本发明的方法属于药物合成领域，具体涉及一种除草剂中间体2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的合成以及它的提纯。
背景技术：
2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯在医药化工合成中扮演重要角色，它是三唑并嘧啶磺酰胺类除草剂合成过程中的一个重要中间体，除此之外其他许多农药合成过程也属于它的应用范畴。目前氯酯磺草胺是使用比较广泛的一种除草剂，广泛的原因在于其除草高效，对旱田作物杂草尤其是阔叶杂草除草效果显著。现代化农业发展提高了除草要求，进而扩大效果优异的除草剂使用需求，需求刺激生产，除草剂行业需要进一步发展，除草剂合成中间体2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯势必需要进行合成技术路线的改进。
目前，国内外关于2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备都存在一些方法路径的探索，情况主要为：petertonne等(美国专利us4306074a)公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，它是通过3-氯邻苯二甲酸酐经先胺化然后进行霍夫曼降解得到3-氯靛红酸酐和6-氯靛红酸酐，之后再进行酯化得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯和2-氨基-6-氯苯甲酸甲酯。该方法存在明显的缺点，即原子利用率低，副产物与目标产物等量生成不利于工业化生产，另外3-氯邻苯二甲酸酐易引起呼吸道疾病，在合成中作为原料不符合安全生产要求。
normanr.pearson等(美国专利us5118832a)公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，具体实施方式是在四氯化碳等有机溶剂中将2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲反应，得到目标产物2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯以及副产物2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯、2-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯，两种副产物会使得目标产物2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯收率大幅度降低，同时影响2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的纯度。此外2-氨基苯甲酸甲酯与1,3-二氯-5,5-二甲基乙内酰脲都是重要的化工合成产品，用二者进行2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的合成不具有生产合理性。
gunthersemler等(美国专利us5557005a)公开了一种2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法，将2-氨基-3-氯苯甲酸先与光气反应得到3-氯靛红酸酐，然后再与甲醇进行酯化反应得到2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。此合成方法利用了经典的酯化反应作用，但是在制备酸酐时采取的是气液反应，不利于控制反应程度；另外光气在工业上使用不多，因为其剧毒，有强烈刺激性，十分不适合药物合成过程使用。
孙永辉等(2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯的制备方法cn103193666a)采取更为直接的方式进行合成:在有机溶剂中使得2-氨基-3-氯苯甲酸与无机碱反应，同时使用甲基化试剂讲无机碱变为甲酯端。该方法简单易操作，但是仅仅利用了酯化作用，并未涉及跨度较大的苯环上元素增减过程，而且2-氨基-3-氯苯甲酸已经十分接近目标产物，其价格与2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯较为接近，不适合进行工业化生产。
