本申请是分案申请，原申请的申请日为2010年11月18日、申请号为2010800616210(PCT/US2010/057293)、发明名称为“用于激酶调节的化合物和方法及其适应症”。技术领域公开了新型化合物和其用途。在某些实施方式中，公开的化合物是激酶抑制剂。
技术实现要素：
在本文公开的某些方面和实施方式中，提供了化合物，以及各种其盐、其制剂、其轭合物、其衍生物、其形式和其用途。在一些实施方式中，化合物是如下面描述的式I、式II、式III和式IIIa的化合物。在某些实施方式中，化合物抑制一种或多种Raf蛋白激酶——包括A-Raf、B-Raf和c-Raf-1的一种或多种，和其任何突变。在某些实施方式中，化合物抑制c-Raf-1蛋白激酶。在某些实施方式中，化合物相对于其他Raf蛋白激酶选择性抑制c-Raf-1蛋白激酶。在某些实施方式中，化合物抑制B-RafV600X突变蛋白激酶(其中X是缬氨酸之外的氨基酸，例如，丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、甘氨酸、赖氨酸或甲硫氨酸)。在某些实施方式中，化合物抑制B-RafV600E突变蛋白激酶。在某些实施方式中，化合物相对于其他Raf蛋白激酶选择性抑制B-RafV600E突变蛋白激酶，所述其他Raf蛋白激酶包括B-Raf蛋白激酶。在某些实施方式中，化合物抑制c-Raf-1、B-Raf、B-RafV600X和B-RafV600E蛋白激酶的每一种。根据本发明也考虑使用化合物治疗与一种或多种Raf蛋白激酶——包括A-Raf、B-Raf和c-Raf-1的一种或多种，和其任何突变——的活性调节相关的疾病和病症的方法。因此，提供了化合物用于涉及调节蛋白激酶的治疗方法的用途。在某些实施方式中，化合物抑制一种或多种Raf激酶——包括A-Raf、B-Raf和/或c-Raf-1，包括其任何突变——的活性。在某些实施方式中，化合物用于涉及调节一种或多种Raf蛋白激酶的治疗方法，包括多种适应症的治疗，所述适应症包括但不限于黑素瘤、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、毛细胞性星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠道间质瘤、胆道癌、胆管癌、急性疼痛、慢性疼痛和多囊性肾病。在某些实施方式中，化合物用于涉及调节B-RafV600E突变蛋白激酶的治疗方法，包括多种适应症的治疗，所述适应症包括但不限于黑素瘤、神经胶质瘤、多形性成胶质细胞瘤、毛细胞性星形细胞瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、肝癌、胆囊癌、胃肠道间质瘤、胆道癌和胆管癌。在某些实施方式中，化合物用于涉及调节c-Raf-1蛋白激酶的治疗方法，包括多种适应症的治疗，所述适应症包括但不限于急性疼痛、慢性疼痛和多囊性肾病。第一方面，提供了具有根据下式I结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：X是-N＝或-C(R5)＝；Y选自氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低碳烷氧基、卤代烷基、CN、-OH、氟取代的烷基、环烷基、-OR8和-N(R3)-R4；R1选自低碳烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、氟取代的低碳烷基、任选地用一个或多个R7取代的环烷基、杂环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R6取代的芳基(例如，R1是2-氟-取代的苯基、3-氟-取代的苯基、2，5-二氟-取代的苯基或4-低碳烷基-取代的苯基——其中低碳烷基任选地用一个或多个氟取代)、和任选地用一个或多个R7取代的杂芳基；R2是氢、氟、氯或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；R3是氢和R4选自氢、-OR8、任选地用一个或多个R11取代的低碳烷基、任选地用一个或多个R12取代的环烷基、任选地用一个或多个R12取代的环烷基烷基、任选地用一个或多个R13取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R13取代的杂环烷基烷基、任选地用一个或多个R14取代的芳基、任选地用一个或多个R14取代的芳烷基和任选地用一个或多个R15取代的杂芳基；或R3和R4二者都是低碳烷基；或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，或R3和R4与它们所附连的氮原子结合以形成3-7元环，其具有0-1个选自O或N的另外的杂原子；R5选自氢、氟、氯、-CN、任选地用一个或多个R16取代的低碳烷基和任选地用一个或多个R17取代的低碳烷氧基；每个R6，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R18、-N(H)-C(O)-R19，和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R6结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；每个R7，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、-C(O)-O-R20和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；R8是氢、任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基、或，当R8是C2-6烷基时，所述烷基可任选地用一个或多个R21取代；任选地用一个或多个R21取代的环烷基、或任选地用一个或多个R21取代的杂环烷基；每个R11，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R12取代的环烷基、任选地用一个或多个R13取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的芳基和任选地用一个或多个R15取代的杂芳基；每个R12，当存在时，独立地选自氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