空条件LC-MS液相色谱-质谱MeCN乙腈MeI碘甲烷MeOH甲醇mg毫克mL毫升mmol毫摩尔min分钟N溶液的当量浓度MS质谱NaBH(OAc)3三乙酰氧基硼氢化钠NaOAc乙酸钠NMR核磁共振谱OAc乙酸酯Pd2(dba)3三(二亚苄基丙酮)二钯(0)prep.制备型rac外消旋RT室温s秒sat.饱和soln.溶液T温度TBME叔丁基甲基醚TEA三乙胺TFA三氟乙酸TFAA三氟乙酸酐THF四氢呋喃tR滞留时间X-Phos2-二环己基膦基-2’,4’,6’-三异丙基联苯实施例1：N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺向冷却至0℃的(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酸前体A1(44mg,0.143mmol)、N-苄基-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺胺7(30.7mg,0.172mmol)及HATU(55mg,0.145mmol)于1mLDCM中的溶液添加DIPEA(22.7mg,0.145mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加水，且用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤所得有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物，以获得黄色固体状标题化合物。LC-C：tR＝0.55min；[M+H]+＝406.4；1H-NMR(CDCl3)，两种旋转异构体的60:40混合物，δ:7.38(m,1H),7.31(m,3H),7.20(d,J＝7.1Hz,1H),7.12(m,1H),7.05(m,1H),6.98(d,J＝7.4Hz,1H),4.69(s,0.8H),4.55(s,1.2H),3.75(m,2.8H),3.63(s,1.2H),3.55(t,J＝6.8Hz,1.2H),3.31(t,J＝7.2Hz,0.8H),2.88(m,0.8H),2.83(m,2H),2.68(m,1.2H),2.53(t,J＝6.9Hz,1.2H),2.44(m,2H),2.37(t,J＝7.3Hz,0.8H),2.27(m,3.6H),2.19(s,2.4H),0.99(m,1H),0.59(m,2H),0.20(m,2H)表3中所列示的实施例2-7是应用针对实施例1描述的方法分别使用相应的前体及胺来制备。表3：实施例2-7实施例8：5-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向冷却至0℃的5-(羧甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体B1(1.4g,4.57mmol)、N-苄基-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺胺7(0.81g,4.57mmol)及HATU(2.09g,5.49mmol)于15mLDCM中的溶液添加DIPEA(1.18g,9.14mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加水，且用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤所得有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：EtOAc100％，然后EtOAc/MeOH80:20)获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.72min；[M+H]+＝467.1表4中所列示的实施例9-65、90、211-251、295-308及315是应用针对实施例8描述的方法分别使用相应的前体及胺来制备。表4：实施例9-65、90、211-251、295-308/315实施例211a(S)-或(R)-2-((2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺LC-K：tR＝6.95min，1HNMR(400MHz,DMSO，旋转异构体的2:1混合物)δ:7.76(m,1H),7.65(m,1H),7.50(m,1H),7.35(m,1H),6.99(m,0.66H),6.90(t,J＝7.8Hz,0.33H),6.42(m,1.66H),6.20(m,0.33H),4.96(m,1H),4.89(s,0.66H),4.79(s,1.33H),4.19(m,1.33H),3.86(m,1.66H),3.50(m,1.33H),3.41(t,J＝6.7Hz,0.66H),3.03(m,1H),2.90(m,1H),2.23-2.49(m,5H),2.16(m,6H),1.21(m,3H),0.87(m,1H),0.47(dd,J1＝1.7Hz,J2＝8.0Hz,2H),0.10(m,2H)，及实施例211b(R)-或(S)-2-((2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺LC-K：tR＝9.01min；是使用用于外消旋实施例211的手性制备型HPLC条件(LC-K)来获得。前体A12-(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)乙酸向(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酸叔丁基酯前体A2(0.34g,1.13mmol)于8mLDCM中的溶液添加TFA(0.97mL,12.6mmol)。在室温下将反应混合物搅拌24h，且用1mL甲苯稀释。在减压下蒸发溶剂以获得0.276g(99％)黄色固体状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-A：tR＝0.48min；[M+H]+＝246.12前体A2(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酸叔丁基酯用NaBH4(60mg,1.59mmol)经15min逐滴处理冷却至0℃的5-叔丁氧基羰基甲基-2-环丙基甲基-异喹啉鎓溴化物前体A3(450mg,1.19mmol)于5mLMeOH及0.5mL去离子水中的溶液。在0℃下将反应混合物搅拌1h且在室温下搅拌1h。在减压下蒸发溶剂。将残余物于20mLDCM与20mL饱和NaHCO3水溶液之间分配。用10mLDCM将水层萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机层且在减压下蒸发。在HV下将残余物干燥过夜，以获得344mg(96％)橙色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.69min；[M+H]+＝302.21前体A35-叔丁氧基羰基甲基-2-环丙基甲基-异喹啉鎓溴化物向异喹啉-5-基-乙酸叔丁基酯[Bioorg.及Med.Chem.Letters,2011,21,1838-1843](0.313g,1.29mmol)于2mLMeCN中的溶液添加溴甲基-环丙烷(0.21g,1.56mmol)。在回流下将反应混合物加热8h。将混合物冷却至室温且在减压下蒸发溶剂。将油性残余物与5mL醚一起研磨。经烧结漏斗过滤所得固体，然后用醚洗涤且在HV下干燥。此获得0.457g(94％)浅黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.69min；[M+H]+＝297.98前体B15-(羧甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体D1(6.9g,20.8mmol)于150mlTHF中的溶液添加1MLiOH水溶液(125mL,125mmol)。在室温下将反应混合物搅拌2h，且用2NHCl水溶液酸化至pH＝4。用EtOAc将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发，以获得5.6g(88％)白色固体状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-B：tR＝0.78min；[M+H]+＝467.1；1H-NMR(d6-DMSO)δ:11.52-13.03(bs,1H),6.98(t,J＝7.8Hz,1H),6.43(d,J＝7.6Hz,1H),6.25(d,J＝7.9Hz,1H),4.42(bs,2H),3.83(s,2H),3.59(t,J＝5.4Hz,2H),2.47(t,J＝5.9Hz,2H),1.43(s,9H)。前体B2(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸(LC-B：tR＝0.55min；[M+H]+＝263.2)、前体B85-(羧甲基-氨基)-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.88min；[M+H]+＝335.2)及前体B18外消旋-[2-((1S*,2S*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-乙酸(LC-A：tR＝0.62min；[M+H]+＝293.2)是应用针对前体B1描述的方法分别自前体C2、前体C8及前体C18制备。前体B3(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸a)5-氨基-2-环丙基甲基-异喹啉鎓溴化物将5-氨基异喹啉(6g,41.6mmol)悬浮于30mLMeCN中，且添加溴甲基环丙烷(5.6g,41.6mmol)。在85℃下将反应混合物加热2.5h，然后在室温下搅拌过夜。然后添加溴甲基环丙烷(1g,7.4mmol)，且在85℃下将混合物加热5h。将混合物冷却至室温，并经烧结漏斗过滤所得固体，然后用醚洗涤且在HV下干燥。此获得10.58g(91％)黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.49min；[M]+＝199.2(阳离子质量)b)2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基胺经10min，向冷却至0℃的5-氨基-2-环丙基甲基-异喹啉鎓溴化物(500mg,1.79mmol)于30mLMeOH及2mL水的混合物中的溶液逐滴添加NaBH4(339mg,8.95mmol)。在0℃下将所得混合物搅拌1h，然后在室温下搅拌过夜。在减压下蒸发溶剂。将残余物于DCM与饱和NaHCO3水溶液之间分配。用DCM将所得水层萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机层，过滤且在减压下蒸发。此获得316mg(100％)红色胶状子标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-A：tR＝0.36min；[M+H]+＝203.2c)在冰浴中将2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基胺(300mg,1.48mmol)于15mlMeOH中的溶液冷却至0℃。添加乙醛酸单水合物(320mg,3.48mmol)、TEA(299mg,2.97mmol)，然后添加NaBH3CN(103mg,1.63mmol)。在0℃下将所得混合物搅拌30min，然后在室温下搅拌4h。缓慢添加水并在减压下移除挥发物。将粗固体悬浮于丙酮中，超声处理，研磨，且然后经烧结漏斗过滤。在减压下蒸发丙酮滤液且在HV下干燥，以获得405mg(100％)黄色固体状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-A：tR＝0.50min；[M+H]+＝261.3步骤b)及c)的另一选择为：d)向高压釜中5-氨基-2-环丙基甲基-异喹啉鎓溴化物(35g,0.125mol)及乙醛酸单水合物(13.8g,0.15mol)于的500mLMeOH中的溶液添加泊尔曼催化剂(Pearlman’scatalyst，3.34g,6.27mmol)。将所得混合物置于10巴H2下，且在室温下搅拌过夜。过滤溶剂粗混合物且用MeOH冲洗滤液。在减压下蒸发有机相。自TBME重结晶残余物以获得32g(100％)米黄色固体状标题化合物。前体B20((2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸(LC-A：tR＝0.65min；[M+H]+＝265.4)是以下列方式来制备：应用针对前体B3描述的方法使用2-甲氧基乙基溴化物遵循步骤a)，获得5-氨基-2-(2-甲氧基乙基)异喹啉-2-鎓溴化物(LC-A：tR＝0.44min；[M]+＝203.3(阳离子质量))，且然后遵循步骤d)。前体B21((2-炔丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸(LC-A：tR＝0.45min；[M+H]+＝245.2)是以下列方式来制备：应用针对前体B3描述的方法使用炔丙基溴化物遵循步骤a)，获得5-氨基-2-(丙-2-炔-1-基)异喹啉-2-鎓溴化物(LC-A：tR＝0.41min；[M]+＝183.2(阳离子质量))，然后遵循步骤b)，获得2-(丙-2-炔-1-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺(LC-A：tR＝0.28min；[M+H]+＝187.3)，且然后遵循步骤c)。前体B24(2-环丙基甲基-1-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸向5-氨基-2-环丙基甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮盐酸盐前体C24(92mg,0.425mmol)于3mLMeOH中的溶液添加乙醛酸(12.6mg,0.17mmol)、NaBH3CN(32.1mg,0.51mmol)、AcOH(102mg,1.7mmol)及NaOAc(70mg,0.851mmol)。在室温下将反应混合物搅拌过夜。然后各自经2小时添加三次乙醛酸(12.6mg,0.17mmol)。然后添加水，并在减压下移除挥发物。将粗残余物(120mg)原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.64min；[M+H]+＝275.2前体B10外消旋-2-((2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸a)外消旋-2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2-二氢异喹啉-5-胺向冷却至0℃的上文所提及5-氨基-2-环丙基甲基-异喹啉鎓溴化物(500mg,2.38mmol)于5mLTHF中的溶液添加THF中的3MMeMgCl溶液(1.5mL,4.5mmol)。将所得棕色溶液升温至室温且在此温度下搅拌2h。然后将溶液倾倒至饱和NH4Cl水溶液上，并用醚将所得水相萃取三次。经MgSO4干燥合并的有机层，且在减压下移除溶剂。此获得410mg(80％)橙色粗油状物，其未经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.48min；[M+H]+＝215.1b)外消旋-2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺将上文所提及外消旋-2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2-二氢异喹啉-5-胺(410mg,1.53mmol)于6mLMeOH中的溶液冷却至0℃，且添加NaBH4(64mg,1.68mmol)。在0℃下将所得悬浮液搅拌30min。在减压下移除溶剂，且将残余物于饱和NaHCO3水溶液与DCM之间分配。用DCM将所得水相萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机层，且在减压下移除溶剂。此定量地获得354mg浅棕色油状子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.43min；[M+H]+＝217.1c)在冰浴中将外消旋-2-(环丙基甲基)-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺(354mg,1.46mmol)于10mlMeOH中的溶液冷却至0℃。添加乙醛酸单水合物(268mg,2.91mmol)、TEA(295mg,2.91mmol)，然后添加NaBH3CN(229mg,3.64mmol)。在0℃下将所得混合物搅拌1h，然后在室温下搅拌2h。缓慢添加水并在减压下移除挥发物。将粗固体悬浮于丙酮中，超声处理且研磨，然后经烧结漏斗过滤。蒸发丙酮溶液，获得554mg黄色固体状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-A：tR＝0.53min；[M+H]+＝275.1前体B11外消旋-2-((2-(环丙基甲基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸a)外消旋-2-(环丙基甲基)-3-甲基-5-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉向外消旋-3-甲基-5-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉(624mg,3.18mmol)于8mLDCM中的溶液添加环丙烷甲醛(245mg,3.5mmol)及DIPEA(617mg,4.77mmol)，且在室温下将反应混合物搅拌1h。然后添加NaBH(OAc)3(1011mg,4.77mmol)，并在室温下将所得混合物搅拌1h。用水及DCM稀释混合物。用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相且经MgSO4干燥。在减压下蒸发溶剂以获得708mg(90％)棕色油状子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.56min；[M+H]+＝247.1b)外消旋-2-(环丙基甲基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺向外消旋-2-(环丙基甲基)-3-甲基-5-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉(705mg,2.66mmol)于50mLMeOH中的脱气溶液添加10％Pd/C混合物(70mg,0.066mmol)，且将充分搅拌的悬浮液于1大气压H2下放置3h。经硅藻土过滤混合物并用MeOH洗涤三次。在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/MeOH100:0至90:10)获得483mg(84％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.42min；[M+H]+＝217.3c)在冰浴中将外消旋-2-(环丙基甲基)-3-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺(483mg,1.92mmol)于10mLMeOH中的溶液冷却至0℃。添加乙醛酸单水合物(353mg,3.84mmol)、TEA(389mg,3.84mmol)，然后添加NaBH3CN(302mg,4.8mmol)。在0℃下将所得混合物搅拌30min，然后在室温下搅拌2.5h。缓慢添加水并在减压下移除挥发物。将粗固体悬浮于丙酮中，超声处理且研磨，然后经烧结漏斗过滤。在减压下蒸发丙酮滤液以获得410mg(78％)黄色油状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-A：tR＝0.52min；[M+H]+＝275.2前体B19((2-(环丙基甲基)-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸a)2-(环丙基甲基)-5-硝基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉在室温下向7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢-5-硝基异喹啉盐酸盐(300mg,1.06mmol)于3mLDCM中的溶液添加环丙烷甲醛(0.095mL,1.27mmol)及DIPEA(0.273mL,1.59mmol)。将反应混合物搅拌1h，然后添加NaBH(OAc)3(337mg,1.59mmol)。在室温下将反应混合物搅拌2h且用水及DCM稀释。用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相且经MgSO4干燥。在减压下蒸发溶剂以定量地获得331mg棕色油状子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.65min；[M+H]+＝301.5b)2-(环丙基甲基)-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺向2-(环丙基甲基)-5-硝基-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(319mg,1.06mmol)于30mLMeOH中的脱气溶液添加10％Pd/C混合物(32mg)，且将充分搅拌的悬浮液于1大气压H2下放置5h。经硅藻土过滤混合物并用MeOH洗涤三次。在减压下移除溶剂以定量地获得289mg棕色固体状粗子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.61min；[M+H]+＝217.2c)在冰浴中将2-(环丙基甲基)-7-(三氟甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-胺(285mg,0.84mmol)于5mLMeOH中的溶液冷却至0℃。添加乙醛酸单水合物(332mg,3.61mmol)、TEA(171mg,1.69mmol)，然后添加NaBH3CN(151mg,2.4mmol)。在0℃下将所得混合物搅拌30min，然后在室温下搅拌2h。添加乙醛酸单水合物(100mg)及NaBH3CN(30mg)，且在室温下将所得混合物搅拌4h。添加乙醛酸单水合物(50mg)，并在室温下将所得混合物搅拌2h。缓慢添加水且在减压下移除挥发物。将粗固体悬浮于丙酮中，超声处理且研磨，然后经烧结漏斗过滤。在减压下蒸发丙酮滤液以获得664mg橙色油状粗标题化合物，其未经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.61min；[M+H]+＝329.3前体B25(2-((苄基氧基)羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基乙酸向冷却至0℃的5-氨基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸苄基酯[J.Med.Chem.1990,33(2),596-600](517mg,1.1mmol)于5mLMeOH中的溶液添加50％乙醛酸水溶液(0.151mL,1.1mmol)，然后添加NaBH3CN(104mg,1.65mmol)，且在室温下将所得反应混合物搅拌1h。然后将其倾倒至水中，并用DCM将所得水相萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下浓缩，以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.81min；[M+H]+＝381.1前体D15-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向5-氨基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(6g,0.0242mol)于60mLMeCN中的溶液添加DIPEA(3.07g,24.2mmol)。在室温下将混合物搅拌10min，然后添加溴乙酸乙酯(4.04g,24.2mmol)。在回流下将反应物搅拌6h。冷却后，将混合物倾倒至水中，且用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱(EtOAc/庚烷梯度5:95至40:60)获得6.9g(86％)浅黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.96min；[M+H]+＝335.1；1H-NMR(d6-DMSO)δ:7.12(d,J＝7.5Hz,J＝8.0Hz,1H),6.60(d,J＝7.5Hz,1H),6.41(d,J＝8.0Hz,1H),4.57(s,2H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),3.95(s,2H),3.74(t,J＝5.9Hz,2H),2.62(t,J＝5.9Hz,2H),1.50(s,9H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H)前体C85-(乙氧基羰基甲基-氨基)-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝1.00min；[M+H]+＝363.2)是应用针对前体D1描述的方法自市售5-氨基-4,4-二甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯制备。