本申请要求2015年11月30日提交的美国临时申请第62/261,207号的优先权，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。
背景技术：
：本发明涉及包含用于治疗癌症的局部制剂的实施方案。技术实现要素：在一方面，本文公开包含以下的局部制剂：4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐；一种或多种稀释剂；以及一种或多种胶凝剂。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.1％w/w到约5％w/w的量存在。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.4％w/w到约2％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂包括异丙醇、二甲亚砜或其组合。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约40％w/w到约99％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂包括羟丙基纤维素。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.5％w/w到约10％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约1％w/w到约3％w/w的量存在。在另一方面，本文公开包含以下的药物制剂：4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐，以及一种或多种胶凝剂，其中药物制剂适用于个体的局部应用。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.1％w/w到约5％w/w的量存在。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.4％w/w到约2％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂包括羟丙基纤维素。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.5％w/w到约10％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约1％w/w到约3％w/w的量存在。在一些实施方案中，药物制剂进一步包含一种或多种稀释剂。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂包括异丙醇、二甲亚砜或其组合。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约40％w/w到约99％w/w的量存在。在另一方面，本文公开治疗个体的癌症的方法，所述方法包含向个体局部施用包含治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐和一种或多种胶凝剂的组合物。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性(morpheaform)、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fibroepitheliomaofpinkus，fep)。在一些实施方案中，向个体一天一次施用组合物。在一些实施方案中，连续2天向个体施用组合物，一天一次。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。附图说明图1展示随着4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的乙醇类制剂中水浓度的增大，溶剂分解的程度。图2展示使用两种不同的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制剂和lde225的制剂的化合物通量的比较。图3展示对于两种不同的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制剂相比于lde225的制剂在表皮和真皮中的化合物积累。图4展示在施用三种不同的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制剂或lde225的制剂之后来自小型猪的皮肤样品的分析的gli1基因表达的抑制百分比。详细说明刺猬(hedgehog，hh)信号传递路径通过指导细胞分化和增殖在胚胎形态形成和成体组织维持中起重要作用。包括音猬因子(sonichedgehog，shh)、印度刺猬因子(indianhedgehog，ihh)和沙漠刺猬因子(deserthedgehog，dhh)的刺猬(hh)蛋白家族为经历翻译后修饰的分泌的糖蛋白，包括自催化切割和将胆固醇偶合到氨基末端肽以形成具有信号传递活性的片段。hh与十二道跨膜蛋白ptch(ptch1和ptch2)结合，由此缓解smoothened(smo)的ptch介导的抑制。smo活化触发一系列胞内现象，以gli转录因子(gli1、gli2和gli3)的稳定和造成细胞增殖、细胞存活、血管生成和侵袭的gli相关基因的表达为终结。基于shh信号传递的异常活化导致形成各种肿瘤(例如，胰脏癌、髓母细胞瘤、基底细胞癌、小细胞肺癌和前列腺癌)的发现，hh信号传递近来已吸引大量关注。wo2005033288公开确证为刺猬拮抗剂的某些1,4-二取代的酞嗪化合物。类似地，wo2008110611公开与诊断和治疗与刺猬路径相关的病理相关的某些1,4-二取代的酞嗪化合物。wo2009002469公开确证为用于由不当刺猬信号传递驱动的所有肿瘤的治疗选项的某些1,4-二取代的酞嗪化合物。在一方面，本文提供包含用于向个体局部施用的刺猬路径抑制剂(4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺)的药物制剂以及其制备和使用的方法。在一些实施方案中，药物制剂在治疗期间对个体不留疤痕、疼痛或不适。术语“4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺”意指具有以下化学结构的化合物：并且其也被称为taladegib，并且具有化学文摘登记号1258861-20-9。如本文所使用，术语“癌症”或“肿瘤”可互换使用。这些术语意指具有致癌细胞的典型特征(如不受控增殖、永生性(immortality)、转移潜能、迅速生长和增殖速率以及某些特征性形态特征)的细胞的存在。癌细胞通常呈肿瘤形式，但这类细胞可单独存在于动物内，或可为非致瘤癌细胞，如白血病细胞。这些术语包括实体肿瘤、软组织肿瘤或转移病灶。如本文所使用，术语“癌症”包括癌变前以及恶性癌症。在某些实施方案中，癌症为实体肿瘤、软组织肿瘤或转移病灶。如本文所使用，术语“化疗剂”意指一种化学物质，如细胞毒性或细胞生长抑制剂，其用于治疗病况，尤其治疗癌症。在一些实施方案中，化疗剂包括本文中所公开的化合物或其药学上可接受的盐。如本文所用，术语“组合”和“与……组合”意指依序或同步施用第一化合物连同至少一种另外的药剂或医药试剂(例如，抗癌剂)。其包括同步给药，或在彼此的几分钟或几小时内，或在同一天，或隔天，或每天、或每周多日、或每周给药第一化合物，例如，当在与其同步或与此同时的时间、或至少一部分在此期间给药第一化合物的时间期间在同一天或隔天或隔周、或以周期性的基础施用另一种如化疗剂的化合物时。如本文所用，术语“药学上可接受的盐”意指保持母体化合物的生物有效性和特性的那些盐。如本文中所用的术语“个体”或“患者”互换地使用，并且意指哺乳动物，如猫、狗、啮齿动物或灵长类动物。个体通常是人类，并且优选是患有或疑似患有病症或病症的人类。如本文中所用的术语“治疗有效量”意指会在一定程度上减轻正在治疗的病症的症状中的一个或多个的所施用的一种或多种化合物的量。参看癌症的治疗，治疗有效量意指具有以下效果的量：(1)减小癌症肿瘤的大小，(2)抑制(即在一定程度上减缓、优选停止)癌症肿瘤转移，(3)在一定程度上抑制(即在一定程度上减缓、优选停止)癌症肿瘤生长，和/或(4)在一定程度上减轻(或优选消除)一种或多种与癌症相关的症状。术语“局部施用”意指向个体的身体进行局域性应用和/或外部应用的药物制剂，如向个体的皮肤应用。术语“局部制剂”意指设计以或涉及向个体局部施用的药物制剂。如本文中所用的术语“治疗(treatment/treating)”意指个体的病理病况的任何治疗，并且包括：(i)预防病理病况在可能易患病况但又尚未诊断患有病况的个体内出现，并且因此所述治疗构成病况的防治性治疗；(ii)抑制病理病况，即遏制发展；(iii)减轻病理病况，即使病理病况消退；或(iv)减轻由病理病况介导的病况。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备描述于美国专利第8,273,742号和美国专利第9,000,023号中，其两者都以引用的方式全文并入本文中。除非另外说明，否则本文中对4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的所有引用包括盐、溶剂合物、水合物和其络合物的引用，并且溶剂合物、水合物和其盐的络合物的引用，包括多晶型物、立体异构体和其同位素标记的形式。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺可能呈药学上可接受的盐形式存在，如4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的酸加成盐。如本文所使用，术语“药学上可接受的盐”是指保持母体化合物的生物有效性和特性的那些盐。如本文所用，除非另外说明，否则短语“药学上可接受的盐”包括存在于4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺中的碱性基团的盐。举例来说，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺能够与各种无机酸和有机酸形成各种盐。尽管这类盐必须在药学上可接受以用于向个体(例如，哺乳动物)施用，但实际上从作为药学上不可接受的盐的反应混合物中分离4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺并且将反应混合物转化为游离碱并且随后转化为药学上可接受的酸加成盐通常为理想。本文中的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的酸加成盐可通过用基本上等效量的含选定矿物酸或有机酸的水性溶剂介质或合适有机溶剂(如甲醇或乙醇)处理碱化合物来制备。蒸发溶剂后，获得所需固体盐。也可通过向溶液中添加适当的矿物酸或有机酸来从含游离碱的有机溶剂的溶液中沉淀出所需酸盐。可以用于制备这类碱性化合物的药学上可接受的酸加成盐的酸是形成无毒酸加成盐的那些酸，即含有药理学上可接受的阴离子的盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、磷酸盐、酸式磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、乳酸盐、水杨酸盐、柠檬酸盐、酸柠檬酸盐、酒石酸盐、泛酸盐、酒石酸氢盐、抗坏血酸盐、丁二酸盐、马来酸盐、龙胆酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、葡糖醛酸盐、葡糖二酸盐、甲酸盐、苯甲酸盐、谷氨酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐以及双羟萘酸盐[即1,1'-亚甲基-双-(2-羟基-3-萘甲酸盐)]。