-C(O)-R22、-N(H)-S(O)2-R23，C(O)-R24和S(O)2-R25；每个R13，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-C(O)-R26、-N(H)-S(O)2-R27、C(O)-R28、S(O)2-R29和任选地用一个或多个R30取代的低碳烷基；每个R14和R15，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、-N(H)-C(O)-R31、-N(H)-S(O)2-R32、C(O)-R33、S(O)2-R34、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R35取代的芳基和任选地用一个或多个R36取代的杂芳基；每个R16，当存在时，独立地是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R17，当存在时，独立地是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R18和R20，当存在时，独立地是氢、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；每个R19、R22、R23、R26、R27、R31和R32，当存在时，独立地是低碳烷基或氟取代的低碳烷基；每个R21，当存在时，是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R24、R25、R28、R29、R33，和R34，当存在时，独立地是低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R30，当存在时，独立地是氟、任选地用一个或多个R35取代的芳基或任选地用一个或多个R36取代的杂芳基；和每个R35和R36，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基。在式I化合物的一些实施方式中：X是-N＝或-C(R5)＝；其中R5选自氢、氟、氯、-CN、低碳烷基和低碳烷氧基，其中所述低碳烷基或低碳烷氧基任选地用选自下列的一至三个基团取代：氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基。Y选自氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低碳烷氧基、卤代烷基(例如，氟取代的烷基)、CN、-OH、环烷基、-OR8和-N(R3)-R4；R1选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一至三个R6取代的苯基(例如，R1是2-氟-取代的苯基、3-氟-取代的苯基、2，5-二氟-取代的苯基或4-低碳烷基-取代的苯基，其中低碳烷基任选地用一至三个氟原子取代)、和任选地用一至三个R7取代的杂芳基；R2是氢、氟、氯或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；R3是氢和R4选自(i)氢、-OR8和任选地用一至三个R11取代的低碳烷基；(ii)环烷基或环烷基烷基，其每一个任选地用一至三个R12取代；(iii)杂环烷基或杂环烷基烷基，其每一个任选地用一至三个R13取代；(iv)芳基或芳烷基，其每一个任选地用一至三个R14取代，任选地，其中在芳环上的两个邻近R14基团一起形成5元或6元杂芳环，其具有1-4个选自O或N的杂原子；和(v)杂芳基或杂芳烷基，其每一个任选地用一至三个R15取代；或R3和R4二者都是低碳烷基；或R3和R4与它们所附连的氮原子结合以形成三元至七元环，其具有0-1个选自O、N或S的另外杂原子，其中所述氮原子和硫原子任选地被氧化；每个R6，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R18、-N(H)-C(O)-R19和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R6结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；每个R7，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、-C(O)-O-R20和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；R11，当存在时，选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；每个R14和R15，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；每个R18，当存在时，独立地是氢或低碳烷基；每个R19，当存在时，独立地是低碳烷基；和每个R20，当存在时，独立地是氢或低碳烷基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基(例如，环丙基)，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在一些实施方式中，X选自-N＝、-CH＝、-C(CH3)＝、-C(OCH3)＝、-C(F)＝、-C(CN)＝、-C(CH2OH)＝和-C(Cl)＝。在某些情况中，X是-N＝、-CH＝、-C(CH3)＝、-C(F)＝或-C(CN)＝。在优选的实施方式中，X是-N＝。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基、优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，和R8是氢、任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基或任选地用一个或多个氟取代的环烷基。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，和R8是氢、任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基或任选地用一个或多个氟取代的环烷基；和R2是氢。