本发明涉及n-酰基氨基酸衍生物的和多元醇的酯作为用于人体皮肤的抗老化剂的用途，并且还涉及用于局部使用的化妆品、药物或皮肤药物组合物，这些组合物包含旨在用于防止人体皮肤老化的所述n-酰基氨基酸衍生物和多元醇的酯。
人的皮肤构成了对于其他人提供的第一形象，并且因此，改善其外观是人类一直关注的主题。皮肤反映了幸福的状态，这常常与青春相关，并且相反，与疲劳和/或老化的状态相关。皮肤的老化因此是人类并且更特别是化妆品产品消费者的关注点，他们正在寻找用于减轻和/或防止与所述老化相关的可见表现的解决方案。这种皮肤老化在不同皮肤组织中观察到，并且其特征在于代谢、功能、细胞、构造和组织的损伤，从而导致可见的外部结果，其特征是出现并且增加皱纹，在于肤色灰暗，在于缺乏肤色的均匀性(皮肤变色(dischromia))，或在于改变人体皮肤的质地和特性、尤其是生物力学特性。
皮肤的老化一方面产生于每个个体的固有因素(每个个体固有的基因遗传特征)，并且另一方面产生于环境因素。在可能引起皮肤老化的环境因素之中，可以提及反复且延长的暴露于阳光，并且更特别地暴露于紫外线，暴露于大气污染和香烟烟雾，除其他之外可能产生于先前提及的因素的各种形式的氧化应激，并且还有心理、情绪和神经应激。人皮肤的反复且延长的暴露于日光辐射，并且更特别地暴露于紫外线，导致通常被称为光老化的老化形式。这种光老化在科学文献中充分记录并且引起不同各种水平的皮肤损伤，最为人熟知的皮肤损伤之一是日光性弹组织变性，其特征在于真皮的弹性纤维的构造和组织的深刻变化。这些变化导致此种皮肤的特征方面，其示出了非常深且显著的皱纹，从而导致粗糙的，即硬的裂缝和褐色的皮肤外观并且还导致其力学特性的变化。与老化相关的人皮肤的力学特性的变化是由于由弹性纤维和胶原纤维组成的真皮细胞外基质的损伤以及还有细胞特征的损伤。schulze等人(1)已经表明了真皮成纤维细胞随着年龄变硬，对涉及细胞骨架的细胞功能具有影响，如对于细胞外基质的重组是重要的收缩、迁移和增殖特性。
还已知的是，在人皮肤中过量的活性氧簇(ros)(无论刺激是外源的还是生产是内源的)与蛋白质产生不可逆的键(由术语“羰基蛋白质”识别的)，然后其失去它们的功能。最近已经证明了在这些羰基蛋白质与它们对关键细胞功能如碳水化合物代谢、蛋白质维持、细胞移动(包括迁移)和蛋白质内稳态的影响之间的联系(2)(baraibar和friguet，2013)。kondo等人进行了调查源自各种年龄的供体的人血清对成纤维细胞的迁移特性的影响的研究(3)。获得的数据示出了老年供体的血清抑制成纤维细胞的迁移特性，并且甚至胎儿成纤维细胞的迁移特性。这说明了固有因素在皮肤的老化问题中的重要性。
“光力学”技术已经被描述为特别适用于修护(即减少皱纹和细纹、色素标记等)“曝光的”皮肤，即暴露于日光辐射并且更特别地紫外线的皮肤。最近已经研究了此技术起作用的机理(4)，并且事实上其作用方式尤其经由增加成纤维细胞种群并且还经由增加所述成纤维细胞的迁移能力来进行。
这些最近研究因此表明成纤维细胞的迁移特性的损伤促成了皮肤老化的现象。这些迁移特性是重要的并且于皮肤损害的修复过程的背景下进行描述。在老年的情况下此过程的机能障碍被广泛描述，因此说明了这种细胞功能的重要性。
其结果是，改善人皮肤的真皮成纤维细胞的迁移特性和/或增加成纤维细胞种群构成了以下手段：用于防止和/或处理人体皮肤的老化、并且更特别地用于防止和/或处理所述老化的可见结果，例如由自然老化或由延长的暴露于日光，并且更特别暴露于紫外线或由暴露于氧化应激引起的人体皮肤的皱纹、肤色灰暗、缺乏肤色(皮肤变色)均匀性和刚度。
旨在用于刺激人皮肤成纤维细胞的迁移的物理过程是已知的，并且在这些之中，可以提及更特别地旨在用于患有糖尿病的患者的低强度激光照射(暴露于632.2nm的波长)(5)。还存在许多药物有效成分，其刺激成纤维细胞迁移并且主要指定用于愈合过程。因此，可以提及由转基因水稻计划产生的重组人乳铁蛋白(6)。这些物理过程和这些药物有效成分总体上用于患有病变的个体，并且不适合于化妆品用途。
还存在化妆品有效成分，其是植物或细菌提取物并且被描述为作用于成纤维细胞迁移。因此，可以提及姜黄素提取物，当以低剂量使用时刺激愈合并且以较高剂量作用于成纤维细胞迁移(7)；桃榄属路枯马桃榄(pouterialucuma)胡桃油，其特征在于主要存在亚油酸、油酸、棕榈酸、硬脂酸和γ-亚麻酸，其被描述为刺激成纤维细胞迁移和粘着斑蛋白表达，并且适合于加速皮肤伤口的愈合(8)；存在于用于治疗伤口、改善愈合并且治疗年龄相关的皮肤问题的化妆品组合物中的滨豇豆、椰树、榄仁树和黄槿的提取物的组合，被描述于在编号wo2010/127396a1下公开的国际专利申请中。在编号wo2010/056908a1下公开的国际专利申请披露了桃榄属路枯马桃榄的提取物并且更特别地包含在它们的核中的油用于改善人成纤维细胞的迁移的用途。由于起始材料的含量的可变性，植物和细菌提取物的使用具有显示出随时间的推移不可靠的性能的缺点。
还存在合成的化妆品有效成分，例如肽，其被描述为作用于成纤维细胞迁移。因此，可以提及具有式lys-thr-thr-lys-x的五肽，其中x表示任何天然氨基酸，但优先地丝氨酸，并且其中脂肪酸链(c2至c22)被接枝到n-末端胺上和/或其酯化羧基上，被描述于在编号fr2783169下公开的法国专利申请中。将这些五肽结合到化妆品或药物组合物中以引起皮肤外植体上的胶原和糖胺聚糖(通过放射性)合成的增加以及在培养中正常人成纤维细胞增殖的增加，并且因此改善在皮肤自然老化、皮肤干燥和皮肤愈合的背景下皮肤的外观。在编号wo97/17835下公开的国际专利申请披露了被结合到化妆品或药物组合物内作为愈合和抗皱剂的、含有与单羧酸或二羧酸接合的三种氨基酸(lys-lys-gly、gly-his-lys或glu-his-lys)的至少一个序列的肽，示出了对通过成纤维细胞合成胶原i的影响。
n-酰基氨基酸衍生物因为它们的各种活性特性是广泛用于制备化妆品、皮肤化妆品、皮肤药物和药物组合物的化学成分。
尤其可以提及在编号us6864250下公开的美国专利中的在用于治疗伤口和烧伤的方法中使用的亲脂性n-酰基氨基酸衍生物的描述。在编号ep505868a1下公开的欧洲专利申请描述了n-酰基氨基酸衍生物及其盐，以及还有其用于治疗骨质疏松症并且用于促进愈合的用途。在编号hu57582下公开的匈牙利专利申请描述了n-酰基氨基酸衍生物及其盐，并且更特别是半胱氨酸的n-酰基衍生物，以及还有其在施加利多卡因后在伤口上的局部使用。在编号jp2002-179518下公开的日本专利申请描述了n-酰基谷氨酸和天冬氨酸衍生物及其盐，特征在于用于结合到旨在用于敏感、干性和过敏性皮肤类型的化妆品组合物的制备内的包含从6至24个碳原子的酰基链。
在编号ep1471881下公开的欧洲专利申请披露了n-酰基α-氨基酸衍生物并且尤其n-十一碳烯酰基苯丙氨酸对黑素细胞特异性激素(α-msh)受体具有亲和力，并且因此经由以下生物化学机理论诱导皮肤美白：在激素α-msh与对α-msh受体具有亲和性的分子之间的竞争导致降低水平的所述激素与细胞受体的结合；这种竞争具有抑制腺苷酸环化酶活性的结果，其导致atp到细胞内环amp的减少转化；环amp水平的降低导致酶蛋白激酶a(pka)的抑制；蛋白激酶a的抑制导致由于酪氨酸酶到磷酸化酪氨酸酶的减少转化酪氨酸酶的减少激活；酪氨酸酶的这种减少的激活导致黑色素合成的减少并因此导致减少的皮肤色素沉着。
日本专利申请编号2000-229121描述了n-酰基氨基酸多元醇酯作为有效表面活性剂的用途。
在编号wo2010/034917下公开的国际专利申请描述了n-(ω-十一碳烯酰基)苯丙氨酸的多元醇的单酯和二酯，并且更特别地是由甘油和n-(ω-十一碳烯酰基)苯丙氨酸的反应得到的单酯和二酯，以及其作为用于使人皮肤美白的试剂的用途。
在编号wo2013/001192a1下公开的国际专利申请描述了由在异山梨醇和n-酰基氨基酸衍生物之间的酯化反应得到的单酯和二酯，其作为化妆品活性剂用于防止和/或限制由人体的内皮细胞的低氧产生的非美学效果、并且更特别地用于防止和/或限制由黑眼圈、眼袋和/或重腿产生的非美学效果的用途。
在他们寻找用于防止和/或处理人皮肤或嘴唇的老化迹象的新颖化妆品活性剂的背景下，诸位发明人集中于开发一种新颖的技术解决方案，在于使用由在多元醇和n-酰基氨基酸衍生物之间的酯化反应产生的产物。