盐的实例包括但不限于乙酸盐、丙烯酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐(如氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐以及甲氧基苯甲酸盐)、碳酸氢盐、硫酸氢盐、亚硫酸氢盐、酒石酸氢盐、硼酸盐、溴化物、丁炔-1,4-二酸盐、乙二胺四乙酸钙、樟脑磺酸盐、碳酸盐、氯化物、己酸盐、辛酸盐、棒酸盐(clavulanate)、柠檬酸盐、癸酸盐、二盐酸盐、二氢磷酸盐、乙二胺四乙酸盐、乙二磺酸盐、依托酸盐、乙磺酸盐、乙基琥珀酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、葡糖酸盐、谷氨酸盐、乙醇酸盐、乙内酰胺苯胂酸盐、庚酸盐、己炔-1,6-二酸盐、己基间苯二酚酸盐、海卓胺(hydrabamine)、氢溴酸盐、盐酸盐、γ-羟基丁酸盐、碘化物、异丁酸盐、羟乙磺酸盐、乳酸盐、乳糖醛酸盐、月桂酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸酯、杏仁酸盐、甲磺酸盐、偏磷酸盐、甲烷-磺酸盐、甲基硫酸盐、单氢磷酸盐、半乳糖二酸盐、萘磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐(恩波酸盐(embonate))、棕榈酸盐、泛酸盐、苯乙酸盐、苯丁酸盐、苯丙酸盐、邻苯二甲酸盐、磷酸盐/二磷酸盐、聚半乳糖醛酸盐、丙磺酸盐、丙酸盐、丙炔酸盐、焦磷酸盐、焦硫酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、碱式乙酸盐、辛二酸盐、丁二酸盐、硫酸盐、磺酸盐、亚硫酸盐、丹宁酸盐(tannate)、酒石酸盐、茶氯酸盐、甲苯磺酸盐、三乙基碘以及戊酸盐。合适的盐的说明性实例包括：有机盐，由以下获得：氨基酸(如甘氨酸和精氨酸)、氨、伯胺、仲胺和叔胺以及环胺，如哌啶、吗啉和哌嗪；以及无机盐，由以下获得：钠、钙、钾、镁、锰、铁、铜、锌、铝和锂。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺包括碱性部分，如氨基，其可与除上文提到的酸之外的各种氨基酸形成药学上可接受的盐。也可形成碱的半盐，例如，半硫酸盐。对于合适的盐的综述参见stahl和wermuth的《药物盐手册：特性、选择和用途(handbookofpharmaceuticalsalts:properties,selection,anduse)》(2002年，德国魏因海姆(weinheim,germany)的wiley-vch)。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的盐可根据本领域技术人员已知的方法制备。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的药学上可接受的盐可视需要通过使4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的溶液与所需酸混合在一起容易地制备。盐可从溶液中沉淀出，并且通过过滤收集或可通过蒸发溶剂回收。盐的电离度可在完全电离到几乎不电离之间变化。本领域的技术人员应理解，呈具有碱性官能度的游离碱形式的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺可通过用化学计量过量的适当的酸处理来转化为酸加成盐。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的酸加成盐可通过通常在水性溶剂存在下并且在约0℃与100℃之间的温度下用化学计量过量的合适碱(碳酸钾或氢氧化钠)处理来再转化为相应游离碱。游离碱形式可通过常规方式(如用有机溶剂萃取)来分离。另外，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的酸加成盐可通过利用盐的溶解度差异、酸的挥发性或酸性、或通过用适当负载的离子交换树脂处理来互换。举例来说，互换可能受4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的盐与略微化学计量过量的比起初始盐的酸组分pk较低的酸的反应影响。这一转化通常在约0℃与用作过程的介质的溶剂的沸点之间的温度下进行。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的药学上可接受的盐可通过以下方法中的一个或多个来制备：(i)通过使4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺与所需酸反应；(ii)通过从4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合适的前体中去除酸不稳定或碱不稳定保护基或通过使用所需酸或碱开环合适的环前体，例如，内酯或内酰胺；或(iii)通过与适当的酸或碱反应或借助于合适的离子交换柱使4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的一种盐转化为另一种。三种反应都通常在溶液中进行。所得盐可沉淀出，并且通过过滤收集或可通过蒸发溶剂回收。所得盐的电离度可在完全电离到几乎不电离之间变化。本文中所公开的化合物可以非溶剂合物和溶剂合物两种形式存在。当溶剂或水紧密结合时，络合物将具有与湿度无关的定义明确的化学计量。然而，当溶剂或水弱结合时，因为在通道溶剂合物和吸湿性化合物中，水/溶剂含量将取决于湿度和干燥情况。在这类情况下，非化学计量将为标准。本文中使用术语“溶剂合物”描述包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的分子络合物或其盐以及一种或多种药学上可接受的溶剂分子，例如，乙醇。当溶剂为水时采用术语“水合物”。根据本文中所公开的实施方案的药学上可接受的溶剂合物包括其中结晶的溶剂可被同位素取代的水合物和溶剂合物，例如，d2o、d6-丙酮、d6-dmso。还包括于本文中所公开的范畴内的是如包合物、药物宿主包合络合物(drug-hostinclusioncomplex)的络合物，其中与前述溶剂合物形成对比，药物和宿主以化学计量或非化学计量的量存在。还包括的是含有两种或更多种可呈化学计量或非化学计量的量的有机组分和/或无机组分的药物的络合物。所得络合物可被电离，被部分地电离，或不被电离。对于这类络合物的综述参见haleblian，《药物科学杂志(j.pharm.sci.)》,1975,64(8):1269-1288，其公开内容以全文引用的方式并入本文中。下文中对本文中所公开的化合物的所有引用包括盐、溶剂合物和其络合物的引用，以及其盐的溶剂合物和络合物的引用。本文中所公开的化合物包括如下文定义的所有多晶型物和其结晶习性(crystalhabit)、前药和其异构体(包括光学、几何和互变异构体)以及本文中所公开的经同位素标记的化合物。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺可呈现互变异构和结构异构的现象。举例来说，化合物可以数种互变异构形式存在，包括烯醇和亚胺形式，以及酮和烯胺形式以及几何异构体和其混合物。所有这类互变异构形式都包括于本文中所公开的化合物的范畴内。互变异构体以一组互变异构体的混合物形式存在于溶液中。呈固体形式的一个互变异构体通常占绝大多数即使可描述一个互变异构体，本文中所公开的化合物意思是涵盖这些化合物的所有互变异构体。意欲用于药物用途的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺可施用为结晶或非晶形产物或其混合物。它们可通过如沉淀、结晶、冷冻干燥、喷雾干燥或蒸发干燥的方法以例如固体塞、粉末或膜的形式获得。出于这一目的，可使用微波或射频干燥。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.1％w/w到约5％w/w的量存在于组合物或制剂中。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.4％w/w到约2％w/w的量存在于组合物或制剂中。在一些实施方案中，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺以约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2.0、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9或5.0％w/w或更高，包括其增量存在于组合物或制剂中。在一些实施方案中，以包含一种或多种胶凝剂的组合物或制剂向个体局部施用4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。一些实施方案涉及4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐在制造用于治疗个体的癌症的药剂中的用途。一些实施方案涉及用作药剂的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。一些实施方案涉及包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，药物制剂)的药物制剂。在一些实施方案中，药物制剂包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐以及一种或多种胶凝剂。在一些实施方案中，药物制剂包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐、一种或多种胶凝剂以及一种或多种稀释剂。在另一实施方案中提供包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或药学上可接受的盐、一种或多种药物学上可接受的载剂以及任选地至少一种另外的医药剂或药剂的药物制剂。在一些实施方案中，至少一种另外的医药剂或药剂为选自5-氟尿嘧啶、维莫德吉(vismodegib)、索尼得吉(sonidegib)和咪喹莫特(imiquimod)的抗癌剂。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为5-氟尿嘧啶。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为维莫德吉。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为索尼得吉。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为咪喹莫特。一些实施方案涉及主要由4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐(例如，药物制剂)组成的药物制剂。在一些实施方案中，药物制剂主要由-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐和一种或多种胶凝剂组成。在一些实施方案中，药物制剂主要由-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐、一种或多种胶凝剂和一种或多种稀释剂组成。