一种1,2,4‑三唑并噻二唑硫醚衍生物及其制备方法和应用与流程

技术特征：

1.一种1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物，其特征在于所述1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物为3-(4-吡啶基)-[1,2,4]-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-硫醚类化合物，其结构式如式（I）所示：

，

式（I）中：R为C1~C14烷基、苄基、取代苄基、噻唑、取代噻唑、吡啶或取代吡啶，所述取代苄基的取代基为卤素、甲基或腈基，取代吡啶、取代噻唑的取代基均为卤素。

2.根据权利要求1所述的一种1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物，其特征在于R选自十一烷基、2-甲基苄基、3,4-二氯苄基、3-氯苄基、4-溴苄基、4-氯苄基、4-腈基苄基、2-氯噻唑、6-氯吡啶、2-氯苄基。

3.一种根据权利要求1所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

1）将异烟酸，硫酸和无水甲醇混合，加热回流反应，生成如式（Ⅱ）所示的异烟酸甲酯，异烟酸、硫酸和无水甲醇的物质的量之比为：1:1～2:1～2，优选为1：1.2：1.2；

2）将步骤1）得到的异烟酸甲酯与质量浓度80%的水合肼回流反应，反应结束后，将反应液冷却到室温，过滤、用冰乙酸乙酯洗涤、干燥得到如式（Ⅲ）所示的异烟肼，异烟酸甲酯与水合肼的物质的量之比为1:2.5～4.0，优选为1:3.5；

3）将式（Ⅲ）异烟肼（10mmol）、二硫化碳（12mmol）和氢氧化钾（12mmol）混合回流反应，反应结束后旋干溶剂得到式（Ⅳ）所示的4-吡啶二硫代酰腙的钾盐。

4）将步骤3）得到的4-吡啶二硫代酰腙的钾盐与水合肼回流反应5小时，反应完毕后加水稀释，再用稀盐酸酸化，过滤，水洗三次，干燥得到如式（Ⅴ）所示的4-氨基-5-（吡啶-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-巯基；

5）将步骤4）得到的4-氨基-5-（吡啶-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-巯基和二硫化碳溶于有机溶剂A中，再加入2滴三乙胺，加热回流，回流搅拌过夜，反应完毕后将混合液倒入碎冰中，用稀盐酸酸化至pH值为1，析出沉淀过滤，干燥得如式（Ⅵ）所示的3-（吡啶-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基；

6）将步骤5）得到的3-（吡啶-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基与RCH₂Cl、有机溶剂B和无机碱B混合加入到压力瓶中用微波辅助反应，反应结束后，反应液冷却至室温，冰浴沉淀，过滤，滤液用重结晶溶剂进行重结晶，获得目标产物如式（I）所示的3-(4-吡啶基)-[1,2,4]-三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-硫醚类化合物，RCH₂Cl中的R为苯环或取代苯环、吡啶或取代吡啶、噻唑或取代噻唑，取代基为卤素、甲基或腈基；

各化合物的结构式如下所示：

。

4.根据权利要求3所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于步骤3）中的异烟肼、二硫化碳和无机碱A的物质的量之比为1:1～2:1～2，优选为1:1.2:1.2；所述无机碱A为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种混合物，优选为氢氧化钾。

5.根据权利要求3所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于步骤4）中的4-吡啶二硫代酰腙的钾盐与水合肼的物质的量之比为：1:1～2，优选为1:1.5；水的用量以4-吡啶二硫代酰腙的钾盐的物质的量计为1～10ml/mmol，优选为5ml/mmol。

6.根据权利要求3所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于步骤5）中的4-氨基-5-（吡啶-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-巯基和二硫化碳的物质的量之比为：1:1～3，优选为1:2.4；所述有机溶剂A为甲醇、乙醇、DMF和吡啶中的一种或多种混合物，优选为吡啶，有机溶剂A的用量以4-氨基-5-（吡啶-4-基）-4H-1,2,4-三唑-3-巯基的物质的量计为1～10ml/mmol，优选4ml/mmol。

7.根据权利要求3所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于步骤6）中的重结晶溶剂为石油醚、甲醇、正己烷或乙醇中的一种或多种，优选为乙醇；有机溶剂B为甲醇、乙醇、DMF和吡啶中的一种或多种混合物，优选为DMF，有机溶剂B的体积用量以3-（吡啶-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基的物质的量计为3～9ml/mmol，优选5ml/mmol；；无机碱B为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢化钠中的一种或多种混合物，优选为氢氧化钠； 3-（吡啶-4-基）-[1,2,4]三唑[3,4-b][1,3,4]噻二唑-6-巯基和RCH₂Cl的物质的量之比为1：1～1.5，优选为1:1.1。

8.根据权利要求3所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物的制备方法，其特征在于步骤6）中微波辅助条件为：150 W、90℃、200 psi下微波照射15 分钟。

9.一种根据权利要求1所述的1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物在制备杀菌剂中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，所述杀菌剂为防治终极腐霉菌、致病疫霉菌、棒孢霉、灰霉菌和立枯丝核菌的杀菌剂，1,2,4-三唑并噻二唑硫醚衍生物在杀菌剂中的浓度为100ppm。