取代的杂环化合物及其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

其中，X为-NR⁵-、-C(＝O)NR⁵-或-S(＝O)₂NR⁵-；

各R¹独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、N₃、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4羟基烷基、C_1-4烷基氨基、C_3-8碳环基、3-8个原子组成的杂环基、C_6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基，其中，各R¹独立任选地被1、2、3、4或5个R⁶基团所取代；

各R²和R³独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、N₃、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基氨基、C_1-4羟基烷基或C_1-4卤代烷基；

各R⁴独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、N₃、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-8碳环基、3-8个原子组成的杂环基、C_6-10芳基、5-6个原子组成的杂芳基、-(CR⁷R^7a)_q-OR¹⁰、-(CR⁷R^7a)_q-NR⁸R⁹、-(CR⁷R^7a)_qS(＝O)_rR¹⁰、-(CR⁷R^7a)_qS(＝O)₂NR⁸R⁹、-(CR⁷R^7a)_qC(＝O)R¹⁰、-(CR⁷R^7a)_qOC(＝O)R¹⁰、-(CR⁷R^7a)_qC(＝O)OR¹⁰、-(CR⁷R^7a)_q-N(R⁸)C(＝O)R¹⁰、-C(＝NR¹⁰)NR⁸R⁹、-N(R¹⁰)C(＝O)NR⁸R⁹、-(CR⁷R^7a)_q-N(R⁸)S(＝O)_rR¹⁰或-(CR⁷R^7a)_qC(＝O)NR⁸R⁹，其中，各R⁴独立任选地被1、2、3、4或5个R⁶基团所取代；

R⁵为H、D、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-8碳环基、3-6个原子组成的杂环基、C_6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基；

各R⁶独立地为H、D、F、Cl、Br、I、OH、NH₂、NO₂、CN、N₃、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基氨基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4羟基烷基或C_1-4卤代烷基氨基；

各R⁷和R^7a独立地为H、D、F、Cl、Br、I、CN、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基氨基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4卤代烷基氨基、C_3-8碳环基、3-8个原子组成的杂环基、C_6-10芳基或5-6个原子组成的杂芳基；

各R⁸、R⁹和R¹⁰独立地为H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-8碳环基、(C_3-6环烷基)-(C_1-4亚烷基)-、3-8个原子组成的杂环基、(3-6个原子组成的杂环基)-(C_1-4亚烷基)-、苯基、(C_6-10芳基)-(C_1-4亚烷基)-、5-6个原子组成的杂芳基或(5-6个原子组成的杂芳基)-(C_1-4亚烷基)-，或者R⁸和R⁹，和与它们相连的氮原子一起，形成3-6个原子组成的杂环基基团，其中，C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基或C_3-8碳环基独立任选地被1、2、3、4或5个独立选自D、F、Cl、Br、OH、NH₂、CN、N₃、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷基氨基的取代基所取代；

m为0、1、2、3、4、5、6或7；

n为0、1、2、3或4；

p为1、2、3或4；

k为0、1或2；

各r独立地为0、1或2；和

各q独立地为0、1、2、3或4。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，各R¹独立地为H、F、Cl、Br、OH、NH₂、NO₂、CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、羟甲基、羟乙基、三氟甲基、环丙烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、吡咯基、咪唑基、噻唑基或噻吩基。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，各R²和R³独立地为H、F、Cl、OH、NH₂、NO₂、CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、烯丙基、炔丙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、羟甲基、羟乙基或三氟甲基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，各R⁴独立地为H、F、Cl、OH、NH₂、NO₂、CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、乙烯基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基、羟甲基、羟乙基、三氟甲基、环丙烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、噻吩基、-C(＝O)NH₂或-COOH。

5.根据权利要求1所述的化合物，具有以下其中之一的结构：

或其立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药。

6.一种药物组合物，包含权利要求1-5任意一项所述的化合物，及药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，进一步地包含其他的预防或治疗中枢神经系统神经性和精神性障碍和疾病的药物，所述的其他的预防或治疗中枢神经系统神经性和精神性障碍和疾病的药物为抗抑郁药物、抗焦虑药物、作为情感稳定剂的锂盐类药物、抗精神病药物、非典型性抗精神病药物、抗癫痫药物、抗帕金森病类药物、镇静催眠药物、抗组胺药物、GABA受体激动剂和/或GABA再摄取抑制剂类药物、作为单胺氧化酶抑制剂的药物、作为褪黑素受体激动剂的药物以及作为食欲素受体拮抗剂的药物或它们的任意组合。

8.权利要求1-5任意一项所述的化合物或权利要求6-7任意一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防、治疗或减轻哺乳动物，包括人类的中枢神经系统神经性和精神性障碍和疾病。

9.根据权利要求8所述的用途，所述的中枢神经系统神经性和精神性障碍和疾病是指抑郁症、焦虑症、季节性情感障碍、躁狂症、双相障碍、强迫观念与行为障碍、时差导致的失眠和疲劳、精神分裂症、惊厥、惊恐发作、忧郁症、酒精成瘾症、药物成瘾症、酒精中毒症、物质滥用、药物成瘾戒断症状、失眠症、精神病性精神障碍、癫痫、睡眠障碍、睡眠混乱、睡眠窒息综合征、强制性摄食障碍、纤维肌痛、应激反应、肥胖、帕金森病、老年痴呆、认知障碍、记忆障碍、经前期紧张综合症、偏头痛、记忆丧失、阿尔茨海默病或其他与正常或病理性衰老相关的各种障碍。

10.权利要求1-5任意一项所述的化合物或权利要求6-7任意一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于选择性拮抗食欲素受体。