中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积比 为 100 ?20000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积比 为 100 ?15000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积比 为 100 ?10000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积比 为 150 ?10000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积比 为 200 ?10000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积比 为 100 ?20000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积比 为 100 ?15000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积比 为 100 ?10000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积比 为150?10000 ;和/或 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该原料药所得HPLC图谱中；所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积比 为 200 ?10000。
5. -种药物制剂，其中包含权利要求1-4任一项所述原料药，W及药学可接受的辅料。
6. 根据权利要求5的药物制剂，其是呈液体制剂或固体制剂的形式（例如，所述液体制 剂是口服液或注射液的形式，所述固体制剂是片剂或胶囊剂的形式）；或者，其是呈速释或 者缓释的片剂或胶囊剂的形式；例如，每个片剂或胶囊剂中包含5?500mg的式I化合物。
7. 根据权利要求5-6任一项的药物制剂，其中包含式I化合物，W及作为杂质的式II 化合物和由【HPLC法A】确定的RRT1. 94杂质，其中式I化合物含量是式II化合物含量的 100?20000倍，在所述【HPLC法A】所得的HPLC图谱中，式I化合物与RRT1. 94杂质的峰 面积比为200?10000 ;所述RRT1. 94杂质是指使用所述【HPLC法A】测定与式I化合物相 比相对保留时间为1. 84?2. 04的杂质；所述的【HPLC法A】的方法如权利要求1所述。
8. 根据权利要求7的药物制剂，其特征在于： 式I化合物含量是式II化合物含量的150?15000倍； 式I化合物含量是式II化合物含量的200?10000倍； 式I化合物含量是式II化合物含量的250?10000倍；和/或 式I化合物含量是式II化合物含量的500?10000倍。
9. 根据权利要求7的药物制剂，其中还任选地包含由【HPLC法A】确定的选自下列的一 种或多种的其它杂质；RRT1. 45杂质、RRT1. 73杂质、RRT2. 15杂质。
10. 根据权利要求9的药物制剂，其特征在于： 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物峰面积是式II化合物峰面 积的100?20000倍； 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物峰面积是式II化合物峰面 积的100?15000倍； 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT1. 45杂质的峰面积 比为100?20000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT1. 45杂质的峰面积 比为100?15000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT1. 45杂质的峰面积 比为100?10000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积 比为100?20000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积 比为100?15000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT1. 73杂质的峰面积 比为100?10000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积 比为100?20000 ; 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积 比为100?15000 ;和/或 在所述【HPLC法A】中使式I化合物与式II化合物之间的分离度大于8的高效液相色 谱法色谱条件下，该药物制剂所得HPLC图谱中，所述式I化合物与RRT2. 15杂质的峰面积 比为100?10000。
【专利摘要】本发明公开了普瑞巴林的原料药和制剂，具体地说，本发明公开了一种组合物，其包含以下式I化合物，以及作为杂质的以下式II化合物。本发明还公开了包含所述组合物制备成的药物制剂以及它们的制药用途。本发明组合物具有良好的药学性质。
【IPC分类】A61P25-22, G01N30-88, A61P25-02, A61P25-04, A61P25-08, A61K31-197, C07C229-08
【公开号】CN104592049
【申请号】CN201510025290
【发明人】李兴惠
【申请人】李兴惠
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2013年4月5日