用于治疗眼部病症的膜附着性自组装体系的制作方法

文档序号:12284485阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种用于制备液晶药物递送体系的方法,所述方法包括:

形成含有脂质组分和醇的第一溶液,所述第一溶液被维持在第一温度;

获得包含粘膜粘附性亲水聚合物和缓冲剂的第二溶液,所述第二溶液是水性的并且被维持在第二温度;

将所述第一溶液和所述第二溶液混合以形成组合的纳米/微米-分散体,所述混合通过高能混合过程实现;

对所述组合的纳米/微米-分散体在第三温度进行微流化以形成纳米-分散体;以及

在2-5℃温育所述纳米-分散体以形成液晶药物递送体系,

其中所述第一溶液和所述第二溶液之间的重量比为1∶1至1∶15。

2.权利要求1所述的方法,其中所述脂质组分包含磷脂酰胆碱和中链甘油三酸酯,所述醇是鲸蜡醇,并且所述粘膜粘附性亲水聚合物选自由以下各项组成的组:透明质酸钠、黄原胶、瓜尔豆胶、羧甲基纤维素、1-4β葡聚糖、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)、罗望子籽多糖、海藻酸钠、聚卡巴普、和聚卡波非、或其混合物。

3.权利要求2所述的方法,其中所述第一溶液还包含胆固醇、聚乙二醇(PEG)400、聚丙二醇(PPG)、PEG-硬脂酸酯、泊洛沙姆407、泰洛沙泊、聚山梨醇酯80、或蓖麻油。

4.权利要求1所述的方法,所述方法还包括在所述温育步骤之前将所述纳米-分散体在-10至15℃混合16-24h的步骤。

5.权利要求1所述的方法,其中所述高能混合过程是超声处理或高剪切混合。

6.权利要求1所述的方法,其中所述第一温度是40-55℃,所述第二温度是5-55℃,并且所述第三温度是40-55℃。

7.权利要求6所述的方法,其中所述第一温度、所述第二温度和所述第三温度全部是40-55℃。

8.权利要求1至7中任一项所述的方法,所述方法还包括将活性药物成分(API)溶解到所述第一溶液中。

9.权利要求8所述的方法,其中所述API选自由以下各项组成的组:丙酸氟替卡松、地塞米松、倍他米松、布地奈德、曲安奈德、甲基强的松龙、可的松、倍氯米松、糠酸氟替卡松、醋酸脱氧皮质酮、依碳酸氯替泼诺、二氟泼尼酯、氟米龙、利美索龙、曲伏前列素、莫西沙星、和醋酸泼尼松龙。

10.权利要求9所述的方法,其中所述API是丙酸氟替卡松,所述第一溶液含有10重量%磷脂酰胆碱和中链甘油三酸酯、10重量%鲸蜡醇、20重量%PEG-400、10重量%PPG、7重量%PEG-硬脂酸酯、2.2重量%泊洛沙姆407、1重量%泰洛沙泊、1重量%聚山梨醇酯80和38重量%蓖麻油,所述水性溶液含有0.2重量%磷酸二氢钠、0.5重量%磷酸氢二钠和1.5重量%透明质酸,并且所述第一溶液和所述第二溶液之间的重量比为1∶9。

11.权利要求10所述的方法,其中所述第一溶液还包含0.2-2重量%胆固醇。

12.一种液晶药物递送体系,所述液晶药物递送体系包含分散在水性溶液中的纳米粒子,所述纳米粒子包含脂质组分和醇,所述水性溶液含有粘膜粘附性亲水聚合物和缓冲剂,

其中所述脂质组分以所述体系的0.1-1重量%存在,所述醇以所述体系的0.1-5重量%存在,所述粘膜粘附性亲水聚合物以所述体系的1-5重量%存在,并且所述纳米粒子具有40nm至900nm的尺寸。

13.权利要求12所述的液晶药物递送体系,其中所述脂质组分包含磷脂酰胆碱和中链甘油三酸酯,所述醇是鲸蜡醇,并且所述粘膜粘附性亲水聚合物选自由以下各项组成的组:透明质酸钠、黄原胶、瓜尔豆胶、羧甲基纤维素、1-4β葡聚糖、聚(环氧乙烷)-聚(环氧丙烷)-聚(环氧乙烷)、罗望子籽多糖、海藻酸钠、聚卡巴普、和聚卡波非、或其混合物。