在另一实施方案中提供主要组成4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或药学上可接受的盐、一种或多种药物学上可接受的载剂、以及任选地至少一种另外的医药剂或药剂的药物制剂。在一些实施方案中，至少一种另外的医药剂或药剂为选自5-氟尿嘧啶、维莫德吉、索尼得吉和咪喹莫特的抗癌剂。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为5-氟尿嘧啶。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为维莫德吉。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为索尼得吉。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为咪喹莫特。在一些实施方案中，药学上可接受的载体包含常规药物载剂或赋形剂。合适的药物载体包括惰性稀释剂或填充剂、水和各种有机溶剂(如水合物和溶剂合物)。药物组合物或制剂可能视需要含有另外的成分，如胶凝剂、粘合剂、赋形剂等等。在一些实施方案中，通过局部、体表或经皮递送合适的赋形剂或载剂以实现和/或增强药物渗透来向个体递送4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。合适的载剂或赋形剂可增强制剂的物理和化学稳定性或增强其美观特性。载剂可以是能够向个体的皮肤递送药物的任何凝胶、软膏、洗剂、乳液、乳膏、发泡体、摩丝、液体、喷雾或雾剂。在本文所述的局部药物递送媒剂中，复合剂、共溶剂、表面活性剂、乳化剂、抗氧化剂、防腐剂、稳定剂或稀释剂可包括于制剂中。如果活性剂不可溶于水性环境，那么需要合适的乳化剂。可添加渗透促进剂以使活性剂穿过角质层的屏障。在一些实施方案中，载剂为凝胶，其为无臭并且无味的，并且迅速溶解，如水醇凝胶。在一些实施方案中，药物组合物或制剂包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺和一种或多种稀释剂。在一些实施方案中，稀释剂包括于制剂中以溶解、分散或者合并载剂。稀释剂的实例包括但不限于水、缓冲水溶液、有机亲水性稀释剂，如单价醇以及低分子量二元醇和多元醇(例如，丙二醇、聚丙二醇、丙三醇丁二醇)。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂包括异丙醇、二甲亚砜(dmso)或其组合。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约20％w/w到约99％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约40％w/w到约99％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂中的每一种以最少约5％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂中的每一种以最少约10％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂中的每一种以最少约20％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂中的每一种以最少约30％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂中的每一种以最少约40％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种稀释剂以约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98或99％w/w，包括其增量的量存在。基于活性剂以及制剂的类型选择适当的赋形剂。标准的赋形剂包括但不限于明胶、酪蛋白、卵磷脂、阿拉伯胶(gumacacia)、胆固醇、黄蓍胶(tragacanth)、硬脂酸、苯扎氯铵(benzalkoniumchloride)、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬脂醇(cetostearylalcohol)、聚西托醇(cetomacrogol)乳化蜡、山梨聚糖酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚氧乙烯山梨聚糖脂肪酸酯、聚乙二醇、聚氧乙烯硬脂酸酯、胶态二氧化硅、磷酸酯、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、非结晶纤维素、硅酸镁铝、三乙醇胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、糖和淀粉。“润肤剂”是软化或润滑皮肤的外部涂覆剂并且通常是本领域中所已知的并且概略地列举于如《药物赋形剂手册(handbookofpharmaceuticalexcipients)》,第4版,医药出版社(pharmaceuticalpress),2003中。这些润肤剂包括但不限于杏仁油、蓖麻油、长角豆属提取物、鲸蜡基硬脂酰基醇、鲸蜡醇、鲸蜡酯蜡、胆固醇、棉籽油、环甲聚硅氧烷、乙二醇棕榈基硬脂酸酯、甘油、甘油单硬脂酸酯、单油酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、羊毛脂、卵磷脂、轻矿物油、中链甘油三酯、矿物油和羊毛脂醇、石蜡脂(petrolatum)、石蜡脂和羊毛脂醇、大豆油、淀粉、硬脂醇、葵花油、木糖醇以及其组合。在一些实施方案中，组合物或制剂进一步包含一种或多种润肤剂。在一些实施方案中，组合物或制剂进一步包含一种或多种缓冲剂。在一些实施方案中，一种或多种缓冲剂将组合物或制剂保持在约4到约7.5的ph下。在一些实施方案中，一种或多种缓冲剂将组合物或制剂保持在约4到约7的ph下。在一些实施方案中，一种或多种缓冲剂将组合物或制剂保持在约5到约7的ph下。在一些实施方案中，组合物或制剂进一步包含一种或多种渗透促进剂。频繁使用渗透促进剂以促使药物经皮递送穿过皮肤，尤其穿过角质层。一些渗透促进剂造成真皮刺激、真皮毒性和真皮过敏。然而，更常用的渗透促进剂包括但不限于二甲亚砜、脲、(羰基二胺)、咪唑烷脲、n,n-二乙基甲酰胺、n-甲基-2-吡咯烷酮、1-十二烷基-氮杂环庚烷-2-酮、巯基乙酸钙、2-吡咯烷酮、n,n-二乙基-间甲苯酰胺、油酸和其酯衍生物(如单油酸甲酯、单油酸乙酯、单油酸丙酯、单油酸异丙酯、单油酸丁酯、单油酸乙烯酯和单油酸甘油酯)、山梨聚糖酯(如山梨聚糖单月桂酸酯和山梨聚糖单油酸酯)、其它脂肪酸酯(如月桂酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、己二酸二异丙酯、丙二醇单月桂酸酯、丙二醇单油酸酯)以及非离子清洁剂(如(硬酯酰基聚(10氧乙烯醚)、(硬酯酰基聚(20)氧乙烯醚)、(油基聚(10)氧乙烯醚)以及(硬酯酰基聚(21)氧乙烯醚))(ici美国公司(iciamericasinc.corp.))。在一些实施方案中，一种或多种渗透增强剂包含二甲亚砜。在一些实施方案中，制剂为凝胶。“凝胶”是含小分子或大分子的液体媒剂的分散液的半固体系统，其因增稠剂或溶解或悬浮于液体媒剂中的聚合材料的作用而呈现半固体状。液体可包括亲脂性组分、水性组分或两者。一些乳液可以是凝胶或者包括凝胶组分。然而，一些凝胶因为其不含不可混溶的组分的均质化掺合物所以不是乳液。4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺凝胶的制剂的实例展示于实施例中。在一些实施方案中，包含4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的组合物或制剂进一步包含一种或多种胶凝剂。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂为天然的、半合成的或合成的。合适的增稠剂或胶凝剂包括但不限于，阿拉伯胶、丙烯酸酯/硬脂醇醚-20甲基丙烯酸酯共聚物、琼脂(agar)、海藻胶(algin)、褐藻酸(alginicacid)、丙烯酸铵共聚物、海藻酸铵、氯化铵、硫酸铵、胶淀粉、支链淀粉、绿坡缕石(attapulgite)、膨润土、c9-c15醇、乙酸钙、海藻酸钙、角叉菜胶钙(calciumcarrageenan)、氯化钙辛酸醇、乙烯基聚合物，如交联丙烯酸聚合物，名称为卡波姆(carbomer)，如但不限于卡波姆910、卡波姆934、卡波姆934p、卡波姆940、卡波姆941；改性的纤维素，如羟丙基纤维素和羟乙基纤维素；卡波莫均聚物和共聚物、羧甲基羟乙基纤维素、羧甲基羟丙基瓜尔豆(guar)、角叉菜胶、纤维素、纤维素胶、十六醇十八醇、鲸蜡醇、玉米淀粉、硬树胶、糊精、二亚苯甲基山梨糖醇、二(氢化牛脂酰)乙二胺(ethylenedihydrogenatedtallowamide)、乙烯二油酰胺、明胶、瓜尔胶、羟丙基三甲基氯化铵、锂皂石(hectorite)、玻尿酸(hyaluronicacid)、水合二氧化硅、羟丁基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素、羟乙基硬脂酰胺-mipa、羟丙基纤维素、羟丙基瓜尔豆、羟丙基甲基纤维素、异鲸蜡醇、异硬脂醇、刺槐树胶、海带、月桂醇、刺槐豆胶、硅酸镁铝、硅酸镁、三硅酸镁、甲氧基peg-22/十二烷基二醇共聚物、甲基纤维素、微晶纤维素、蒙脱石(montmorillonite)、肉豆蔻醇、燕麦粉、油烯醇、棕榈仁醇、果胶，peg-2m也称为polyoxn-io，其可购自联合碳化物公司(unioncarbide)，并且称为peg-2,000；peg-5m也称为polyoxn-35和polyoxn-80，两者都可购自联合碳化物公司并且称为peg-5,000和聚乙二醇300,000；peg-7m也称为可购自联合碳化物公司的polyoxn-750；peg9-m也称为可购自联合碳化物公司的polyoxn-3333；peg-14m也称为可购自联合碳化物公司的polyoxn-3000、聚丙烯酸、聚乙烯醇、海藻酸钾、聚丙烯酸铝钾、角叉菜胶钾、氯化钾、硫酸钾、马铃薯淀粉、丙二醇海藻酸酯、丙烯酸/乙烯醇钠共聚物、羧甲基葡聚糖钠、角叉菜胶钠、纤维素硫酸钠、氯化钠、聚甲基丙烯酸钠、硅铝酸钠、硫酸钠、司拉氯铵(stearalkonium)膨润土、司拉氯铵锂皂石、硬脂醇、牛脂醇、tea-盐酸盐、黄蓍胶、十三基醇、氨丁三醇硅酸镁铝(tromethaminemagnesiumaluminumsilicate)、小麦粉、小麦淀粉、三仙胶和其混合物。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂包括羟丙基纤维素(hpc)。可调整一种或多种胶凝剂的浓度以改变凝胶的粘度。举例来说，在一些实施方案中，制剂包括小于1％或约1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％或80％w/w，包括其增量的一种或多种胶凝剂。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.1％w/w到约80％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.5％w/w到约10％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约0.5％w/w到约5％w/w的量存在。在一些实施方案中，一种或多种胶凝剂以约1％w/w到约3％w/w的量存在。