基，其中 所述基团X可以被独立地选自下组的一个或多个Rx取代，所述组包括卤素 、C η-烷 基、Cp6-卤代烷基、Cp6-卤代烷氧基、0H、CV6-烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂 环基、-S-Ck-烧基、-S-Cf 6-齒代烧基、硝基、_NH2、-N(C^6-烧基）2、-NH(C^ 6-烧 基）、-NHCO (Cu-烷基）、-CONH2、-⑶NH ((V6-烷基）、-CO (Cu-烷基）、-C0H、-COO (Cu-烷 基）、-C00H、-SO2NH2、-SO2NH (Cu-烧基）、-SO2 (Cu-烧基）、-NH-SO2 (Cu-烧基）、C3_6-环烧 基、以及-CN ; L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组包括*-NHC〇-、*-C0NH-、 *_N (Ch-烧基）-、*_C = N (Ch-烧基）-、*-ΝΗ-(^_4-烧基-、-烧基-NH-、 *-NHC0NH-、*-C0-、*-S0 2-、CV4-烷基、-烷基-O-CV2-烷基-、*-NHC〇-CH = CH-、*-CH =CH-CONH-、*-S02NH-、*-NHS02-、以及吡啶基，其中*特指与X附接的点；并且 Y独立地选自下组，所述组包括H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基以及杂芳基， 其中所述基团Y可以任选地被独立地选自下组的一个或多个Ry取代，所述组包括卤 素、Cp6-烷基、Cp6-卤代烷基、CV6-卤代烷氧基、OH、CV 6-烷氧基、芳基、杂芳基、环烷 基、杂环基、-S-Cp6-烷基、-S-Cre-卤代烷基、硝基、-NH 2、-N((V6-烷基）2、-NH沁_6-烷 基）、-NHCO (Cu-烷基）、-CONH2、-⑶NH ((V6-烷基）、-CO (Cu-烷基）、-COH、-COO (Cu-烷 基）、-C00H、-SO2NH2、-SO2NH (Cu-烷基）、-SO2 (Cu-烷基）、-NH-SO2 ((V6-烷基）、Cu-烷 基-杂环基、环烷基以及-CN。
2. 根据权利要求1所述的化合物，所述化合物是具有通式（Ia)的化合物或其生理学上 功能性的衍生物、溶剂化物或盐，
X独立地选自下组，所述组包括芳基、环烷基、芳烷基、杂环基以及杂芳基，其中 所述基团X可以被独立地选自下组的一个或多个Rx取代，所述组包括卤素 、C η-烷 基、Cp6-卤代烷基、Cp6-卤代烷氧基、0H、CV6-烷氧基、芳基、杂芳基、环烷基、杂 环基、-S-Ck-烧基、-S-Cf 6-齒代烧基、硝基、_NH2、-N(C^6-烧基）2、-NH(C^ 6-烧 基）、-NHCO (Cu-烷基）、-CONH2、-⑶NH ((V6-烷基）、-CO (Cu-烷基）、-C0H、-COO (Cu-烷 基）、-C00H、-SO2NH2、-SO2NH (Cu-烧基）、-SO2 (Cu-烧基）、-NH-SO2 (Cu-烧基）、C3_6-环烧 基、以及-CN ; L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组包括*-NHC〇-、*-C0NH-、 *_NH_、*_N (Ch-烧基）-、*_C = N (Ch-烧基）-、*-ΝΗ-(^_4-烧基-、-烧基-NH-、 *-NHC0NH-、*-C0-、*-S0 2-、CV4-烷基、-烷基-O-CV2-烷基-、*-NHC〇-CH = CH-、*-CH =CH-CONH-、*-S02NH-、*-NHS02-、以及吡啶基，其中*特指与X附接的点；并且 Y独立地选自下组，所述组包括H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基以及杂芳基， 其中所述基团Y可以任选地被独立地选自下组的一个或多个Ry取代，所述组包括卤 素、Cp6-烷基、Cp 6-卤代烷基、CV6-卤代烷氧基、0H、CV6-烷氧基、芳基、杂芳基、环烷 基、杂环基、-S-Cp 6-烷基、-S-Cre-卤代烷基、硝基、-NH2、-N((V6-烷基） 2、-NH沁_6-烷 基）、-NHCO (Cu-烷基）、-CONH2、-⑶NH ((V6-烷基）、-CO (Cu-烷基）、-C0H、-COO (Cu-烷 基）、-C00H、-SO2NH2、-SO2NH (Cu-烷基）、-SO2 (Cu-烷基）、-NH-SO2 ((V6-烷基）、Cu-烷 基-杂环基、环烷基以及-CN。