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，和R8是氢或低碳烷基；和R2是氟。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成三元至七元环，其具有0-1个选自O、N或S的另外杂原子，其中所述氮原子和硫原子任选地被氧化，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基、R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R13选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基(pyrdinyl)。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式I化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在上面任一实施方式中所定义的或如下文所描述的。第二方面，提供具有根据下面式II结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R37选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R41取代的苯基(例如，R37是2-氟-取代的苯基、3-氟-取代的苯基、2，5-二氟-取代的苯基或4-低碳烷基-取代的苯基，其中低碳烷基任选地用一个或多个氟取代)、和任选地用一个或多个R42取代的杂芳基；R38是氢、氟、氯或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；R39和R40独立地选自氟、氯、-CN、-OH、-NH2、任选地用一个或多个R43取代的低碳烷基、任选地用C(O)-O-R44取代的低碳链烯基、任选地用低碳烷基——所述低碳烷基任选地用一个或多个氟取代——取代的或任选地在其非炔基碳上用R45取代的低碳炔基、任选地用R46取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；每个R41，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R47、-N(H)-C(O)-R48和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R41结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；每个R42，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R49和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；每个R43，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；每个R44，当存在时，独立地是氢或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；每个R45，当存在时，独立地选自-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；每个R46，当存在时，独立地选自-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基；每个R47，当存在时，独立地是氢或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；每个R48，当存在时，独立地是任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；和每个R49，当存在时，独立地是氢或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基。在式II化合物的一些实施方式中，R37是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在一些实施方式中，R37是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是低碳烷基、氟取代的低碳烷基或苯基，所述苯基任选地用1-3个R41基团取代。在其他实施方式中，R37是低碳烷基、氟取代的低碳烷基或用1-3个选自下列的基团取代的苯基：氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R47或-N(H)-C(O)-R48。在又一其他实施方式中，R37是低碳烷基或用1-2个选自下列的基团取代的苯基：氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基或氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是低碳烷基或任选地用1-2个选自CF3或卤素的成员取代的苯基。在其他实施方式中，R37是丙基。在又一其他实施方式中，R37是2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基或2，5-二氟-取代的苯基。所有其他变量如在本文描述的式II化合物的任一实施方式中所定义的。在式II化合物的一些实施方式中，R37是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在一些实施方式中，R37是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基；和R38是氢。在一些实施方式中，R37是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基；和R38是氟。所有其他变量如在本文描述的式II化合物的任一实施方式中所定义的。在式II化合物的一些实施方式中，R37是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R37是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基；和R38是氢。在一些实施方式中，R37是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基；和R38是氟。