与Aβ斑块具有高亲和力的N2S2类2‑芳基苯并噻唑化合物及其制备方法与应用与流程

技术特征：

1.与Aβ斑块具有高亲和力的N₂S₂类2-芳基苯并噻唑化合物，其特征在于，其结构如式(I)所示：

其中，M为Re或^99mTc，X为CH或N，R为H或CH₃，Y为-(CH₂)_nO-或-(CH₂CH₂O)_n-；Y为-(CH₂)_nO-时，n为3-6之间的整数，Y为-(CH₂CH₂O)_n-时，n为2或3。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为：

3.权利要求1或2所述化合物的制备方法，其特征在于，当M为Re且Y为-(CH₂)_nO-时，所述化合物的制备方法包括以下步骤：

S11、称取1.0mmol化合物(Ⅱ)，2.0mmol 1,n-二溴烷烃和1.0mmol碳酸钾于100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙腈，90℃加热回流2h，趁热抽滤，所得滤液减压除去溶剂，加入少量石油醚，有固体析出，抽滤，用石油醚充分冲洗所得固体，烘干，得化合物(Ⅲ)；

S12、称取0.30mmol化合物Ⅲ、0.25mmol BAT-Boc、0.50mmol碳酸钾和0.25mmol碘化钾于100mL圆底烧瓶中，加入40mL乙腈，90℃加热回流过夜；反应结束后，趁热抽滤，所得滤液减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化得标记前体(Ⅳ)；

S13、称取0.10mmol标记前体(Ⅳ)于50mL圆底烧瓶中，置于冰水浴，先加入2mL三氟乙酸，搅拌5min，再加入40μL三乙基硅烷，搅拌10min，减压除去三氟乙酸，加入0.10mmol(PPh₃)₂ReOCl₃、20mL CH₂Cl₂与MeOH按9:1体积比的混合溶剂和适量无水乙酸钠，90℃加热回流2h；反应结束后，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化即得；

其中，所述化合物(Ⅱ)、化合物(Ⅲ)和标记前体(Ⅳ)的结构式如下：

4.权利要求1或2所述化合物的制备方法，当M为^99mTc且Y为-(CH₂)_nO-时，所述化合物的制备方法包括以下步骤：

S21、称取1.0mmol化合物(Ⅱ)，2.0mmol 1,n-二溴烷烃和1.0mmol碳酸钾于100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙腈，90℃加热回流2h，趁热抽滤，所得滤液减压除去溶剂，加入少量石油醚，有固体析出，抽滤，用石油醚充分冲洗所得固体，烘干，得化合物(Ⅲ)；

S22、称取0.30mmol化合物Ⅲ、0.25mmol BAT-Boc、0.50mmol碳酸钾和0.25mmol碘化钾于100mL圆底烧瓶中，加入40mL乙腈，90℃加热回流过夜；反应结束后，趁热抽滤，所得滤液减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化得标记前体(Ⅳ)；

S23、取0.05mg标记前体(Ⅳ)溶于100μL三氟乙酸中，室温静置5min，加入2μL三乙基硅烷，室温静置10min，氮气吹干，加入50μL无水乙醇溶解，加入新鲜制备的^99mTc-GH，90℃加热10min后即得。

5.权利要求1或2所述化合物的制备方法，当M为Re、且Y为-(CH₂CH₂O)_n-时，所述化合物的制备方法包括以下步骤：

S31、称取1.00mmol化合物(Ⅱ)，1.20mmol HO(CH₂CH₂O)_nCl和2.00mmol碳酸钾于100mL圆底烧瓶中，加入5mL DMF，110℃加热4h，加入去离子水，二氯甲烷萃取，有机相合并后经无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂，旋蒸除去溶剂，加入少量石油醚，有固体析出，抽滤，用石油醚充分冲洗所得固体，烘干，得化合物(Ⅴ)；

S32、称取0.80mmol化合物(Ⅴ)用二氯甲烷溶解，冰水浴中搅拌，加入三苯基膦1.60mmol，加入1.60mmolN-溴代丁二酰亚胺，冰水浴中反应1h，加入5mL饱和NaHSO₄溶液搅拌30min，加入去离子水，加饱和NaHCO₃中和，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋蒸除去溶剂，硅胶柱分离得化合物(Ⅵ)；

S33、称取0.30mmol化合物(Ⅵ)、0.25mmol BAT-Boc、0.50mmol碳酸钾和0.25mmol碘化钾于100mL圆底烧瓶中，加入40mL乙腈，90℃加热回流过夜；反应结束后，趁热抽滤，所得滤液减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化得标记前体(Ⅶ)；

S34、称取0.10mmol标记前体(Ⅶ)于50mL圆底烧瓶中，置于冰水浴，先加入2mL三氟乙酸，搅拌5min，再加入40μL三乙基硅烷，搅拌10min，减压除去三氟乙酸，加入0.10mmol(PPh₃)₂ReOCl₃、20mL CH₂Cl₂与MeOH按9:1体积比的混合溶剂和适量无水乙酸钠，90℃加热回流2h；反应结束后，减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化即得；

其中，所述化合物(Ⅱ)、化合物(Ⅴ)、化合物(Ⅵ)和标记前体(Ⅶ)的结构式如下：

6.权利要求1或2所述化合物的制备方法，当M为^99mTc且Y为-(CH₂CH₂O)_n-时，所述化合物的制备方法包括以下步骤：

S41、称取1.00mmol化合物(Ⅱ)，1.20mmol HO(CH₂CH₂O)_nCl和2.00mmol碳酸钾于100mL圆底烧瓶中，加入5mL DMF，110℃加热4h，加入去离子水，二氯甲烷萃取，有机相合并后经无水硫酸钠干燥，滤除干燥剂，旋蒸除去溶剂，加入少量石油醚，有固体析出，抽滤，用石油醚充分冲洗所得固体，烘干，得化合物(Ⅴ)；

S42、称取0.80mmol化合物(Ⅴ)用二氯甲烷溶解，冰水浴中搅拌，加入三苯基膦1.60mmol，加入1.60mmolN-溴代丁二酰亚胺，冰水浴中反应1h，加入5mL饱和NaHSO₄溶液搅拌30min，加入去离子水，加饱和NaHCO₃中和，二氯甲烷萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥，旋蒸除去溶剂，硅胶柱分离得化合物(Ⅵ)；

S43、称取0.30mmol化合物(Ⅵ)、0.25mmol BAT-Boc、0.50mmol碳酸钾和0.25mmol碘化钾于100mL圆底烧瓶中，加入40mL乙腈，90℃加热回流过夜；反应结束后，趁热抽滤，所得滤液减压除去溶剂，硅胶柱层析分离纯化得标记前体(Ⅶ)；

S44、取0.05mg标记前体(Ⅶ)溶于100μL三氟乙酸中，室温静置5min，加入2μL三乙基硅烷，室温静置10min，氮气吹干，加入50μL无水乙醇溶解，加入新鲜制备的^99mTc-GH，90℃加热10min后即得。

7.权利要求1或2所述化合物在制备核医学单光子显像剂中的应用。

8.由权利要求1或2所述化合物制备的核医学单光子显像剂。

9.权利要求1或2所述化合物在制备与β-淀粉样蛋白沉积相关中枢疾病的诊断试剂中的应用。

10.由权利要求1或2所述化合物制备的与β-淀粉样蛋白沉积相关中枢疾病的诊断试剂。