3. 根据权利要求1或2中所述的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐， 其中 X独立地选自下组，所述组包括芳基、芳烷基、环烷基、杂环基以及杂芳基，其中所述 基团X可以被独立地选自下组的一个或多个Rx取代，所述组包括F、Cl、Br、I、C 烷基、 CV6-卤代烷基、Cp6-卤代烷氧基、0H、CV6-烷氧基、硝基、-NH 2、-N (Cp6-烷基）2、-NH沁_6-烷 基）、-NH⑶（(V 6-烷基）、-⑶NH2、-⑶NH ((V6-烷基）、-SO2NH2、-SO2NH ((V6-烷 基）、-S02 (Cu-烧基）、C3_6-环烧基、-NH-SO2 (Cu-烧基）'-COOKOO-Ck-烧基、以及-CN ; L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组包括*-NHC〇-、*-NH-、 *-NHCH2-、*-NHCONH-、*-NHC〇-CH = CH-、*-NHS02-、*-S02-、以及吡啶基，其中 * 特指与 X 附 接的点；并且 Y独立地选自下组，所述组包括H、芳基、环烷基、杂环基以及杂芳基，其中所述基团Y可 以任选地被独立地选自下组的一个或多个Ry取代，所述组包括F、Cl、Br、C η-烷基、CV6-卤 代烷基、Cp6-卤代烷氧基、CV6-烷氧基、Cp 6-烷基-吗啉基、以及硝基。
4. 根据权利要求1、2或3中所述的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或 盐，其中 X独立地选自下组，所述组包括1，2, 3-噻二唑基、1，2, 4-噻二唑基、1H-1，2, 3-三唑基、 1H-1，2, 4-三唑基、IH-吡唑基、IH-吡咯基、苯基、苯并[b]苯硫基、环己基、呋喃基、异噁唑 基、噁唑基、咪唑基、IH-吡唑基、吡嗪基、吡啶基、喹啉基、1-(萘-2-基）乙基、噻唑基、苄基 以及苯硫基，其中所述基团X可以被独立地选自下组的一个或多个R x取代，所述组包括F、 Cl、Br、甲基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、0H、乙酰基、甲基氨甲酰基、甲氧 基、硝基、-NH2、-NEt 2、-NMe2、-NHEt、-NHCOCH3、-CONH2、-SO 2NH2、-SO2Me、-NH-SO2Me、-COOH、 以及-CN ; L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组包括*-NHC〇-、*-NH-、 *-NHCH2-、*-NHCONH-、*-NHC〇-CH = CH-、*-吡啶基-、-S02-、以及 *-NHS02-，其中 * 特指与 X附接的点；并且 Y独立地选自下组，所述组包括H、苯基、呋喃基、苯硫基、吡啶基、嘧啶基、2, 3-二氢 苯并[b][l，4]二噁英基、2, 3-二氢苯并呋喃基、苯并[d][l，3]间二氧杂环戊烯基、噻吩 并[3, 2-d]嘧啶基、2-氧代-2, 3-二氢苯并咪唑基、吡咯烷基、四唑基、哌啶基、吡唑基、 1，2, 4-噁二唑基、1，2, 3-噻二唑基、吡咯基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、硫代吗啉基、以及 吗啉基，其中所述基团Y可以被独立地选自下组的一个或两个R y取代，所述组包括F、C1、甲 基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、甲基氨甲酰基、环丙基、2-吗啉代乙基、 以及硝基。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化 物或盐，其中 X独立地选自下组，所述组包括
其中*特指与中心部分附接的点，#特指与L附接的点并且其中基团X可以被一个或 多个Rx取代； L独立地是键或连接基团，所述连接基团选自下组，所述组包括*-NHC〇-、*-NH-、 *-NHCH2-、*-NHCONH-、*-NHC〇-CH = CH-、*-吡啶基-、-S02-、以及 *-NHS02-，其中 * 特指与 X附接的点； Y独立地是H或选自下组，所述组包括
其中*特指与L附接的点并且其中基团Y可以被一个或多个Ry取代； 或 其中X选自下组，所述组包括
其中*特指与中心部分附接的点，其中L是键，Y是H，并且其中基团X可以被一个或多 个Rx取代； 其中每个#独立地选自下组，所述组包括F、Cl、甲基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、三氟 甲氧基、甲氧基、甲基氨甲酰基、环丙基、2-吗啉代乙基、以及硝基；并且 其中每个Rx独立地选自下组，所述组包括F、Cl、Br、甲基、叔丁基、三氟甲基、三氟甲氧 基、二氟甲氧基、0H、乙酰基、甲基氨甲酰基、甲氧基、硝基、-NH2、-NEt2、-NMe 2、-NHEt、-NHCOC H3、-C0NH2、-S02NH 2、-S02Me、-NH-S02Me、-COOH 以及-CN。