这是为什么，根据第一方面，本发明的主题是具有式(i’)的化合物的用途：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r”(i’)，
在该式(i’)中，s等于0或1，并且p等于0、1、2或3，r’和r”，可以是相同或不同的，表示或者氢原子，或者具有式(ii’a)的单价基团：
在该式(ii’a)中，基团r1-c(＝o)-表示选自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、椰油酰基、二十烷酰基、9-十八碳烯酰基、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯酰基的基团，r2表示氢原子或者选自甲基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基、羟甲基、1-羟乙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-脲基丙基、(1-氨基羰基)甲基、羧甲基、2-羧乙基、2-(氨基羰基)乙基、苄基、4-羟基苄基、3，4-二羟基苄基、[1h-吲哚-3-基]甲基、(1h-咪唑-4-基)甲基、3-氨基丙基的基团，并且r3表示氢原子或者甲基；或者具有式(ii’b)的单价基团：
在该式(ii’b)中，基团r1-c(＝o)-表示选自以下基团的基团，该基团表示选自辛酰基、癸酰基、ω-十一碳烯酰基、十二烷酰基、十四烷酰基、十六烷酰基、十八烷酰基、椰油酰基、二十烷酰基、9-十八碳烯酰基、二十碳烯酰基、9，12-十八碳二烯酰基或9，12，15-十八碳三烯酰基的基团，并且r4表示氢原子或羟基，
应理解：
-这些基团r’和r”中的至少一个不表示氢原子，
-当这些基团r’和r”两个都不表示氢原子时，r’和r”是相同的并且不表示具有式(ii’a)的单价基团，其中基团r1-c(＝o)表示ω-十一碳烯酰基，r2表示苄基并且r3表示氢原子，并且
-当这些基团r’和r”之一表示氢原子时，另外一个不表示具有式(ii’a)的单价基团，其中基团r1-c(＝o)表示ω-十一碳烯酰基，r2表示苄基并且r3表示氢原子，
所述用途是为了防止或减缓人皮肤或嘴唇出现老化迹象或者消除所述迹象的目的。
为了本发明的目的，术语“人皮肤或嘴唇的老化迹象”是指由于老化在皮肤或嘴唇的外观的上的任何变化，无论这些是时间生物学的和/或光诱导的和/或由暴露于环境应力(大气污染、与危险物质的接触)产生的，如人皮肤或嘴唇的皱纹和细纹、微纹损伤、缺乏皮肤弹性和/或肌肉弹性、缺乏密度和/或硬度，但是还有不是由改变的外观自动反映的皮肤的任何内部改变(如连续暴露于紫外线的皮肤的任何内部降解)。
根据第一具体方面，本发明的主题是组合物(c’1)的如以上定义的用途，该组合物(c’1)包含，基于100％其质量：
-从按质量计99％至按质量计20％的至少一种具有式(i’a)的化合物：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i’a)，
式(i’a)对应于如先前定义的式(i’)，其中r”表示氢原子，
-从按质量计1％至按质量计80％的至少一种具有式(i’b)的化合物：
r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i’b)，
式(ib)对应于如先前定义的式(i’)，其中r’和r”是相同的并且由基团r表示。
根据另一个具体方面，本发明的主题是如先前定义的具有式(i’)的化合物或组合物(c’1)的用途，其中所述人皮肤或嘴唇的老化迹象是人皮肤或嘴唇缺乏弹性和/或肌肉弹性、或者人皮肤或嘴唇缺乏密度和/或硬度、或者人皮肤或嘴唇的微纹损伤。
根据另一个具体方面，在作为本发明的主题的用途中使用的具有式(i’)、式(i’a)和式(i’b)的化合物选自以下氨基酸的n-酰化衍生物的多元醇酯：甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸、苏氨酸、精氨酸、赖氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、羟脯氨酸、羟赖氨酸、肌氨酸或鸟氨酸。
根据本发明的另一个具体方面，在该式(ii’a)中，r2表示选自甲基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基或苄基的基团，并且在于，在该式(ii’b)中，r4表示氢原子。
根据本发明的另一个具体方面，在具有式(ii’a)的单价基团的定义中，或者r1-c(＝o)-表示辛酰基，r3表示氢原子并且r2表示甲基，或者r1-c(＝o)-表示辛酰基，r3表示氢原子并且r2表示异丁基，或者r1-c(＝o)-表示十六烷酰基，r3表示氢原子并且r2表示异丁基，或者r1-c(＝o)-表示辛酰基，r3表示氢原子并且r2表示1-甲基丙基，或者r1-c(＝o)-表示十六烷酰基，r3表示氢原子并且r2表示苄基。
根据本发明的另一个具体方面，在具有式(ii’b)的单价基团的定义中，r1-c(＝o)-表示椰油酰基并且r4表示氢原子。
根据更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的用途，其中，在这些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s等于0。根据这个具体方面，如以上定义的具有式(i’)的化合物是甘油酯(当p等于0时)、赤藓醇酯(当p等于1时)、木糖醇酯(当p等于2时)和山梨醇酯(当p等于3时)。
根据另一个更具体的方面，本发明的主题是如先前定义的用途，其中，在这些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s和p等于0。
根据另一个更具体的方面，本发明的主题是如以上定义的具有式(i’)的组合物或组合物(c’1)的如先前定义的用途，其中，在这些式(i)、(i’a)或(i’b)中，s等于1。根据这个具体方面，如以上定义的具有式(i’)的化合物是双甘油酯(当p等于1时)。
根据另一个具体方面，本发明的主题是如先前定义的以下物质的用途，具有式(i’a)的化合物：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i’a)
并且更特别地2，3-二羟基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-十六烷酰基亮氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-辛酰基异亮氨酸酯和2，3-二羟基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯。
根据另一个具体的方面，本发明的主题是组合物(c’1)的如先前定义的用途，其中该化合物(ia)是2，3-二羟基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-十六烷酰基亮氨酸酯、甘油、2，3-二羟基丙基n-辛酰基异亮氨酸酯或2，3-二羟基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯，并且具有式(i’b)的化合物
r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i’b)
是2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-辛酰基丙氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-辛酰基亮氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-十六烷酰基亮氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-辛酰基异亮氨酸酯)或2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯)。