在一些实施方式中，R37是4-三氟甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基或2，5-二氟-取代的苯基。所有其他变量如在本文描述的式II化合物的任一实施方式中所定义的。在式II化合物的一些实施方式中，R37是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在一些实施方式中，R37是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基。在一些实施方式中，R37是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基；和R38是氢。在一些实施方式中，R37是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，R39是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基，和R40是氟、氯、-CN、低碳烷基或低碳烷氧基；和R38是氟。在式II化合物的一些实施方式中，R38是H、-F或氟取代的低碳烷基。在某些情况中，R38是H、F或CF3。在另外的情况中，R38是F。在其他实施方式中，R39是氟、氯、-CN、-OH、-NH2、低碳烷氧基、任选地用一个或多个R43取代的低碳烷基、环烷基氨基、环烷基烷基-NH-、杂环烷基氨基和杂环烷基烷基-NH-。在一些实施方式中，R39是氟、氯、-CN、-OH、-NH2、任选地用氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、环烷基氨基、环烷基烷基-NH-、杂环烷基氨基和杂环烷基烷基-NH-。在进一步的实施方式中，R39是氟、氯、-CN、-OH、-NH2、CH3、CH3O-、CF3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环丙基甲氨基、环丁基甲氨基、环戊基甲氨基、环己基甲氨基、2-四氢呋喃基氨基、3-四氢呋喃基氨基或4-四氢吡喃基氨基。所有其他变量如在本文描述的式II化合物的任一实施方式中所定义的。在式II化合物的一些实施方式中，R40是H、任选地用一个或多个R43取代的低碳烷基、卤素、低碳烷氧基或-CN。在一些实施方式中，R43是氟、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环丙基氨基、环丁基氨基、环戊基氨基、环己基氨基、环庚基氨基、2-四氢呋喃基氨基、3-四氢呋喃基氨基、2-四氢吡喃基氨基、3-四氢吡喃基氨基或4-四氢吡喃基氨基。所有其他变量如在本文描述的式II化合物的任一实施方式中所定义的。在第三方面，提供了具有根据下面式III结构的化合物：或其药学上可接受的盐，其中式III中的Y、R1和R2如在本文描述的式II化合物的任一实施方式中所定义的。在一些实施方式中：Y选自氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低碳烷氧基、卤代烷基、CN、-OH、氟取代的烷基、环烷基、-OR8和-N(R3)-R4；R1选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、环烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R6取代的苯基(例如，R1是2-氟-取代的苯基、3-氟-取代的苯基、2，5-二氟-取代的苯基或4-低碳烷基-取代的苯基，其中低碳烷基任选地用一个或多个氟取代)、和任选地用一个或多个R7取代的杂芳基；R2是氢、氟、氯或任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基；R3是氢和R4选自氢、-OR8、任选地用一个或多个R11取代的低碳烷基、任选地用一个或多个R12取代的环烷基、任选地用一个或多个R13取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的芳基，和任选地用一个或多个R15取代的杂芳基；或R3和R4二者都是低碳烷基；或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基；每个R6，当存在时，独立地选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-C(O)-O-R18、-N(H)-C(O)-R19和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；或在邻近碳上的两个R6结合以形成任选地用一个或多个低碳烷基取代的稠合杂环烷基；每个R7，当存在时，独立地选自低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、-C(O)-O-R20和任选地用一个或多个低碳烷基取代的杂芳基；R8是氢、任选地用一个或多个氟取代的低碳烷基，或，当R8是C2-6烷基时，所述烷基可任选地用一个或多个R21取代；任选地用一个或多个R21取代的环烷基或任选地用一个或多个R21取代的杂环烷基；每个R11，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R12取代的环烷基、任选地用一个或多个R13取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的芳基和任选地用一个或多个R15取代的杂芳基；每个R12，当存在时，独立地选自氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-C(O)-R22、-N(H)-S(O)2-R23，C(O)-R24，和S(O)2-R25；每个R13，当存在时，独立地选自氟、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、-N(H)-C(O)-R26、-N(H)-S(O)2-R27、C(O)-R28、S(O)2-R29和任选地用一个或多个R30取代的低碳烷基；每个R14和R15，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、-N(H)-C(O)-R31、-N(H)-S(O)2-R32、C(O)-R33、S(O