作为磷酸肌醇酯3‑激酶抑制剂的吲嗪衍生物的制作方法

文档序号:11107005阅读:来源:国知局

技术特征:

1.式(I)化合物

其中

X1,X2,X3和X4全部是CH基团,或X1,X2,X3和X4的至少一个是氮原子且其他是CH基团;

每个R当存在时选自:-OR5,-SR5,-S(O)q-R7,卤素,-NR10R11,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)氨基烷基,(C3-C7)环烷基,(C2-C6)烯基,(C5-C7)环烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基,芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基;它们各自进而任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自:卤素,-OH,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)氨基烷基,(C3-C7)环烷基,(C2-C6)烯基,(C5-C7)环烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基;

R1选自-H,-OR6,-SR6,-S(O)q-R8,卤素,-NR12R13,-CN,-C(O)NR12R13,-C(O)OR16,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)氨基烷基,(C3-C7)环烷基,(C2-C6)烯基,(C5-C7)环烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基,芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基;它们各自进而任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素,-NR22R23,-(CH2)nNR22R23,(C1-C6)烷基,(C1-C6)烷氧基,(C1-C6)氨基烷氧基(C3-C6)杂环烷基氧基或(C3-C6)杂环烷基(C1-C6)烷氧基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基;

R2选自-H,-OR9,-SR9,-S(O)q-R17,卤素,-NR14R15,-CN,-C(O)NR14R15,-C(O)OR18,-(C1-C6)烷基,-(C1-C6)卤代烷基,-(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)氨基烷基,(C3-C7)环烷基,(C5-C7)环烯基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基,芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基;它们各自进而任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素;-NR24R25,-(CH2)nNR24R25,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基;

R3和R4相同或不同,选自-H,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基;

Cy选自芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基;它们各自任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素,-OH,-NR19R20,-CH2NR19R20;-CN,-CH(O),-CH=NOH,-C(O)NR19R20,-C(O)OR21,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基,芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基,它们各自进而任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自-OH,卤素,-CN,-S(O)2NRIRIII,-NRIIIS(O)2RII,-NRIRIII,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)烷氧基,芳基,杂芳基,(C3-C6)杂环烷基;

其中RI,RII和RIII相同或不同,独立地选自-H,(C1-C6)烷基和烷酰基;

R5,R6,R9,R16,R18和R21相同或不同,独立地选自-H,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)氨基烷基,烷酰基和芳基烷酰基;

R7,R8和R17相同或不同,独立地选自NR12R13,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)氨基烷基,芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基,它们各自进而任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素,-NR22R23,-CH2NR22R23,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基;

R10,R11,R12,R13,R14,R15,R19,R20,R22,R23,R24和R25相同或不同,独立地选自-H,(C1-C6)烷基,(C1-C6)羟基烷基和烷酰基,或者R10和R11,R12和R13,R14和R15,R19和R20,R22和R23,R24和R25的任一对与它们所连接的氮原子一起可以形成5-6元杂环,该杂环任选地含有一个额外的选自O,S,N,NH的杂原子或杂原子基团;

Z当存在时是原子或基团,选自-O-,-NH-,-C(O)-,-NHC(O)-,-C(O)NH-,-S-,-S(O)-和-S(O)2-;

m是0或1;

n是1或2;

p是0或1-3的整数;

q是1-2的整数;

或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1的化合物,作为非对映异构体的混合物存在。

3.根据权利要求1或2的化合物,其中:

R3选自H和(C1-C6)烷基;

R4是H;

R,R1,R2,m,n,p,Z,CY和X1-4如在权利要求1中所定义,

或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求1-3任一项的化合物,其中:

R3选自H和(C1-C6)烷基;

R4是H;

CY是选自I-1至I-9的杂芳基:其中(I-1)是3H-嘌呤-3-基,(I-2)是9H-嘌呤-9-基,(I-3)是9H-嘌呤-6-基,(I-4)是1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,(I-5)是6-氧代-5H-,6H,7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基,(I-6)是嘧啶-4-基,(I-7)是嘧啶-2-基,(I-8)是吡嗪-2-基,(I-9)是1,3,5-三嗪-2-基;它们各自任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自卤素,-OH,-NR19R20,-CH2NR19R20,-CN,-CH(O),-CH=NOH,-C(O)NR19R20,-C(O)OR21,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C2-C6)烯基,(C2-C6)炔基,(C2-C6)羟基炔基,芳基,杂芳基和(C3-C6)杂环烷基,它们各自进而任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自-OH,卤素,-CN,-S(O)2NRIRIII,-NRIIIS(O)2RII,-NRIRIII,(C1-C6)烷基,(C1-C6)卤代烷基,(C1-C6)羟基烷基,(C1-C6)烷氧基,芳基,杂芳基,(C3-C6)杂环烷基;所有其他变量如在权利要求1中所定义,