6.根据权利要求I至5中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自以下项中的一 个：
或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中所述化合 物选自以下项中的一个：
或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐。
8. 根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化 物或盐作为药剂使用。
9. 根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化 物或盐在治疗或预防医学病症中使用，所述医学病症选自下组，所述组包括自身免疫炎性 疾病、CNS紊乱、睡眠障碍、以及包括癌症的增生性疾病。
10. 药用组合物，所述药用组合物包括根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其 生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐，以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。
11. 治疗或预防医学病症的方法，所述医学病症选自下组，所述组包括自身免疫炎性疾 病、CNS紊乱、睡眠障碍、以及包括癌症的增生性疾病，所述方法包括向对其有需要的受试者 给予有效量的根据权利要求1至7中所述的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化 物或盐。
12. 根据权利要求1至7中任一项所述的化合物、或其生理学上功能性的衍生物、溶剂 化物或盐在生产用于治疗或预防医学病症的药剂中的用途，所述医学病症选自下组，所述 组包括自身免疫炎性疾病、CNS紊乱、睡眠障碍、以及包括癌症的增生性疾病。
13. 用于制备根据权利要求1至7中任一项所述的化合物的方法，其中A 是-CONH-或-NHCO-，所述方法包括将具有以下化学式IV的化合物与具有以下化学式II的 化合物进行偶联的步骤；
其中Y、L和X是如以上所定义的，并且 其中R1是NH 2并且R 2是COOH或C00C1，或者其中R2是NH 2并且R 1时COOH或C00C1。
【专利摘要】本发明涉及具有通式(I)的化合物或其生理学上功能性的衍生物、溶剂化物或盐，其中A是键、可任选地被一个或多个如本文所定义的R”取代的烷基或烷氧基、*-N(R”’)CO-、*-CON(R”’)-、*-N(R”’)CON(R”’)-、-S-、-SO-、*-N(R”’)-、*-N(R”’)CO-、*-CON(R”’)-、-CO-、*-COO-、*-OOC-、*-SO2N(R”’)-、-SO2、或*-N(R”’)-SO2-，其中R”’是如本文所定义的并且*特指与X附接的点；X是芳基、环烷基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其可以被一个或多个本文进一步描述的RX取代；L是键或*-N(RN)CO-、*-CON(RN)-、*-N(RN)-、*-C＝N(RN)-、*-N(RN)-烷基-、*-烷基-N(RN)-、*-N(RN)CON(RN)-、*-CO-、*-SO2-、烷基、*-烷基-O-烷基-、*-NCO-CH＝CH-、*-CH＝CH-CONH-、*-SO2N(RN)-、*-N(RN)SO2-、或杂环基，其中*特指与X附接的点；Y是H、烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂环基或杂芳基，其可以被一个或多个本文进一步描述的RY取代；并且R和RN是本文进一步描述的；以及它们作为药剂的用途、包括它们的药用组合物，治疗或预防需要给予它们的医学病症的方法，以及它们在生产用于治疗或预防医学病症的药剂中的用途，所述医学病症特别是自身免疫性炎性疾病、CNS紊乱、睡眠障碍、或包括癌症的增殖性疾病。本发明还涉及用于制备所述化合物的具体方法。
【IPC分类】A61P29-00, C07D491-02, A61K35-00, A61P25-00, A61K31-4188
【公开号】CN104540831
【申请号】CN201380034461
【发明人】约翰恩·莱班, 米尔科·扎亚
【申请人】4Sc探索有限责任公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2013年6月27日
【公告号】CA2877589A1, EP2867237A1, US20150158878, WO2014001464A1