本发明的主题还是一种为了以下目的的方法：防止或减缓人皮肤或嘴唇出现老化迹象或者消除所述迹象，该方法包括将用于局部使用的化妆品配制品施加在人皮肤或嘴唇上的至少一个步骤，该化妆品配制品包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的如先前定义的具有式(i’)的化合物或者组合物(c’1)。
本发明的主题还是一种具有式(i”)的化合物，对应于如先前定义的式(i’)，但是应理解：
-当这些基团r’和r”两个都不表示氢原子，r’和r”是相同的时，它们也不表示具有式(ii’a)的单价基团，其中基团r1-c(＝o)表示十四烷酰基，r2表示苄基并且r3表示氢原子；并且
-当这些基团r’和r”之一表示氢原子时，另外一个也不表示具有式(ii’a)的单价基团，其中基团r1-c(＝o)表示十四烷酰基，r2表示苄基并且r3表示氢原子。
根据本发明的具体方面，如以上定义的具有式(i”)的化合物更具体地选自衍生自以下氨基酸的酯：甘氨酸、丙氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、缬氨酸、苏氨酸、精氨酸、赖氨酸、脯氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、异亮氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、羟脯氨酸、羟赖氨酸、肌氨酸或鸟氨酸。
根据本发明的具体方面，本发明的主题是如以上定义的具有式(i”)的化合物，其中：
-在该具有式(ii’a)的单价基团的定义中，基团r1-(c＝o)和r3是如先前定义的并且r2表示选自甲基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基或苄基的基团，并且
-在该具有式(ii’b)的单价基团的定义中，基团r1-(c＝o)是如先前定义的并且r4表示氢原子。
根据本发明的另一个具体方面，本发明的主题是如以上定义的具有式(i’)的化合物，其中s等于0。根据这个具体方面，如以上定义的具有式(i)的化合物是甘油酯(当p表示等于0的整数时)、赤藓醇酯(当p表示等于1的整数时)、木糖醇酯(当p表示等于2的整数时)或山梨醇酯(当p表示等于3的整数时)。根据这个具体方面，s和p更特别地等于0。
根据本发明的另一个具体方面，本发明的主题是如以上定义的具有式(i’)的化合物，其中s等于1。根据这个具体方面，s和p更特别地等于1并且具有式(i’)的化合物是双甘油酯。
根据本发明的另一个具体方面，本发明的主题是具有式(i’a)：r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(对应于如先前定义的式(i’))的化合物，其中r”表示氢原子，并且更特别地，2，3-二羟基丙基n-辛酰基丙氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-辛酰基亮氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-十六烷酰基亮氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-辛酰基异亮氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯、2，3-二羟基丙基n-椰油酰基脯氨酸酯。
根据本发明的另一个具体方面，本发明的主题是具有式(i’b)：r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(对应于如先前定义的式(i’))的化合物，其中r’和r”是相同的并且由基团r表示，并且更特别地，2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-辛酰基丙氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-辛酰基亮氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-十六烷酰基亮氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-辛酰基异亮氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-十六烷酰基苯基丙氨酸酯)、2-羟基-1，3-丙烷二基双(n-椰油酰基脯氨酸酯)。
本发明的主题还是一种组合物(c”1)，该组合物(c”1)包含，基于100％其质量：
-从按质量计99％至按质量计20％的至少一种具有式(i”a)的化合物：
r’-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h(i”a)，
式(i”a)对应于如权利要求7中所定义的式(i”)，其中r”表示氢原子，
-从按质量计1％至按质量计80％的至少一种具有式(i”b)的化合物：
r-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-r(i”b)，
式(i”b)对应于如权利要求7中所述的式(i”)，其中r’和r”是相同的并且由基团r表示；更特别地如以上定义的组合物(c”1)，在该具有式(ii’a)的单价基团的定义中，基团r1-(c＝o)和r3是如先前定义的并且r2表示选自甲基、异丙基、异丁基、1-甲基丙基或苄基的基团，并且在该具有式(ii’b)的单价基团的定义中，基团r1-(c＝o)是如先前定义的并且r4表示氢原子，和/或如以上定义的组合物(c”1)，其中在这些式(i”a)和(i”b)中，或者s和p等于0或者s和p等于1。
如先前定义的具有式(i’)的化合物可以根据制备方法制备，该制备方法包括：
-步骤a)：酯化或者具有式(iv’a)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r2是如在式(ii’a)中定义的，或具有式(iv’b)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r4是如在式(ii’b)中定义的，与具有式(v)的化合物：h-o-ch2-ch(oh)-[ch2-o-ch2]s-[ch(oh)]p-ch2-o-h，其中s是等于0或1的整数并且p是等于0、1、2或3的整数，以获得或者具有式(i’a)的化合物或者具有式(i’b)的化合物，或者具有式(i’a)的化合物和具有式(i’b)的化合物的混合物(m)；并且如必要时或如果希望，
-从步骤(a)中获得的所述混合物(m)中分离具有式(i’a)和式(i’b)的化合物的步骤b)。
具有式(iv’a)和(iv’b)的化合物是已知的或根据本领域技术人员已知的方法通过相应α-氨基酸的n-酰化可合成的。
在如以上定义的方法中，具有式(iv’a)或具有式(iv’b)的化合物与具有式(v’)的化合物的摩尔比总体上是在3/1与1/5之间、更特别地在1/1与1/5之间并且甚至更特别地在1/1与1/3之间。
在如以上定义的方法中，分离具有式(i’a)和式(i’b)的化合物的步骤b)经由本领域技术人员已知的标准分离方法进行。
如先前定义的具有式(i’)的化合物还可以根据制备方法制备，该制备方法包括：
-步骤a1)：酯化或者具有式(iv’a)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r2是如在式(ii’a)中定义的，或具有式(iv’b)的化合物：
其中r1-c(＝o)-和r4是如对于式(ii’b)定义的，与具有式(vi’)的醇：
r5-oh(vi’)，
其中r5表示包含从1至4个碳原子的直链脂肪族基团，以形成：
-或者具有式(vii’a)的化合物：
其中r1-c(＝o)-、r2和r5是如先前定义的，或者具有式(vii’b)的化合物：
其中r1-c(＝o)-、r4和r5是如先前定义的；
-步骤a2)：通过与具有式(v’)的化合物的反应，步骤a1)中获得的具有式(vii’a)的化合物或具有式(vii’b)的化合物的酯交换，以获得或者具有式(ia)的化合物或具有式(i’b)的化合物、或具有式(i’a)的化合物和具有式(i’b)的化合物的混合物(m)；并且如必要时或如果希望，