或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1-4任一项的化合物,其中:

R3是甲基;

R4是H;

Cy是1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基(I-4),其任选且独立地被一个或多个基团取代,所述基团选自-NR19R20和芳基,其任选地被一个或多个基团取代,所述基团选自OH和卤素;所有其他变量如在权利要求1中所定义,

或其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求5的化合物,其中:

R1选自4-吗啉代甲基,2-甲基-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基}甲基,9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}甲基,7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基}甲基和5-甲基-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]甲基;

R3是甲基;

R4是H;

CY是1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基(I-4),其在4位被-NH2取代并且在3位被3-氟-5-羟基苯基取代;所有其他变量如在权利要求1中所定义,

或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1的化合物,其中:

X1,X2,X3和X4全部是CH基团;

R选自C1-C6烷基如甲基,C1-C6卤代烷基如三氟甲基,和卤素,更优选氟,氯和溴;

R1选自氢,C2-C6炔基如3-戊-1-炔-1-基,C2-C6氨基炔基如3-二甲基氨基丙-1-炔-1-基和C2-C6羟基炔基如3-羟基丙-1-炔-1-基,芳基如苯基,杂芳基如吡啶基,吡嗪基,噻吩基和噻唑基,C3-C6杂环烷基如3,6-二氢-2H-吡喃-4-基,1,2,3,6-四氢吡啶-4-基,吡咯烷-1-基-2-酮和4-甲基哌嗪-1-基-2-酮,基团-(CH2)nN22N23如4-吗啉代甲基,2-甲基-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基甲基,9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}甲基,7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基}甲基和5-甲基-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]甲基,其中芳基和杂芳基各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下的基团取代:卤素如氯和氟,氰基,(C1-C6)烷基如甲基,-C(O)NR12R13如4-吗啉代羰基,(C3-C6)杂环烷基如1-甲基吡咯烷-1-基,-NR22R23如二甲基氨基,-(CH2)nR22R23如2-二甲基氨基甲基,N,N-双(2-羟基乙基)氨基,4-吗啉代甲基,2-(4-吗啉代)乙基,1-吡咯烷甲基和(4-甲基哌嗪-i-基)甲基,(C3-C6)杂环烷氧基如1-甲基哌啶-4-基-氧基,(C3-C6)杂环烷基(C1-C6)烷氧基如2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基,2-(4-吗啉代)乙氧基,2-二甲基氨基乙氧基和2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基;

R2选自氢,氰基,(C1-C6)卤代烷基如三氟甲基,芳基如苯基,其任选地被卤素如氟和甲基取代,杂芳基如吡啶基;

R3选自H和(C1-C6)烷基如甲基和乙基;

R4是H;

Cy是选自下组的杂芳基:9H-嘌呤-6-胺-9-基,3H-嘌呤-6-胺-3-基,9H-嘌呤-6-基,4-氨基-5-氰基嘧啶-6-基,4-氨基-5-甲酰基嘧啶-6-基,4-氨基-5-溴嘧啶-6-基,4-氨基-5-三氟甲基嘧啶-6-基,4-氨基-5-甲基嘧啶-6-基,4-氨基-5-(N-甲基氨基甲酰基)嘧啶-6-基,4-氨基-5-氨基甲酰基嘧啶-6-基,4-氨基-5-羧基嘧啶-6-基,2-氨基-3-吡嗪基,4-氨基-5-羟基甲基嘧啶-6-基,4-氨基-5-(4-吗啉代甲基)嘧啶-6-基,4-氨基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-6-基,4-氨基-5-(3-羟基丙炔-1-基)嘧啶-6-基,4-氨基-3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-乙酰基氨基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-羟基甲基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(5-羟基-3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-甲磺酰基氨基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(5-羟基-3-吡啶基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟-4-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(4-氟-3-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氯-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氨基磺酰基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-磺酰基氨基-5-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氨基磺酰基-5-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氨基-5-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氰基-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟-5-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-羟基丙炔-1-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基和4-氨基-3-(2-氨基噻唑-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基;

m是1;

n是1;

p是1;