前体C2(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯a)1-(5-溴-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丙-1-酮向5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉[J.Med.Chem.,2012,55(17),7746-7758](8.4g,39.4mmol)于250mLDCM中的溶液添加TEA(3.98g,39.4mmol)。在室温下将所得溶液搅拌10min。逐滴添加丙酰氯(3.62g,39.4mmol)，且在室温下将所得溶液搅拌1.5h。然后将混合物倾倒至水中。分离各相且用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：EtOAc/庚烷/DCM1:5:5)获得7.15g(68％)浅橙色油状子标题化合物。LC-B：tR＝0.80min；[M+H]+＝267.9b)在90℃下，将1-(5-溴-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-丙-1-酮(4g,13.4mmol)、甘氨酸酯盐酸盐(2.5g16.1mmol)、Cs2CO3(10.5g,32.2mmol)、外消旋-BINAP(0.67g,1.08mmol)及Pd2(dba)3(0.49g,0.54mmol)于80mL甲苯中的混合物搅拌24h，然后在100℃下搅拌29h。冷却后，在减压下移除溶剂。将残余物溶解于EtOAc中。添加水及饱和NaHCO3水溶液且分离各相。用EtOAc将所得水相萃取两次。用水及盐水洗涤合并的有机相，然后经Na2SO4干燥，过滤，且在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱(EtOAc/DCM/庚烷梯度4:5:5至5:5:5)获得1.8g(46％)黄橙色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.96min；[M+H]+＝335.1；1HNMR(d6-DMSO)δ:7.12(d,J＝7.5Hz,J＝8.0Hz,1H),6.60(d,J＝7.5Hz,1H),6.41(d,J＝8.0Hz,1H),4.57(s,2H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),3.95(s,2H),3.74(t,J＝5.9Hz,2H),2.62(t,J＝5.9Hz,2H),1.50(s,9H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H)前体C245-氨基-2-环丙基甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮盐酸盐a)5-溴-2-环丙基甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮向冷却至0℃的5-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-酮[CAS编号：1109230-25-2](500mg,2.21mmol)于20mLDMF中的溶液添加矿物油中的60％NaH分散液(79.6mg,3.32mmol)。气体停止逸出后，添加溴甲基环丙烷(299mg,2.21mmol)，且在室温下将所得悬浮液搅拌过夜。然后再添加矿物油中的60％NaH分散液(79.6mg,3.32mmol)及溴甲基环丙烷(299mg,2.21mmol)，且在室温下将混合物搅拌3h。将混合物过滤并用DMF冲洗剩余固体。在减压及HV下移除DMF。通过HPLC(方法D)纯化粗残余物，获得209mg(34％)黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.86min；[M+H]+＝282.0b)(2-环丙基甲基-1-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-氨基甲酸叔丁基酯向5-溴-2-环丙基甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(30mg,0.107mmol)于4mL二噁烷中的溶液添加氨基甲酸叔丁基酯(12.5mg,0.107mmol)、Pd2(dba)3(7.4mg,0.00803mmol)、X-Phos(7.7mg,0.0161mmol)及叔丁醇钠(15.4mg,0.161mmol)。在100℃下将所得反应混合物加热3h。冷却后，将混合物稀释于DCM中且用水将所得有机相洗涤两次，经MgSO4干燥，过滤并蒸发。通过制备型HPLC(方法D)纯化残余物，获得23mg(68％)黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.83min；[M+H]+＝317.2c)在0℃下，向(2-环丙基甲基-1-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-氨基甲酸叔丁基酯(23mg,0.0727mmol,1当量)于3mLMeOH中的溶液添加MeOH中的1.25MHCl溶液(0.23mL,0.291mmol)。在50℃下将反应混合物搅拌过夜。在减压下移除溶剂，以定量地获得浅黄色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.53min；[M+H]+＝217.2实施例70：外消旋-N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1,1-二氧基-四氢-1l6-噻吩-3-基)-乙酰胺向粗(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸前体B3(如下文所描述自前体C3制备)(100mg,0.297mmol)、N-苄基-N-(1,1-二氧离子基四氢噻吩(dioxidotetrahydrothien)-3-基)胺胺31(78g,0.297mmol)于2mLDMF中的溶液添加HATU(136mg,0.357mmol)及DIPEA(94.2mg,0.743mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加水，且用DCM将水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤所得有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物，以获得黄色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.68min；[M+H]+＝468.0；1H-NMR(d6-DMSO)T＝80℃δ:9.63(m,1H),7.38(m,2H),7.30(m,3H),7.11(m,1H),6.52(m,2H),4.74(m,3H),4.48(m,1H),4.32(m,1H),4.09(m,2H),3.84(m,1H),3.41(m,1H),3.31(m,1H),3.00-3.16(m,5H),2.83(m,2H),2.31(m,2H),1.20(m,1H),0.72(m,2H),0.45(m,2H)。外消旋-N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1,1-二氧基-四氢-1l6-噻吩-3-基)-乙酰胺盐酸盐将纯实施例70溶解于EtOH中。然后添加EtOH中的1.25MHCl溶液(2当量)，且在室温下将所得溶液搅拌10min。然后在减压下移除挥发物，并在HV下干燥所得粗盐酸盐，以获得标题化合物。表5中所列示的实施例66-69/71-72/74-89/91/252-294/309-314/575-577是应用针对实施例70描述的方法分别使用相应的前体及胺制备。表5：实施例66-69/71-72/74-89/91/252-294/309-314/575-577实施例73N-(2-氨基-乙基)-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(4-三氟甲基-苄基)-乙酰胺是应用针对实施例70描述的方法分别使用相应的前体B3及胺71制备。将所获得固体溶解于EtOH中。然后添加EtOH中的1.25MHCl溶液(2当量)，且在室温下将所得溶液搅拌10min。然后在减压下移除挥发物并在HV下干燥所得粗二盐酸盐，以获得标题化合物。LC-A：tR＝0.60min；[M+H]+＝461.1前体B3’(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸向(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯前体C3(2.65g,8.27mmol)于10mlTHF中的溶液添加1MLiOH水溶液(14.3mL,14.3mmol)。在室温下将反应混合物搅拌过夜。通过添加7mL2NHCl水溶液来酸化所得黄色溶液。在减压下、然后在HV下蒸发挥发物，以获得含有1.6当量LiCl的呈黄色固体状盐酸盐形式的标题化合物。此混合物未经进一步纯化即用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.50min；[M+H]+＝261.11H-NMR(d6-DMSO)δ:7.04(t,J＝7.8Hz,1H),6.46(d,J＝7.6Hz,1H),6.32(d,J＝8.1Hz,1H),4.27(s,2H),3.84(s,3H),3.46(s,3H),3.01(d,J＝7.0Hz,2H),2.79(s,2H),1.22(m,1H),0.65(m,2H),0.42(d,J＝4.6Hz,2H)表6中所列示的前体B4’-B7’/B9’/B12’-B17’/B22’-B23’是应用上文针对前体B3’描述的方法使用相应的前体作为起始材料来制备。在前体B3’的情况下，获得呈含有LiCl的混合物形式的前体B4’-B7’/B9’/B12’-B17’/B22’-B23’，且若其携载碱性氮原子则获得其盐酸盐。表6：前体B4’-B7’/B9’/B12’-B17’/B22’-B23’前体C3(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯a)(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯盐酸盐向5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体D1(20g,51.4mmol)于150mL二噁烷中的溶液逐滴添加二噁烷中的77mL4NHCl溶液。在室温下将所得混合物搅拌过夜。在减压下将溶剂与DCM共蒸发两次。在醚中研磨固体残余物，过滤且在HV下干燥。此定量地获得米黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.52min；[M+H]+＝235.1b)在室温下，向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯盐酸盐(12.7g,42.2mmol)于100mLDCM中的溶液添加环丙烷甲醛(3.66g,3.9mL)及DIPEA(10.9g,84.4mmol)。在室温下将所得黄色溶液搅拌1h。然后添加数小份NaBH(OAc)3(13.4g,63.3mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。缓慢添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：EtOAc/庚烷/MeOH梯度50:50:0至100:0:0至90:0:10)获得7.1g(58％)黄色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.62min；[M+H]+＝289.21H-NMR(CDCl3)δ:7.07(t,J＝7.7Hz,1H),6.54(d,J＝7.6Hz,1H),6.36(d,J＝7.9Hz,1H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),4.19(t,J＝5.0Hz,1H),3.95(d,J＝5.2Hz,2H),3.71(s,2H),2.91(t,J＝6.1Hz,2H),2.67(t,J＝6.0Hz,2H),2.45(d,J＝6.6Hz,2H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),1.01(m,1H),0.59(m,2H),0.21(m,2H)前体C4[2-(2,2,2-三氟-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-乙酸乙酯向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯盐酸盐(步骤a的前体C3)(200mg,0.739mmol)于3mL甲苯中的溶液添加TEA(149.5mg,2.95mmol)。在室温下将所得溶液搅拌10min。然后添加2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸盐(171mg,0.739mmol)，并在室温下将所得混合物搅拌2h，然后在回流下搅拌2h。再添加TEA(149.5mg,2.95mmol)及2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸盐(171mg,0.739mmol)，并在回流下将所得悬浮液搅拌2h，然后在室温下搅拌过夜。冷却后，将反应混合物倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(EtOAc/庚烷梯度5:95至100:0)获得114mg(49％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.77min；[M+H]+＝317.1前体C12(2-(2-氟乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯盐酸盐(步骤a的前体C3)(100mg,0.32mmol)于1mLDMF中的溶液添加DIPEA(62mg,0.48mmol)。在室温下将所得溶液搅拌10min。然后添加1-溴-2-氟乙烷(41mg,0.32mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌过夜。将反应混合物倾倒至水上，且用EtOAc将所得水相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂，以获得64mg(71％)棕色油状标题化合物，其未经纯化即用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.56min；[M+H]+＝281.3前体C18外消旋-[2-((1S*,2S*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-乙酸乙酯向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯盐酸盐(步骤a的前体C3)(1g,3.69mmol)及顺-2-氟-环丙烷甲酸(384mg,3.69mmol)于20mLDMF中的溶液添加HATU(1.69g,4.43mmol)，然后添加DIPEA(1.19g,9.23mmol)。在室温下将棕色溶液搅拌过夜。添加饱和NaHCO3水溶液，且用EtOAc将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发溶剂。通过硅胶上的快速色谱(EtOAc/庚烷梯度50:50至100:0)获得747mg(63％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.77min；[M+H]+＝321.2前体C5(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基(甲基)氨基)-乙酸乙酯a)5-((2-乙氧基-2-氧基乙基)(甲基)氨基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯在室温下，将5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体D1(100g,0.3mmol)、甲醛(49.9mg,0.59mmol)及AcOH(36mg,0.59mmol)于2mLDCM中的溶液搅拌1h。然后添加NaBH(OAc)3(190mg,0.897mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。然后将其倾倒至水上并用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。此获得100mg(96％)子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.56min；[M+H]+＝249.1；1H-NMR(CDCl3)δ:7.17(t,J＝7.8Hz,1H),7.01(d,J＝8.0Hz,1H),6.84(m,1H),4.58(s,2H),4.20(q,J＝7.2Hz,2H),3.72(s,2H),3.60(d,J＝0.8Hz,2H),2.81-2.92(m,5H),1.52(s,9H),1.28(t,J＝7.1Hz,3H)b)2-(甲基(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸乙酯向5-((2-乙氧基-2-氧基乙基)(甲基)氨基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(100mg,0.248mmol)于2mLDCM中的溶液添加0.5mLTFA。在室温下将所得淡黄色溶液搅拌1.5h，然后倾倒至水上。用饱和NaHCO3水溶液将所得水相制成碱性，然后用DCM萃取两次。用盐水洗涤有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂，以获得61mg(99％)子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.95min；[M+H]+＝349.2c)向2-(甲基(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酸乙酯(61mg,0.214mmol)于2mLDMF中的溶液添加K2CO3(29.5mg,0.214mmol)。在室温下将所得混合物搅拌20min。然后添加溴甲基环丙烷(28.9mg,0.214mmol)，且在室温下将所得黄色混合物搅拌2h。将混合物倾倒至水中，并用EtOAc将所得水相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。在HV下干燥，获得59mg(91％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.64min；[M+H]+＝303.2前体C6(6-氯-2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯a)(6-氯-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯向6-氯-5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体D6(215mg,0.583mmol)于4mLDCM中的溶液添加1mLTFA。在室温下将所得淡黄色溶液搅拌1h，然后倾倒至水上。用饱和NaHCO3水溶液将所得水相制成碱性，然后用DCM萃取两次。用盐水洗涤有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂，以获得149mg(95％)子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.58min；[M+H]+＝269.1b)向(6-氯-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯(145mg,0.54mmol)于4mLDMF中的溶液添加K2CO3(74.6mg,0.54mmol)。在室温下将所得混合物搅拌20min。然后添加溴甲基环丙烷(72.8mg,0.54mmol)，且在室温下将所得黄色混合物搅拌4.5h。将混合物倾倒至水上，且用DCM将所得水相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：EtOAc/庚烷梯度5:95至100:0)获得145mg(83％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.65min；[M+H]+＝323.1表7中所列示的前体C7/C9及C13-C15是应用上文针对前体C6描述的方法分别使用相应的前体D7/C8及D13-D15作为起始材料来制备。表7：前体C7/C9及C13-C15前体D66-氯-5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.97min；[M+H]+＝369.0)、前体D76-甲氧基-5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.91min；[M+H]+＝365.1)及前体D156-甲基-5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.95min；[M+H]+＝349.2)是根据针对合成前体D1描述的程序使用适当起始材料来制备。前体D138-氯-5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯a)8-氯-5-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉向于冰浴中冷却至0℃的8-氯-5-硝基异喹啉(630mg,3.02mmol)于7mLAcOH中的溶液添加NaBH4(685mg,18.1mmol)。在0℃下将所得混合物搅拌30min，然后倾倒至冰冷水中。添加饱和NH3水溶液且用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂，以获得520mg(81％)子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.45min；[M+H]+＝213.1b)8-氯-5-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯向8-氯-5-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉(520mg,2.23mmol)于5mLTHF及10mLH2O的混合物中的溶液添加NaOH(356mg,8.9mmol)及Boc2O(729mg,3.34mmol)。在室温下将所得混合物搅拌2h，然后倾倒至水上。用EtOAc将所得水相萃取两次。用盐水洗涤有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至60:40)获得503mg(72％)黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.97min；[M+H]+＝n.d.；1HNMR(CDCl3),δ:7.84(d,J＝8.7Hz,1H),7.43(d,J＝8.7Hz,1H),4.68(bs,2H),3.66(t,J＝5.8Hz,2H),3.13(t,J＝5.8Hz,2H),1.54(m,9H)c)5-氨基-8-氯-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯向8-氯-5-硝基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(300mg,0.873mmol)于15mLEtOH中的溶液添加SnCl2.2H2O(591mg,2.62mmol)。在70℃下将所得混合物加热2h，然后在室温下搅拌过夜。将混合物倾倒至水中，然后用饱和NaHCO3水溶液使pH＝8-9，且用DCM萃取三次。用水及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在真空中浓缩。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至60:40)获得198mg(80％)橙色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.92min；[M-tBu+MeCN]+＝268.0.；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.06(d,J＝8.4Hz,1H),6.56(d,J＝8.4Hz,1H),4.56(s,2H),3.71(t,J＝5.8Hz,2H),3.63(bs,2H),2.56(t,J＝5.8Hz,2H),1.52(s,9H)。d)向5-氨基-8-氯-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(198mg,0.7mmol)于3mLMeCN中的溶液添加DIPEA(109mg,0.84mmol)。在室温下将混合物搅拌10min且添加溴乙酸乙酯(170mg,1.02mmol)。在回流下将溶液搅拌1h，且然后冷却至室温。将混合物倾倒至水中且用DCM萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，且在真空中浓缩。