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为至少100cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为至少500cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为约100cp到约20,000cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为约100cp到约15,000cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为约100cp到约10,000cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为约100cp到约5,000cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为约500cp到约5,000cp。在一些实施方案中，组合物或制剂的粘度为约100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500或5000cp或更高，包括其增量。在一些实施方案中，组合物或制剂为假塑性流体(即，可视温度、剪切速率和力而改变粘度的流体)。在一些实施方案中，组合物或制剂进一步包含一种或多种防腐剂。防腐剂用来防止真菌和微生物的生长。合适的抗真菌剂和抗微生物剂包括但不限于苯甲酸、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、丙酸钠、苯扎氯铵、苯甲基过氧化物、苄索氯铵(benzethoniumchloride)、苯甲醇、氯化十六烷基吡啶、氯丁醇、苯酚、苯乙醇以及硫柳汞。在一些实施方案中，组合物或制剂在室温下经6个月的时程降解了小于1％。更优选地，在室温下经6个月的时程，降解速率小于0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2或小于0.1％，以及其之间所有分数。在一些实施方案中，组合物或制剂的干燥时间为约四分钟或更少。在一些实施方案中，组合物或制剂的干燥时间为约三分钟或更少。在一些实施方案中，组合物或制剂的干燥时间为约两分钟和半分钟。在一些实施方案中，组合物或制剂将4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的剂量递送到表皮的外部和局部区域。在一些实施方案中，组合物或制剂以含有低剂量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的量向有需要的个体施用。在一些实施方案中，剂量范围为约0.1到约200mg的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。在一些实施方案中，剂量范围为约0.5到约100mg的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。在一些实施方案中，剂量范围为约1到约50mg的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。在一些实施方案中，单一剂量为约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190或200mg，包括其增量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。在一些实施方案中，向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天两次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天三次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天四次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天五次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天六次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天七次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天八次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天九次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，向有需要的个体一天十次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续2天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续3天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续4天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续5天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续6天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续7天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续8天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续9天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续10天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天或更多天向有需要的个体一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，连续2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30天或更多天向有需要的个体至少一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，至多12周或更多周向有需要的个体至少一天一次施用组合物或制剂。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物或制剂以治疗癌症。所属领域的技术人员将理解，基于本文所提供的公开内容，根据治疗性领域中熟知的方法调整剂量和给药方案。即，可容易地建立最大可耐受剂量，并且也可测定向患者提供可检测治疗效益的有效量，同样可确定施用每种试剂的暂时的要求以向患者提供可检测治疗效益。因此，尽管本文中例证某些剂量和施用方案，这些实例决不限制在实践本公开方法中可向患者提供的剂量和施用方案。应注意，剂量值可能随着待缓解的病况的类型和严重性而变化，并且可包括单次或多次剂量。应进一步理解，对于任何特定个体，特定剂量方案应根据个人需要和管理或监督组合物或制剂的施用的人员的专业判断而随时间调整，并且本文所阐述的剂量范围仅为示例性的并且不打算限制所要求的组合物的范畴或实践。举例来说，可基于药物动力学或药效动力学参数调整剂量，所述参数可包括临床效果，如毒性效果和/或实验室值。本文中所公开的实施方案打算涵盖如由所属领域的技术人员确定的患者内剂量递增。确定施用化疗剂的适当的剂量和方案在相关领域中众所周知，并且将理解为一旦提供本文中所公开的教示内容，那么由所属领域的技术人员涵盖。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的癌症，所述方法包含向个体局部施用本文中所公开的组合物。在一些实施方案中，癌症是皮肤癌。在另外的实施方案中，皮肤癌为基底细胞癌、黑素瘤或鳞状细胞癌。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的癌症的方法，所述方法包含向个体局部施用包含治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐和一种或多种胶凝剂的组合物。在一些实施方案中，癌症是皮肤癌。在另外的实施方案中，皮肤癌为基底细胞癌、黑素瘤或鳞状细胞癌。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的癌症的方法，所述方法包含向个体局部施用包含治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐、一种或多种胶凝剂和一种或多种稀释剂的组合物。在一些实施方案中，癌症是皮肤癌。在另外的实施方案中，皮肤癌为基底细胞癌、黑素瘤或鳞状细胞癌。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的癌症的方法，所述方法包含向个体局部施用主要由治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐和一种或多种胶凝剂组成的组合物。在一些实施方案中，癌症是皮肤癌。在另外的实施方案中，皮肤癌为基底细胞癌、黑素瘤或鳞状细胞癌。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的癌症的方法，所述方法包含向个体局部施用主要由以下组成的组合物：治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐、一种或多种胶凝剂以及一种或多种稀释剂。在一些实施方案中，癌症是皮肤癌。在另外的实施方案中，皮肤癌为基底细胞癌、黑素瘤或鳞状细胞癌。在一些实施方案中，癌症是基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的基底细胞癌的方法，所述方法包含向个体局部施用包含治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐和一种或多种胶凝剂的组合物。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗有需要的个体的基底细胞癌的方法，所述方法包含向个体局部施用包含以下的组合物：治疗有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐、一种或多种胶凝剂以及一种或多种稀释剂。在一些实施方案中，基底细胞癌选自结节性、浅表性、硬斑化性、色素性基底细胞癌和pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，基底细胞癌是结节性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是浅表性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是硬斑化性的。在一些实施方案中，基底细胞癌是色素性基底细胞癌。在一些实施方案中，基底细胞癌为pinkus纤维上皮瘤(fep)。在一些实施方案中，在手术后向个体施用组合物以治疗癌症。在另一方面，本文提供治疗个体的癌症的方法，所述方法包含施用包含以下的局部制剂的组合：4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐以及至少一种另外的医药剂或药剂，其除通过局部施用外向所述个体施用。举例来说，所述至少一种另外的医药剂或药剂可向所述个体经口或静脉内施用。