Z不存在或选自-NH-或-NHC(O)-;

且所有其他变量如权利要求1中所定义。

8.根据权利要求7的化合物,其中:

X1,X2,X3和X4全部是CH基团;

R选自C1-C6烷基,选自甲基,C1-C6卤代烷基,选自三氟甲基,和卤素,更优选氟,氯和溴;

R1选自氢,C2-C6炔基,其是3-戊-1-炔-1-基,C2-C6氨基炔基,其是3-二甲基氨基丙-1-炔-1-基,和C2-C6羟基炔基,其是3-羟基丙-1-炔-1-基,芳基,其是苯基,杂芳基,其选自吡啶基,吡嗪基,噻吩基和噻唑基,C3-C6杂环烷基,其选自3,6-二氢-2H-吡喃-4-基,1,2,3,6-四氢吡啶-4-基,吡咯烷-1-基-2-酮和4-甲基哌嗪-1-基-2-酮,基团-(CH2)nN22N23,其选自4-吗啉代甲基,2-甲基-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基甲基,9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}甲基,7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基}甲基和5-甲基-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]甲基,其中芳基和杂芳基各自可以任选地被一个或两个独立地选自以下的基团取代:卤素,其选自氯和氟,氰基,(C1-C6)烷基,其是甲基,-C(O)NR12R13,其是4-吗啉代羰基,(C3-C6)杂环烷基,其是1-甲基吡咯烷-1-基,-NR22R23,其是二甲基氨基,-(CH2)nR22R23,其选自2-二甲基氨基甲基,N,N-双(2-羟基乙基)氨基,4-吗啉代甲基,2-(4-吗啉代)乙基,1-吡咯烷甲基和(4-甲基哌嗪-i-基)甲基,(C3-C6)杂环烷氧基,其是1-甲基哌啶-4-基-氧基,(C3-C6)杂环烷基(C1-C6)烷氧基,其选自2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基,2-(4-吗啉代)乙氧基,2-二甲基氨基乙氧基和2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基;

R2选自氢,氰基,(C1-C6)卤代烷基,其是三氟甲基,芳基,其是苯基,其任选地被卤素(其是氟)或甲基取代,杂芳基,其是吡啶基;

R3选自H和(C1-C6)烷基,其选自甲基和乙基;

R4是H;

Cy是选自下组的杂芳基:9H-嘌呤-6-胺-9-基,3H-嘌呤-6-胺-3-基,9H-嘌呤-6-基,4-氨基-5-氰基嘧啶-6-基,4-氨基-5-甲酰基嘧啶-6-基,4-氨基-5-溴嘧啶-6-基,4-氨基-5-三氟甲基嘧啶-6-基,4-氨基-5-甲基嘧啶-6-基,4-氨基-5-(N-甲基氨基甲酰基)嘧啶-6-基,4-氨基-5-氨基甲酰基嘧啶-6-基,4-氨基-5-羧基嘧啶-6-基,2-氨基-3-吡嗪基,4-氨基-5-羟基甲基嘧啶-6-基,4-氨基-5-(4-吗啉代甲基)嘧啶-6-基,4-氨基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-6-基,4-氨基-5-(3-羟基丙炔-1-基)嘧啶-6-基,4-氨基-3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-乙酰基氨基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-羟基甲基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(5-羟基-3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-甲磺酰基氨基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-吡啶基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(5-羟基-3-吡啶基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟-4-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(4-氟-3-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氯-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氨基磺酰基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-磺酰基氨基-5-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氨基磺酰基-5-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氨基-5-氟苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氰基-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟-5-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基,4-氨基-3-(3-羟基丙炔-1-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基和4-氨基-3-(2-氨基噻唑-5-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基;

m是1;

n是1;

p是1;

Z不存在或选自-NH-或-NHC(O)-;

且所有其他变量如权利要求1中所定义。

9.根据权利要求1的化合物,选自:

9-[(3-苯基吲嗪-2-基)甲基]-9H-嘌呤-6-胺,

3-[(3-苯基吲嗪-2-基)甲基]-3H-嘌呤-6-胺,

9-{[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

9-{[3-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

3-{[3-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-3H-嘌呤-6-胺,

9-{[3-(2-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

9-{[3-(2-甲基苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

3-{[3-(2-甲基苯基)吲嗪-2-基]甲基}-3H-嘌呤-6-胺,

9-(吲嗪-2-基甲基)-9H-嘌呤-6-胺,

9-[(1-苯基吲嗪-2-基)甲基]-9H-嘌呤-6-胺,

9-{[1-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

9-{[1-(2-甲基苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-[(3-苯基吲嗪-2-基)甲基]-9H-嘌呤-6-胺,