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至60:40)获得90mg(35％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.98min；[M+H]+＝354.0前体D148-氟-5-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯是根据针对合成前体D13描述的程序自8-氟-5-硝基-1,2,3,4-四氢异喹啉开始且遵循上文所引用的步骤b)、c)及d)来制备。LC-A：tR＝0.95min；[M+H]+＝353.1.；1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:6.86(dd,J1＝J2＝9.0Hz,1H),6.25(dd,J1＝4.6Hz,J2＝9.0Hz,1H),5.30(m,1H),4.45(s,2H),4.11(q,J＝7.1Hz,2H),3.91(d,J＝6.3Hz,2H),3.60(t,J＝5.4Hz,2H),1.43(m,11H),1.19(t,J＝7.1Hz,4H)前体C162-(S)-(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基氨基)-丙酸乙酯a)2-(S)-异喹啉-5-基氨基丙酸乙酯在惰性气氛下，向5-溴异喹啉(300mg,1.41mmol)、2-氨基丙酸L-乙基酯盐酸盐(217mg,1.41mmol)、Cs2CO3(1105mg,3.39mmol)、Brettphos(75.9mg,0.141mmol)及Pd2(dba)3(65mg,0.0707mmol)于微波管中的溶液添加3mL脱气甲苯。在微波下在140℃下将混合物辐照30min，然后在150℃下辐照30min。随后，再添加Cs2CO3(460mg)、Brettphos(30mg)及Pd2(dba)3(30mg)，且在150℃下将所得混合物辐照30min。将褐色悬浮液稀释于EtOAc中，且添加饱和NaHCO3水溶液。分离有机层且用EtOAc将水层萃取两次。用水及盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并蒸发。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至20:80至0:100)获得137mg(40％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.58min；[M+H]+＝246.3b)2-(S)-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基氨基)-丙酸乙酯用氩将2-(S)-异喹啉-5-基氨基丙酸乙酯(136mg,0.418mmol)于8mLAcOH中的溶液吹扫三次，然后小心地添加PtO2(28.4mg,0.125mmol)，并在H2气氛下在室温下将所得深色混合物搅拌5h。然后经硅藻土过滤，并用AcOH冲洗滤饼。在真空中蒸发溶剂，获得198mg棕色油状子标题化合物，其原样用于下一步骤中。c)向198mg来自步骤b)的2-(S)-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基氨基)-丙酸溶于4mLDMF中的溶液添加K2CO3(132mg,0.96mmol)。在室温下将所得黄色悬浮液搅拌10min。然后添加(溴甲基)环丙烷(64mg,0.474mmol)，且在室温下将反应混合物搅拌过夜。然后将其倾倒至水中，且用DCM将所得水相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液洗涤合并的有机相，然后用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至20:80至0:100)获得118mg(58％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.64min；[M+H]+＝303.3；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.04(t,J＝7.8Hz,1H),6.52(d,J＝7.8Hz,1H),6.41(d,J＝7.8Hz,1H),4.20(m,3H),4.06(d,J＝8.1Hz,1H),3.71(s,2H),2.91(t,J＝6.0Hz,2H),2.66(m,2H),2.45(d,J＝6.5Hz,2H),1.51(d,J＝6.8Hz,3H),1.28(t,J＝7.1Hz,4H),1.01(m,2H),0.59(m,2H),0.21(m,2H)。前体C171-((2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)环丙烷-1-甲酸乙酯是根据针对合成前体C16描述的程序使用1-氨基-环丙基-1-甲酸乙酯盐酸盐替代步骤a)中的2-氨基丙酸L-乙基酯盐酸盐来制备。LC-A：tR＝0.67min；[M+H]+＝315.3前体C22(2-乙基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯a)5-溴-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮[Org.ProcessR&D2010,14,1,227]向乙基2-溴苯基乙酰胺[1150114-52-1](10.85g,44.8mmol)于46.1mL伊顿试剂(Eaton’sreagent)中的溶液添加多聚甲醛(1.7g,53.8mmol)，且将所得混合物加热至80℃并保持2.5h。冷却后，用水稀释反应混合物且用50％NaOH水溶液碱化至pH＝8。用EtOAc将所得水相萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc90:10至50:50)获得3.475g(31％)白色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.75min；[M+H]+＝254.0；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.53(dd,J1＝2.5Hz,J2＝6.5Hz,1H),7.15(m,2H),4.54(s,2H),3.71(t,J＝1.6Hz,2H),3.62(q,J＝7.2Hz,2H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H)b)5-(二苯亚甲基-氨基)-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮向5-溴-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮(3475mg,13.7mmol)于50mL脱气甲苯中的溶液添加Pd2(dba)3(977mg,1.07mmol)、BINAP(1873mg,3.01mmol)及甲苯中的0.5MKHMDS溶液(54.6mL,27.3mmol)，然后添加二苯甲酮亚胺(7665mg,41mmol)，且在120℃下将所得反应混合物搅拌1.25h。冷却后，添加饱和NH4Cl水溶液及水(1:1)，并用DCM萃取所得水相。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至70:30，然后变为洗脱液：庚烷/EtOAc/TEA9:1:0.1至70:30:0.1)获得762mg(16％)橙色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.92min；[M+H]+＝355.2c)5-氨基-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮向5-(二苯亚甲基-氨基)-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮(762mg,2.15mmol)于20mLMeOH中的溶液添加乙酸钠(423mg,5.16mmol)及羟基胺盐酸盐(270mg,3.89mmol)。在室温下将所得反应混合物搅拌45min。添加1NNaOH水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下移除溶剂。将所得粗子标题化合物(500mg)原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.61min；[M+H]+＝191.34d)在60℃下加热5-氨基-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮(409mg,2.15mmol)及DIPEA(556mg,4.3mmol)于8ml无水二噁烷中的溶液。缓慢添加溴乙酸乙酯(395mg,2.36mmol)。在60℃下将所得反应混合物振荡3.5h。然后再添加溴乙酸乙酯(72.6mg,0.436mmol)，在60℃下再搅拌。5h后，再添加溴乙酸乙酯(36mg,0.218mmol)，且在60℃下将所得混合物搅拌过夜。冷却后，将混合物浓缩至干燥，然后于EtOAc与水之间分配。用盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤且浓缩至干燥。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得285mg(48％)黄色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.74min；[M+H]+＝277.16；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.17(t,J＝7.9Hz,1H),6.63(d,J＝7.6Hz,1H),6.44(d,J＝8.1Hz,1H),4.53(s,2H),4.29(q,J＝7.1Hz,2H),3.95(s,2H),3.61(q,J＝7.1Hz,2H),3.45(s,2H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H)前体C23(2-异丁基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸乙酯是根据针对合成前体C22描述的程序使用相应的起始材料制备。LC-B：tR＝0.75min；[M+H]+＝305.1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.16(t,J1＝7.6Hz,J2＝8.1Hz1H),6.61(d,J＝7.6Hz,1H),6.44(d,J＝8.1Hz,1H),4.49(s,2H),4.29(q,J＝7.1Hz,2H),3.95(s,2H),3.47(s,2H),3.39(d,J＝7.6Hz,2H),2.10(m,1H),1.33(t,J＝7.1Hz,3H),0.96(d,J＝6.7Hz,6H)实施例92：5-{(E)-2-[(2-氯-苄基)-乙基-氨基甲酰基]-乙烯基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向5-((E)-2-羧基-乙烯基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体E1(50mg,0.165mmol)、(2-氯-苄基)-乙基-胺胺1(27.8mg,0.165mmol)及HATU(75.2mg,0.412mmol)于1mLDCM中的溶液添加DIPEA(53.3mg,0.412mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加水，且用NaHCO3水溶液及盐水洗涤所得有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝1.03min；[M+H]+＝455.3；1H-NMR(d6-DMSO):旋转异构体的60:40混合物δ7.82-7.68(m,1.6H),7.45(m,1.4H),7.31-7.08(m,5.6H),6.83(d,J＝14.0Hz),4.84(s,0.8H),4.68(s,1.2H),4.50(m,2H),2.84(bs,1.2H),2.74(bs,0.8H),1.41(s,9H),1.14(bs,1.8H),1.06(bs,1.2)。一些峰因残余水峰的辐照而丢失。表8中所列示的实施例93-101/316-350是应用针对实施例92描述的方法分别使用相应的前体及胺来制备。表8：实施例93-101/316-350前体E15-((E)-2-羧基-乙烯基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向丙二酸(104mg,0.995mmol)于0.02mL哌啶及2mL吡啶的混合物中的溶液添加5-甲酰基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(100mg,0.383mmol)。在回流下将所得黄色溶液搅拌2.5h。冷却后，将反应混合物倾倒至DCM上，且用水、1MHCl水溶液洗涤所得有机相，然后用盐水洗涤。然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发，以获得115mg(99％)黄色固体状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.84min；[M+H]+＝304.2；1H-NMR(CDCl3):δ8.07(d,J＝15.8Hz,1H),7.51(d,J＝7.6Hz,1H),7.25(m,1H),7.19(m,1H),6.41(d,J＝15.8Hz,1H),4.62(s,2H),3.71(t,J＝6.0Hz,2H),2.98(t,J＝6.0Hz,2H),1.52(s,9H)前体E25-((E)-2-羧基-丙烯基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯在微波辐照下在180℃下，将5-甲酰基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(400mg,1.53mmol)、丙酸酐(4040mg,31mmol)及NaOAc(126mg,1.53mmol)的溶液加热5h。冷却后，将反应混合物倾倒至DCM上，且用水、1MHCl水溶液洗涤所得有机相，然后用盐水洗涤。然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物以获得14mg(3％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝1.00min；[M+H]+＝n.d.前体E3(E)-3-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸a)(E)-5-(3-乙氧基-3-氧基丙-1-烯-1-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯向5-((E)-2-羧基-乙烯基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体E1(5.32g,17.5mmol)溶于100mLMeCN中的溶液添加Cs2CO3(5.71g,17.5mmol)及碘乙烷(2.74g,17.5mmol)。在55℃下将所得悬浮液搅拌5h。将其冷却至室温，倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取三次。用水及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发溶剂，以获得5.39g(93％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.82min；[M+H]+＝n.d.1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:7.86(d,J＝15.9Hz,1H),7.62(t,J＝4.8Hz,1H),7.24(m,2H),6.51(d,J＝15.9Hz,1H),4.51(s,2H),4.20(q,J＝7.1Hz,2H),3.58(t,J＝5.8Hz,2H),2.87(t,J＝5.9Hz,2H),1.43(s,9H),1.27(t,J＝7.1Hz,3H)b)(E)-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯盐酸盐向(E)-5-(3-乙氧基-3-氧基丙-1-烯-1-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(2.9g,8.75mmol)于20mLDCM中的溶液逐滴添加二噁烷中的4NHCl溶液(6.6mL,26.3mmol)。在室温下将所得溶液搅拌2h。在减压下移除溶剂，将残余物溶解于DCM中，且在减压下再蒸发，然后在HV下再蒸发，以定量地获得2.38g黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.57min；[M+H]+＝232.3c)(E)-3-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯向(E)-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯盐酸盐(2.38g,8.89mmol)于30mLDMF中的溶液添加K2CO3(2.46g,17.6mmol)及2-溴乙基甲基醚(1.24g,8.89mmol)，且在65℃下将所得悬浮液搅拌5h。冷却后，添加水并用EtOAc将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc70:30至40:60)获得1.6g(62％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.61min；[M+H]+＝290.0；1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:7.83(d,J＝15.9Hz,1H),7.58(d,J＝7.4Hz,1H),7.15(m,2H),6.50(d,J＝15.9Hz,1H),4.20(q,J＝7.1Hz,2H),3.60(s,2H),3.52(t,J＝5.8Hz,2H),3.26(s,3H),2.87(t,J＝5.8Hz,2H),2.74(t,J＝5.7Hz,2H),2.64(t,J＝5.8Hz,2H),1.26(t,J＝7.1Hz,3H)d)在室温下，向(E)-3-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯(1.6g,5.5mmol)于20mLTHF中的溶液添加1MLiOH水溶液(11.1mL,11.1mmol)。在室温下将反应混合物搅拌过夜，且然后用1MHCl水溶液酸化至pH＝4，蒸发挥发物，然后在添加DCM后再蒸发，并在HV下干燥，之后提供1.77g标题化合物(93％)。LC-A：tR＝0.48min；[M+H]+＝262.4；1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:7.75(d,J＝15.8Hz,1H),7.63(d,J＝7.6Hz,1H),7.23(m,2H),6.47(d,J＝15.8Hz,1H),4.12(s,2H),3.71(d,J＝4.3Hz,2H),3.30(s,3H),3.25(m,2H),3.09(m,4H)。前体E4外消旋-(E)-3-[2-((1S*,2S*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-丙烯酸a)外消旋-(E)-3-[2-((1S*,2S*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基]-丙烯酸乙酯向(E)-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯盐酸盐(800mg,2.99mmol)及顺-2-氟-环丙烷甲酸(311mg,2.99mmol)于8mLDMF中的溶液添加HATU(1363mg,3.59mmol)，然后添加DIPEA(965mg,7.47mmol)。在室温下将黄色溶液搅拌1.5h。然后添加水且用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，且在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc70:30至20:80)获得864mg(91％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.83min；[M+H]+＝318.1b)白色泡沫状标题化合物是遵循针对步骤d)的前体E3描述的程序自(E)-3-(2-(顺-2-氟环丙烷-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯开始以80％产率获得。LC-A：tR＝0.68min；[M+H]+＝290.0前体E5(E)-3-(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸a)(E)-3-(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯向(E)-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯盐酸盐(800mg,2.99mmol)溶于8mLDCM中的溶液(步骤b的前体E3)添加环丙烷甲醛(419mg,5.98mmol)及DIPEA(772mg,5.98mmol)。在室温下将黄色悬浮液搅拌10min，然后添加NaBH(OAc)3，且在室温下将所得混合物搅拌1.5h。然后添加水，并用DCM将所得水相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，且在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc70:30至20:80)获得593mg(70％)黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.63min；[M+H]+＝286.1；1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:8.02(d,J＝15.9Hz,1H),7.76(d,J＝7.2Hz,1H),7.35(m,2H),6.68(d,J＝15.9Hz,1H),4.38(q,J＝7.1Hz,2H),3.81(s,2H),3.07(t,J＝5.8Hz,2H),2.93(t,J＝5.8Hz,2H),2.53(d,J＝6.6Hz,2H),1.45(t,J＝7.1Hz,3H),1.10(m,1H),0.69(m,2H),0.33(m,2H)。b)白色泡沫状标题化合物是遵循针对步骤d)的前体E3描述的程序自(E)-3-(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酸乙酯开始以91％产率获得。LC-A：tR＝0.52min；[M+H]+＝258.1前体F15-(2-羧基-乙基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯在H2的正气氛下，将5-((E)-2-羧基-乙烯基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体E1(500mg,1.52mmol)于15mLMeOH中的溶液及10％炭载钯(80.7mg,0.076mmol)搅拌2h。将混合物置于惰性Ar气氛下，然后经硅藻土过滤。用MeOH将固体硅藻土滤饼洗涤两次。在减压下蒸发溶剂，获得459mg(91％)白色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.83min；[M+H]+＝306.1；1H-NMR(CDCl3):δ7.17(t,J＝7.5Hz,1H),7.09(m,1H),7.02(d,J＝7.5Hz,1H),4.60(s,2H),3.69(t,J＝5.8Hz,2H),3.50(s,1H),2.96(m,2H),2.83(t,J＝5.8Hz,2H),2.66(m,2H),1.51(s,9H)前体F23-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸a)5-(3-乙氧基-3-氧基丙基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯向(E)-5-(3-乙氧基-3-氧基丙-1-烯-1-基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(步骤a的前体E3)(3g,9.05mmol)溶于脱气40mLMeOH中的溶液添加10％Pd/C(482mg,0.45mmol)。在氢气下在室温下将所得悬浮液搅拌3h。经硅藻土过滤粗悬浮液，且用MeOH将滤饼冲洗两次。在减压下蒸发溶剂，获得2.86g(95％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.97min；[M+H]+＝n.d.；1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:7.11(m,1H),7.03(m,2H),4.48(s,2H),4.05(q,J＝7.1Hz,2H),3.56(t,J＝5.9Hz,2H),2.82(t,J＝7.7Hz,2H),2.74(t,J＝5.9Hz,2H),2.55(t,J＝7.7Hz,2H),1.43(s,9H),1.16(t,J＝7.1Hz,3H)b)3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸乙酯盐酸盐向(E)-5-(3-乙氧基-3-氧基丙基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(2.86g,8.58mmol)于20mLDCM中的溶液逐滴添加二噁烷中的4NHCl溶液(6.4mL,25.7mmol)。