本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种2,4-二取代恶唑化合物的制备方法。
技术背景
化合物2,4-二取代恶唑化合物，结构式为：
本化合物2,4-二取代恶唑化合物及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2,4-二取代恶唑化合物的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种制备2,4-二取代恶唑化合物的方法，以2-溴-1-(4-苄氧基苯基)乙酮为起始原料，经过水解、酯化、关环、溴化得到目标产物5，合成步骤如下：
(1)以2-溴-1-(4-苄氧基苯基)乙酮为起始原料，经过水解反应得到2；
(2)把2进行酯化反应，得到3；
(3)把3进行关环反应得到4；
(4)把4进行溴化反应得到5；
在一优选的实施方式中，所述的水解反应制备化合物2所用的碱选自氢氧化钠；所述的酯化反应制备化合物3所用的碱选自n,n-二甲基苯胺；所述的溴化反应制备化合物5所用的试剂选自三溴氧磷。
在一优选的实施方式中，所述的水解反应制备化合物2所用的溶剂选自乙醇；所述的酯化反应制备化合物3所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自醋酸；所述的溴化反应制备化合物5所用的溶剂选自甲苯。
在一优选的实施方式中，所述的水解反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的酯化反应制备化合物3所用的温度是0℃；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的溴化反应制备化合物5所用的温度是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种2,4-二取代恶唑化合物的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)1-(4-苄氧基苯基)-2-羟基乙酮的合成
把50g2-溴-1-(4-苄氧基苯基)乙酮加入到600ml乙醇中，加入100ml水和80g氢氧化钠，加热回流20小时，冷却，浓缩再加入乙酸乙酯，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到29g1-(4-苄氧基苯基)-2-羟基乙酮。
(2)氨基甲酸-(1-(4-苄氧基苯基)-2-羟基乙酮)酯的合成
把51gn,n-二甲基苯胺加入到220ml甲苯中，加入1.9m光气的甲苯溶液110ml,冷却至0℃，加入28g1-(4-苄氧基苯基)-2-羟基乙酮，搅拌30min,加入600ml氨水，搅拌1h,过滤，收集滤饼，干燥得到32g氨基甲酸-(1-(4-苄氧基苯基)-2-羟基乙酮)酯。
(3)4-(4-苄氧基苯基)恶唑-2-(3h)-酮的合成
把30g氨基甲酸-(1-(4-苄氧基苯基)-2-羟基乙酮)酯加入到200ml醋酸中，加热回流6小时，冷却，浓缩除去醋酸，剩余物倒入冰水中，加入乙酸乙酯萃取，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得19g4-(4-苄氧基苯基)恶唑-2-(3h)-酮。
(4)2,4-二取代恶唑化合物的合成
把18g4-(4-苄氧基苯基)恶唑-2-(3h)-酮加入到170ml甲苯中，加入90g三溴氧磷，加热回流搅拌12小时，反应液缓慢倒入冰水中，加入乙酸乙酯和水萃取，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得14g2,4-二取代恶唑化合物。