N-{[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-{[3-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-{[3-(2-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-[(1-苯基吲嗪-2-基)甲基]-9H-嘌呤-6-胺,

N-{[1-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-{[1-(2-甲基苯基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-{[1-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}-9H-嘌呤-6-胺,

N-(吲嗪-2-基甲基)-9H-嘌呤-6-胺,

4-氨基-6-{[(3-苯基吲嗪-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[3-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[3-(2-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[3-(2-甲基苯基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-{[(1-苯基吲嗪-2-基)甲基]氨基}嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[1-(3-氟苯基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[1-(2-甲基苯基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({[1-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-[(吲嗪-2-基甲基)氨基]嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-{[1-(3-苯基吲嗪-2-基)乙基]氨基}嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-3-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(吡嗪-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-4-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(噻吩-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(噻吩-3-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[8-氟-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[5-甲基-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[8-甲基-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(3,6-二氢-2H-吡喃-4-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(戊-1-炔-1-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]丙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(3-羟基丙-1-炔-1-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲腈,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲醛,

5-溴-4-N-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}嘧啶-4,6-二胺,

4-N-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-5-(三氟甲基)嘧啶-4,6-二胺,

5-甲基-4-N-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}嘧啶-4,6-二胺,

4-氨基-N-甲基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲酰胺,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲酰胺,

4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-甲酸,

3-氨基-N-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}吡嗪-2-甲酰胺,

3-氨基-N-{[1-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}吡嗪-2-甲酰胺,

[4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-基]甲醇,

5-(吗啉-4-基甲基)-4-N-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}嘧啶-4,6-二胺,

5-[(1E)-(羟基亚氨基)甲基]-4-N-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}嘧啶-4,6-二胺,

3-[4-氨基-6-({1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}氨基)嘧啶-5-基]丙-2-炔-1-醇,

3-苯基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯酚,

3-(3-氟-5-甲氧基苯基)-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,

N-[3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基]乙酰胺,

[3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基]甲醇,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-(三氟甲基)苯酚,

3-(3-氟苯基)-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,

N-[3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯基]甲磺酰胺,

1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-3-(吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,

5-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)吡啶-3-醇,

4-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-氟苯酚,

5-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-2-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氯苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)苯-1-磺酰胺,

N-[3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯基]甲磺酰胺,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯-1-磺酰胺,

3-(3-氨基-5-氟苯基)-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-羟基苄腈,

3-[3-氟-5-(1H-1,2,3,4-四唑-5-基)苯基]-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚对映异构体1,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚对映异构体2,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-4-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-苯基吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(2-氟苯基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟-苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[6-甲基-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)-6-(三氟甲基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[1-甲基-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[5-(吗啉-4-基甲基)噻吩-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[4-(吗啉-4-基甲基)苯基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吲唑-3-基]-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{4-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚对映异构体1,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚对映异构体2,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(1,3-噻唑-5-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

1-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)吡咯烷-2-酮,

3-(4-氨基-1-{1-[7-(吡啶-2-基)吡咯并[1,2-b]哒嗪-6-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{[3-(吡啶-3-基)吲嗪-2-基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{[3-(吡啶-4-基)吲嗪-2-基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{[7-(吡啶-2-基)吡咯并[1,2-b]哒嗪-6-基]甲基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)丙-2-炔-1-醇,

5-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-1,3-噻唑-2-胺,

3-(4-氨基-1-{1-[7-氯-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[7-甲基-3-(吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(2-甲基吡啶-4-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

5-(4-氨基-1-{1-[3-(2-甲基吡啶-4-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)吡啶-3-醇,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚对映异构体1,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚对映异构体2,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{5-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[6-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[4-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{4-[(二甲基氨基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[5-(吡咯烷-1-基甲基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚对映异构体1,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{5-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚对映异构体2,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{6-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(5-{[双(2-羟基乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(5-{[双(2-羟基乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚对映异构体1,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(5-{[双(2-羟基乙基)氨基]甲基}吡啶-2-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚对映异构体2,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[3-(1-甲基吡咯烷-2-基)苯基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{5-[2-(吗啉-4-基)乙氧基]吡啶-2-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

5-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮对映异构体1,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮对映异构体2,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(5-羟基吡啶-3-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮;