在室温下将所得溶液搅拌2h。在减压下移除溶剂，将残余物溶解于DCM中，且在减压下再蒸发，然后在HV下再蒸发，以定量地获得2.30g黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.55min；[M+H]+＝234.2c)3-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸乙酯向(E)-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸乙酯盐酸盐(2.30g,8.53mmol)于30mLDMF中的溶液添加K2CO3(2.36g,17.1mmol)及2-溴乙基甲基醚(1.194g,8.53mmol)，且在65℃下将所得悬浮液搅拌5h。冷却后，添加水并用EtOAc将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：庚烷/EtOAc70:30至40:60至0:100)获得1.13g(46％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.60min；[M+H]+＝292.3；1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:7.04(m,1H),6.98(m,1H),6.89(d,J＝7.2Hz,1H),4.05(q,J＝7.1Hz,2H),3.57(s,2H),3.52(t,J＝5.9Hz,2H),3.26(s,3H),2.77(d,J＝8.0Hz,2H),2.72(m,4H),2.62(t,J＝5.8Hz,2H),2.55(t,J＝8.0Hz,2H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H)d)在室温下，向3-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸乙酯(1.13g,3.88mmol)于20mLTHF中的溶液添加1MLiOH水溶液(7.8mL,7.8mmol)。在室温下将反应混合物搅拌过夜，且然后用1MHCl水溶液酸化至pH＝4，蒸发挥发物，然后在添加DCM后再蒸发，并在HV下干燥，的后提供1.38g呈含有1当量LiCl的盐酸盐形式的标题化合物(100％)。LC-A：tR＝0.48min；[M+H]+＝264.4前体F33-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸是根据针对3-(2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸前体F2(步骤c及d)描述的程序自3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙酸乙酯盐酸盐开始使用烯丙基溴化物替代2-溴乙基甲基醚及MeCN替代DMF来制备。LC-A：tR＝0.48min；[M+H]+＝246.2前体G15-羧甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向5-乙氧基羰基甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体H1(640mg,1.72mmol)于8mlTHF中的溶液添加1MLiOH水溶液(6.43mL,6.43mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h，且用1NHCl水溶液酸化。用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发，以定量地获得浅黄色固体状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-B：tR＝0.80min；[M+H]+＝308.0。1H-NMR(CDCl3)δ:7.15(t,J＝7.9Hz,1H),6.79(d,J＝7.7Hz,1H),6.63(d,J＝8.1Hz,1H),4.69(s,2H),4.58(s,2H),3.66(t,J＝5.8Hz,2H),2.86(t,J＝5.8Hz,2H),1.51(s,9H)前体G2外消旋-2-((2-(叔丁氧基羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氧基)丙酸(LC-B：tR＝0.84min；[M+H]+＝307.3，1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:13.00(m,1H),7.11(dd,J1＝8.1Hz,J2＝7.7Hz,1H),6.76(d,J＝7.7Hz,1H),6.65(d,J＝8.1Hz,1H),4.82(q,J＝6.7Hz,1H),4.48(s,2H),3.55(m,2H),2.68(m,2H),1.52(d,J＝6.8Hz,3H),1.43(s,9H))是应用针对前体G1描述的方法使用NaOH替代LiOH来制备。前体H15-乙氧基羰基甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向5-羟基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯[Tetrahedron2006,62(29),6869-6875](500mg,2.01mmol)于8mL丙酮中的溶液添加K2CO3(416mg,3.01mmol)及溴乙酸乙酯(335mg,2.01mmol)。在80℃下将反应混合物搅拌1h。冷却后，将混合物倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发，以获得640mg(95％)黄色油状标题化合物，其未经进一步纯化即使用。LC-B：tR＝0.98min；[M+H]+＝336.0。1H-NMR(CDCl3)δ:7.13(t,J＝7.9Hz,1H),6.78(d,J＝7.7Hz,1H),6.59(d,J＝8.1Hz,1H),4.65(s,2H),4.58(s,2H),4.28(q,J＝7.1Hz,2H),3.66(t,J＝5.8Hz,2H),2.87(t,J＝5.8Hz,2H),1.51(s,9H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H)前体H2外消旋-5-((1-乙氧基-1-氧基丙-2-基)氧基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.98min；[M-tBu+MeCN]+＝335.1，1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:7.11(dd,J1＝8.2Hz,J2＝7.6Hz,1H),6.78(d,J＝7.6Hz,1H),6.67(d,J＝8.2Hz,1H),4.94(q,J＝6.8Hz,1H),4.48(bs,2H),4.13(q,J＝7.2Hz,2H),3.50-3.61(m,2H),2.69(m,2H),1.52(d,J＝6.7Hz,3H),1.35(s,9H),1.17(t,J＝7.2Hz,3H))是应用针对前体H1描述的方法使用2-溴丙酸乙酯替代溴乙酸乙酯来制备。实施例102N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[乙基-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-氨基]-乙酰胺向N-苄基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐前体J1(27mg,0.063mmol)于0.2mLMeOH及0.1mL水中的溶液添加乙醛(3.3mg,0.076mmol)及NaBH3CN(11.9mg,0.19mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1h。然后将其倾倒至饱和NaHCO3水溶液上，且用DCM将所得水相萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物以获得无色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.46min；[M+H]+＝423.1实施例2102-((2-环戊基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺向N-(2-三氟甲基)苄基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐前体J2(100mg,0.181mmol)于2mLMeOH中的溶液相继添加环戊酮(90mg,5.9mmol)、NaBH3CN(39.9mg,3.5mmol)及ZnCl2(144mg,1.06mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌过夜。添加水且用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得无色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.61min；[M+H]+＝503.1表9中所列示的实施例351-356/365-367是应用针对实施例210描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的酮来制备。表9：实施例351-356/365-367实施例1052-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-(1-甲基-哌啶-4-基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺二盐酸盐前体J4(33mg,0.058mmol)于0.5mLMeOH中的溶液添加环丙烷甲醛(4.9mg,0.071mmol)及NaBH3CN(9.3mg,0.147mmol)以及0.5mL水。在室温下将所得混合物搅拌3h。然后用DCM、饱和NaHCO3水溶液及水稀释。分离各相且用DCM将所得水相萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机相，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.62min；[M+H]+＝515.1表10中所列示的实施例91/357-358是应用针对实施例105描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的醛或酮来制备。表10：实施例91/357-358实施例103N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙烷磺酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-(2-三氟甲基)苄基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐前体J2(145mg,0.197mmol)于3mLDCM中的溶液添加DIPEA(25.4mg,0.197mmol)及乙烷磺酰氯(25.3mg,0.197mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1h，然后倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物以获得棕色泡沫状标题化合物甲酸盐。LC-A：tR＝0.74min；[M+H]+＝527.2实施例359N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((2-(2-甲氧基乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺向N-(2-三氟甲基)苄基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐前体J2(500mg,0.907mmol)于10mLDMF中的溶液添加K2CO3(251mg,1.81mmol)及2-溴乙基甲基醚(126mg,0.907mmol)。在室温下将所得混合物搅拌过夜，然后在65℃下搅拌5h。然后将其倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.58min；[M+H]+＝493.2表11中所列示的实施例360-361/368-371是应用针对实施例359描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的烷基溴来制备。表11：实施例360-361/368-371实施例3622-[2-(2,2-二氟-丙酰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-(2-三氟甲基)苄基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐前体J2(104mg,0.178mmol)于2mLDMF中的溶液添加2,2-二氟丙酸(19.6mg,0.178mmol)、HATU(81.4mg,0.214mmol)及DIPEA(57mg,0.446mmol)。在室温下将所得混合物搅拌2h。添加水且用EtOAc将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.78min；[M+H]+＝527.3表12中所列示的实施例363/372/570-572是应用针对实施例362描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的羧酸来制备。表12：实施例363/372/570-572实施例363aN-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-((1R*,2R*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺LC-L：tR＝4.71min实施例363bN-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-((1S*,2S*)-2-氟-环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺LC-L：tR＝6.47min是使用外消旋实施例363的制备型HPLC条件(方法-L)通过分离来获得。参考实施例104外消旋-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-1-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-乙酮a)N-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-2,2,2-三氟-N-[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基]-乙酰胺向外消旋-2,2,2-三氟-N-[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基]-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酰胺二盐酸盐前体J3(167mg,0.311mmol)及环丙烷甲醛(21.8mg,0.311mmol)于1.5mLMeOH及0.75mL水中的溶液添加NaBH3CN(48.9mg,0.778mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌过夜。添加饱和NaHCO3水溶液，并用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相，且在HV下干燥。将粗子标题产物原样用于下一步骤中。b)向N-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-2,2,2-三氟-N-[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基]-乙酰胺(160mg,0.283mmol)于1.5mLMeOH及0.5mL水中的溶液添加K2CO3(235mg,1.7mmol)，且在60℃下将所得黄色溶液搅拌2h。添加饱和NaHCO3水溶液，并用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗制物。LC-A：tR＝0.50min；[M+H]+＝419.2实施例1082-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺a)N-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)-N-(2-(苄基(2-二甲基氨基)乙基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酰胺二盐酸盐前体J5(120mg,0.179mmol)于2mLDCM中的溶液添加TEA(72.6mg,0.717mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌10min。然后添加乙酰氯(15.5mg,0.197mmol)，并在室温下将所得溶液搅拌过夜。添加饱和NaHCO3水溶液及水且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相且在HV下干燥。将粗子标题产物原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.57min；[M+H]+＝505.0b)向N-(2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)-N-(2-(苄基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰胺(90.2mg,0.179mmol)于1.5mLMeOH及0.5mL水中的溶液添加K2CO3(99mg,0.72mmol)，且在65℃下将所得黄色溶液搅拌4h，然后在室温下搅拌过夜。添加饱和NaHCO3水溶液及水，并用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗制物。此获得无色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.55min；[M+H]+＝409.1实施例1135-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯a)5-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酰胺二盐酸盐前体J5(120mg,0.179mmol)于2mLDCM中的溶液添加TEA(72.6mg,0.717mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌10min。然后添加氯甲酸甲酯(18.6mg,0.197mmol)，并在室温下将所得溶液搅拌过夜。冷却后，添加饱和NaHCO3水溶液及水，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相且在HV下干燥。将粗子标题产物原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.64min；[M+H]+＝521.2b)向甲基5-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯(93.2mg,0.179mmol)于1.5mLMeOH及0.75mL水中的溶液添加K2CO3(99mg,0.72mmol)，且在65℃下将所得黄色溶液搅拌过夜。冷却后，添加水且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物。此获得无色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.61min；[M+H]+＝425.1表13中所列示的实施例105-107/109-112/114-138是应用针对参考实施例104、实施例108或实施例113描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的醛、酮、羧酸酰氯或氯甲酸酯来制备。表13：实施例105-107/109-112/114-138实施例3642-(2-氰基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-{[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酰胺二盐酸盐前体J8(100mg,0.143mmol)溶于2mLMeCN中的溶液添加氯乙腈(11mg,0.143mmol)及叔丁醇钠(27.4mg,0.285mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌5h。在减压下蒸发溶剂，并将残余物溶解于DCM及饱和NaHCO3水溶液中。用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物。此获得无色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.68min；[M+H]+＝474.0实施例373N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-苯基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-{[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酰胺二盐酸盐前体J8(100mg,0.143mmol)溶于2mL甲苯中的溶液添加碘苯(35.6mg,0.171mmol)、Pd2(dba)3(3.92mg,0.0043mmol)、DavePhos(5.05mg,0.0128mmol)及叔丁醇钠(27.4mg,0.285mmol)，且在80℃下将所得混合物搅拌过夜。在减压下蒸发溶剂，且将残余物溶解于DCM及饱和NaHCO3水溶液中。用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物。此获得无色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.90min；[M+H]+＝511.3表14中所列示的实施例374-376是应用针对实施例373描述的方法中的一种分别使用相应的杂芳基碘来制备。表14：实施例374-376前体J1N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺二盐酸盐向5-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯实施例8(580mg,1.24mmol)于4mLDCM中的溶液添加0.62mL二噁烷中的4NHCl溶液。在室温下将所得混合物搅拌1.5h，此时形成白色沈淀。将固体过滤且在HV下干燥。(其对水分敏感，且在打开烧瓶暴露于空气中后快速变成黄色油状物)。此获得390mg(71％)黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.43min；[M+H]+＝367.2表15中所列示的前体J4/J11-J13是应用上文针对前体J1描述的方法分别使用相应的前体(实施例10、实施例90、前体K12、前体K13)作为起始材料来制备。表15：前体J4/J11-J13前体J2N-(2-三氟甲基)苄基-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-2-((1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)乙酰胺二盐酸盐向5-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体K2(150mg,0.236mmol)于2mLDCM中的溶液添加0.5mLTFA。在室温下将所得黄色溶液搅拌1.5h。将混合物倾倒至水上且用饱和NaHCO3水溶液碱化。用EtOAc将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。此获得棕色油状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.56min；[M+H]+＝435.1前体J3外消旋-2,2,2-三氟-N-[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基]-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-乙酰胺二盐酸盐a)5-[[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基]-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向外消旋-5-[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体K3(100mg,0.202mmol)于4mLDCM中的溶液添加TEA(123mg,1.21mmol)，且在室温下将溶液搅拌10min。然后逐滴缓慢添加TFAA(170mg,0.809mmol)，并在室温下将所得黄色溶液搅拌45min。添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相，以获得151mg黄色油状粗子标题化合物。