一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统的制作方法

本实用新型属于药物制备装置技术领域，具体来说，涉及一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统。

背景技术：

手性是自然界普遍存在的现象，天然及合成的手性化合物很多，如氨基酸、糖类等也都是手性分子。由于光学活性化合物与其生物活性和药物活性密切相关，研究有效方法分离和制备光学活性化合物受到广泛关注。手性药物的生产一般通过手性合成和手性拆分两大途径。但手性合成目前使用的范围较窄，且对映体过剩值(e.e.％)往往较低；虽然手性拆分技术有直接结晶拆分法、非对映异构体拆分法、萃取法、酶拆分法、色谱拆分法等，但既适合于大规模生产，又节能、环保、低成本当属手性高分子膜拆分法。

D,L-对羟基苯甘氨酸是许多药物的重要中间体，是一种重要的药物合成中间体，经手性拆分后可得到D-对羟基苯甘氨酸和L-对羟基苯甘氨酸，其中D-对羟基苯甘氨酸主要用于合成广谱抗生素羟氨苄青霉素及头孢类抗生素药物，如阿莫西林、头孢羟氨唑等。由于该类药物具有抗病效果好、副作用小等特点，因此被广泛使用。我国对D-对羟基苯甘氨酸的需求量大的同时，手性合成技术还不成熟且污染较大，而手性分离技术中的膜分离具有操作简单、迅速、分离效率高、无污染等优点。

技术实现要素：

为解决上述技术问题，本实用新型提供了一种操作简单、高效分离的手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统。

本实用新型所述的一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统，所述拆分系统包括用管道依次连通的反应釜2、除杂预处理系统3、分离预处理系统7、多级纳滤膜系统9和收集装置11；所述反应釜2设有进料口A1；所述除杂预处理系统3内上下位置依次设有过滤层4和脱色层5；所述分离预处理系统7另设有进料口B6；所述多级纳滤膜系统9包括由五组以上的纳滤膜8构成的膜堆；所述多级纳滤膜系统9还连接压力控制系统10。

本实用新型所述的一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统，所述过滤层4由硅藻土组成。

本实用新型所述的一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统，所述脱色层5由活性炭组成。

本实用新型所述的一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统，所述分离预处理系统7内加有拆分试剂羟丙基-β-环糊精。

本实用新型所述的一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统，所述纳滤膜8的孔径大小能够截留羟丙基-β-环糊精或其络合物。

在使用时，通过进料口A向反应釜中加入苯酚、2-羟基甘氨酸和硫酸，在有机溶剂存在下进行反应，反应结束后，将反应液通入除杂预处理系统，根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，预处理完成后，溶液进入分离预处理系统，通过进料口B加入拆分试剂羟丙基-β-环糊精，其大孔径结构与被分离的手性对羟基苯甘氨酸反应形成大体积的超分子结构，反应完成后，反应液通过纳滤膜系统，通过压力控制系统调节适宜的压差，最后，通过多层纳滤膜系统的溶液进入收集装置。

与现有技术相比，本实用新型所述手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统能够根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，高效率分离得到手性对羟基苯甘氨酸，工艺简单、无污染。

附图说明

图1：手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统图；图2：羟丙基-β-环糊精结构图；进料口A-1、反应釜-2、除杂预处理系统-3、过滤层4、脱色层-5、进料口B-6、分离预处理系统-7、纳滤膜-8、多级纳滤膜系统-9、压力控制系统-10、收集装置-11。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本实用新型所述的手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统做进一步说明，但是本实用新型的保护范围并不限于此。

实施例1

一种手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统，所述拆分系统包括用管道依次连通的反应釜2、除杂预处理系统3、分离预处理系统7、多级纳滤膜系统9和收集装置11；所述反应釜2设有进料口A1；所述除杂预处理系统3内上下位置依次设有过滤层4和脱色层5；所述分离预处理系统7另设有进料口B6；所述多级纳滤膜系统9包括由五组以上的纳滤膜8构成的膜堆；所述多级纳滤膜系统9还连接压力控制系统10。所述过滤层4由硅藻土组成。所述脱色层5由活性炭组成。所述分离预处理系统7内加有拆分试剂羟丙基-β-环糊精。所述纳滤膜8的孔径大小能够截留羟丙基-β-环糊精。

在使用时，通过进料口A向反应釜中依次加入苯酚、2-羟基甘氨酸和硫酸，在二氯甲烷存在下进行反应，反应结束后，将反应液通入除杂预处理系统，反应液依次通过由硅藻土组成的过滤层和由活性炭组成的脱色层，预处理完成后，溶液进入分离预处理系统，通过进料口B加入拆分试剂羟丙基-β-环糊精，反应完成后，反应液进入多级纳滤膜系统，其中纳滤膜的孔径小于环糊精络合后化合物的结构，通过压力控制系统使反应液与5bar压力下进行纳滤分离，得到未与环糊精络合的对羟基苯甘氨酸溶液，进入收集罐。经HPLC检测，得到的对羟基苯甘氨酸对映异构体纯度达到90％以上。

与现有技术相比，本实用新型所述手性对羟基苯甘氨酸的拆分系统能够根据杂质的含量选择适宜的过滤层、吸附层中硅藻土、活性炭的用量，并且，通过该用量控制液体通过的速度和分离效率，高效率分离得到手性对羟基苯甘氨酸，工艺简单、无污染。