-实施步骤b)。
在如以上描述的方法中，步骤a1)总体上是在约在60℃与120℃之间的温度下在惰性气体下并且在酸性催化体系的存在下进行的。术语“酸性催化体系”表示强酸，如硫酸、盐酸、磷酸、硝酸、次磷酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸、三氟甲磺酸，或酸性离子交换树脂。
在如以上描述的方法的变体的步骤a1)中，具有式(iv’a)的化合物或具有式(iv’b)的化合物与具有式(vi’)的醇的摩尔比总体上是在1/1与1/10之间、更特别地在1/1与1/8之间并且甚至更特别地在1/2与1/8之间。
在用于制备如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法的变体中，步骤a1)中获得的具有式(vii’a)或具有式(vii’b)的酯的酯交换的步骤a2)总体上是在约在80℃与180℃之间、更特别地在100℃与150℃之间并且甚至更特别地在120℃与150℃之间的温度下、在惰性气体下、并且在如先前描述的酸性催化体系的存在下、并且用在真空下蒸馏原位形成的具有式(vi)的醇进行的。
在用于制备如以上描述的具有式(i)的化合物的方法的这个变体的步骤a2)中，具有式(viia)和/或具有式(vii’b)的化合物与具有式(v’)的化合物的摩尔比是在3/1与1/5之间、更特别地在1/1与1/5之间并且甚至更特别地在1/1与1/3之间。
组合物(c’1)(作为本发明的主题的如先前定义的用途)以及如先前定义的组合物(c”1)可以经由各种途径进行制备。
用于制备组合物(c’1)和(c”1)的第一途径在于以所希望的质量比例将如以上定义的具有式(i’a)的化合物或具有式(i’a)的化合物的混合物与如以上定义的具有式(ib)的化合物或具有式(i’b)的化合物的混合物混合。
用于制备这些组合物的第二途径是用于通过以所希望的比例使具有式(v’)的化合物与具有式(iv’a)或具有式(iv’b)的化合物或这两种化合物的混合物反应制备如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法。
用于制备组合物(c’1)和(c”1)的第三途径是用于通过以所希望的比例使具有式(v’)的化合物与具有式(vii’a)或具有式(vii’b)的化合物或这两种化合物的混合物反应制备如以上描述的具有式(i’)的化合物的方法的变体。
本发明的主题还是一种用于局部使用的化妆品配制品，其特征在于，该化妆品配制品包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的如以上定义的具有式(i”)的化合物或组合物(c”1)。
具有式(i”)的化合物和组合物(c”1)以有效量在化妆品配制品中使用并且被口服地、局部地或胃肠外地并且更特别地局部地给药。
本发明的主题还是一种为了以下目的的方法：防止或减缓人皮肤或嘴唇出现老化迹象或者消除所述迹象，该方法包括将用于局部使用的化妆品配制品施加在人皮肤或嘴唇上的至少一个步骤，该化妆品配制品包含至少一种化妆品上可接受的赋形剂和有效量的至少一种如先前定义的具有式(i”)的化合物或者组合物(c”1)。
以上使用的表述“用于局部使用”或“局部地”意思是所述化妆品配制品是通过施加在皮肤上使用的，无论其是直接施加(在化妆品配制品的情况下)或间接施加(例如在以纺织品或纸擦拭物的形式的身体护理产品或旨在与皮肤接触的卫生产品的情况下)。
在如以上描述的化妆品配制品的定义中所使用的表述“化妆品上可接受的”意思是，根据通过1993年6月14日的指令号93/35/eec修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会指令号76/768/eec，所述配制品包含任何旨在被置于与人体的各部分(表皮、多毛和毛发系统、指甲、嘴唇和生殖器官)、或者与牙齿和口腔粘膜(为了专有并且主要地清洗它们、使它们变香、改变它们的外观和/或矫正它们的体臭和/或保护它们或保持它们处于良好条件的目的)接触的物质或制品。
术语“有效量的如先前定义的具有式(i)的化合物或组合物(c’1)或(c”1)”意思是，基于100％重量的所述用于局部使用的化妆品配制品，在按质量计0.1％与5％之间、更特别地在按质量计0.1％与3％之间并且甚至更特别地在按质量计0.5％与2％之间的量的具有式(i)化合物或组合物(c’1)或(c”1)。
在如以上定义的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品总体上是处于水溶液或水-醇溶液或水-二醇溶液的形式，处于悬浮液、乳液、微乳液或纳米乳液的形式，无论它们具有油包水、水包油、水包油包水或油包水包油的类型，或者处于粉末形式。它们可以被包装在瓶中、泵瓶类型的装置中、气溶胶装置中(以加压形式)、配备有镂空壁(如格栅)的装置中或配备有球涂抹器(滚抹的)的装置中。
总体上，将存在于在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物或组合物(c’1)或(c”1)与通常用于在用于局部使用的配制品的领域中的化学添加剂组合，这些化学添加剂如发泡和/或洗涤剂表面活性剂、增稠和/或胶凝表面活性剂、增稠剂和/或胶凝剂、稳定剂、成膜化合物、溶剂和共溶剂、水溶助剂、泉水或矿泉水、增塑剂、乳化剂和助乳化剂、遮光剂、珠光剂、过加脂剂(overfattingagents)、螯合剂、络合剂、油、蜡、抗氧化剂、香料、精油、防腐剂、调节剂、除臭剂、旨在用于漂白皮肤和身体毛发的漂白剂、旨在用于提供对皮肤或毛发的处理和/或保护作用的有效成分、防晒剂、矿物填充剂或颜料、提供视觉效果或旨在用于包封活性剂的颗粒、去角质颗粒、质地剂、光学增白剂和驱虫剂。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例，可以提及阴离子、阳离子、两性或非离子发泡和/或洗涤剂表面活性剂。
在可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的发泡和/或洗涤剂阴离子表面活性剂之中，可以提及以下各项的盐：碱金属、碱土金属、铵、胺、或氨基醇的盐，烷基醚硫酸盐，烷基硫酸盐，烷基酰胺基醚硫酸盐，烷基芳基聚醚硫酸盐，单甘油酯硫酸盐，α-烯烃磺酸盐，链烷烃磺酸盐，烷基磷酸盐，烷基醚磷酸盐，烷基磺酸盐，烷基酰胺磺酸盐，烷基芳基磺酸盐，烷基磺基琥珀酸盐，烷基醚磺基琥珀酸盐，烷基酰胺磺基琥珀酸盐，烷基磺基乙酸盐，烷基肌氨酸盐，酰基羟乙基磺酸盐，n-酰基牛磺酸盐，酰基乳酸盐，n-酰基氨基酸衍生物，n-酰基肽衍生物，n-酰基蛋白衍生物或n-酰基脂肪酸衍生物。
在可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的发泡和/或洗涤剂两性表面活性剂之中，可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸甜菜碱、两性聚乙酸酯以及两性丙酸酯。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的发泡和/或洗涤剂阳离子表面活性剂的实例，特别地可以提及季铵衍生物。