在另一方面，本文提供这类方法，其中所述至少一种另外的医药剂或药剂选自抗血管生成剂(例如，阻止肿瘤发展新血管的试剂)。抗血管生成剂的实例包括例如vegf抑制剂、vegfr抑制剂、tie-2抑制剂、pdgfr抑制剂、血管生成素抑制剂、pkc.β.抑制剂、cox-2(环加氧酶ii)抑制剂、整合素(α-v/β-3)、mmp-2(基质-金属蛋白酶2)抑制剂以及mmp-9(基质-金属蛋白酶9)抑制剂。优选的抗血管生成剂包括舒尼替尼(sunitinib，)、贝伐单抗(bevacizumab，)、阿西替尼(axitinib，ag13736)、su14813(辉瑞公司(pfizer))以及ag13958(辉瑞公司)。另外的抗血管生成剂包括凡塔蓝尼(vatalanib，cgp79787)、索拉非尼(sorafenib，)、哌加他尼四聚磷酸钠(pegaptaniboctasodium，)、凡德他尼(vandetanib，)、pf-0337210(辉瑞公司)、su14843(辉瑞公司)、azd2171(阿斯利康公司(astrazeneca))、雷珠单抗(ranibizumab，)、(ae941)、四硫钼酸盐(tetrathiomolybdate，)、amg706(安进公司(amgen))、vegftrap(ave0005)、cep7055(赛诺菲-安万特公司(sanofi-aventis))、xl880(伊克力西斯(exelixis))、特拉替尼(telatinib，bay57-9352)以及cp-868,596(辉瑞公司)。其它抗血管生成剂包括恩扎妥林(enzastaurin，ly317615)、米哚妥林(midostaurin，cgp41251)、哌立福辛(perifosine，krx0401)、替普瑞酮(teprenone，)和ucn01(协和发酵工业株式会社(kyowahakko))。如本文所述可用的抗血管生成剂的其它实例包括塞内昔布(celecoxib，)、帕瑞考昔(parecoxib，)、地拉考昔(deracoxib，sc59046)、卢米罗可(lumiracoxib，)、伐地考昔(valdecoxib，)、罗非考昔(rofecoxib，)、艾拉莫德(iguratimod，)、ip751(invedus)、sc-58125(法玛西亚公司(pharmacia))以及依托昔布(etoricoxib，)。其它抗血管生成剂包括依昔舒林(exisulind，)、双水杨酯(salsalate，)、二氟尼柳(diflunisal，)、布洛芬(ibuprofen，)、酮洛芬(ketoprofen，)、萘丁美酮(nabumetone，)、吡罗昔康(piroxicam，)、萘普生(naproxen，)、双氯芬酸(diclofenac，)、吲哚美辛(indomethacin，)、舒林酸(sulindac，)、托麦汀(tolmetin，)、依托度酸(etodolac，)、酮咯酸(ketorolac，)以及奥沙普嗪(oxaprozin，)。其它抗血管生成剂abt510(雅培公司(abbott))、阿雷司他(apratastat，tmi005)、azd8955(阿斯利康公司)、茚达特罗(incyclinide，)以及pck3145(procyon)。其它抗血管生成剂包括阿维a(acitretin，)、普替德新(plitidepsin，)、西仑吉肽(cilengtide，emd121974)、考布他汀a4(combretastatina4，ca4p)、非瑞替尼(fenretinide，4hpr)、卤夫酮(halofuginone，)、(2-甲氧雌二醇)、pf-03446962(辉瑞公司)、瑞马司他(rebimastat，bms275291)、卡托莫西单抗(catumaxomab，)、来那度胺(lenalidomide，)、角鲨胺(squalamine，)、撒利多胺(thalidomide，)、(nsc631570)、(medi522)以及唑来膦酸(zoledronicacid，)。在一些实施方案中，至少一种另外的医药剂或治疗剂为所谓的信号转导抑制剂(例如，抑制通过其调节控管在细胞内通信的细胞生长、分化和存活的基本过程的分子的方式)。信号转导抑制剂包括小分子、抗体和反义分子。信号转导抑制剂包括例如激酶抑制剂(例如，酪氨酸激酶抑制剂或丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂)和细胞周期抑制剂。更确切地说，信号转导抑制剂包括例如alk抑制剂、ros1抑制剂、trka抑制剂、trkb抑制剂、trkc抑制剂、法呢基蛋白转移酶(farnesylproteintransferase)抑制剂、egf抑制剂、erbb-1(egfr)、erbb-2、泛erb、igf1r抑制剂、mek、c-kit抑制剂、flt-3抑制剂、k-ras抑制剂、pi3激酶抑制剂、jak抑制剂、stat抑制剂、raf激酶抑制剂、akt抑制剂、mtor抑制剂、p70s6激酶抑制剂、wnt路径的抑制剂和所谓的多靶向的激酶抑制剂。优选的信号转导抑制剂包括吉非替尼(gefitinib，)、西妥昔单抗(cetuximab，)、埃罗替尼(erlotinib，)、曲妥珠单抗(trastuzumab，)、舒尼替尼(sunitinib，)、伊马替尼(imatinib，)以及pd325901(辉瑞公司)。可根据本文所述的方法使用的信号转导抑制剂的另外实例包括bms214662(百时美施贵宝公司(bristol-myerssquibb))、洛那法尼(lonafarnib，)、培利曲索(pelitrexol，ag2037)、马妥珠单抗(matuzumab，emd7200)、尼妥珠单抗(nimotuzumab，theracim)、帕尼单抗(panitumumab，)、凡德他尼(vandetanib，)、帕唑帕尼(pazopanib，sb786034)、alt110(alteristherapeutics)、bibw2992(勃林格殷格翰(boehringeringelheim))以及(tp38)。信号转导抑制剂的其它实例包括pf-2341066(辉瑞公司)、pf-299804(辉瑞公司)、卡奈替尼(canertinib，ci1033)、帕妥珠单抗(pertuzumab，)、拉帕替尼(lapatinib，)、培利替尼(pelitinib，ekb569)、米替福新(miltefosine，)、bms599626(百时美施贵宝公司)、lapuleucel-t()、(e75癌症疫苗)、(idm1)、木利替尼(mubritinib，tak-165)、cp-724,714(辉瑞公司)、帕尼单抗拉帕替尼pf-299804(辉瑞公司)、培利替尼(ekb569)以及帕妥珠单抗(pertuzumab，)。信号转导抑制剂的其它实例包括arry142886(艾瑞生物制药公司(arraybiopharm))、依维莫司(everolimus，)、佐他莫司(zotarolimus，)、坦罗莫司(temsirolimus，)、ap23573(ariad)以及vx680(威泰克斯公司(vertex))。此外，其它信号转导抑制剂包括xl647(伊克力西斯)、索拉非尼le-aon(乔治城大学(georgetownuniversity))以及gi-4000(globeimmune)。其它信号转导抑制剂包括abt751(雅培公司)、阿伏西地(alvocidib，夫拉平度(flavopiridol))、bms387032(百时美施贵宝公司)、em1421(erimos)、indisulam(e7070)、塞利希布(seliciclib，cyc200)、bio112(onebio)、bms387032(百时美施贵宝公司)、pd0332991(辉瑞公司)、ag024322(辉瑞公司)、loxo-101(loxooncology)、克卓替尼(crizotinib)以及色瑞替尼(ceritinib)。在一些实施方案中，至少一种另外的医药剂或治疗剂为经典的抗肿瘤剂。经典的抗肿瘤剂包括但不限于激素调节剂，如激素、抗激素、雄激素激动剂、雄激素拮抗剂和抗雌激素治疗剂、组蛋白脱乙酰基酶(hdac)抑制剂、基因沉默剂或基因活化剂、核糖核酸酶、蛋白质组学(proteosomics)、拓扑异构酶i抑制剂、喜树碱(camptothecin)衍生物、拓扑异构酶ii抑制剂、烷基化剂、抗代谢物、聚(adp-核糖)聚合酶-1(parp-1)抑制剂、微管蛋白抑制剂、抗生素、植物衍生的纺锤体抑制剂、铂配位的化合物、基因治疗剂、反义寡核苷酸、血管靶向剂(vta)以及士他汀(statin)。可根据本文中所公开的方法使用的经典的抗肿瘤剂的实例包括但不限于：糖皮质激素，如地塞米松(dexamethasone)、泼尼松(prednisone)、泼尼松龙(prednisolone)、甲基泼尼松龙(methylprednisolone)、氢皮质酮(hydrocortisone)；以及孕激素，如甲羟孕酮、乙酸甲地孕酮(megace)、米非司酮(mifepristone，ru-486)、选择性雌激素受体调节剂(serm；如他莫昔芬(tamoxifen)、雷诺昔酚(raloxifene)、拉索昔芬(lasofoxifene)、阿非昔芬(afimoxifene)、阿佐昔芬(arzoxifene)、苯卓昔芬(bazedoxifene)、非培米芬(fispemifene)、奥美昔芬(ormeloxifene)、奥培米芬(ospemifene)、替米利芬(tesmilifene)、托瑞米芬(toremifene)、曲洛司坦(trilostane)以及chf4227(cheisi))、选择性雌激素受体下调剂(serd's；如氟维司群(fulvestrant))、依西美坦(exemestane，阿诺新(aromasin))、阿那曲唑(anastrozole，阿纳托唑(arimidex))、阿他美坦(atamestane)、法屈唑(fadrozole)、来曲唑(letrozole，femara)、促性腺激素释放激素(gnrh；通常也被称为促黄体激素释放激素[lhrh])激动剂，如布舍瑞林(buserelin，suprefact)、戈舍瑞林(goserelin，zoladex)、亮丙瑞林(leuprorelin，lupron)以及曲普瑞林(triptorelin，trelstar)、阿巴瑞克(abarelix，plenaxis)、比卡鲁胺(bicalutamide，casodex)、环丙孕酮(cyproterone)、氟他胺(flutamide，eulexin)、甲地孕酮(megestrol)、尼鲁米特(nilutamide，nilandron)以及奥沙特隆(osaterone)、度他雄胺(dutasteride)、爱普列特(epristeride)、非那雄安(finasteride)、锯棕榈叶(serenoarepens)、phl00801、阿巴瑞克、戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林、比卡鲁胺、他莫昔芬、依西美坦、阿那曲唑、法屈唑、福美司坦、来曲唑以及其组合。