一种含卤素吡唑甲腈衍生物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种含卤素吡唑甲腈衍生物的合成方法，其特征在于式(1)所示的二烷基丙烯腈与式(2)所示的羧酸在卤化剂和有机碱的存在下进行酰基化反应，得到式(3)所示的2-酰基-1-氨基丙烯腈，再与式(4)所示的取代肼在碱性条件下进行环化反应，得到式(5)所示的吡唑甲腈衍生物；

其中，R₁、R₂、R₃分别独立地为C_1～10烷基或C_1-10卤代烷基，R₄为C_1-10烷基、C_1-10卤代烷基、C_1-4烷氧基取代的C_1-10烷基、C_1-4卤代烷氧基取代的C_1-10烷基、C_1-4烷硫基取代的C_1-10烷基、C_3-8环烷基、C_3-8卤代环烷基或芳基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于R₁或R₂分别独立地为C_1～4烷基或C_3-6环烷基，R₃为C_1-4卤代烷基，R₄为C_1～4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-6环烷基或苯基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于R₁或R₂分别独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、环己基或环戊基；R₃为C_1-4氟代烷基、C_1-4氯代烷基或C_1-4氯氟代烷基，优选为三氟甲基、二氟甲基、一氟甲基、五氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基、1,1,2,2-四氟乙基、三氯甲基、二氯甲基、一氯甲基、五氯乙基、2,2,2-三氯乙基、2,2-二氯乙基、1,1,2,2-四氯乙基、氯二氟甲基或二氯氟甲基；R₄为C_1～4烷基、C_1-4氟代烷基、C_3-6环烷基或苯基，优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、羟基甲基、环丙基或苯基。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在酰基化反应中，所述卤代剂是固光或双光气；所述有机碱选自叔胺、吡啶或吡啶衍生物，优选吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、三正丁胺、N-甲基二正丁基胺、N-甲基二异丁基胺或N-甲基二叔丁基胺；所述反应溶剂为非水溶剂，优选石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、萘烷、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在酰基化反应中，酰基化反应温度为-20℃～50℃，优选为-10℃～45℃，进一步优选为0℃～40℃；反应时间为10min～10h。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在酰基化反应中，二烷基氨基丙烯腈︰羧酸︰卤化剂：有机碱的摩尔比为1︰0.5～3︰0.1～3︰1～6，优选为1︰0.5～1.5︰0.1～1︰1～3，更优选为1︰0.9～1.1︰0.3～0.6︰1.8～2.3。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在环化反应中，所述取代肼为甲基肼或乙基肼；所述碱为碱土金属或碱金属的氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐，优选为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或碳酸氢钠。

8.根据权利要求1或7所述的方法，其特征在于在环化反应中，碱的用量相对于每摩尔2-酰基-3-氨基丙烯腈，为0.05～2mol，优选为0.1～1mol，更优选为0.1～0.5mol；取代肼的用量相当于每摩尔2-酰基-3-氨基丙烯腈为0.5～2mol，优选为0.8～1.2mol。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在环化反应中，反应溶剂为石油醚、正己烷、正庚烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、萘烷、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烷、二乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二恶烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷、苯基醚、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、环己酮、乙腈、丙腈、正丁腈、异丁腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜或环丁砜，优选甲苯、二甲苯、氯苯、正己烷或环己烷。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在环化反应中，反应温度为-80℃～30℃，优选-20℃～20℃；反应时间为10min～10h。