在可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的发泡和/或洗涤剂非离子表面活性剂之中，更特别地可以提及带有直链或支链、饱和或不饱和脂肪族基团并且包含从8至16个碳原子的烷基聚糖苷，如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烯基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、1，12-十二烷二基聚葡萄糖苷；乙氧基化的氢化蓖麻油衍生物，如在inci名称peg-40氢化蓖麻油下出售的产品；聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80或聚山梨醇酯85；椰子酰胺；n-烷基胺。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例，任选地可以提及聚(烷氧基化)烷基聚糖苷脂肪酸酯，例如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分别在名称glucamatetmlt和glumatetmdoe120下出售的peg120甲基葡萄糖三油酸酯和peg120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酸酯，如在名称crothixtmds53下出售的peg150季戊四醇四硬脂酸酯，或者在名称antiltm141下出售的peg55丙二醇油酸酯；脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，如在名称elfacostmt211下出售的ppg-14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯、在名称elfacostmgt2125下出售的ppg14棕榈油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及聚合物，如直链或支链或交联的聚电解质，例如部分或完全成盐的丙烯酸均聚物，部分或完全成盐的甲基丙烯酸均聚物，部分或完全成盐的2-甲基[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(amps)均聚物，丙烯酸和amps的共聚物，丙烯酰胺和amps的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和amps的共聚物，amps和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，amps和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，amps和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，amps和n，n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，amps和三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷(tham)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和tham的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和n，n-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羟乙基)丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和tham的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和n，n-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、amps和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在4与30之间个碳原子并且更特别地在10与30之间个碳原子)，amps和丙烯酸烷基酯的共聚物(其中碳基链包含在4与30之间个碳原子并且更特别地在10与30之间个碳原子)，至少一种带有游离的部分成盐或完全成盐的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(viii)的单体的直链、支链或交联的三元共聚物：
ch2＝c(r6)-c(＝o)-[ch2-ch2-o]n-r7(viii)
其中r6表示氢原子或甲基，r7表示包含从8至30个碳原子的直链或支链的烷基，并且n表示大于或等于1且小于或等于50的数。
可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的聚合物如直链或支链或交联的聚电解质可以处于溶液、水性悬浮液、油包水乳液、水包油乳液或粉末的形式。可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的聚合物如直链或支链或交联的聚电解质可以选自在名称simulgeltmeg、simulgeltmepg、sepigeltm305、simulgeltm600、simulgeltmns、simulgeltmins100、simulgeltmfl、simulgeltma、simulgeltmsms88、sepinovtmemt10、sepiplustm400、sepiplustm265、sepiplustms、sepimaxtmzen、aristoflextmavc、aristoflextmavs、novemertmec-1、novemertmec2、aristoflextmhmb、cosmediatmsp、flocaretmet25、flocaretmet75、flocaretmet26、flocaretmet30、flocaretmet58、flocaretmpsd30、viscolamtmat64和viscolamtmat100下销售的产品。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及唯一地由糖构成的多糖，例如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中主d-甘露糖链上的d-半乳糖单元的取代度(ds)是在0与1之间、并且更特别地在1与0.25之间，如来源于肉桂胶(ds＝1/5)、刺槐豆胶(ds＝1/4)、塔拉胶(ds＝1/3)、瓜尔豆胶(ds＝1/2)和葫芦巴胶(ds＝1)的半乳甘露聚糖。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及由糖衍生物构成的多糖，这些糖的衍生物如半乳聚糖硫酸盐并且更特别地角叉菜胶和琼脂，uronans并且更具体地褐藻胶、海藻酸盐和果胶，糖和糖醛酸的杂聚物，并且更特别地黄原胶、结冷胶、阿拉伯胶和刺梧桐树胶渗出液、以及葡糖胺聚糖。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及纤维素，纤维素衍生物，如甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素，硅酸盐，淀粉，亲水性淀粉衍生物以及聚氯酯。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的稳定剂的实例，可以提及微晶蜡，并且更特别地地蜡，矿物盐如氯化钠或氯化镁，以及硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的溶剂的实例，可以提及水，有机溶剂，如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1，3-丙二醇、1，2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇，水溶性醇，如乙醇、异丙醇或丁醇，以及水和所述有机溶剂的混合物。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的泉水或矿泉水的实例，可以提及具有至少300mg/l的矿化的泉水或矿泉水，特别地雅漾(avène)水、维泰尔(vittel)水、维希盆地(vichybasin)水、依泉(uriage)水、理肤泉(laroche-posay)水、拉布尔布尔(labourboule)水、安亘湖(enghien-les-bains)水、圣泉薇莱班(saintgervais-les-bains)水、内里莱班(néris-les-bains)水、阿勒瓦尔莱班(allevard-les-bains)水、迪涅(digne)水、迈济耶尔(maizières)水、neyrac-les-bains水、隆勒索涅(lons-le-saunier)水、罗什福尔(rochefort)水、saintchristau水、lesfumades水和罗什福尔(tercis-les-bains)水。