可根据本文中所公开的方法使用的经典的抗肿瘤剂的其它实例包括但不限于邻苯二甲酰羟肟酸(suberolanilidehydroxamicacid，saha，默克公司/阿顿制药公司(merckinc./atonpharmaceuticals))、缩肽(fr901228或fk228)、g2m-777、ms-275、丁酸特戊酰氧甲酯和pxd-101；豹蛙酶(onconase/ranpirnase)、ps-341(mln-341)、万珂(velcade，硼替佐米(bortezomib))、9-氨基喜树碱、贝洛替康(belotecan)、bn-80915(罗氏(roche))、喜树碱、二氟替康(diflomotecan)、艾多卡林(edotecarin)、依沙替康(exatecan，第一实业公司(daiichi))、吉马替康(gimatecan)、10-羟喜树碱、伊立替康hcl(irinotecanhcl，开普拓(camptosar))、勒托替康(lurtotecan)、鲁比替康(orathecin/rubitecan，超基因公司(supergen))、sn-38、拓朴替康(topotecan)、喜树碱、10-羟喜树碱、9-氨基喜树碱、伊立替康、sn-38、艾多卡林、拓朴替康、阿克拉霉素(aclarubicin)、阿德力霉素(adriamycin)、氨萘非特(amonafide)、氨柔比星(amrubicin)、annamycin、道诺霉素(daunorubicin)、多柔比星(doxorubicin)、依沙芦星(elsamitrucin)、表柔比星(epirubicin)、依托泊苷(etoposide)、艾达霉素(idarubicin)、加柔比星(galarubicin)、羟基脲、奈莫柔比星(nemorubicin)、诺安托(novantrone，米托蒽醌(mitoxantrone))、吡柔比星(pirarubicin)、派蒽醌(pixantrone)、丙卡巴肼(procarbazine)、蝴蝶霉素(rebeccamycin)、索布佐生(sobuzoxane)、塔呋泊苷(tafluposide)、伐柔比星(valrubicin)、辛卡德(zinecard，右雷佐生(dexrazoxane))、氮芥n-氧化物(nitrogenmustardn-oxide)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、amd-473、六甲蜜胺(altretamine)、ap-5280、apaziquone、brostallicin、苯达莫司汀(bendamustine)、白消安(busulfan)、卡波醌(carboquone)、卡莫司汀(carmustine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、达卡巴嗪(dacarbazine)、雌氮芥(estramustine)、福莫司汀(fotemustine)、葡磷酰胺(glufosfamide)、异环磷酰胺(ifosfamide)、kw-2170、洛莫司汀(lomustine)、马磷酰胺(mafosfamide)、氮芥(mechlorethamine)、美法仑(melphalan)、二溴甘露醇(mitobronitol)、二溴卫矛醇(mitolactol)、丝裂霉素c(mitomycinc)、米托蒽醌(mitoxatrone)、尼莫司汀(nimustine)、雷莫司汀(ranimustine)、替莫唑胺(temozolomide)、噻替派(thiotepa)以及铂配位的烷基化化合物，如顺铂、铂尔定(paraplatin，卡铂(carboplatin))、依他铂(eptaplatin)、洛铂(lobaplatin)、奈达铂(nedaplatin)、奥沙利铂(eloxatin/oxaliplatin，赛诺菲公司(sanofi))、链脲霉素(streptozocin)、沙铂(satraplatin)以及其组合。在一些实施方案中，至少一种另外的医药剂或治疗剂包括二氢叶酸还原酶抑制剂(dihydrofolatereductaseinhibitor，如甲胺喋呤(methotrexate)和neutrexin(三甲曲沙葡糖醛酸酯(trimetresateglucuronate))、嘌呤拮抗剂(如6-巯基嘌呤核苷、巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、克拉屈滨(cladribine)、氯法拉滨(clofarabine/clolar)、氟达拉宾(fludarabine)、奈拉滨(nelarabine)和雷替曲赛(raltitrexed))、嘧啶拮抗剂(如5-氟尿嘧啶(5-fu)、力比泰(alimta，培美曲塞二钠(premetrexeddisodium)，ly231514，mta)、卡培他滨(capecitabine，)、胞嘧啶阿拉伯糖苷(cytosinearabinoside)、(吉西他滨(gemcitabine)，礼来公司(elililly))、喃氟啶(tegafur)(uftorzel或uforal并且包括喃氟啶、吉莫斯特(gimestat)和otostat的ts-1组合)、去氧氟尿苷(doxifluridine)、卡莫氟(carmofur)、阿糖胞苷(cytarabine，包括十八烷基磷酸盐(ocfosfate)、磷酸盐硬脂酸盐、持续释放和脂质体形式)、依诺他滨(enocitabine)、5-阿扎胞苷(5-azacitidine，vidaza)、地西他滨(decitabine)以及乙炔基胞苷(ethynylcytidine))以及其它抗代谢物，如依氟鸟氨酸(eflornithine)、羟基脲、甲酰四氢叶酸(leucovorin)、诺拉曲特(nolatrexed，thymitaq)、triapine、三甲曲沙(trimetrexate)、n-(5-[n-(3,4-二氢-2-甲基-4-氧喹啉-6-基甲基)-n-甲胺基]-2-噻吩甲酰基)-l-谷氨酸、ag-014699(辉瑞公司)、abt-472(雅培实验室)、ino-1001(inotekpharmaceuticals)、ku-0687(kudospharmaceuticals)和gpi18180(guilfordpharminc)以及其组合。根据本文中所公开的方法使用的经典的抗肿瘤细胞毒性剂的其它实例包括但不限于阿布拉生(abraxane，abraxisbioscience,inc.)、batabulin(安进公司)、epo906(诺华公司(novartis))、长春氟宁(vinflunine，百时美施贵宝公司)、放线菌素d、博莱霉素(bleomycin)、丝裂霉素c、新抑癌蛋白(neocarzinostatin，净司他丁(zinostatin))、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、长春地辛(vindesine)、长春瑞滨(vinorelbine，navelbine)、多西他赛(docetaxel，克癌易(taxotere))、奥他赛(ortataxel)、紫杉醇(paclitaxel，包括taxoprexin，一种dha/紫杉醇共轭物)、顺铂、卡铂、奈达铂(nedaplatin)、奥沙利铂(oxaliplatin/eloxatin)、沙铂(satraplatin)、开普拓、卡培他滨(xeloda)、奥沙利铂(oxaliplatin/eloxatin)、克癌易阿利维a酸、canfosfamidedmxaa(antisoma)、伊班膦酸(ibandronicacid)、l-天冬酰胺酶、培门冬酶(pegaspargase，)、乙丙昔罗(efaproxiral，--放疗))、贝瑟罗汀(bexarotene，)、替米利芬(tesmilifene，dppe--促进细胞毒性药物(cytotoxics)的功效))、(biomira)、维甲酸(tretinoin，)、替拉扎明(tirapazamine，)、莫特沙芬钆(motexafingadolinium)(mab)和nbi-3001(protoxtherapeutics)、聚谷氨酸盐-紫杉醇以及其组合。可根据本文中所公开的方法使用的经典的抗肿瘤剂的其它实例包括但不限于，如advexin(ing201)、tnferade(genevec，一种或多种回应于放疗表达tnfalpha的化合物)、rb94(贝勒医学院(baylorcollegeofmedicine))、genasense(oblimersen,genta)、考布他汀a4p(combretastatina4p，ca4p)、oxi-4503、ave-8062、zd-6126、tzt-1027、阿托伐他汀(atorvastatin)(立普妥(lipitor)，辉瑞公司)、普伐他汀(provastatin，普拉固(pravachol)，百时美施贵宝公司)、洛伐他汀(lovastatin，美降脂(mevacor)，merckinc.)、辛伐他汀(simvastatin，zocor，merckinc.)、氟伐他汀(fluvastatin，来适可(lescol)，诺华公司)、西立伐他汀(cerivastatin)(baycol，bayer)、罗素他汀(rosuvastatin，瑞舒伐他汀(crestor)，阿斯利康公司)、洛伐他汀、烟酸(niacin)(advicor，kospharmaceuticals)、脂脈优膜衣锭(caduet)、立普妥、托彻普(torcetrapib)以及其组合。一些实施方案涉及一种治疗需要这类治疗的个体的乳腺癌的方法，所述方法包含向所述个体与一种或多种(优选一种到三种)选自以下组成的组的抗癌剂组合施用一定量的一种或多种本文中所公开的局部制剂：曲妥珠单抗、他莫昔芬、多西他赛、紫杉醇、卡培他滨、吉西他滨、长春瑞滨、依西美坦、来曲唑和阿那曲唑。一些实施方案提供一种治疗需要这类治疗的个体的结直肠癌的方法，所述方法通过与一种或多种(优选一种到三种)抗癌剂组合施用本文中所公开的局部制剂。特定抗癌剂的实例包括通常用于佐剂化疗的那些，如folfox，一种5-氟尿嘧啶(5-fu)或卡培他滨(xeloda)、甲酰四氢叶酸和奥沙利铂(oxaliplatin/eloxatin)的组合。特定抗癌剂的其它实例包括通常用于转移性疾病的化疗的那些，如folfox或folfox与贝伐单抗(阿瓦斯汀)组合；以及folfiri，一种5-fu或卡培他滨、甲酰四氢叶酸和伊立替康(开普拓)的组合。其它实例包括17-dmag、abx-efr、amg-706、amt-2003、anx-510(辅因子(cofactor))、阿普啶(aplidine，普替德新(plitidepsin)，阿普利定(aplidin))、阿罗铂(aroplatin)、阿西替尼(ag-13736)、azd-0530、azd-2171、卡介苗(bacilluscalmette-guerin，bcg)、贝伐单抗(阿瓦斯汀)、bio-117、bio-145、bms-184476、bms-275183、bms-528664、硼替佐米(bortezomib，万珂)、c-1311(symadex)、坎妥珠单抗美坦辛(cantuzumabmertansine)、卡培他滨(xeloda)、西妥昔单抗(erbitux)、氯法拉滨(clofarex)、cmd-193、考布他汀、cotara、ct-2106、cv-247、地西他滨(dacogen)、e-7070、e-7820、艾多卡林、emd-273066、恩扎妥林(ly-317615)埃坡霉素b(epothiloneb，epo-906)、埃罗替尼(特罗凯(tarceva))、夫拉平度、gcan-101、吉非替尼(易瑞沙(iressa))、hua33、huc242-dm4、伊马替尼(格列卫(gleevec))、indisulam、ing-1、伊立替康(cpt-11，开普拓)isis2503、伊沙匹隆(ixabepilone)、拉帕替尼(tykerb)、玛帕单抗(mapatumumab，hgs-etr1)、mbt-0206、medi-522(abregrin)、丝裂霉素、mk-0457(vx-680)、mln-8054、nb-1011、ngr-tnf、nv-1020、奥利默森(oblimersen，genasense，g3139)、oncovex、onyx015(ci-1042)、奥沙利铂(oxaliplatin/eloxatin)、帕尼单抗(abx-egf，vectibix)、gleevec(ekb-569)、培美曲塞(力比泰)、pd-325901、pf-0337210、pf-2341066、rad-001(everolimus)、rav-12、白藜芦醇(resveratrol)、rexin-g、s-1(ts-1)、塞利希布、sn-38脂质体、葡糖酸锑钠(sodiumstibogluconate，ssg)、索拉非尼(nexavar)、su-14813、舒尼替尼(舒癌特(sutent))、坦罗莫司(cci779)、四硫代钼酸、沙利度胺(thalidomide)、tlk-286(telcyta)、拓朴替康(hycamtin)、曲贝替定(trabectedin/yondelis)、凡塔蓝尼(ptk-787)、伏立诺他(vorinostat，saha，zolinza)、wx-uk1以及zyc300，其中活性剂的量连同组合抗癌剂的量在治疗结直肠癌中有效。