LC-A：tR＝0.79min；[M+H]+＝561.0b)向5-[[2-(4-甲基-2-苯基-哌嗪-1-基)-2-氧基-乙基]-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(151mg粗制物，0.202mmol)于3mL二噁烷中的溶液添加1.5mL二噁烷中的4NHCl溶液，且在室温下搅拌过夜。在减压下蒸发溶剂，将剩余二噁烷与DCM共蒸发两次。在HV下干燥后，此获得159mg标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.48min；[M+H]+＝496.98表16中所列示的前体J5-J10是应用针对前体J3描述的方法使用相应的前体或实施例作为起始材料来制备。表16：前体J5-J10前体J14甲基-{2-[[2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯向5-((2-((2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)氨基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸苄基酯前体K14(56％纯度，2.24g,1.92mmol)于20mL脱气EtOAc中的溶液添加0.5g10％Pd/C，且在室温下在H2气氛下将所得悬浮液搅拌过夜。然后添加0.2g10％Pd/C，且在室温下在H2气氛下将所得悬浮液搅拌4天。然后经硅藻土过滤混合物，用EtOAc将滤饼冲洗三次。在真空中浓缩合并的有机相，以定量地获得1.07g黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.78min；[M+H]+＝521.4前体J15甲基-{2-[[2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(3-三氟甲基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.74min；[M+H]+＝522.3)是根据针对前体J14描述的程序使用前体K15作为起始材料来制备。表17中所列示的前体K2-K3/K7/K12-K15是应用针对自前体B1合成实施例8描述的方法使用相应的前体B1、B8或B25及相应的胺来制备。表17：前体K2-K3/K7/K12-K15实施例138(E)-N-苄基-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-N-(2-羟基-乙基)-丙烯酰胺向(E)-N-苄基-N-(2-羟基乙基)-3-(1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)丙烯酰胺盐酸盐前体L1(45mg,0.136mmol)及环丙烷甲醛(9.6mg,0.136mmol)于0.5mL水及1mLMeOH中的溶液添加NaBH3CN(21.4mg,0.34mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发溶剂。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗制物。将所获得固体溶解于显著过量的1.25HCl于EtOH中的溶液中，且在室温下将所得溶液搅拌10min。然后在减压下移除溶剂，并在HV下干燥粗产物。此获得黄色油状标题化合物盐酸盐。LC-A：tR＝0.64min；[M+H]+＝391.4实施例162N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙酰胺向N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙酰胺二盐酸盐前体O4(40mg,0.082mmol)于2mLDCM中的溶液添加TEA(33.2mg,0.328mmol)，然后添加丙酰氯(8.36mg,0.09mmol)。在室温下将所得黄色混合物搅拌1.5h。添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发溶剂。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物。此获得无色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.58min；[M+H]+＝422.0实施例1675-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯向N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-乙酰胺二盐酸盐前体Q2(50mg,0.09mmol)于0.5mLDCM中的溶液添加TEA(36.8mg,0.36mmol)，然后添加氯甲酸甲酯(9.44mg,0.1mmol)。在室温下将所得黄色混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发溶剂。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗制物。此获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.61min；[M+H]+＝426.2表18中所列示的实施例139-161/163-166/168-174/454是应用分别针对实施例138、实施例162或实施例167描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的醛、酮、羧酸酰氯或氯甲酸酯来制备。表18：实施例139-161/163-166/168-174/454实施例140(E)-N-苄基-N-(2-氨基甲酰基-乙基)-3-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙烯酰胺二盐酸盐是应用针对实施例138描述的方法使用相应的前体L3及环丙烷甲醛来制备。将所获得固体溶解于显著过量的1.25HCl于EtOH中的溶液中，且在室温下将所得溶液搅拌10min。然后在减压下移除溶剂，并在HV下干燥粗产物。此获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.62min；[M+H]+＝418.1前体L1(E)-N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙烯酰胺向5-{(E)-2-[苄基-(2-羟基-乙基)-氨基甲酰基]-乙烯基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体M1(43mg,0.098mmol)于2mL二噁烷中的溶液添加二噁烷中的0.34ml4MHCl溶液。在室温下将所得溶液搅拌过夜。在减压下蒸发挥发物，定量地获得白色固体状粗标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.49min；[M+H]+＝337.3表19中所列示的前体L2-L13是应用针对前体L1描述的方法使用相应的前体或实施例作为起始材料来制备。表19：前体L2-L13前体O1N-(2-氯-苄基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基)-丙酰胺二盐酸盐向5-{2-[(2-氯-苄基)-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-乙基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯实施例98(85mg,0.161mmol)于2mL二噁烷中的溶液添加二噁烷中的0.141ml4MHCl溶液。在室温下将所得溶液搅拌过夜。在减压下蒸发挥发物，获得78mg(100％)黄色固体状化合物，其原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.52min；[M+H]+＝400.2表20中所列示的前体O2-O4是应用针对前体O1描述的方法使用相应的前体或实施例作为起始材料来制备。表20：前体O2-O4前体Q1N-苄基-N-(3-甲基-丁基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氧基)-乙酰胺盐酸盐向5-{[苄基-(3-甲基-丁基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体R1(90mg,0.187mmol)于2mL二噁烷中的溶液添加二噁烷中的0.655ml4MHCl溶液。在室温下将所得溶液搅拌5h。在减压下蒸发挥发物，获得78mg(100％)白色固体状化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.69min；[M+H]+＝367.1表21中所列示的前体Q2-Q4是应用针对前体Q1描述的方法使用相应的前体或实施例作为起始材料来制备。表21：前体Q2-Q4表22中所列示的前体M1-R4是应用针对自前体E1合成实施例92描述的方法使用相应的前体及相应胺来制备。表22：前体M1-R4实施例175N-苄基-N-环丙基甲基-2-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺向N-苄基-N-(环丙基甲基)-2-(异喹啉-5-基氨基)乙酰胺前体S1(226mg,0.65mmol)于1mLMeCN中的溶液添加碘甲烷(95mg,0.67mmol)。在室温下将混合物搅拌3h。在减压下蒸发挥发物，且将粗产物溶解于2mLMeOH中，然后添加NaBH4(49mg,1.3mmol)。颜色自黄色变成无色，且在室温下将所得溶液搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液及水，并使用相分离器用DCM将所得水相萃取三次。合并有机相且在减压下移除溶剂。将粗残余物溶解于2mLEtOH中，且添加DABCO(875mg,7.8mmol)。在回流下将所得溶液加热1h。在减压下蒸发挥发物后，通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物。LC-C：tR＝0.83min；[M+H]+＝364.4实施例177N-(2-二甲基氨基-乙基)-N-(2-氟-苄基)-2-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰胺(LC-C：tR＝0.52min；[M+H]+＝399.4)是根据针对合成实施例175描述的程序自N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-氟苄基)-2-(异喹啉-5-基氨基)乙酰胺前体S2制备。前体S1N-苄基-N-(环丙基甲基)-2-(异喹啉-5-基氨基)乙酰胺向2-(异喹啉-5-基氨基)乙酸前体T1(202mg,1mmol)溶于2mLDMF中的溶液添加苄基-环丙基甲基-胺胺4(161mg,1mmol)、DIPEA(388mg,3mmol)及HATU(380mg,1mmol)。在室温下将所得溶液搅拌过夜。添加饱和NaHCO3水溶液及水，且使用相分离器用DCM将所得水相萃取三次。合并有机相且在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱：(洗脱液：(DCM/MeOH)95:5+2％NH3水溶液)获得226mg(65％)标题化合物。1H-NMR(CD3OD)，两种旋转异构体的50:50混合物，δ:9.07(m,1H),8.36(d,J＝6.1Hz,0.5H),8.33(d,J＝6.1Hz,1H),7.96(d,J＝6.1Hz,0.5H),7.89(d,J＝6.1Hz,0.5H),7.52(t,J＝8.0Hz,0.5H),7.44(t,J＝8.0Hz,1H),7.37(m,2H),7.29(m,4H),6.82(d,J＝7.6Hz,0.5H),6.62(d,J＝7.6Hz,0.5H),4.86(s,1H),4.82(s,1H),4.31(s,1H),4.18(s,1H),3.39(d,J＝7.0Hz,1H),3.34(m,1H),2.82(s),1.06(m,1H),0.58(m,1H),0.50(m,1H),0.26(m,2H)前体S2N-(2-(二甲基氨基)乙基)-N-(2-氟苄基)-2-(异喹啉-5-基氨基)乙酰胺是根据针对合成前体S1描述的程序使用前体T1及胺20作为起始材料来制备。前体T12-(异喹啉-5-基氨基)乙酸向冷却至0℃的5-异喹啉(1g,6.94mmol)于15mLMeCN中的溶液添加1.54mL50％乙醛酸水溶液及NaBH3CN(872mg,13.9mmol)。将混合物升温至室温，且在此温度下搅拌过夜。然后在减压下蒸发MeCN，将残余物溶解于水(pH＝9)中。用醚萃取所得水相。然后用1NHCl溶液酸化水相，且在减压下蒸发溶剂。用MeOH溶解残余物且在SCX酸柱上溶析。将其与氨一起释放。蒸发后，将粗制物溶解于1NHCl水溶液中且在85℃下加热2h。将挥发物蒸发至干燥，并在HV下获得820mg(58％)白色固体状标题化合物。1H-NMR(d6-DMSO)δ:9.59(s,1H),8.64(d,J＝6.8Hz,1H),8.48(dd,J1＝6.9Hz,J2＝0.6Hz,1H),7.86(t,J＝8.1Hz,1H),7.75(m,1H),7.13(d,J＝7.8Hz,1H),4.23(s,2H)实施例1792-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向{2-[[2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-甲基-氨基甲酸叔丁基酯实施例83(30mg,0.052mmol)于1mLDCM中的溶液添加0.15mLTFA。在室温下将所得黄色溶液搅拌30min，然后倾倒至水上。用饱和NaHCO3水溶液将所得水相碱化至pH＝8-9，然后用DCM萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。在HV下干燥后，获得黄色泡沫状纯标题化合物。LC-A：tR＝0.60min；[M+H]+＝475.2实施例177N-(2-甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺(LC-A：tR＝0.70min；[M+H]+＝477.2)及实施例178外消旋-N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-吡咯烷-3-基-乙酰胺(LC-A：tR＝0.55min；[M+H]+＝419.1)是应用针对实施例179描述的方法分别自前体U1及实施例65制备。实施例3852-(2-环丙烷羰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-甲基氨基-乙基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向(2-(2-((2-(环丙烷羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯前体U11(58.9mg,0.1mmol)于1mLDCM及0.5mLMeOH中的溶液添加二噁烷中的0.5mL4NHCl溶液(2mmol)。在室温下将所得黄色溶液搅拌30min，然后在减压下移除挥发物，且在HV下干燥残余物。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物。LC-F：tR＝0.74min；[M+H]+＝489.3在一些情况下，蒸发挥发物后获得的标题化合物盐酸盐不需要进一步纯化。在一些其它情况下，将MeOH中的4MHCl添加至制备型HPLC流份中，以在干燥后获得呈盐酸盐形式的标题化合物。表23中所列示的实施例377-384/386-433/435-446是分别应用针对实施例179或实施例385描述的方法中的一种使用相应的前体或实施例化合物来制备。表23：实施例377-384/386-433/435-446实施例4342-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-[2-(2,2,2-三氟-乙基氨基)-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向2-((2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-((4-甲氧基苄基)(2,2,2-三氟乙基)氨基)乙基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰胺前体U60(164mg,0.247mmol)及0.5mLAcOH于5mLMeOH中的溶液添加10％Pd/C(26.3mg,0.0247mmol)。在H2气氛下将悬浮液搅拌8h。然后将粗混合物过滤且在减压下浓缩。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物。LC-F：tR＝0.84min；[M+H]+＝543.3前体U1甲基-{2-[[2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝1.00min；[M+H]+＝576.8)是根据针对合成实施例8描述的方法使用前体B2及胺73作为起始材料来制备。前体U10(2-(2-((2-乙酰基-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯向乙酰氯(7.85mg,0.1mmol)于1mLDCM中的溶液添加TEA(10.1mg,0.1mmol)及甲基-{2-[[2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯前体J14(54.2mg,0.1mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1.5h。将标题化合物的所获得溶液(LC-G：tR＝1.11min；[M+H]+＝563.2)原样用于下一步骤中。前体U205-((2-((2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)氨基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸甲酯向氯甲酸甲酯(10.5mg,0.11mmol)于1mLDCM中的溶液添加TEA(10.1mg,0.1mmol)及甲基-{2-[[2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯前体J14(54.2mg,0.1mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1.5h。将标题化合物的所获得溶液(LC-G：tR＝1.21min；[M+H]+＝519.2)原样用于下一步骤中。前体U29(2-(2-((2-(乙基氨基甲酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基)-N-(2-(三氟甲基)苄基)乙酰氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁基酯向异氰酸乙酯(8.2mg,0.11mmol)于1mLDCM中的溶液添加TEA(10.1mg,0.1mmol)及甲基-{2-[[2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酰基]-(2-三氟甲基-苄基)-氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁基酯前体J14(54.2mg,0.1mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1.5h。将标题化合物的所获得溶液(LC-G：tR＝1.11min；[M+H]+＝592.2)原样用于下一步骤中。表24中所列示的前体U2-U9/U11-U19/U21-U28/U30-U63是应用针对合成前体U1描述的方法中的一种自前体B2及胺73或来自前体J14的前体U10、前体U20及前体U29使用相应的试剂来制备。表24：前体U2-U9/U11-U19/U21-U28/U30-U63实施例180外消旋-N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(1-甲基-吡咯烷-3-基)-乙酰胺向N-苄基-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-吡咯烷-3-基-乙酰胺实施例178(12mg,0.0287mmol)于0.5mLMeOH中的溶液添加一滴36.5％甲醛水溶液(20mg,0.243mmol)，然后添加NaBH4(2mg,0.0529mmol)，且在室温下将所得溶液搅拌1h。在减压下移除溶剂，将残余物于饱和NaHCO3水溶液与DCM之间分配。用DCM将所得水相萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机相，过滤且在减压下移除溶剂。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物获得白色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.56min；[M+H]+＝433.1实施例447N-[2-(环丁基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-[2-(环丁基-甲基-氨基)-乙基]-2-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺实施例179的二盐酸盐(50mg,0.089mmol)于1mLMeOH中的溶液添加环丁酮(31mg,0.443mmol)、ZnCl2(24.1mg,0.177mmol)及NaBH3CN(19.5mg,0.31mmol)。在室温下将所得黄色混合物搅拌过夜。添加水且用DCM将所得有机相萃取三次。用饱和NaHCO3水溶液洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.63min；[M+H]+＝529.1表25中所列示的实施例448-453是应用针对实施例447描述的方法分别使用相应的实施例化合物及酮来制备。表25：实施例448-453实施例1818-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-(羧甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体V1(884mg,2.42mmol)于20mLDCM中的溶液添加N-苄基-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺胺7(432mg,2.42mmol)、HATU(1106mg,2.91mmol)及DIPEA(783mg,6.06mmol)。在室温下将所得棕色悬浮液搅拌1h。相继用水、饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/MeOH梯度100:0至80:20)获得棕色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.73min；[M+H]+＝467.08表26中所列示的实施例182-184/455-543是应用针对实施例181描述的方法分别使用相应的前体及胺来制备。表26：实施例182-184/455-543前体V18-(羧甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体W1(2.24g,5.02mmol)于60mLTHF中的溶液添加10.8mL(10.8mmol)1MLiOH水溶液。在室温下将所得混合物搅拌1h。在减压下移除有机溶剂，且用水稀释所得水性混合物。用DCM将所得水相萃取两次。然后经由添加1NHCl水溶液将水相制成酸性(pH＝3)，且用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤，然后在减压下移除溶剂，以获得825mg(54％)标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.80min；[M+H]+＝307.12前体V2’(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸盐酸盐是根据针对合成前体B3’描述的方法来制备。在此具体情况下，使用1当量LiOH，且通过直接添加过量1MHCl水溶液至反应混合物且将溶液蒸发至干燥，然后在HV下干燥粗残余物，获得前体V2’的粗HCl盐。在此情况下，获得前体V2’的盐酸盐与1当量LiCl的混合物。LC-B：tR＝0.36min；[M+H]+＝221.2前体V4’(2-环丁基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-乙酸盐酸盐(LC-A：tR＝0.50min；[M+H]+＝261.4，1H-NMR(400MHz,d6-DMSO)δ:6.92(dd,J1＝7.9Hz,J2＝7.5Hz,1H),6.33(d,J＝7.5Hz,1H),6.20(d,J＝7.9Hz,1H),4.69(m,1H),3.24(d,J＝3.6Hz,2H),3.17(s,2H),2.94(t,J＝7.4Hz,1H),2.71(t,J＝5.4Hz,2H),2.50(m,2H),2.10(m,2H),1.88(m,2H),1.69(m,2H))、前体V5’(2-(2-顺-氟环丙烷-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基乙酸盐酸盐(LC-A：tR＝0.65min；[M+H]+＝293.4)及前体V9’(2-乙基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸(LC-A：tR＝0.58min；[M+H]+＝249.1)是应用针对自前体W2合成前体V2描述的方法分别使用前体W4、前体W5及前体W9来制备。