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的水溶助剂的实例，可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、(2-乙基己基)聚葡萄糖苷和正庚基聚葡萄糖苷。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的乳化表面活性剂的实例，可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的乳化非离子表面活性剂的实例，可以提及山梨醇的脂肪酸酯，例如在名称montanetm40和montanetm60、montanetm70、montanetm80和montanetm85下出售的产品；包含硬脂酸甘油酯和在5mol与150mol之间的环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸的组合物，例如包含具有135mol环氧乙烷的乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(在名称simulsoltm165下销售的)；脱水甘露醇酯；乙氧基化的脱水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖苷酯；包含直链或支链、饱和或不饱和脂肪族基团并且包含从14至36个碳原子的烷基聚糖苷，如十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、2-辛基十二烷基聚木糖苷、12-羟基硬脂基聚葡萄糖苷；包含从14至36个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的脂肪醇和如先前描述的烷基聚葡萄糖苷的组合物。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的阴离子表面活性剂的实例，可以提及甘油基硬脂酸柠檬酸盐，鲸蜡基硫酸盐，皂类如硬脂酸钠或三乙醇铵硬脂酸盐，成盐的n-酰基氨基酸衍生物，例如硬脂酰谷氨酸盐。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的乳化阳离子表面活性剂的实例，可以提及氨氧化物，quaternium-82和在专利申请wo96/00719中描述的表面活性剂，并且主要是其脂肪链包含至少16个碳原子的那些。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的遮光剂和/或珠光剂的实例，可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包含从12至22个碳原子的脂肪醇。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的质地剂的实例，可以提及n-酰基氨基酸衍生物，如在名称aminohopetmll下出售的月桂酰赖氨酸、在名称dryflotm下出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、在名称montanovtm14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母和云母。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的除臭剂的实例，可以提及碱性硅酸盐，锌盐，如硫酸锌、葡萄糖酸锌、氯化锌或乳酸锌；季铵盐，如十六烷基三甲基铵盐、和十六烷基吡啶鎓盐；甘油衍生物，如甘油癸酸酯、甘油辛酸酯、聚甘油癸酸酯；1，2-癸二醇、1，3-丙二醇；水杨酸；碳酸氢钠；环糊精；金属沸石；triclosantm；氢溴酸铝，氢氯酸铝，氯化铝，硫酸铝，氢氯酸铝锆，三氢氯酸铝锆，四氢氯酸铝锆，五氢氯酸铝锆，八氢氯酸铝锆，硫酸铝，乳酸钠铝，氢氯酸铝和二醇的络合物如氢氯酸铝和丙二醇的络合物、二氢氯酸铝和丙二醇的络合物，倍半氢氯酸铝和丙二醇的络合物，氢氯酸铝和聚乙二醇的络合物，二氢氯酸铝和聚乙二醇的络合物，倍半氢氯酸铝和聚乙二醇的络合物。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的油的实例，可以提及矿物油，如液体石蜡、液体凡士林、异链烷烃或白矿油；动物来源的油，如角鲨烯或角鲨烷；植物油，如角鲨烷、甜杏仁油、椰子油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、横经席叶油、大蒜芥油(sysymbriumoil)、鳄梨油、金盏花油，衍生自花或植物的油，乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯、肉豆蔻酸丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸辛酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸辛酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸十二烷基酯、月桂酸己酯、二辛酸丙二醇酯、羊毛脂酸基酯类(如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯)、脂肪酸单甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯(例如三庚酸甘油酯)、苯甲酸烷基酯、氢化油、聚(α-烯烃)、聚烯烃(如聚(异异丁烷))、合成的异烷烃(如异十六烷、异十二烷)、全氟油；硅酮油，如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、改性的环氧硅酮、用氟基团改性的硅酮、环状硅酮以及用烷基改性的硅酮。在本专利申请中，术语“油”意思是不溶于水、在25℃的温度下具有液体外观的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的蜡的实例，可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；硅酮蜡；植物蜡；在室温下是固体的脂肪醇和脂肪酸；在室温下是固体的甘油酯。在本专利申请中，术语“蜡”意思是在大于或等于45℃的温度下具有固体外观的不溶于水的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的有效成分的实例，可以提及维生素和其衍生物，尤其其酯(如视黄醇(维生素a))和其酯(例如棕榈酸视黄酯)，抗坏血酸(维生素c)及其酯，抗坏血酸的糖衍生物(如抗坏血酸葡萄糖苷)，生育酚(维生素e)及其酯(如生育酚乙酸酯)，维生素b3或b10(烟酰胺及其衍生物)；在皮肤上显示美白或脱色素作用的化合物，如在名称sepiwhitetmmsh、sepicalmtmvg出售的ω-十一碳烯酰基(undecelynoyl)苯丙氨酸，ω-十一碳烯酰基苯丙氨酸的甘油单酯和/或二酯，ω-十一碳烯酰基二肽，熊果苷，曲酸，氢醌；显示镇静作用的化合物，尤其是sepicalmtms、尿囊素和红没药醇；抗炎剂；显示保温作用的化合物，如尿素、羟基脲、甘油、聚甘油、甘油葡萄糖苷、二甘油葡萄糖苷、聚甘油葡萄糖苷、木糖醇葡萄糖苷；富含多酚的植物提取物，如葡萄提取物、松树提取物、藤提取物以及橄榄提取物；显示减肥或解脂作用的化合物，如咖啡因或其衍生物、adiposlimtm、adipolesstm、墨角藻黄素；n-酰基蛋白质；n-酰基肽如matrixyltm；n-酰基氨基酸；n-酰基部分蛋白质水解产物；氨基酸；肽；总蛋白质水解物；大豆提取物，例如rafferminetm；小麦提取物，例如tensinetm或gliadinetm；植物提取物，如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水或海水藻类提取物；海洋植物提取物；海洋提取物总体上例如珊瑚；精华蜡；细菌提取物；脑酰胺；磷脂；显示抗菌作用或纯化作用的化合物，如lipacidetmc8g、lipacidetmug、sepicontroltma5；octopiroxtm或sensivatmsc50；显示激励或刺激特性的化合物，如physiogenyltm、泛醇以及其衍生物如sepicaptmmp；抗老化活性剂，如sepilifttmdphp、lipacidetmpvb、sepivinoltm、sepivitaltm、manolivatm、phyto-agetm、timecodetm；survicodetm；抗光老化活性剂；用于保护表皮交界处的完整性的活性剂；用于提高细胞外基质的组分的合成的活性剂，如胶原、弹性蛋白以及糖胺聚糖；在化学细胞通信上顺利地作用的活性剂，如细胞因子，或在物理细胞通信上顺利地作用的的活性剂，如整合素；在皮肤上产生“加热”感觉的活性剂，如皮肤微循环的活化剂(如烟酸衍生物)或在皮肤上产生“清凉”感觉的产品(如薄荷醇及其衍生物)；改善皮肤微循环的活性剂，例如venotonic剂；排水活性剂；减充血药活性剂，如银杏、常春藤、马栗树、竹、假叶树(ruscus)、假叶树(butcher’sbroom)、积雪草、岩藻、迷迭香或柳树的提取物；皮肤晒黑剂或褐变剂，例如二羟基丙酮、靛红、阿脲、茚三酮、甘油醛、内消旋酒石醛、戊二醛或赤藓酮糖。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的抗氧化剂的实例，可以提及edta和其盐、柠檬酸、酒石酸、草酸、bha(丁基羟基苯甲醚)、bht(丁基羟基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化剂化合物的混合物(如由阿克苏诺贝尔(akzonobel)公司在inci名称下出售的dissolvinetmgl47s：谷氨酸二乙酸四钠)。
作为可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的防晒剂的实例，可以提及在化妆品指令76/768/eec修订的附件vii中特写的所有那些。
在可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的有机防晒剂之中，可以提及苯甲酸衍生物的家族，例如对-氨基苯甲酸(paba)，尤其paba的单甘油酯、n，n-丙氧基paba的乙基酯、n，n-二乙氧基paba的乙基酯、n，n-二甲基paba的乙基酯、n，n-二甲基paba的甲基酯和n，n-二甲基paba的丁基酯；邻氨基苯甲酸衍生物的家族，例如均薄荷基(homomenthyl-)-n-乙酰基邻氨基苯甲酸酯；水杨酸衍生物的家族，例如水杨酸戊酯、水杨酸高孟酯(homomenthylsalicylate)、水杨酸乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯和水杨酸对-异丙醇苯基酯；肉桂酸衍生物的家族，例如肉桂酸乙基己酯、肉桂酸乙基-4-异丙酯、肉桂酸甲基-2，5-二异丙酯、肉桂酸对-甲氧基丙酯、肉桂酸对-甲氧基异丙酯、肉桂酸对-甲氧基异戊酯、肉桂酸对-甲氧基辛酯(肉桂酸对-甲氧基2-乙基己酯)、肉桂酸对-甲氧基-2-乙氧基乙酯、肉桂酸对-甲氧基环己酯、肉桂酸乙基-α-氰基-β-苯酯、肉桂酸2-乙基己基-α-氰基-β-苯酯或肉桂酸甘油基二-对-甲氧基-单-2-乙基己酰酯；二苯甲酮衍生物的家族，例如2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸酯、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮；3-(4’-甲基亚苄基)-d，1-樟脑、3-(亚苄基)-d，l-樟脑、樟脑苯扎铵甲基硫酸酯；尿刊酸、尿刊酸乙酯；磺酸衍生物的家族，例如2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；三嗪衍生物的家族，例如羟基苯基三嗪、(乙基己氧基羟基苯基)(4-甲氧基苯基)三嗪、2，4，6-三苯胺基(对羰基(carbo)-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪、4，4-((6-(((1，1-二甲基乙基)氨基)羰基)苯基)氨基)-1，3，5-三嗪-2，4-二基二亚氨基)双-(2-乙基己基)苯甲酸酯、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑；二异氮杂茚(dibenzazine)；二对甲氧苯甲酰基甲烷、4-甲氧基-4”-叔丁基苯甲酰基甲烷；5-(3，3-二甲基-2-降冰片烯)-3-戊-2-酮(5-(3，3-dimethyl-2-norbomylidene)-3-pentan-2-one)；二苯基丙烯酸酯衍生物的家族，例如2-乙基己基-2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯、乙基-2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸酯；聚硅氧烷的家族，例如亚苄基硅氧烷丙二酸酯。
在可以与在作为本发明的主题的化妆方法中使用的用于局部使用的化妆品配制品中的具有式(i’)或(i”)的化合物与组合物(c’1)或(c”1)组合的矿物防晒剂(还被称为“矿物防晒霜”)之中，可以提及氧化钛，氧化锌，氧化铈，氧化锆，黄色、红色或黑色的氧化铁，以及氧化铬。这些矿物防晒霜可以或可以不进行微粉化，可以或可以不经历表面处理并且可以任选地处于水性或油性预分散体的形式。
本发明的主题还是一种对于其在用于有疗效地处理施加在人体上的人皮肤和嘴唇的老化迹象的方法中使用的具有式(i’)或(i”)的化合物，或者组合物(c’1)或(c”1)。
以下实例展示了本发明，但并不限制本发明。
实例1：制备根据本发明的组合物(c1a)。
在20℃的温度下将500g丙氨酸(即1摩尔当量)引入到由1800g水和200g异丙醇组成的水-醇混合物内。通过添加30％氢氧化钠溶液将介质的ph调节至10。然后将731.7g辛酰氯(即0.8摩尔当量)逐渐添加到在20℃与50℃之间并且在10与10.5之间的ph下维持的混合物中。
然后将反应介质保持搅拌持续2小时，并且然后加热达到70℃，接着是添加979.6g的75％磷酸的酸性溶液以逐渐达到等于2.0的ph值。通过沉降分离出该介质的水相，并在搅拌下在室温下用盐水将留在该反应器中的有机相洗涤几次。在洗涤并且然后通过在真空下蒸馏残留水干燥结束时，获得了包含922.3g所希望的n-辛酰基丙氨酸的有机相。
将59.2g甘油(即1摩尔当量的甘油)在搅拌下引入到包含前述有机相的一部分的反应器内，该反应器含有0.8摩尔当量的n-辛酰基丙氨酸。使温度达到120℃，然后添加0.44g的98％硫酸和0.44g的50％次磷酸，并且使所得混合物在部分真空下同时用氮气鼓泡达到125℃。然后将该反应混合物在该温度下保持搅拌12小时，并且然后通过添加30％氢氧化钠溶液中和，以便获得在水中稀释至5％的在3.0与6.0之间的ph的组合物(c1a)。
获得的组合物(c1a)的分析特性如下：
酸值(根据nft60-204)＝16.8
5％组合物(c1a)在水中的ph(根据方法nft73-206)＝4.5
羟值(根据美国药典xxinfxvi01/011985)＝284.0
酯值(通过在根据方法nft60-110测量的皂化值与根据方法nft60-204测量的酸值之间的差计算的)＝196.2
皂化值(根据nft60-206)＝213.0mgkoh/g
实例2：制备根据本发明的组合物(c1b)。
进行实例1中描述的方法的程序，用1摩尔当量的亮氨酸替换该摩尔当量的丙氨酸以获得组合物(c1b)，该组合物的分析特征如下：
酸值(根据nft60-204)＝13.7
5％组合物(c1b)在水中的ph(根据方法nft73-206)＝5.5
羟值(根据美国药典xxinfxvi01/011985)＝316.9
酯值(通过在根据方法nft60-110测量的皂化值与根据方法nft60-204测量的酸值之间的差计算的)＝164.9
皂化值(根据nft60-206)＝178.6mgkoh/g
实例3：制备根据本发明的组合物(c1c)。