一些实施方案提供治疗需要这类治疗的个体的肾细胞癌的方法，所述方法包含向所述个体与一种或多种(优选一种到三种)选自以下组成的组的抗癌剂组合施用本文中所公开的局部制剂：卡培他滨(xeloda)、干扰素α、白介素-2、贝伐单抗(阿瓦斯汀)、吉西他滨(gemzar)、撒利多胺、西妥昔单抗(erbitux)、凡塔蓝尼(ptk-787)、舒癌特、ag-13736、su-11248、特罗凯、易瑞沙、拉帕替尼和格列卫，其中活性剂的量连同组合抗癌剂的量在治疗肾细胞癌中有效。一些实施方案提供治疗需要这类治疗的个体的黑素瘤的方法，所述方法包含向所述个体与一种或多种(优选一种到三种)选自以下组成的组的抗癌剂组合施用本文中所公开的局部制剂：干扰素α、白介素-2、替莫唑胺(temodar)、多西他赛(taxotere)、紫杉醇、达卡巴嗪(dtic)、卡莫司汀(也称为bcnu)、顺铂、长春碱、他莫昔芬、pd-325,901、阿西替尼、贝伐单抗(阿瓦斯汀)、撒利多胺、索拉非尼、凡塔蓝尼(ptk-787)、舒癌特、cpg-7909、ag-13736、易瑞沙、拉帕替尼和格列卫，其中本文中所公开的化合物或其药学上可接受的盐的量连同组合抗癌剂的量在治疗黑素瘤中有效。一些实施方案提供治疗需要这类治疗的个体的肺癌的方法，所述方法包含向所述个体与一种或多种(优选一种到三种)选自以下组成的组的抗癌剂组合施用本文中所公开的局部制剂：卡培他滨(xeloda)、贝伐单抗(阿瓦斯汀)、吉西他滨(gemzar)、多西他赛(taxotere)、紫杉醇、培美曲塞二钠(力比泰)、特罗凯、易瑞沙、长春瑞滨、伊立替康、依托泊苷、长春碱和铂尔定(卡铂)，其中活性剂的量连同组合抗癌剂的量在治疗肺癌中有效。一些实施方案提供治疗需要这类治疗的个体的基底细胞癌的方法，所述方法包含与一种或多种选自以下的另外的医药剂或药剂组合向所述个体施用本文中所公开的局部制剂：5-氟尿嘧啶、维莫德吉、索尼得吉和咪喹莫特。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为5-氟尿嘧啶。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为维莫德吉。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为索尼得吉。在一些实施方案中，一种另外的医药剂或药剂为咪喹莫特。提供本文的实施例以说明本技术的优点并且进一步帮助本领域的普通技术人员使用4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。还呈现本文中的实施例以便更全面地说明本技术的优选方面。实施例决不应当被解释为限制如由所附权利要求书限定的本技术的范畴。实施例可包括或合并有上述本技术的变化、方面或方面中的任一种。上述变化、方面或方面也可以进一步各自包括或合并有本技术的任何或所有其它变化、方面或方面的变化。实施例实施例1.4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的溶解度研究在常见局部赋形剂(表1)中以及在共溶剂混合物、水性混合物和亲脂性混合物(表2)中评估4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的溶解度。表2的结果表明溶解度在乙醇/水混合物中最高。表1.溶剂(v/v)溶解度，mg/gnmp107.02dmso27.65etoh13.66etoh-水(3:1)18.76etoh-水(1:1)2.51异丙醇5.15ipa-水(3:1)18.73表2.实施例2.4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的醇类制剂的化学稳定性检测各种乙醇类制剂(表3)。然而，在70℃下存储1周或3周后，4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的溶剂分解程度随制剂1-4中水的百分比而增大(图1)。制剂#5证实在70℃下存储1周后与制剂#1类似的结果。表3.*api＝4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺**量展示为％w/w还进行对纯赋形剂的压力测试。观测到具有含不受阻碍的羟基的赋形剂的加成物(例如，乙醇、苯甲醇、)。然而，观测不到具有异丙醇的加成物。实施例4.对4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的人类尸体皮肤渗透性研究比较两种4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(制剂a1：含api(1.8％w/w)的ipa/水/肉豆蔻酸异丙酯(ipm)/hpc(73.2:20:3:2)；制剂a2：含api(1.8％w/w)的ipa/水/肉豆蔻酸异丙酯(ipm)/碳酸丙烯酯(pc)/hpc(71.2:15:3:7:2))的制剂和lde225的乳膏制剂(制剂b；如wo2011009852中所描述)在人类皮肤中的渗透性和组织浓度。静态、垂直的玻璃franz扩散池用于渗透性检测。来自死后的人类供体(白种人，男，年龄52，死亡原因：末期肝病，乙醇引发的肝硬化)的植皮的皮肤用于本研究。具有控制化合物(阿替洛尔(atenolol)和睾酮，每种100μm)的给药溶液在开始渗透性实验之前在ph7.4下的pbs缓冲液中立刻制备。治疗组展示于表4中。皮肤在-80℃下保持冷冻直到研究的时间。皮肤在室温下解冻并且切成适当的大小(约2×2cm)。测量每片的厚度，并且基于厚度将其分组以确保平均厚度各组类似。将组织安装于franz池扩散腔室中并且固定在供体与接收器腔室之间。franz池扩散腔室的暴露的表面积为1.77cm2。接收器隔室填充有8ml的ph7.4下的具有1％油醇醚20的pbs用于所有测试组，或ph7.4下的pbs用于对照组。储层还含有磁性搅拌棒，以400rpm搅拌以确保储层内容物的均匀性。每个franz池扩散腔室放在无水阻断加热/搅拌模块中，其中温度设定为将组织表面保持为大约32℃。在37℃下于水浴中使乳膏升温之后，使用反向移液技术(reversepipettingtechnique)将每种配制的测试化合物(35.4μl×体积)分配进供体腔室中。将对照溶液(2ml)添加到对照组的供体腔室中。覆盖所有腔室以最大限度地减少蒸发。在2、4、8、24和30小时从接收器隔室取样品(1ml)。在各取样之后，添加相等体积的新鲜缓冲液以保持槽的条件。对对照组的供体隔室在检测的起始和结束进行取样。还分析每种制剂以验证测试化合物的浓度。在渗透性检测结束时，用配制的测试化合物处理的皮肤从腔室中去除，擦拭掉过量的测试材料，并且在生理盐水中清洗。用测试制剂处理的每片皮肤胶带剥离两次以去除残余的测试化合物，其用生理盐水清洗洗不掉。每个试样随后在61±1℃下单独地浸没在蒸馏水中1到2分钟，吸干干燥，并且使用一对细镊子分离成真皮和表皮。称重每个表层并且在-80℃下存储直到分析。表4.每种配制的化合物的通量值展示于表5和图2中。制剂b(lde225)显现比制剂a1显著更低的通量(p<0.01)。lde225的通量趋向于低于制剂a2的通量。制剂a1的通量与制剂a2的通量类似，尽管后者与重复实验中的较高变化相关。表5.*这一数值通过对异常值进行q测试来测试，但其不为显著异常值。对照化合物的papp和回收值表明保持了皮肤组织的完整性。每个重复实验的阿替洛尔的papp小于0.2×10-6cm/秒，并且睾酮与阿替洛尔papp的比率大于2。两种测试化合物在表皮和真皮层中的积累呈现于表6和图3中。测试化合物的浓度表现为由每一层的组织重量(g)标准化的量(μg)。表6.*数据点识别为异常值(q测试)，并且未包括在平均值或sd的计算内表皮中lde225的积累显著小于来自制剂a1(p<0.05)或来自制剂a2(p<0.01)的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的积累。在制剂a1与a2之间，比起来自制剂a2(p<0.05)，来自制剂a1的显著更多的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺累积于表皮中。在真皮中，来自制剂a1(p<0.001)或来自制剂a2(p<0.01)，比起4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，lde225积累显著较少。在制剂a1与a2之间，比起来自制剂a2(p<0.01)，来自制剂a1的显著更多的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺累积于真皮中。实施例5.在7天重复局部给药在不同局部赋形剂中配制并且相比于lde225的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺后gottingen小型猪的pk/pd回应进行本研究以比较在皮内或局部递送化合物后皮肤生物标记(gli-1)的效果。在本研究中评估表7中所示的十三种制剂。表7.**缩写：ipa＝异丙醇；ipm＝肉豆蔻酸异丙酯；hpc＝羟丙基纤维素；etoh＝乙醇(190proof)；ba＝苯甲醇；pc＝碳酸丙烯酯；dmso＝二甲亚砜*除非另外指出，否则浓度为15mg/ml。api＝4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺八个雌性和八个雄性gottingen小型猪(至少4个月的年龄)用于本研究。动物在给药之前不禁食。局部施用表7中的制剂1-11和13。皮内施用制剂12。第2天到第8天每天一次(qd)施用制剂2和3。第1天以单次剂量施用制剂12。第1天和第8天施用一次制剂1、4-11和13，并且在第2天到第7天每天两次(bid)(大约相隔8小时)施用制剂1、4-11和13。局部施用：在剂量施用之前的当天，从所有动物的背部夹取毛发。在研究活检体结束之前的当天再次为所有动物刮毛。暴露的部位以不可消除的标记的角标示。通过用玻璃搅拌棒轻轻擦涂来将给药制剂分布在指定区域(大约4cm×4cm)内。处理区域不被遮挡，并且在第一剂量后的大约24小时以及其后的每隔24小时，洗涤给药部位。每个动物bid以0.4ml将施用制剂1、4-11和13到适当的动物。局部施用(被遮挡)：在剂量施用制剂2后，使所述部位干燥2分钟并且应用防水绷带以覆盖物全部给药区域。在下一次真皮洗液和剂量之前去除绷带。每个动物qd以0.4ml将制剂2施用到适当的动物。局部施用(微针)：在施用制剂3之前，使用微针滚轮微针滚轮系统(dermarollermicroneedlerollersystem)，or50型制备应用部位。在用ipa清洁部位之后，将工具紧紧按压并且在应用部位上方垂直并且水平辊压三次以确保制备全部部位。每天使用新的工具，并且在每个动物之间将工具用氯己定擦拭清洁并且用无菌生理盐水清洗。每个动物qd以0.4ml将制剂3施用到适当的动物。皮内(id)施用：在给药之前，在第1天对所有动物使用3到5mg/kg的舒泰(telazol)引发麻醉以辅助剂量施用。在注射有不可消除的标记的部位标示id暴露部位以辅助活检取样。