前体V32-((2-甲基-1-氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)氨基)乙酸a)8-氨基-2-甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮将2-甲基-8-硝基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮盐酸盐[Synthesis2007,(7),981-983]于6mLEtOAc及0.6mLEtOH中的溶液提交给具有Pd/C柱的H-Cube装置中的氢化条件(5％Pd,30℃，全H2模式，1ml/min)。在减压下蒸发溶剂，获得61mg(100％)浅黄色固体状子标题化合物。LC-B：tR＝0.45min；[M+H]+＝177.3b)使61mg(0.346mmol)8-氨基-2-甲基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮在与合成前体B24相同的条件下反应，以获得51mg(63％)黄色固体状标题化合物。LC-B：tR＝0.60min；[M+H]+＝234.9；1H-NMR(CDCl3)δ:7.23(t,J＝7.8Hz,1H),6.46(d,J＝7.3Hz,1H),6.42(d,J＝8.5Hz,1H),4.02(s,2H),3.52(t,J＝6.6Hz,2H),3.14(s,3H),2.93(t,J＝6.6Hz,2H)前体V6’(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸盐酸盐向N-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯前体W6(1.15g,2.77mmol)于10mLTHF中的溶液添加LiOH(128mg,1.94mmol)于4mL水中的溶液。在室温下将所得混合物搅拌4h。然后再添加溶于1mL水中的LiOH(47mg,1.11mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1h。然后再添加溶于1mL水中的LiOH(58mg,1.39mmol)。在室温下将所得混合物搅拌过夜。然后再添加溶于1mL水中的LiOH(82mg,1.94mmol)。在室温下将所得混合物搅拌2h。然后添加2MHCl水溶液(4mL,8.03mmol)，且蒸发反应混合物直至干燥。此获得呈含有过量LiCl的白色固体状混合物形式的标题化合物。LC-A：tR＝0.50min；[M+H]+＝264.1前体V7’(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸盐酸盐(LC-A：tR＝0.50min；[M+H]+＝261.2)及前体V8’(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸盐酸盐(LC-A：tR＝0.45min；[M+H]+＝235.2)是应用针对自前体W6合成前体V6描述的方法分别使用前体W7及前体W8来制备。前体W18-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯a)2-(异喹啉-8-基氨基)乙酸乙酯向含有8-溴异喹啉(3g,14.4mmol)的圆底烧瓶添加Cs2CO3(13.2g,40.4mmol)、甘氨酸乙酯盐酸盐(2.21g,15.9mmol)、BINAP(449mg,0.72mmol)及Pd2(dba)3(0.397g,0.433mmol)，然后添加50mL甲苯。在80℃下将所得棕色悬浮液搅拌2h，在50℃下搅拌过夜，然后在110℃下搅拌9h。冷却后，经硅藻土过滤悬浮液。用EtOAc将硅藻土滤饼冲洗三次。用盐水洗涤合并的有机相，经Na2SO4干燥且过滤。在真空中蒸发溶剂，获得4.64g棕色油状物。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc梯度90:10至0:100)获得2.33g(70％)黄色固体状子标题化合物。LC-B：tR＝0.47min；[M+H]+＝231.2；1H-NMR(CDCl3)δ:9.41(s,1H),8.52(d,J＝5.7Hz,1H),7.58(d,J＝5.7Hz,1H),7.53(t,J＝7.9Hz,1H),7.20(d,J＝8.2Hz,1H),6.54(d,J＝7.7Hz,1H),5.49(s,1H),4.34(q,J＝7.1Hz,2H),4.09(d,J＝4.9Hz,2H),1.36(t,J＝7.1Hz,3H)b)(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸乙酯向2-(异喹啉-8-基氨基)乙酸乙酯(2.3g,9.89mmol)于在Ar气氛下吹扫的200mLAcOH中的溶液添加PtO2(606mg,2.67mmol)。将烧瓶置于H2气氛下。在室温下将粗悬浮液搅拌过夜。然后经硅藻土移除固体，且用AcOH将硅藻土滤饼洗涤两次。在减压下将合并的有机相蒸发至干燥。将甲苯添加至干燥残余物中，且再次在减压下移除溶剂。在HV下干燥所获得的粗固体。此获得3.45g(145％)仍含有AcOH的子标题化合物。LC-B：tR＝0.49min；[M+H]+＝235.2c)向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸乙酯(3.45g,9.57mmol)于100mLDCM中的溶液添加TEA(1.45g,14.4mmol)及二碳酸二-叔丁基酯(2.09g,9.57mmol)。在室温下将所得棕色溶液搅拌2.5h。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤有机相，经MgSO4干燥，过滤，然后在减压下蒸发。此获得在HV下干燥后2.24g(70％)棕色油状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.98min；[M+H]+＝335.2前体W2(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸乙酯a)8-(乙氧基羰基甲基-氨基)-2-甲基-异喹啉鎓碘化物向根据针对合成步骤a)的前体W1描述的方法制备的2-(异喹啉-8-基氨基)乙酸乙酯(130mg,0.565mmol)于2mL丙酮中的溶液添加MeI(185mg,1.3mmol)。在室温下将黄橙色悬浮液搅拌4h。将形成的黄色固体过滤，用丙酮冲洗且在HV下干燥。此获得120mg(59％)黄色固体状子标题化合物。LC-B：tR＝0.47min；[M+H]+＝245.2；1H-NMR(CDCl3)δ:11.30(s,1H),8.15(m,1H),7.93(m,1H),7.87(m,2H),7.20(d,J＝7.8Hz,1H),6.69(d,J＝8.3Hz,1H),4.54(s,3H),4.26(m,4H),1.32(t,J＝7.1Hz,3H)b)向冷却至0℃的8-(乙氧基羰基甲基-氨基)-2-甲基-异喹啉鎓碘化物(120mg,0.322mmol)于3mLMeOH及0.5mL水中的溶液添加NaBH4(71mg,1.87mmol)。在室温下将所得混合物搅拌过夜。然后在减压下移除MeOH，且将剩余部分倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。此有机相不含产物。用EtOAc将水相再萃取两次。用盐水洗涤所得合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发。此获得71mg(89％)黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.48min；[M+H]+＝249.3。此化合物部分地含有(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸甲酯，LC-B：tR＝0.43min；[M+H]+＝235.2前体W4(2-环丁基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)氨基乙酸甲酯向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸乙酯(步骤b的前体W1)(225mg,0.96mmol)于5mLMeOH中的溶液添加环丁酮(337mg,4.8mmol)、ZnCl2(393mg,2.88mmol)及NaBH3CN(181mg,2.88mmol)。在室温下将所得黄色混合物搅拌3天。添加水且用DCM将所得有机相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液及盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且在减压下移除溶剂。所获得的黄色油状标题化合物(80％)未经进一步纯化即原样用于下一步骤中。前体W5(2-(2-顺-氟环丙烷-1-羰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-5-基)氨基乙酸乙酯向(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸乙酯(步骤b的前体W1)(330mg,1mmol)于4mLDCM中的溶液添加顺-2-氟-环丙烷甲酸(104mg,1mmo)、HATU(457mg,1.2mmol)，然后添加DIPEA(324mg,2.5mmol)。在室温下将所得黄色溶液搅拌1.5h。将粗混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液中，且用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤有机相，经MgSO4干燥，过滤且蒸发。LC-A：tR＝0.79min；[M+H]+＝321.2前体W6N-(2-烯丙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯向N-(1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯前体AD1(1g,2.73mmol)、K2CO3(0.471g,3.41mmol)于20mLMeCN中的溶液添加烯丙基溴化物(167mg,1.36mol)，且在室温下将反应混合物搅拌16h。过滤掉白色悬浮液，并用EtOAc洗涤白色固体。在减压下将滤液浓缩至干燥。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc梯度80:20)获得425mg(42％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.65min；[M+H]+＝371.0前体W7N-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯向N-(1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯前体AD1(1097mg,2.99mmol)于20mLDCM中的溶液添加环丙烷甲醛(231mg,3.29mmol)、DIPEA(773mg,5.98mmol)及NaBH(OAc)3(761mg,3.59mmol)。在室温下将所得反应混合物搅拌1h。添加10mLDCM及15mL饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次，经MgSO4干燥，过滤，并在减压下蒸发至干燥。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/MeOH梯度100:0至90:10)获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.67min；[M+H]+＝385.1前体W8N-(2-乙基-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯(LC-A：tR＝0.65min；[M+H]+＝359.2)是应用针对自前体AD1合成前体W7描述的方法使用乙醛作为试剂来制备。前体W9(2-乙基-3-氧基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酸乙酯是遵循针对合成步骤d)的前体C22描述的方法使用8-氨基-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮替代5-氨基-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮作为起始材料来制备。8-氨基-2-乙基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮a)(2-溴-6-硝基-苄基)-乙基-胺在室温下，向2-溴-6-硝基苯甲醛(2.5g,10.9mmol)于40mLMeOH中的溶液添加THF中的2M乙胺溶液(5.5ml,10.9mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌30min，然后在5℃下缓慢添加NaBH4(473mg,12.5mmol)，并在室温下将混合物搅拌21h。然后添加NaBH4(150mg,3.97mmol)及THF中的2M乙胺溶液(0.8mL,1.6mmol)。在室温下再保持2.5h后，添加水且在减压下移除MeOH。用EtOAc将水层萃取三次。经MgSO4干燥合并的有机层，过滤且浓缩至干燥。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至70:30)获得305mg(11％)橙色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.45min；[M+H]+＝258.9；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.33(t,J＝8.1Hz,1H),7.80(d,J＝8.1Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),4.15(s,1H),2.82(q,J＝7.1Hz,1H),1.20(t,J＝7.1Hz,2H)b)(2-溴-6-硝基-苄基)-乙基-氨基甲酸叔丁基酯向(2-溴-6-硝基-苄基)-乙基-胺(305mg,1.18mmol)于无水DCM(10mLl)中的溶液添加TEA(182mg,1.78mmol)及二碳酸二-叔丁基酯(257mg,1.18mmol)。在室温下将所得混合物搅拌3h。然后用饱和NaHCO3水溶液洗涤，随后用盐水洗涤，然后经MgSO4干燥，过滤并蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc90:10至75:25)获得329mg(78％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.97min；[M+H]+＝359.1；1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.30(m,1H),4.82(s,2H),3.12(bs,2H),1.42(bs,9H),1.05(t,J＝7.0Hz,3H)c){2-[(叔丁氧基羰基-乙基-氨基)-甲基]-3-硝基-苯基}-乙酸叔丁基酯在氩气氛下，将2-叔丁氧基-2-氧基乙基氯化锌(0.5M于二乙醚溶液中)(3.3mL,1.63mmol)添加至(2-溴-6-硝基-苄基)-乙基-氨基甲酸叔丁基酯(325mg,0.905mmol)、Pd2(dba)3(26mg,0.0452mmol)及2-二环己基膦基-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯(17.8mg,0.0452mmol)于无水5mL二噁烷中的混合物中。在50℃下将反应混合物加热16h。冷却后，再添加2-二环己基膦基-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯(18mg,0.0457mmol)、Pd2(dba)3(26mg,0.0452mmol)及2-叔丁氧基-2-氧基乙基氯化锌(0.5M于二乙醚中)(1.7mL,0.815mmol)。在50℃下将反应混合物搅拌5h，然后在80℃下搅拌19h。冷却后，添加2-二环己基膦基-2'-(N,N-二甲基氨基)联苯(18mg,0.0457mmol)、Pd2(dba)3(26mg,0.0452mmol,0.05当量)及2-叔丁氧基-2-氧基乙基氯化锌(0.5M于二乙醚中)(1.7mL,0.815mmol)，且在80℃下将所得反应混合物加热4h。在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc/TEA95:5:0.1)获得57mg(16％)黄色油状子标题化合物。LC-A：tR＝1.03min；[M+H]+＝395.2d)2-乙基-8-硝基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮将{2-[(叔丁氧基羰基-乙基-氨基)-甲基]-3-硝基-苯基}-乙酸叔丁基酯(55mg,0.139mmol)溶解于冷却至0℃的1mLTFA/DCM(2:1)混合物中。在0℃下将所得溶液搅拌1h，然后在室温下搅拌5h。在减压下在不加热下移除溶剂。用DCM将粗残余物溶解3次，且每次都在减压下蒸发溶剂。将粗残余物溶解于1mL吡啶中，添加DCC(83.4mg,0.404mmol)及DMAP(51.4mg,0.421mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1.5h。添加水，且用EtOAc将所得水相萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤，且在减压下蒸发溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/MeOH100:0至95:5)获得30mg(100％)黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.70min；[M+H]+＝262.1e)向2-乙基-8-硝基-1,4-二氢-2H-异喹啉-3-酮(30mg,0.136mmol)于1mL丙酮中的溶液添加饱和NH4Cl水溶液。将反应混合物冷却至0℃，且缓慢添加Zn粉(92mg,23mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加EtOAc以及无水硫酸钠(1g)。将所得悬浮液搅拌15min，然后经硅藻土过滤，且用etOAc冲洗，然后用EtOAC/MeOH(9:1)冲洗。在减压下移除溶剂以获得淡黄色固体状纯标题化合物。LC-A：tR＝0.440min；[M+H]+＝232.1前体AD1N-(1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)-N-(2,2,2-三氟乙酰基)氨基乙酸乙酯盐酸盐a)8-(N-(2-乙氧基-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯向8-(乙氧基羰基甲基-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体W1(1.6mg,4.78mmol)于20mLDCM中的溶液添加TEA(4.84g,47.8mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌5min。然后逐滴添加TFAA(4.56g,21.5mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌30min。添加饱和NaHCO3水溶液，并用DCM将所得水相萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机相，过滤且在减压下蒸发，以提供黄色油状子标题化合物，其仍含有TEA但原样用于下一步骤中。LC-A：tR＝0.98min；[M+H]+＝431.0b)向粗8-(N-(2-乙氧基-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酸叔丁基酯(2.6g,4.78mmol)于15mLDCM中的溶液逐滴添加二噁烷中的4NHCl溶液(8.5mL,33.5mmol)，且在室温下将混合物搅拌30min，在60℃下搅拌2h。冷却后，在减压下移除所有挥发物，以获得黄色固体状子标题化合物。LC-A：tR＝0.61min；[M+H]+＝332.1实施例185N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺a)N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X1(50mg,0.084mmol)于0.5mLMeOH及0.25mL水中的溶液添加乙醛(7.9mg,0.179mmol)，且在室温下将所得溶液搅拌10min。然后添加NaBH3CN(29.3mg,0.467mmol)，并在室温下将混合物搅拌过夜。然后再添加乙醛(7.9mg,0.179mmol)，且在室温下将所得溶液再搅拌3h。将混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液上，且用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥，此获得黄色固体状粗子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.48min；[M+H]+＝491.2b)向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(2-乙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺(41.2mg,0.084mmol)于1mLMeOH中的溶液添加0.5mL水及K2CO3(69.7mg,0.504mmol)，且在65℃下所得混合物搅拌4h。冷却后，用水稀释混合物，并用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥，且通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物，以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.46min；[M+H]+＝395.3实施例188N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-乙酰胺a)N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X1(50mg,0.084mmol)于0.6mLDCM中的溶液添加TEA(34mg,0.336mmol)及丙酰氯(8.5mg,0.092mmol)，且在室温下将所得黄色溶液搅拌1h。将混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液上，并用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥，此获得黄色固体状粗子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.63min；[M+H]+＝519.1b)将来自步骤a)的粗N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺提交给制备步骤b)的实施例185的条件，以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.61min；[M+H]+＝423.1实施例1908-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯a)8-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X1(50mg,0.084mmol)于0.6mLDCM中的溶液添加TEA(34mg,0.336mmol)及氯甲酸甲酯(8.7mg,0.092mmol)，且在室温下将所得黄色溶液搅拌2h。将混合物倾倒至饱和水NaHCO3溶液上，并用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥，此获得黄色固体状粗子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.65min；[M+H]+＝521.1b)将来自步骤a)的粗制物甲基8-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯提交给制备步骤b)的实施例185的条件，以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.64min；[M+H]+＝425.1实施例544N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-甲烷磺酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺a)N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟-N-(2-(甲基磺酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)乙酰胺向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X1(20mg,0.035mmol)于1mLDCM中的溶液添加甲烷磺酰氯(4mg,0.035mmol)、吡啶(2.8mg,0.035mmol)及DMAP(0.43mg,0.0035mmol)，且在室温下将所得黄色溶液搅拌过夜，然后再添加甲烷磺酰氯(4mg,0.035mmol)、吡啶(2.8mg,0.035mmol)及DMAP(0.43mg,0.0035mmol)，并在室温下将混合物搅拌24h。