进行实例1中描述的方法的程序，用1摩尔当量的亮氨酸替换该摩尔当量的丙氨酸并且用0.8摩尔当量的十六酰氯替换0.8摩尔当量的辛酰氯以获得组合物(c1c)，该组合物的分析特征如下：
酸值(根据nft60-204)＝12.2
5％组合物(c1c)在水中的ph(根据方法nft73-206)＝6.4
羟值(根据美国药典xxinfxvi01/011985)＝150.7
酯值(通过在根据方法nft60-110测量的皂化值与根据方法nft60-204测量的酸值之间的差计算的)＝132.5
皂化值(根据nft60-206)＝144.7mgkoh/g
实例4：制备根据本发明的组合物(c1d)。
进行实例1中描述的方法的程序，用1摩尔当量的异亮氨酸替换该摩尔当量的丙氨酸以获得组合物(c1d)，该组合物的分析特征如下：
酸值(根据nft60-204)＝44.8
5％组合物(c1d)在水中的ph(根据方法nft73-206)＝5.1
羟值(根据美国药典xxinfxvi0i/011985)＝364.7
酯值(通过在根据方法nft60-110测量的皂化值与根据方法nft60-204测量的酸值之间的差计算的)＝142.9
皂化值(根据nft60-206)＝187.7mgkoh/g
实例5：制备根据本发明的组合物(c1e)。
进行实例1中描述的方法的程序，用1摩尔当量的苯丙氨酸替换该摩尔当量的丙氨酸并且用0.8摩尔当量的十六酰氯替换0.8摩尔当量的辛酰氯以获得组合物(c1e)，该组合物的分析特征如下：
酸值(根据nft60-204)＝12.4
5％组合物(c1e)在水中的ph(根据方法nft73-206)＝6.0
羟值(根据美国药典xxinfxvi0i/011985)＝230.1
酯值(通过在根据方法nft60-110测量的皂化值与根据方法nft60-204测量的酸值之间的差计算的)＝112.9
皂化值(根据nft60-206)＝125.3mgkoh/g
实例6：制备根据本发明的组合物(c1f)。
进行实例1中描述的方法的程序，用1摩尔当量的脯氨酸替换该摩尔当量的丙氨酸并且用0.8摩尔当量的椰油酰氯替换0.8摩尔当量的辛酰氯以获得组合物(c1f)，该组合物的分析特征如下：
酸值(根据nft60-204)＝28.7
5％组合物(c1e)在水中的ph(根据方法nft73-206)＝5.1
羟值(根据美国药典xxinfxvi01/011985)＝283.6
酯值(通过在根据方法nft60-110测量的皂化值与根据方法nft60-204测量的酸值之间的差计算的)＝138.0
皂化值(根据nft60-206)＝166.7mgkoh/g
经由人成纤维细胞迁移的体外研究证明根据本发明的化合物和组合物的抗老化活性。
根据本发明的组合物的抗老化活性的证明是通过使用研究模型进行的，该研究模型在于研究未用根据本发明的组合物处理或用其处理的正常人成纤维细胞和参考的迁移能力。成纤维细胞迁移试验是通常用于化妆品和药物部分中的试验，并且尤其描述于在编号wo2010/056908a1下公开的国际专利申请中。它允许成纤维细胞迁移的现象的体外再现；成纤维细胞迁移能力的降低被报道为与皮肤的老化相关(1)(4)。
方案：
在t75培养瓶中扩增r5传代的正常人成纤维细胞，并且然后以25000细胞/孔接种在特异性培养板中。这些板专用于迁移(来自platypus的oristm)，整合中心区而没有细胞的初始沉积(塞子)。在板扩增96小时之后并且在处理前2小时，所有孔用丝裂霉素c处理(2小时，10μg/ml下)，以便停止细胞增殖，并且因此仅观察迁移现象。移除塞子，并且将对于成纤维细胞含有2％胎牛血清(fcs)的参照、产品或标准培养基施加在100μl的细胞中，并且然后在37℃在5％的co2下孵育40小时。每个条件一式四份进行。
效果的评价：
在孵育结束时，用钙黄绿素am(5μm，在37℃下20分钟)标记细胞，以便通过荧光(细胞质的揭示)显现活细胞。在培养板下插入黑屏之后拍摄照片，以便仅显现其中细胞没有沉积的区域。因此，仅仅已迁移的细胞被拍摄(×4物镜；在照相机转向镜上具有×0.7减径管)。用nis-elements-br3.0测量细胞的平均迁移距离(dmigr)(4个细胞)。在一式四份上计算距离的平均值和标准偏差。还计算了相对于对照的迁移效果的百分比以及还有统计(斯图登检验)。
结果：
所获得的结果整理于以下表1中：
表1：在测试组合物存在下成纤维细胞的迁移
在10和50ng/ml下的egf与正常人成纤维细胞的组合示出了所述成纤维细胞迁移距离的增加，因此验证了所选择的模型。
组合物(c1a)、(c1b)、(c1c)、(c1d)、(c1e)和(c1f)与正常人成纤维细胞的组合示出了所述成纤维细胞的迁移距离的显着增加，并且因此在人皮肤真皮的成纤维细胞的迁移特性的改进，因此构成用于防止和/或处理人体和嘴唇的皮肤老化的有效手段。
文献目录
(1)：schulze等人，“人皮肤成纤维细胞随着年龄变硬(stiffeningofhumanskinfibroblastswithage)”；整形外科临床杂志(clin.plast.surg.)；2012；39(1)：9-20。
(2)：baraibar和friguet，“在氧化应激、细胞衰老和老化过程中的氧化蛋白质组改性靶子特异性细胞途径(oxidativeproteomemodificationstargetspecificcellularpathwaysduringoxidativestress，cellularsenescenceandageing)”；实验老年学杂志(expgerontol)；2013；48(7)：620-5。
(3)：kondo等人，“人血清对人胚胎皮肤成纤维细胞迁移的抑制影响：迁移-抑制活性和在血清中的物质、以及其年龄相关变化(inhibitoryeffectsofhumanserumonhumanfetalskinfibroblastmigration：migration-inhibitoryactivityandsubstancesinserum，anditsage-relatedchanges)”；体外细胞与发育生物学-动物杂志(invitrocelldevbiolanim)；2000；36(4)：256-61。
(4)：jang等人，“erk的延长激活有助于在人真皮成纤维细胞中的光力学治疗中的光子嫩肤作用(prolongedactivationoferkcontributestothephotorejuvenationeffectinphotodynamistherapyinhumandermalfibroblasts)”；jid杂志；2013；133(9)：2265-75。
(5)：houreld和abrahamse，“低强度激光照射刺激在糖尿病受伤者成纤维细胞细胞中的伤口愈合(ws1)(low-intensitylaserirradiationstimulateswoundhealingindiabeticwoundedfibroblastcells(ws1))”，2010，糖尿病技术与治疗学杂志(diabetestechnolther)，12月(dec)；12(12)
(6)：tang等人，“水稻衍生的重组人乳铁蛋白刺激成纤维细胞增殖、迁移，并且维持细胞生存(arice-derivedrecombinanthumanlactoferrinstimulatesfibroblastproliferation，migration，andsustainscellsurvival)”，2010，伤口修复和再生杂志(woundrepairregen)，1-2月(jan-feb)18(1)
(7)：demirovic和rattan，“姜黄素诱导应激响应并且密封地调制体外的人皮肤成纤维细胞经受老化的伤口愈合能力(curcumininducesstressresponseandhormeticallymodulateswoundhealingabilityofhumanskinfibroblastsundergoingageinginvitro)”，2011，生物老年学杂志(biogerontology)，3月6日
(8)：rojo等人，“来自桃榄属路枯马桃榄的胡桃油的伤口愈合特性(woundhealingpropertiesofnutoilfrompouterialucuma)”，2010，化妆品皮肤病学杂志(jcosmetdermatol)，9月(sep)9(3)