在第1天对适当的动物以0.15ml、0.2ml、0.1ml或0.07ml施用制剂12一次。来自所有动物的钻取活检收集进行预测试，并且在第8天，大约最后一次剂量8小时后。在第7天，大约最后一次剂量8小时后从所有动物收集血液样品。进一步研究制剂4、7和9。对lde225的三种制剂和对照乳膏制剂(表8)进行第二小型猪研究。对组织样品(选择图4中的数据)的分析表明制剂c3(含有dmso)显现gli1基因表达的最高抑制百分比并且对lde225乳膏制剂的抑制优良。表8.**缩写：ipa＝异丙醇；ipm＝肉豆蔻酸异丙酯；hpc＝羟丙基纤维素；pc＝碳酸丙烯酯；dmso＝二甲亚砜*公开于wo2011009852中api＝4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺实施例6.ipa/dmso制剂的进一步研究研究表明，在高于20％dmso的浓度下并且随着dmso的浓度增大，在水不存在下4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺在ipa/dmso溶液中溶解度增大。然而，随着水的百分比增大(5％、10％、20％或30％的水)，ipa/水/dmso溶液证明4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的溶解度更低。在40℃、50℃和70℃下ipa/dmso制剂可稳定6个月，其中预测存放期为至少三年。即使在5℃或-70℃的6个月之后，冻融的ipa/dmso制剂展示无沉淀。使用三种4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的ipa/dmso制剂和两种安慰剂制剂而无化合物进行小型猪研究(表9)。观测不到这些制剂中任一种的负面发现。表9.*api＝4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺**量展示为％w/w实施例7.包含0.45％w/w的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的局部凝胶制剂将以下成分合并在不锈钢混合容器中：二甲亚砜，usp；异丙醇，99％，usp；以及4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。使用塔顶混合器混合成分。尽可能地覆盖容器以避免蒸发并且以保护凝胶不受光。在搅拌时，将羟丙基纤维素(hpc)(kluceltm)缓慢添加到混合物中。搅拌凝胶直到羟丙基纤维素均匀分散成小的聚结物。随后进一步混合凝胶以扰乱这些小的聚结物直到视觉上确认均匀分散体。使凝胶静置至少15分钟以使凝胶变稠并且使气泡消散。让气泡分散在整个凝胶中是可接受的。在气泡不存在下，凝胶为澄清并且透明的。这一凝胶制剂的最终组合物为0.45％w/w的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；47.55％w/w的异丙醇，99％，usp；50.0％w/w的二甲亚砜，usp；以及2.0％w/w的羟丙基纤维素(kluceltm)。实施例8.包含0.9％w/w的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的局部凝胶制剂。将以下成分合并在不锈钢混合容器中：二甲亚砜，usp；异丙醇，99％，usp；以及4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。将成分使用塔顶混合器混合并且缓慢加热到不超过50℃。一旦组分混合就停止加热。尽可能地覆盖容器以避免蒸发并且以保护凝胶不受光。在搅拌时，将羟丙基纤维素(kluceltm)缓慢添加到混合物中。搅拌凝胶直到羟丙基纤维素均匀分散成小的聚结物。随后进一步混合凝胶以扰乱这些小的聚结物直到视觉上确认均匀分散体。使凝胶静置至少15分钟以使凝胶变稠并且使气泡消散。让气泡分散在整个凝胶中是可接受的。在气泡不存在下，凝胶为澄清并且透明的。这一凝胶制剂的最终组合物为0.9％w/w的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；47.10％w/w的异丙醇，99％，usp；50.0％w/w的二甲亚砜，usp；以及2.0％w/w的羟丙基纤维素(kluceltm)。实施例9.包含1.8％w/w的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的局部凝胶制剂。将以下成分合并在不锈钢混合容器中：二甲亚砜，usp；异丙醇，99％，usp；以及4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。将成分使用塔顶混合器混合并且缓慢加热到不超过50℃。一旦组分混合就停止加热。尽可能地覆盖容器以避免蒸发并且以保护凝胶不受光。在搅拌时，将羟丙基纤维素(kluceltm)缓慢添加到混合物中。搅拌凝胶直到羟丙基纤维素均匀分散成小的聚结物。随后进一步混合凝胶以扰乱这些小的聚结物直到视觉上确认均匀分散体。使凝胶静置至少15分钟以使凝胶变稠并且使气泡消散。让气泡分散在整个凝胶中是可接受的。在气泡不存在下，凝胶为澄清并且透明的。这一凝胶制剂的最终组合物为1.8％w/w的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺；46.20％w/w的异丙醇，99％，usp；50.0％w/w的二甲亚砜，usp；以及2.0％w/w的羟丙基纤维素(kluceltm)。实施例10.治疗基底细胞癌的人类临床试验向患有基底细胞癌的患者施用本文中所公开的局部制剂。在8天内gli表达的下调评估为主要结果。次要结果量度包括在45天的时间范围内治疗不良事件的发病率、时序和严重性。患者纳入准则●参与者必须超过18岁。●男性。●不具有生育可能(子宫切除术的病史、绝经后)的妇女。●具有活检确认的bcc，其在初始评估时测量至少6mm的大小(问诊#1)。●参与者必须愿意并且遵守方案要求。●参与者必须具有理解和与研究者沟通的能力。●参与者必须提供知情同意书。患者不纳入准则●患有显著充血性心脏衰竭(chf)或chf病史、慢性肾衰竭、肝衰竭、神经病的个体。●患有研究者感觉对研究参与不安全的现行皮肤疾病(包括但不限于严重异位性皮肤炎、皮肤t细胞淋巴瘤、红皮病)的个体。●用了已知会影响刺猬路径的全身性药剂的个体。●用了西沙必利(cisapride)、口服咪达唑仑(midazolam)、尼索地平(nisoldipine)、非洛地平(felodipine)、哌迷清(pimozide)、奎尼丁(quinidine)、多非利特(dofetilide)、三唑仑(triazolam)、美沙酮(methadone)、左旋乙酰美沙醇(levacetylmethadol/levomethadyl)、洛伐他汀、辛伐他汀、双氢麦角胺(dihydroergotamine)、麦角新碱(ergometrine/ergonovine)、麦角胺(ergotamine)和甲基麦角新碱(methylergometrine/methylergonovine)、西沙必利、哌迷清、美沙酮、左旋乙酰美沙醇(levacetylmethadol/levomethadyl)、奎尼丁的个体。●有对唑有超敏反应的病史的个体。●患有高林综合症(gorlinsyndrome)的个体。●用了慢性免疫抑制，或有受损免疫功能病史(例如，除bcc/鳞状细胞皮肤癌外的现行恶性病的病史)的个体。●不说英语或有听力问题或者受损以不能提供知情同意书和与研究者沟通的个体。●有瘢痕瘤或过度结疤病史的个体。●已知对利多卡因(lidocaine)、肾上腺素、伊曲康唑(itraconazole)或石蜡脂过敏的个体。●育龄妇女/可能和/或能够怀孕的妇女。所属领域的技术人员将理解，出于任何和所有目的，如就提供书面说明而言，本文中所公开的所有范围也涵盖其任何和所有的可能的子范围和子范围的组合。任何列举的范围可以因充分说明而易于识别，并且能够将同一个范围分解为至少相同的两份、三份、四份、五份、十份等。作为非限制性实施例，本文中论述的每个范围可以容易分解为下部三分之一、中间三分之一和上部三分之一等。所属领域的技术人员还将理解，所有语言，例如“高达”、“至少”、“超过”、“低于”等都包括所列举的数字并且指可以随后如上文所论述而分解为子范围的范围。最后，所属领域的技术人员将理解，范围包括每一个别成员。因此，举例来说，具有1-3个制品的组是指具有1、2或3个制品的组。类似地，具有1-5个制品的组是指具有1、2、3、4或5个制品的组等。标题例如，(a)、(b)、(c)等，仅便于阅读说明书和权利要求书而存在。在说明书或权利要求书中的标题的使用不需要以字母或数字的顺序或其存在的顺序进行的步骤或要素。如本文中和随附权利要求书中所用，除非在此另外说明或与内容明显相矛盾，否则在描述要素的情形下(尤其在以下权利要求书的情形下)，如“一”和“所述”以及类似指示物的单个物品应解释为涵盖单个和多个。如本文中所用，“约”将为本领域的普通技术人员理解并且在一定程度上将取决于其使用的情况而变化。如果使用本领域的普通技术人员不清楚的术语，那么考虑到其使用的情况，“约”将意味着达到特定术语的正10％或负10％。药物组合物可包括有效量的4-氟-n-甲基-n-(1-(4-(1-甲基-1h-吡唑-5-基)酞嗪-1-基)哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐。在以上实施方案中的任一者中，有效量可与个体有关确定。尽管已经说明和描述某些实施方案，但所属领域的一般技术人员在阅读前文说明书之后可如本文中所阐述对本技术的化合物或其盐、药物组合物、衍生物、前药、代谢物、互变异构体或外消旋混合物作出变化、等效取代和其它类型的改变。上述每个方面和实施方案也可以包括或合并有关于任何或所有其它方面和实施方案所公开的这类变化或方面。本技术也不限于本文中所描述的特定方面，所述特定方面旨在作为本技术的个别方面的单一说明。如本领域的技术人员将显而易见的，可在不脱离本技术的精神和范畴的情况下进行本技术的许多修改和改变。除了本文中列举的方法以外，本领域的技术人员从上述描述还将显而易见在本技术范畴内的功能上等效的方法。这类修改和改变旨在属于所附权利要求书的范围内。应理解，本技术不限于特定方法、试剂、化合物、组合物、经标记的化合物或生物系统，其当然可以变化。还应理解，本文中所使用的术语仅出于描述特定方面的目的，并非旨在具有限制性。因此，旨在本说明书被仅视为示例性的，其中本技术的广度、范畴和精神仅由所附权利要求书、其中定义和其任何等效物说明。可以在没有任何要素、限制或局限性存在的情况下适当地实践在本文中进行说明性描述的实施方案，这在本文中未特定地公开。因此，举例来说，应广泛地而非限制性地阅读术语“包含(comprising)”、“包括(including)”、“含有(containing)”等。另外，在此采用的术语和表达已用作描述而非限制的术语，并且在这类术语及表达的使用中不意欲排除所展示和描述的任何等效特征或其部分，但应认识到在如所要求的技术范畴内各种修改是可能的。另外，短语“主要由……组成”将理解为包括那些特定列举的要素和那些并未显著影响所要求的技术的基本和新颖特征的另外的要素。短语“由……组成”不包括任何未指定的要素。另外，当根据马库什组(markushgroup)描述本发明的特征或方面时，本领域的普通技术人员应认识到本发明也由此根据马库什组中成员的任何个别成员或子组描述。属于通用公开内容的较狭义类型和亚属组中的每一个也形成本发明的一部分。这包括本发明的通用说明，其限制条件或负面限制从所述属中移除任何标的物，无论所删除的材料是否在本文中特定叙述。在以下权利要求书中阐述其它实施方案，以及这类权利要求书被授权的等效物的充分的范畴。当前第1页12