将混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液上，且用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥，此获得黄色固体状粗子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.76min；[M+H]+＝609.2b)将来自步骤a)的粗N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟-N-(2-(甲基磺酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)乙酰胺提交给制备步骤b)的实施例185的条件，以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.72min；[M+H]+＝513.0表27中所列示的实施例186-187/189/191-200/545/548-557/559-560/563-567是应用分别针对实施例185、实施例188、实施例190、实施例544描述的方法中的一种分别使用相应的前体及相应的醛、酮、羧酸酰氯或氯甲酸酯来制备。表27：实施例186-187/189/191-200/545/548-557/559-560/563-567实施例5468-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸二甲基酰胺a)8-(N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)-N,N-二甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X1(20mg,0.035mmol)于0.5mLDCM中的溶液添加二甲基胺甲酰氯(6mg,0.0564mmol)及TEA(5.7mg,0.0564mmol)，且在室温下将所得黄色溶液搅拌过夜。将混合物倾倒至饱和NaHCO3水溶液上，且用DCM将所得水相萃取两次。将合并的有机相蒸发至干燥，此定量地获得黄色固体状子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.77min；[M+H]+＝602.4b)将来自步骤a)的8-(N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)-N,N-二甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺提交给制备步骤b)的实施例185的条件，以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.72min；[M+H]+＝506.3实施例5478-({[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲基酰胺a)8-(N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)-N-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺在室温下，向甲基胺盐酸盐(3.81mg,0.0564mmol)于0.5mlMeCN中的溶液添加Na2CO3(10.4mg,0.123mmol)及氯甲酸4-硝基苯基酯(9.24mg,0.0459mmol)。在室温下将混合物搅拌过夜。然后添加甲基胺盐酸盐(3.81mg,0.0564mmol,1.6当量)及Na2CO3(10.4mg,0.123mmol,3.5当量)，且在室温下将混合物搅拌4h。然后逐滴添加0.5mlMeCN中的N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X1(20mg,0.035mmol)及TEA(0.00737ml,0.0529mmol,1.5当量)，并在室温下将反应混合物搅拌4h。然后添加水且用EtOAc萃取所得水相。经MgSO4干燥合并的有机层，过滤且在减压下浓缩。粗子标题化合物未经进一步纯化即使用LC-B：tR＝0.73min；[M+H]+＝588.2b)将来自步骤a)的8-(N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)-2-氧基乙基)-2,2,2-三氟乙酰氨基)-N-甲基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-甲酰胺提交给制备步骤b)的实施例185的条件，以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.69min；[M+H]+＝492.3表28中所列示的实施例561-562是应用针对实施例547描述的方法分别使用前体X6及相应的胺来制备。表28：实施例561-562实施例558N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(2,2,2-三氟-乙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺向N-{[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐前体X6(75mg,0.132mmol)于5mL甲苯中的溶液添加TEA(53.5mg,0.529mmol)，且在室温下将所得溶液搅拌10min，然后添加2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸盐(60.4mg,0.265mmol)，并在室温下将所得混合物搅拌过夜，然后添加TEA(53.5mg,0.529mmol)及2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸盐(60.4mg,0.265mmol)，且在室温下将反应混合物搅拌72h。添加水并用DCM萃取所得水相。用饱和NaHCO3水溶液洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并浓缩。将粗制物溶解于5mLMeOH中，且添加K2CO3(108mg,0.78mmol)及水，并在65℃下将所得混合物搅拌过夜。然后用少量水稀释混合物，随后添加DCM且分离各相。经Na2SO4干燥合并的有机层，过滤且浓缩。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物以获得橙色固体状标题化合物。LC-A：tR＝0.78min；[M+H]+＝517.2前体X1N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺二盐酸盐a)8-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯实施例181(723mg,1.22mmol)于15mLDCM中的溶液添加TEA(1.34g,13.4mmol)，且在室温下将所得溶液搅拌5min。然后缓慢逐滴添加TFAA(1.18g,5.66mmol)，并在室温下将所得棕色溶液搅拌1h。用水、然后用盐水将溶液洗涤两次。在减压下移除溶剂，且通过硅胶垫上的快速过滤(洗脱液：EtOAc100％，然后EtOAc/MeOH/氨8:2:0.2)纯化粗残余物，以获得508mg(74％)黄色泡沫状子标题化合物。LC-B：tR＝0.75min；[M+H]+＝563.1b)向8-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(592mg,1.05mmol)于8mL二噁烷中的溶液添加二噁烷中的3.7mL4NHCl溶液(14.8mmol)。在室温下将所得溶液搅拌1h。在减压下移除挥发物。将残余物与DCM共蒸发两次。最后，在HV下干燥固体残余物。此定量地获得572mg极易吸湿的浅黄色泡沫状标题化合物，其在静置时变成油状物。LC-B：tR＝0.45min；[M+H]+＝463.0表29中所列示的前体X2-X4/X6-X8是应用针对前体X1描述的方法分别使用相应的前体Y2-Y4/Y6-Y8来制备。表29：前体X2-X4/X6-X8表30中所列示的前体Y2-Y4/Y6-Y8是应用针对实施例181描述的方法分别使用前体V1或前体V4及相应的胺来制备。表30：前体Y2-Y4/Y6-Y8前体V48-(羧甲基-氨基)-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(LC-A：tR＝0.81min；[M+H]+＝335.3；1H-NMR(CDCl3)δ:6.96(d,J＝8.2Hz,1H),6.77(s,1H),6.64(dd,J1＝8.2Hz,J2＝1.9Hz,1H),5.22-6.12(bs,1H),4.55(m,2H),4.01(s,2H),3.40(bs,2H),1.51(s,9H),1.26(s,6H))是根据针对合成前体V1描述的方法自前体W10开始制备。前体W108-(乙氧基羰基甲基-氨基)-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-氨基-4,4-二甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯(400mg,1.45mmol)于5mLMeCN中的溶液添加DIPEA(187mg,1.45mmol)，且在室温下将混合物搅拌15min。然后添加溴乙酸乙酯(242mg,1.45mmol)，并在60℃下将所得溶液搅拌2h，然后在室温下搅拌过夜。然后将混合物倾倒至水上，用DCM将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液洗涤合并的有机相，然后用盐水洗涤。经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发溶剂。通过硅胶垫上的快速过滤(洗脱液：EtOAc/庚烷1:4)纯化粗残余物，以获得385mg(73％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.96min；[M+H]+＝363.3；1H-NMR(CDCl3)δ:6.93(d,J＝7.7Hz,1H),6.61(s,1H),6.51(dd,J1＝8.2Hz,J2＝1.5Hz,1H),4.54(d,J＝9.1Hz,2H),4.27(q,J＝7.1Hz,2H),3.92(s,2H),3.40(s,2H),1.50(s,9H),1.32(t,J＝7.2Hz,3H),1.26(s,6H)实施例201N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺向N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺二盐酸盐前体X5(50mg,0.114mmol)及甲醛(8.5mg,0.284mmol)于0.25mL水及0.5mLMeOH中的溶液添加NaBH3CN(17.8mg,0.284mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，并用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.43min；[M+H]+＝382.1表31中所列示的实施例202-203/205是应用针对实施例201描述的方法中的一种分别使用前体X5及相应的醛来制备。表31：实施例202-203/205实施例2048-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸甲酯向N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺二盐酸盐前体X5(50mg,0.114mmol)于1mLDCM中的溶液添加TEA(46mg,0.454mmol)及氯甲酸甲酯(10.7mg,0.114mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，并用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.63min；[M+H]+＝426.4实施例206N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺向N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺二盐酸盐前体X5(50mg,0.114mmol)于1mLDCM中的溶液添加TEA(46mg,0.454mmol)及丙酰氯(11.6mg,0.114mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，并用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得无色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.60min；[M+H]+＝424.3实施例2072-(2-苯甲酰基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺(LC-B：tR＝0.67min；[M+H]+＝472.3)是根据针对制备实施例206描述的方法使用苯甲酰氯替代丙酰氯来制备。前体X5N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基氧基)-乙酰胺二盐酸盐向8-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体Y5(509mg,1.09mmol)于8mL二噁烷中的溶液添加二噁烷中的3.82mL(15.3mmol)4NHCl溶液。在室温下将所得淡黄色溶液搅拌2h。在减压下移除挥发物，将残余物溶解于DCM中，且在减压下移除溶剂。将此最后程序重复三次。此获得480mg(100％)浅黄色固体状标题化合物。LC-B：tR＝0.43min；[M+H]+＝368.1表32中所列示的前体X9/X12-X14是应用针对前体X5描述的方法分别使用相应的前体Y9/Y12-Y14来制备。表32：前体X9/X12-X14前体Y58-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲氧基}-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-羧甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体V11(400mg,1.3mmol)、N-苄基-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺胺7(232mg,1.3mmol)及HATU(594mmol,1.56mmol)于8mLDCM中的溶液添加DIPEA(421mg,3.25mmol)。在室温下将所得黄色悬浮液搅拌2h。然后添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相且经MgSO4干燥，过滤，然后在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/MeOH100:0至80:20)获得509mg(84％)黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.73min；[M+H]+＝468.1表33中所列示的前体Y9/Y12-Y14是应用针对前体Y5描述的方法分别使用相应的前体V11-V14来制备。表33：前体Y9/Y12-Y14前体V118-羧甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-乙氧基羰基甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体W11(1.39g,3.85mmol)于50mLTHF中的溶液添加1MLiOH水溶液(20.8mL,20.8mmol)。在室温下将反应混合物搅拌2.5h。然后添加2MHCl水溶液直至pH＝4，且用EtOAc将所得酸性水相萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥且过滤。在减压下蒸发溶剂，且在HV下干燥，获得1.21g(100％)黄色固体状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.82min；[M+H]+＝308.1；1H-NMR(CDCl3)δ:7.37-7.51(bs,1H),7.13(t,J＝7.9Hz,1H),6.81(d,J＝7.6Hz,1H),6.62(d,J＝8.1Hz,1H),4.67(m,4H),3.65(t,J＝5.4Hz,2H),2.83(t,J＝5.6Hz,2H),1.51(s,9H)表34中所列示的V12-V13是应用针对前体V11描述的方法分别使用相应的前体W12-W13来制备。表34：前体V12-V13前体W118-乙氧基羰基甲氧基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向8-羟基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯[Bioorg.及Med.Chem.Letters2006,16(13),3415-3418](300mg,1.2mmol)于5mL丙酮中的溶液添加K2CO3(249mg,1.8mmol)及溴乙酸乙酯(201mg,1.2mmol)。在70℃下将所得混合物搅拌2h。冷却后，将其倾倒至水上。用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥且过滤。在减压下蒸发溶剂，且在HV下干燥，定量地获得黄色油状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.98min；[M+H]+＝336.1；1H-NMRδ:7.13(t,J＝7.9Hz,1H),6.78(d,J＝7.7Hz,1H),6.59(d,J＝8.1Hz,1H),4.65(s,2H),4.58(s,2H),4.28(m,2H),3.66(t,J＝5.7Hz,2H),2.87(t,J＝5.8Hz,2H),1.51(s,9H),1.32(t,J＝7.1Hz,4H)表35中所列示的W12-W13是应用针对前体W11描述的方法分别使用相应的起始材料来制备。表35：前体W12-W13前体V148-((E)-2-羧基-乙烯基)-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯是根据针对合成前体E1描述的方法使用8-甲酰基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯替代5-甲酰基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯来制备。LC-A：tR＝0.85min；[M-tBu+MeCN]+＝289.21H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01(d,J＝15.7Hz,1H),7.49(m,1H),7.23(m,2H),6.40(d,J＝15.7Hz,1H),4.75(s,2H),3.68(t,J＝5.8Hz,2H),2.90(t,J＝5.8Hz,2H),1.53(m,9H)实施例208N-苄基-N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基氨基)-乙酰胺a)N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)-乙酰胺向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-N-(2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)-2,2,2-三氟-乙酰胺二盐酸盐前体Z1(50mg,0.0853mmol)及甲醛(2.6mg,0.0853mmol)于1mLMeOH及0.25mL水中的溶液添加NaBH3CN(13.4mg,0.213mmol)。在室温下将所得混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发有机相以获得29mg(73％)黄色油状粗子标题化合物。b)向N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-2,2,2-三氟-N-(2-甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)-乙酰胺(24.6mg,0.0531mmol)于1mLMeOH及0.5mL水中的溶液添加K2CO3(44mg,0.319mmol)。在65℃下将所得混合物搅拌2h，然后在室温下搅拌过夜。冷却后，添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发有机相，且通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物，以获得黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.43min；[M+H]+＝367.1实施例209N-苄基-2-(2-环丙基甲基-2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基氨基)-N-(2-二甲基氨基-乙基)-乙酰胺(LC-B：tR＝0.47min；[M+H]+＝407.1)是根据针对制备实施例208描述的方法使用前体Z1及环丙烷甲醛作为起始材料来制备。前体Z1N-{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-N-(2,3-二氢-1H-异吲哚-4-基)-2,2,2-三氟-乙酰胺二盐酸盐a)4-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯向4-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯前体AA1(270mg,0.495mmol)于5mLDCM中的溶液添加TEA(200mg,1.98mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌5min，然后添加TFAA(208mg,0.99mmol)，并在室温下将所得混合物搅拌1h。用水及盐水洗涤有机相。经MgSO4干燥有机相，过滤并在减压下移除溶剂，以获得214mg(79％)黄色油状子标题化合物。LC-B：tR＝0.75min；[M+H]+＝549.0b)向4-[{[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-(2,2,2-三氟-乙酰基)-氨基]-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯(210mg,0.383mmol)于5mL二噁烷中的溶液添加二噁烷中的1.34mL4NHCl溶液。在室温下将所得棕色悬浮液搅拌过夜。将溶剂与EtOAc共蒸发两次。在HV下干燥后，此获得228mg(114％)仍含有一些二噁烷的标题化合物。将其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.48min；[M+H]+＝448.9前体AA14-({[苄基-(2-二甲基氨基-乙基)-氨基甲酰基]-甲基}-氨基)-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯向4-(羧甲基-氨基)-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯前体AB1(300mg,1.03mmol)及N-苄基-N’,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺胺7(183mg,1.03mmol)及HATU(468mg,1.03mmol)于5mLDCM中的溶液添加DIPEA(332mg,2.57mmol)。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加饱和NaHCO3水溶液，且用DCM将所得水相萃取两次。在减压下蒸发合并的有机相。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：EtOAc/MeOH100:0至80:20)获得339mg(73％)黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.73min；[M+H]+＝453.1前体AB14-(羧甲基-氨基)-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯向4-(乙氧基羰基甲基-氨基)-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯前体AC1(1.09g,3.06mmol)于50mLTHF中的溶液添加18.4mL(18.4mmol)1NLiOH水溶液，在室温下将所得混合物搅拌过夜。用2NHCl水溶液将混合物酸化至pH＝4，且用DCM将所得水相萃取两次。