)2-R34、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基、杂环烷基氨基、任选地用一个或多个R35取代的芳基和任选地用一个或多个R36取代的杂芳基；每个R17，当存在时，独立地是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R18和R20，当存在时，独立地是氢、低碳烷基或氟取代的低碳烷基；每个R19、R22、R23、R26、R27、R31和R32，当存在时，独立地是低碳烷基、氟取代的低碳烷基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R21，当存在时，是氟、-OH、低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R24、R25、R28、R29、R33和R34，当存在时，独立地是低碳烷基、氟取代的低碳烷基、-OH、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、-NH2、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基；每个R30，当存在时，独立地是氟、任选地用一个或多个R35取代的芳基或任选地用一个或多个R36取代的杂芳基；和每个R35和R36，当存在时，独立地选自氟、氯、-OH、-NH2、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是低碳烷基或环烷基，优选低碳烷基，优选正丙基、异丙基、仲丁基、异丁基等，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基或环烷基氨基，优选二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基或杂环烷基氨基，优选二-烷基氨基或环烷基氨基、R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基。在一些实施方式中，R1是任选地用1个或2个独立地选自下列的取代基取代的苯基：氟、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R13选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。在一些实施方式中，R1是用氟、低碳烷基或-CF3单取代的或用两个氟、两个低碳烷基或一个氟和一个低碳烷氧基二取代的苯基、R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴或碘，优选氟；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是低碳烷基、氟取代的烷基、或环烷基；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-OR8；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，和R8是氢或低碳烷基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氢。在式III化合物的一些实施方式中，Y是-N(R3)-R4；R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基；和R2是氟。在一些实施方式中，R1是任选地用独立地选自低碳烷基和低碳烷氧基的1个或2个取代基取代的5-6元杂芳基，优选用甲氧基单取代的或二取代的吡啶基，R3是氢和R4选自氢、-OH、任选地用R11取代的低碳烷基、环烷基、任选地用低碳烷基取代的杂环烷基、任选地用一个或多个R14取代的苯基和任选地用一个或多个低碳烷基取代的5-6元杂芳基，或R3和R4二者都是低碳烷基，或R3和R4与它们所附连的氮结合以形成环烷基氨基，其中R11和R14如式I所定义，优选地其中R11选自环烷基、-OH、低碳烷氧基、单-烷基氨基、二-烷基氨基、环烷基氨基和杂环烷基氨基，和R14选自氟、氯、-CN、-NO2、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基和氟取代的低碳烷氧基。所有其他变量如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式I、II和III化合物的一些实施方式中，Y是氟、氯、溴、碘、低碳烷基、低碳烷氧基、卤代烷基、CN、-OH、环烷基、-OR8或-NH(R4)。在优选的实施方式中，Y是CH3、乙基、甲氧基、乙氧基、异丁基、CN、OH、F、Cl、Br、I、NH2、丁氧基、2-甲基丙氧基、4-四氢吡喃氧基、2-四氢呋喃氧基、3-四氢呋喃氧基、烷氧基氨基或HO-NH-。另一方面，本发明提供具有子式IIIa的化合物：其中Y1是低碳烷基——其任选地用一至三个R11取代、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、杂芳基或杂芳烷基，其中：环烷基和环烷基烷基每个任选地用一至三个R12取代；杂环烷基和杂环烷基烷基每个任选地用一至三个R13取代；芳基和芳烷基每个任选地用一至三个R14取代，任选地，其中在芳环上的两个邻近R14基团一起形成5元或6元杂芳环，其具有1-4个选自O或N的杂原子；和杂芳基和杂芳烷基每个任选地用一至三个R15取代。其他变量R1和R2如在本文描述的式I、II和III化合物的任一实施方式中所定义的。