2-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)苄腈,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吡啶-2-基)-1-(三氟甲基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[5-(吗啉-4-羰基)吡啶-2-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}-3-(吡啶-2-基)吲嗪-1-甲腈,

2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}-3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-1-甲腈,

2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}-3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-1-甲腈对映异构体1,

2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}-3-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吲嗪-1-甲腈对映异构体2,

3-{4-氨基-1-[1-(7-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}吡咯并[1,2-b]哒嗪-6-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(1,3-噻唑-4-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[2-(吗啉-4-基甲基)-1,3-噻唑-4-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

3-[4-氨基-1-(1-{3-[3-(二甲基氨基)丙-1-炔-1-基]吲嗪-2-基}乙基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基]-5-氟苯酚,

1-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-4-甲基哌嗪-2-酮,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮对映异构体1,

4-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1,2-二氢吡啶-2-酮对映异构体2,

6-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-2-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]-2,3-二氢哒嗪-3-酮,

6-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-2-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-2,3-二氢哒嗪-3-酮,

6-(2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}吲嗪-3-基)-2-[2-(吗啉-4-基)乙基]-2,3-二氢哒嗪-3-酮,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]哒嗪-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{6-[2-(二甲基氨基)乙氧基]哒嗪-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{6-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]哒嗪-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{6-[2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基]哒嗪-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(吗啉-4-基甲基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-({2-甲基-2,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基}甲基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-({9-甲基-3,9-二氮杂螺[5.5]十一烷-3-基}甲基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-({7-甲基-2,7-二氮杂螺[3.5]壬-2-基}甲基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-{1-[1-(3-{[(3aR,6aS)-5-甲基-八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2-基]甲基}吲嗪-2-基)乙基]-4-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

2-{1-[4-氨基-3-(3-氟-5-羟基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]乙基}-3-(吗啉-4-基甲基)吲嗪-1-甲腈,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{1-[2-(二甲基氨基)乙基]-1H-吡唑-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基]-1H-吡唑-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

3-(4-氨基-1-{1-[3-(1-{2-[双(2-羟基乙基)氨基]乙基}-1H-吡唑-3-基)吲嗪-2-基]乙基}-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基)-5-氟苯酚,

3-{4-氨基-1-[1-(3-{1-[2-(吗啉-4-基)乙基]-1H-吡唑-3-基}吲嗪-2-基)乙基]-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-基}-5-氟苯酚,

及其药学上可接受的盐。

10.药物组合物,其包含与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂混合的单独或与一种或多种活性成分组合的如权利要求1-9任一项中所定义的化合物或其药学上可接受的盐。

11.权利要求1-9任一项的化合物,用作药剂。

12.如权利要求1-9任一项中所定义的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗与PI3K酶机制相关的障碍的药剂中的用途。

13.权利要求12的用途,其中与PI3K酶机制相关的障碍选自:呼吸性疾病,包括特发性慢性咳嗽、咳嗽变异性哮喘、与胸部肿瘤或肺癌相关的咳嗽、病毒性或病毒后咳嗽、上气道咳嗽综合征(UACS)或滴鼻后咳嗽,或与胃食管反流病(酸和非酸反流)相关的咳嗽、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、间质性肺病(例如特发性肺纤维化(IPF))、充血性心脏病、结节病或感染(例如百日咳)、哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)和特发性肺纤维化(IPF));病毒感染(包括病毒性呼吸道感染以及呼吸性疾病如哮喘和COPD的病毒性加剧);非病毒性呼吸道感染(包括曲霉菌病和利什曼病);过敏性疾病(包括过敏性鼻炎和特应性皮炎);自身免疫性疾病(包括类风湿性关节炎和多发性硬化);炎症性疾病(包括炎性肠病);心血管疾病(包括血栓形成和动脉粥样硬化);恶性血液病;神经变性疾病;胰腺炎;多器官衰竭;肾病;血小板聚集;癌症;精子能动性;移植排斥;移植物排斥;肺损伤;和疼痛(包括与类风湿性关节炎或骨关节炎相关的疼痛、背痛、全身炎症性疼痛、疱疹后神经痛、糖尿病神经病变、炎症性神经性疼痛(创伤)、三叉神经痛、中枢性疼痛和呼吸道感染、气道损伤、PI3Kδ突变患者的气道损伤。

14.权利要求13的方法,其中与PI3K酶机制相关的障碍是哮喘、慢性阻塞性肺病COPD、特发性肺纤维化(IPF)。

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