林原斌等(2,3-二氯苯甲酸的合成新方法湘潭大学自然科学学报2007年6月第29卷)以邻氯苯胺为原料,与水合三氯乙醛、盐酸羟胺反应先制得邻氯基苯胺用浓硫酸关环生成3-氯靛红.再用过氧化氢氧化,制得2-氨基-3-氯苯甲酸，之后进行酯化反应，将2-氨基-3-氯苯甲酸与甲醇反应制得2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯。该方法涉及多种化学试剂，反应显得比较复杂，而且多步骤不是完全彻底进行反应，多种反应物容易造成残留影响目标产物的纯度。
技术实现要素：
发明目的：本发明的目的是在2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯制备方面的已有技术探索内容中取长补短，开发出一种新的操作较为简便、反应容易实现、产率符合生产要求与需求的2-氨基-3-氯苯甲酸甲酯合成路线。
技术方案：本发明合成方案主要有原料混合、离心分离、脱溶结晶、脱色处理四个阶段，涉及到的反应物较少，合成中物理化操作占较大比重，合成简便易行，具体为：
①将四氯乙烯抽入反应釜进行搅拌升温，然后加入邻氨基苯甲酸甲酯，升高温度至93℃，之后加入二氯海因，二氯海因加入时需要注意反应釜温度变化，若温度高于100℃需停止加料等待温度降低到93℃左右，再继续加入二氯海因。加完所有反应料后控制温度在110℃，持续搅拌6h，之后冷却温度至40℃。
②把合成好的物料装入离心机进行固液分离,母液输入母液罐,固体进行残料回收装袋。
③将母液注入脱溶釜升温到105-115℃。观察出料情况，回收脱出的四氯乙烯以备后用，剩余物为目标产物粗品，将粗品打入高温脱溶釜升温到130-145℃将产品蒸出,排出残渣，脱溶处理后的母液精馏得到含量在98％左右的产品，将其转移到结晶釜中按1：2比例加入异构烷烃溶剂油降温到1-5℃,结晶12h获得产品。
④最后进行活性炭脱色处理，获得白色透明液体产品。
本合成路线的反应方程式如下：
本发明的合成路线具有一定的优势:①操作简单，容易进行工业化规模生产；②合成步骤中仅涉及三种物质，其中四氯乙烯作为反应进行的有机溶剂物，创造反应有利条件，一方面加快反应进程符合工业化生产的效率要求，另一方面溶剂可回收，节约反应成本；③合成方案中包含脱溶结晶以及脱色处理，符合产品高质量需求，可以满足不同层次的产品需求。
具体实施方式
实施方式一：
将四氯乙烯54kg抽入反应釜进行搅拌并加热进行升温，然后加入6kg邻氨基苯甲酸甲酯，继续升高温度至93℃，之后进行二氯海因加入操作，此加入过程中应注意温度变化，若出现温度高于100℃现象需停止二氯海因加料操作，等待温度降低到90-93℃，继续加入二氯海因，二氯海因加入量为4.5kg。待所有反应料加装完毕后，维持温度在110℃附近，持续进行搅拌6h，搅拌结束后进行冷却操作，降低温度至40℃。
进行离心机固液分离操作,分离出的母液输入母液罐,固体进行残料回收装袋。
母液从母液罐进入脱溶釜，升温到105-115℃，脱出的四氯乙烯回收以备后用，剩余物即为粗品。将粗品打入高温脱溶釜升温到130-145℃，蒸出产品,排出残渣，脱溶处理。之后将母液进行精馏得到产品，接着将其转移到结晶釜中按1：2比例加入异构烷烃溶剂油，温度降低到3℃(2-5℃),结晶12h获得产品。
对产品脱色处理，获得白色透明液体产品，称量得质量为9.86kg，纯度检测值为98.06％，产品均质化程度较好。
实施方式二：
在反应釜中进行物料加入操作，加入邻氨基苯甲酸甲酯6kg，接着进行升温操作，升高温度至93℃，之后向反应釜加入二氯海因，加入时注意温度变化，若出现温度高于100℃现象需停止二氯海因加料操作，进行降温处理，等待温度降低到90-93℃，继续加入二氯海因直至加完4.5kg二氯海因物料。所有反应料加装完毕后，维持温度在110℃，持续进行搅拌12h，搅拌结束后降温操作，冷却至40℃。
进行离心机固液分离操作,分离出的母液输入母液罐,固体进行残料回收装袋。
将母液输入脱溶釜，升温操作到温度在105-115℃范围内，脱出的四氯乙烯回收以备后用，将剩余物即粗品打入高温脱溶釜，升温操作至温度达130-145℃，蒸出产品,排出剩余残渣，之后通过脱溶处理操作进行初步提纯。之后将母液进行精馏操作，得到产品，接着将其转移到结晶釜中按1：2比例加入异构烷烃溶剂油，温度降低到3℃,结晶24h获得最终产品。
对产品脱色处理，获得白色透明液体产品，称量得产品质量为9.75kg，纯度检测值为90.12％，产品均质化一般，相比于实施实例一略有悬浮物小颗粒。
实施实例三、四、五相关情况列入下表：
对比实施实例一和实施实例二发现，合成不在四氯化碳溶剂环境下进行，即使翻倍反应物混合时间和产品结晶时间，产率仍然降低。在四氯化碳有机溶剂中进行合成，二氯海因与邻氨基苯甲酸甲酯反应效率高、收率高、原料利用率大，可以节约生产成本。
由实施实例三、四、五可见改变合成时投料量、搅拌时间、结晶时间都可以进行纯度、产率调节。