用水及盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且蒸发，以获得833mg(93％)紫色固体状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.77min；[M+H]+＝293.0；1H-NMR(d6-DMSO)δ:7.06(t,J＝7.7Hz,1H),6.56(t,J＝6.7Hz,1H),6.30(dd,J1＝8.0Hz,J2＝1.3Hz,1H),4.52(d,J＝10.5Hz,2H),4.42(d,J＝11.4Hz,2H),3.82(s,2H),1.47(d,J＝5.4Hz,9H)前体AC14-(乙氧基羰基甲基-氨基)-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯a)4-氨基-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯向4-氨基-异吲哚啉[J.Pharm.Sci.1964,53,981](500mg,3.73mmol)于10mL二噁烷中的溶液添加1NNaOH水溶液(3.73mL,3.73mmol)及二碳酸二-叔丁基酯(813mg,3.73mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。将反应混合物倾倒至水上，且用EtOAc将所得水相萃取两次。用饱和NaHCO3水溶液、盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥。然后将其过滤且在减压下移除溶剂。在HV下干燥后，获得769mg(88％)子标题化合物。将其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.69min；[M-叔-Bu+MeCN]+＝220.1b)向4-氨基-1,3-二氢-异吲哚-2-甲酸叔丁基酯(769mg,3.02mmol)于10mLMeCN中的溶液添加DIPEA(585mg,4.53mmol)及溴乙酸乙酯(504mg,3.02mmol)。在60℃下将所得混合物搅拌17h。冷却后，将混合物倾倒至水上，且用DCM将所得水相萃取两次。用水及盐水洗涤合并的有机相。经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。此定量地获得棕色油状标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.94min；[M+MeCN]+＝321.1实施例5683-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基甲基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-(2-三氟甲基-苄基)-脲在室温下，将1-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基甲基)-1-(2-三氟甲基-苄基)-脲前体AD1(89mg,0.18mmol)及环丙烷甲醛(12.6mg,0.18mmol)于1mLMeOH及0.5mL水中的溶液搅拌5min。然后添加NaBH3CN(28.3mg,0.45mmol)，且在室温下将所得混合物搅拌1h。然后将其倾倒至饱和NaHCO3水溶液中，并用DCM将所得水相萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且蒸发。通过制备型HPLC(方法E)纯化粗残余物以获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.58min；[M+H]+＝486.3前体AE11-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基甲基)-1-(2-三氟甲基-苄基)-脲向5-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-脲基甲基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯前体AF1(170mg,0.197mmol)于5mLDCM中的溶液添加0.5mLTFA。在室温下将淡黄色溶液搅拌过夜。然后将反应混合物倾倒至水中。然后用饱和NaHCO3水溶液碱化(pH＝8-9)所得水相，且用DCM萃取两次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且浓缩。此定量地获得黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.54min；[M+H]+＝435.2前体AF15-[3-(2-二甲基氨基-乙基)-3-(2-三氟甲基-苄基)-脲基甲基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯向冷却至0℃的5-氨基甲基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-甲酸叔丁基酯[CAS编号1196156-49-6](150mg,0.549mmol)于0.5mL水中的溶液添加CDI(125mg,0.768mmol)。经1h将所得悬浮液升温至室温，然后添加N,N-二甲基-N'-(2-三氟甲基-苄基)-乙烷-1,2-二胺胺45(189mg,0.768mmol)，且在室温下将反应物搅拌过夜。然后将混合物稀释于DCM中且分离各层。用DCM将水相萃取两次。用水及盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并在减压下移除溶剂。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc95:5至60:40)获得128mg(44％)黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.80min；[M+H]+＝535.6实施例5693-(2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-基甲基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-1-(2-三氟甲基-苄基)-脲a)2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-甲腈在室温下，向1,2,3,4-四氢异喹啉-8-甲腈盐酸盐(500mg,2.57mmol)于8mLDCM中的溶液添加环丙烷甲醛(180mg,2.57mmol)及DIPEA(398mg,3.08mmol)。将溶液搅拌10min，然后添加NaBH(OAc)3(1089mg,5.14mmol)。在室温下将反应混合物搅拌2h，然后将其倾倒至水中，且用DCM将所得水相萃取两次。在真空中蒸发溶剂，获得540mg(99％)黄色油状子标题化合物，其原样用于下一步骤中。LC-B：tR＝0.49min；[M+H]+＝213.4b)(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)甲胺在室温下，向CoCl2(258mg,1.98mmol)于10mLMeOH中的溶液逐滴添加2-环丙基甲基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-8-甲腈(540mg,1.65mmol)于5mLMeOH中的溶液。将所得紫色溶液搅拌10min，然后利用冰浴冷却至0℃。然后逐份缓慢添加NaBH4(313mg,8.27mmol)，且在0℃下将所得黑色悬浮液搅拌1h，然后在室温下搅拌过夜。将溶液再冷却至0℃，且再添加100mgCoCl2及100mgNaBH4，并在室温下持续搅拌6h。向黑色悬浮液添加饱和NH4Cl水溶液，且在室温下将此两相混合物搅拌30min。然后通过添加25％NH4OH水溶液将其碱化至pH＝12。用DCM将所得水相萃取三次，且用NaCl洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤并蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/MeOH100:0至80:20)获得75mg(21％)棕色油状子标题化合物。LC-A：tR＝0.27min；[M+H]+＝217.3c)标题化合物是以下列方式获得：使用针对合成前体AF1描述的方法自(2-(环丙基甲基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)甲胺(75mg,0.239mmol)及胺45获得棕色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.59min；[M+H]+＝489.5实施例573：N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-(2-丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基)-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺a)乙酸乙酰氧基-[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基酯在-10℃下经15min，将刚刚蒸馏的二乙酰氧基乙酰氯(McCaully,R.J.美国专利3,896,170,1975)(1.42g,6.81mmol)于5mLDCM中的溶液逐滴添加至N,N-二甲基-N'-(2-三氟甲基-苄基)-乙烷-1,2-二胺(1.29g,5.24mmol)及KHCO3(2.622g,26.2mmol)于5mLDCM中的悬浮液中。在室温下将反应混合物搅拌1h。添加20mL水。分离各层。用20mLDCM将水层萃取两次。用25mL饱和NaHCO3水溶液及25mL盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥，过滤且在减压下蒸发，以递送2.05g浅黄色油状子标题化合物；LC-A：R＝0.63min；[M+H]+＝405.10b)在40℃下，将乙酸乙酰氧基-[(2-二甲基氨基-乙基)-(2-三氟甲基-苄基)-氨基甲酰基]-甲基酯(552mg,1.23mmol)、乙酸(3.8mg,0.06mmol)及2-丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基胺(140mg,0.737mmol)于10mLMeOH中的溶液搅拌18h。将反应混合物冷却至室温并用NaBH3CN(77.2mg,1.23mmol)处理，搅拌1.5h，且再用NaBH3CN(38.6mg,0.62mmol)处理18h。用3mL水骤冷反应混合物并在减压下蒸发。将残余物于20mL1NNaOH水溶液与20mLDCM的间分配。分离各层。用20mLDCM将水层萃取两次。用25mL盐水洗涤合并的有机相，然后经MgSO4干燥。通过制备型HPLC(方法D)纯化粗残余物以获得0.221g黄色固体状标题化合物。LC-C：tR＝0.58min；[M+H]+＝477.12实施例574：N-(2-二甲基氨基-乙基)-2-[2-(3-氟-丙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基氨基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-乙酰胺(LC-C：tR＝0.58min；[M+H]+＝496.10)是根据针对实施例573描述的方法自2-(3-氟-丙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基胺制备2-丙基-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基胺是以下列方式获得：根据上文所描述的步骤a)的反应B3使用5-氨基异喹啉及1-碘丙烷制备中间体5-氨基-2-丙基-异喹啉-2-鎓碘化物，根据反应步骤b)的反应B3还原该中间体，以获得淡红色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.34min；[M+H]+＝191.272-(3-氟-丙基)-1,2,3,4-四氢-异喹啉-5-基胺是以下列方式获得：根据上文所描述的步骤a)的反应B3使用5-氨基异喹啉及1-氟-3-碘丙烷制备中间体5-氨基-2-(3-氟丙基)-异喹啉-2-鎓碘化物，根据反应步骤b)的反应B3还原该中间体，以获得淡红色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.28min；[M+H]+＝209.19胺构造块(buildingblocks)胺1-162在市面上有售或是遵循下文所描述的方法中的一种来制备：胺22方法AN'-(3-氯-吡啶-2-基甲基)-N,N-二甲基-乙烷-1,2-二胺向3-氯-2-甲酰基吡啶(1.5g,10.6mmol)于25mLDCM中的溶液添加2-二甲基氨基-乙胺(1.27mL,11.7mmol)及DIPEA(3.6mL,21.2mmol)。用NaBH(OAc)3(3.37g,15.9mmol)逐份处理所得溶液，且在室温下搅拌18h。用10mLDCM稀释反应混合物，且用25mL饱和NaHCO3水溶液洗涤。用20mLDCM将水相萃取两次。用70mL盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤并在减压下蒸发。此获得无色液体状标题化合物(1.6g,71％)。LC-A：tR＝0.20min；[M+H]+＝214.17胺50方法BN,N-二甲基-N'-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙烷-1,2-二胺向3-(三氟甲基)苯乙基溴化物(1.34mL,7.9mmol)于20mLEtOH中的溶液添加NaI(3.58g,23.9mmol)。将悬浮液回流1h。将混合物冷却至室温，然后逐滴添加2-二甲基氨基-乙胺(4.32mL,39.5mmol)于15mLEtOH中的溶液。在室温下将混合物搅拌2h，然后回流过夜。将混合物冷却至室温，且蒸发EtOH。添加50mLDCM，且过滤掉白色固体。用50mL水洗涤母液，然后用25mLDCM将水相萃取两次。经MgSO4干燥合并的有机层，过滤且浓缩。通过硅胶上的快速色谱(EtOAc/MeOH/TEA80:18:2)获得0.84g(41％)浅橙色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.50min；[M+H]+＝261.22胺128方法C[2-(3,3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-2-氧基-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-胺a)(2-三氟甲基-苄基氨基)-乙酸乙酯在室温下，向2-(三氟甲基)苯甲醛(0.379mL,2.87mmol)于30mLDCM中的溶液添加甘氨酸乙酯盐酸盐(401mg,2.87mmol)、DIPEA(0.949mL,5.74mmol)及三乙酰氧基硼氢化钠(913mg,4.31mmol)，且在室温下将混合物搅拌过夜，然后在回流下搅拌6h。将混合物冷却至室温，然后用30mL饱和NaHCO3水溶液洗涤。经Na2SO4干燥合并的有机层，过滤且浓缩。通过硅胶上的快速色谱(庚烷/EtOAc1:0至4:1)获得0.35g无色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.56min；[M+H]+＝262.12b)N-(叔丁氧基羰基)-(2-三氟甲基-苄基氨基)-乙酸乙酯在室温下，向(2-三氟甲基-苄基氨基)-乙酸乙酯(290mg,1.11mmol)于10mLDCM中的溶液添加TEA(0.232mL,1.67mmol)，然后添加二碳酸二-叔丁基酯(242mg,1.11mmol)。在室温下将混合物搅拌72h。用10mL饱和NaHCO3水溶液洗涤反应混合物，然后用10mL盐水洗涤，然后经Na2SO4干燥，过滤且蒸发，以获得0.395g无色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.99min；[M+H-C(CH3)]+＝305.93c)在0℃下，将三甲基铝于甲苯中的2M溶液(1.18mL,2.35mmol)添加至3,3-二氟氮杂环丁烷烷盐酸盐(244mg,1.88mmol)于5mLDCE中的溶液中，然后在室温下将混合物搅拌45min。添加N--(叔丁氧基羰基)-(2-三氟甲基-苄基氨基)-乙酸乙酯(340mg,0.941mmol)于5mLDCE中的溶液，且在85℃下将反应混合物搅拌2h。将混合物冷却至0℃并用10mLDCM稀释。缓慢添加20mL饱和NaHCO3水溶液。用20mLDCM将水层萃取两次，且经MgSO4干燥合并的有机层，过滤并浓缩。通过硅胶上的快速色谱(庚烷/EtOAc4:1至0:1)获得0.188g淡黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.55min；[M+H]+＝309.04胺130方法D[2-(3,3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-乙基]-(2-三氟甲基-苄基)-胺将硼氢化钠(225mg,5.94mmol)于5mLTHF中的溶液冷却至0℃，然后在0℃下逐滴添加碘(603mg,2.37mmol)于5mLTHF中的溶液。完成添加后，将[2-(3,3-二氟-氮杂环丁烷-1-基)-2-氧基-乙基]-N-(2-三氟甲基-苄基)-胺(183mg,0.594mmol)于5mLTHF中的溶液缓慢添加至BH3无色溶液中，且然后将反应混合物升温至室温，并在室温下搅拌过夜，然后在70℃下在密封管中搅拌3h。将反应混合物冷却至0℃且添加25mL水。然后用25mLEtOAc将混合物萃取两次。经Na2SO4干燥合并的有机层，过滤且浓缩。然后将粗残余物溶解于密封管中的8mLMeOH中，用3mL二噁烷中的4MHCl处理，且在50℃下振荡6h。然后将混合物冷却至室温并浓缩。将残余物溶解于25mLEtOAc中，且用25mL饱和NaHCO3水溶液洗涤两次。经Na2SO4干燥有机层，过滤且浓缩。通过硅胶上的快速色谱(庚烷/EtOAc4:1至3:2)获得0.161g淡黄色油状标题化合物。LC-B：tR＝0.59min；[M+H]+＝295.06胺142方法E外消旋-1-(2-三氟甲基-苄基氨基)-丙-2-醇在室温下，向2-(三氟甲基)苄基胺(500mg,2.85mmol)及外消旋-环氧丙烷(0.2mL,2.85mmol)于10mLMeCN中的溶液一次性添加三氟甲烷磺酸钙(483mg,1.43mmol)。在室温下将黄色溶液搅拌2h。然后蒸发MeCN，添加25mL水，且用10mLEtOAc将混合物萃取三次。用盐水洗涤合并的有机相，经MgSO4干燥，过滤且蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：DCM/(MeOH中的0.4％TEA)99:1至95:5)获得0.504g淡黄色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.49min；[M+H]+＝234.24胺152方法F2-甲基-4-(2-三氟甲基-苄基氨基)-丁-2-醇a)3-((2-(三氟甲基)苄基)氨基)丙酸乙酯在室温下，将2-三氟苄基胺(500mg,2.85mmol)及丙烯酸乙酯(0.31mL,2.85mmol)于5mLEtOH中的溶液搅拌过夜。添加25mL水且用20mLDCM将水溶液萃取两次。用25mL盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤且蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc1:1至1:4)获得0.731g无色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.58min；[M+H]+＝276.31b)3-((叔丁氧基羰基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基)丙酸乙酯用二碳酸二-叔丁基酯(635mg,3mmol)处理3-((2-三氟甲基-苄基)氨基)丙酸乙酯(430mg,1.5mmol)于5mLTHF中的溶液，且在室温下搅拌过夜。添加2-二甲基氨基-乙胺(264mg,3mmol)，且在室温下持续搅拌15min。添加25mL饱和NH4Cl水溶液，且用25mLDCM将残余水溶液萃取两次。用25mL盐水洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤且蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc19:1至4:1)获得0.491g无色油状标题化合物。LC-A：tR＝1.01min；[M+H]+＝376.25c)(3-羟基-3-甲基丁基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁基酯在-78℃下在氩下经20min，将3-((叔丁氧基羰基)(2-三氟甲基-苄基)氨基)丙酸乙酯(491mg,1.3mmol)于4mLTHF中的溶液添加至1.6M甲基锂于二乙醚中的溶液(2.28mL,3.65mmol)中。将所得褐色溶液搅拌1.5h，然后通过添加25mL水骤冷。用25mLEtOAc将混合物萃取两次。用25mL饱和NaHCO3水溶液洗涤合并的有机层，经MgSO4干燥，过滤并蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc19:1至0:1)获得0.253g无色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.94min；[M+H]+＝362.23d)2-甲基-4-((2-(三氟甲基)苄基)氨基)丁-2-醇用二噁烷中的4NHCl溶液(0.332mL,2.1mmol)处理(3-羟基-3-甲基丁基)(2-(三氟甲基)苄基)氨基甲酸叔丁基酯(253mg,0.7mmol)于5mLDCM中的溶液，且在室温下搅拌1h。用25mL饱和NaHCO3水溶液处理反应混合物，并用25mLDCM萃取两次。用25mL饱和NaHCO3水溶液洗涤有机层，经MgSO4干燥，过滤且蒸发，以获得0.178g褐色油状标题化合物。LC-A：tR＝0.56min；[M+H]+＝262.31下表36中所列示的胺在市面上有售或是通过应用上文所提及方法A、B、C、D、E或F中的任一个使用市售起始材料或构造块(其合成描述于表36后)来制备。所制备的胺的特征在于其LC数据。表36构造块5-(4-氟-苯基氨基)-吡啶-2-甲醛a)(6-[1,3]二氧杂环戊-2-基-吡啶-3-基)-(4-氟-苯基)-胺将5-溴-2-[1,3]二氧杂环戊-2-基-吡啶(6.8g,29.6mmol)、4-氟苯胺(3.94g,35.5mmol)、Pd2dba3(1.35g,1.48mmol)、XPhos(1.41g,2.96mmol)及NaOtBu(3.98g,41.4mmol)于100mL二噁烷中的悬浮液加热至100℃且保持5h。将混合物冷却至室温，并用100mLEtOAc稀释且经由硅藻土垫过滤。用100mL10％NaHCO3水溶液及100mL盐水洗涤所得溶液。经MgSO4干燥有机层并在减压下蒸发。通过硅胶上的快速色谱(洗脱液：庚烷/EtOAc1:1至1:2)获得米黄色固体状标题化合物(6.8g,88％)。LC-A：tR＝0.60min；[M+H]+＝261.06b)5-(4-氟-苯基氨基)-吡啶-2-甲醛在氩下，用水(9mL,27.5mmol)及对甲苯磺酸(3.84g,20.2mmol)处理(6-[1,3]二氧杂环戊-2-基-吡啶-3-基)-(4-氟-苯基)-胺7.001a(3.5g,13.4mmol)于180mLTHF中的溶液，且在50℃下搅拌3h。将混合物冷却至室温，倾倒在100mL饱和NaHCO3水溶液上，且用100mLEtOAc萃取三次。用100mL盐水洗涤合并的有机层，且经干燥MgSO4，过滤并在减压下蒸发，以递送米黄色固体状粗标题化合物(2.9g,100％)。LC-A：tR＝0.75min；[M+H]+＝217.18II.生物分析体外分析根据以下实验方法来测定式(I)化合物的CXCl12受体及CXCR7激动活性。该分析使用来自DiscoverX的PathHuntertMCHO-K1CXCR7b-抑制蛋白细胞系。该系统是基于酶片段互补技术。b-半乳糖苷酶的两个互补片段是在稳定转染的细胞内表达。将b-gal的较大部分(称为酶受体，EA)融合至b-抑制蛋白2的C末端。将较小片段(称为ProLinkTM标签)融合至CXCR7的C末端。活化后，募集b-抑制蛋白，此迫使ProLink与EA相互作用，从而允许b-gal的两个片段互补且形成能够水解底物且产生化学发光信号的功能性酶。自含有细胞解离缓冲液(Invitrogen，编号13151-014)的培养皿分离CHO-K1CXCR7b-抑制蛋白细胞，且收集于生长培养基(F12HAMS90％(v/v)/FCS10％(v/v),青霉素(Penicilin)/链霉素(streptomycin)1％(v/v))中。将5000个细胞/孔(于20μl中)接种于384孔板(白壁、透明底；BDFalcon编号353274)中。在37℃/5％CO2下将板培育24小时。然后用20μlOPTIMEM(Invitrogen编号31985)更换培养基且保持3小时至4小时。将测试化合物以10mM溶解于DMSO中，且于DMSO中连续稀释至最终浓度的200×用于剂量反应曲线。然后将化合物以1:33.3稀释于HBSS1X中。将5μl/孔的HBSS1X/20mMHEPES/0.2％BSA添加至分析板中，然后添加5μl/孔的经稀释化合物。可使用CXCL12(Peprotech编号300-28A)作为参考激动剂。在37℃下将板培育90分钟。将12μl检测试剂(PathHunter检测试剂盒，DiscoveRx，编号93-0001)转移至分析板，且在室温下培育1小时。在微量板读取器(FLUOstarOptima,bmg)中读取发光信号。所计算EC50值可根据日细胞分析性能而波动。此类波动为那些本领域技术人员已知。来自若干量测的平均EC50值以几何平均值给出。所例示化合物的激动活性展示于表37中：表37当前第1页1 2 3