在式IIIa化合物的一些实施方式中，Y1选自低碳烷基、卤素取代的低碳烷基、2-羟乙基、环丙基氨基、环丁基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基、环戊基甲基、环己基甲基、环己基、2-氧杂环丁烷基(oxetanyl)、2-氧杂环丁烷基甲基、3-氧杂环丁烷基、3-氧杂环丁烷基甲基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢呋喃基甲基、3-四氢呋喃基甲基、2-四氢吡喃基甲基、3-四氢吡喃基甲基、4-四氢吡喃基甲基、1-甲基-2-吖丙啶基、1-甲基-2-吖丙啶基甲基、1-甲基-2-氮杂环丁烷基、1-甲基-2-氮杂环丁烷基甲基、1-甲基-3-氮杂环丁烷基、1-甲基-3-氮杂环丁烷基甲基、1-甲基-2-吡咯烷基、1-甲基-2-吡咯烷基甲基、1-甲基-3-吡咯烷基、1-甲基-3-吡咯烷基甲基、1-甲基-2-哌啶基、1-甲基-2-哌啶基甲基、1-甲基-3-哌啶基、1-甲基-3-哌啶基甲基、1-甲基-4-哌啶基、1-甲基-4-哌啶基甲基、1-甲基磺酰基-2-哌啶基、1-甲基磺酰基-2-哌啶基甲基、1-甲基磺酰基-3-哌啶基、1-甲基磺酰基-3-哌啶基甲基、1-甲基磺酰基-4-哌啶基、1-甲基磺酰基-4-哌啶基甲基、1，1-二氧代-4-噻基(thianyl)、1，1-二氧代-4-噻基甲基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-吡啶基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基、4-吡啶基甲基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-二甲氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二甲氨基苯基、2-二甲氨基苄基、2-二甲氨基苄基、3-二甲氨基苄基、4-二甲氨基苄基、2-羟苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、2-羟苄基、3-羟苄基、4-羟苄基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基、2-甲氧基羰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、4-甲氧基羰基苯基、2-甲氧基羰基苄基、3-甲氧基羰基苄基、4-甲氧基羰基苄基、1-烷基-4-吡唑基、1-烷基-4-吡唑基甲基、3-哒嗪基、哒嗪基甲基、4-哒嗪基、4-哒嗪基甲基、三唑基、三唑基甲基、四唑基、四唑基甲基、2，1，3，-苯并二唑基、2，1，3-苯并二唑-5-基、2，1，3，-苯并二唑基-甲基、2，1，3-苯并二唑-5基甲基、2，1，3，-苯并噻二唑基、2，1，3-苯并噻二唑-5-基、2，1，3，-苯并噻二唑基-甲基、2，1，3-苯并噻二唑-5基甲基、1H-1，2，4-三唑-5-基、1H-1，2，4-三唑-5-甲基、2-氧代苯并咪唑-4-基、2-氧代苯并咪唑-4-甲基、2-氧代苯并咪唑-5-基、2-氧代苯并咪唑-5-甲基、1，1，-二氧代-四氢噻吩(thiolan)-3-基、1，1-二氧代四氢噻吩-3-甲基、3-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)苯基、3-(2-甲基-1，2，3，4-四唑-5-基)苄基、3-(5-甲基-1，2，3，4-四唑-1-基)苯基、3-(1，2，4-三唑-5-基)苯基、3-(1，2，4-三唑-5-基)苄基、3-3-甲基-4H-1，2，4-三唑-5-甲基或2-(3-甲基-4H-1，2，4-三唑-5-基)乙基。在某些情况中，Y1是环丙基甲基。其他变量R1和R2如在本文描述的式I、II、III和IIIa化合物的任一实施方式中所定义的。在式IIIa化合物的一些实施方式中，R2是H或F。其他变量R1和Y1如在本文描述的式I、II、III和IIIa化合物的任一实施方式中所定义的。在式I、II、III和IIIa化合物的一些实施方式中，R1是低碳烷基、任选地用1-2个选自卤素或低碳烷基的基团取代的环烷基、杂环烷基、任选地用低碳烷基或低碳烷氧基取代的杂芳基、任选地用1-2个选自下列的取代基取代的苯基：低碳烷基、卤素、低碳烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或CN。在一些实施方式中，R1是甲基、丙基、异丁基、2-甲基丙基、CF3、CF3CH2-、CHF2CH2-、4-三氟苯基、2-三氟苯基、3-三氟苯基、3，5-二甲基苯基、4-丙基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-甲氧基-2-吡啶基、3-甲氧基-2-吡啶基、4-甲氧基-2-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、5-甲基-2-吡啶基、4-甲基-2-吡啶基、3-甲基-2-吡啶基、二烷基氨基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、4-吗啉基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、4，4-二氟环己基、1-甲基-4-吡唑基、1-乙基-4-吡唑基、1-甲基-3-吡唑基、1-乙基-3-吡唑基、6-甲基-3-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、4-甲基-3-吡啶基或2-甲基-3-吡啶基。在进一步的实施方式中，R1是2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基或4-低碳烷基-取代的苯基，其中低碳烷基任选地用一个或多个氟取代。所有其他变量如在本文描述的式I、II、III和IIIa化合物的任一实施方式中所定义的。在式I、II、III和IIIa化合物的实施方式的具体基团中，Y是-NR3R4，其中R3和R4与它们所附连的氮原子结合以形成三元至七元环，其具有0-1个另外的选自O、N或S的环杂原子，其中所述氮原子或硫原子任选地被氧化。在某些情况中，Y是1-吖丙啶基、1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-吗啉基或1-氮杂环庚烷基。所有其他变量如在本文描述的式I、II、III和IIIa化合物的任一实施方式中所定义的。在许多方面和实施方式中，提供的是在下面的表I中示出的化合物，和/或表I中示出的化合物的药学上可接受的盐。表I在许多方面和实施方式中，提供的是在下面的表II中示出的化合物，和/或表II中示出的化合物的药学上可接受的盐。在本文考虑的化合物的一种实施方式中，化合物选自：N-[3-(4-环丙基氨基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-羰基)-2，4-二氟-苯基]-4-三氟甲基-苯磺酰胺(P-1011)，N-{2，4-二氟-3-[4-(四氢-吡喃-4-基氨基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-羰基]-苯基