14.权利要求13所述的液晶药物递送体系,其中所述纳米粒子还包含胆固醇、甘油、聚乙二醇(PEG)400、聚丙二醇(PPG)、PEG-硬脂酸酯、泊洛沙姆407、泰洛沙泊、聚山梨醇酯80、蓖麻油、聚乙二醇化蓖麻油、或其混合物。

15.权利要求14所述的液晶药物递送体系,其中所述纳米粒子包含胆固醇,并且所述粘膜粘附性亲水聚合物是透明质酸钠。

16.权利要求12至15中任一项所述的液晶药物递送体系,所述液晶药物递送体系还包含占所述体系的0.01-0.5重量%的活性药物成分(API),其中所述API负载在所述纳米粒子中。

17.权利要求16所述的液晶药物递送体系,其中所述API选自由以下各项组成的组:丙酸氟替卡松、地塞米松、倍他米松、布地奈德、曲安奈德、甲基强的松龙、可的松、倍氯米松、糠酸氟替卡松、醋酸脱氧皮质酮、依碳酸氯替泼诺、二氟泼尼酯、氟米龙、利美索龙、曲伏前列素、莫西沙星、和醋酸泼尼松龙。

18.权利要求17所述的液晶药物递送体系,其中所述体系的pH为6-7.5,同渗浓度为250-340mOsm/L,且粘度为200-1000cP。

19.权利要求18所述的液晶药物递送体系,其中所述API是以所述体系的0.1重量%存在的丙酸氟替卡松。

20.权利要求19所述的液晶药物递送体系,其中所述纳米粒子包含按所述体系的重量计,1%磷脂酰胆碱和中链甘油三酸酯、1%鲸蜡醇、2%PEG-400、1%PPG、0.7%PEG-硬脂酸酯、0.22%泊洛沙姆407、0.10%泰洛沙泊、0.10%聚山梨醇酯80、和3.8%蓖麻油,并且所述水性溶液包含按所述体系的重量计,0.02%磷酸二氢钠、0.05%磷酸氢二钠和0.15%透明质酸。

21.权利要求20所述的液晶药物递送体系,其中所述纳米粒子还包含所述体系的0.2重量%的胆固醇。

22.一种用于治疗患者中的眼部病症的方法,所述方法包括鉴定患有眼部病症的患者以及将权利要求12所述的液晶药物递送体系施用于所述患者的眼睛。

23.权利要求22所述的方法,其中所述眼部病症是手术后炎症、炎症、变应性鼻炎、变应性结膜炎、睑板腺功能障碍、感染、结膜炎、角膜炎、溃疡、睑炎、青光眼、葡萄膜炎、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、眼内炎、脉络膜新生血管、泪腺功能障碍、角膜疱疹、或干眼症。

24.一种用于治疗患者中的眼部病症的方法,所述方法包括鉴定患有眼部病症的患者并且将权利要求20所述的液晶药物递送体系施用于所述患者的眼睛。

25.权利要求24所述的方法,其中所述眼部病症是手术后炎症、炎症、变应性鼻炎、变应性结膜炎、睑板腺功能障碍、感染、结膜炎、角膜炎、溃疡、睑炎、青光眼、葡萄膜炎、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、眼内炎、脉络膜新生血管、泪腺功能障碍、角膜疱疹、或干眼症。

26.一种用于治疗患者中的眼部病症的方法,所述方法包括鉴定患有眼部病症的患者并且将权利要求21所述的液晶药物递送体系施用于所述患者的眼睛。

27.权利要求26所述的方法,其中所述眼部病症是手术后炎症、炎症、变应性鼻炎、变应性结膜炎、睑板腺功能障碍、感染、结膜炎、角膜炎、溃疡、睑炎、青光眼、葡萄膜炎、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性、眼内炎、脉络膜新生血管、泪腺功能障碍、角膜疱疹、或干眼症。

28.一种通过权利要求1所述的方法制备的液晶药物递送体系。

29.一种通过权利要求10所述的方法制备的液晶药物递送体系。

30.一种通过权利要求11所述的方法制备的液晶药物递送体系。

31.一种治疗患者中的眼部病症的方法,所述方法包括鉴定患有眼部病症的患者并且将权利要求28所述的液晶药物递送体系施用于所述患者的眼睛。

32.一种治疗患者中的眼部病症的方法,所述方法包括鉴定患有眼部病症的患者并且将权利要求29所述的液晶药物递送体系施用于所述患者的眼睛。

33.一种治疗患者中的眼部病症的方法,所述方法包括鉴定患有眼部病症的患者并且将权利要求30所述的液晶药物递送体系施用于所述患者的眼睛。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1