mol复合活化剂（为 2. 5mmol N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)与7. 5mmol三氟化硼乙醚的混合物），然后升温至 50°C，并在该温度下反应3小时，再然后向反应体系中加入130mmol碱二异丙基乙醇胺，并 在该温度下继续保温反应4小时；
[0047] 反应完成后，趁热过滤，调节滤液的pH值为中性，然后用饱和碳酸氢钠水溶液充 分洗涤2-3次，分离有机相，减压浓缩，残留物过200-300目硅胶柱色谱，以体积比为1:3的 正己烷和丙酮的混合溶剂作为洗脱液，从而得到上述式（III)化合物，产率为95. 1%。
[0048] 实施例3
[0049] 具体操作过程如下：
[0050] 在室温下，向适量体积比为1:8的1-正丁基-2, 3-二甲基咪唑四氟硼酸盐与聚乙 二醇-200 (PEG-200)的混合溶剂中，加入IOOmmol上式（I)化合物、170mmol上式（II)化合 物、41111]1〇1催化剂？(1(^纟)2、2〇1111]1〇1催化助剂二乙基二硒醚和151111]1〇1复合活化剂（为51111]1〇1 N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)与IOmmol三氟化硼乙醚的混合物），然后升温至60°C，并在该温 度下反应2. 5小时，再然后向反应体系中加入150_〇1碱二异丙基乙醇胺，并在该温度下继 续保温反应3小时；
[0051] 反应完成后，趁热过滤，调节滤液的pH值为中性，然后用饱和碳酸氢钠水溶液充 分洗涤2-3次，分离有机相，减压浓缩，残留物过200-300目硅胶柱色谱，以体积比为1:3的 正己烷和丙酮的混合溶剂作为洗脱液，从而得到上述式（III)化合物，产率为95. 5%。
[0052] 实施例 4-15
[0053] 实施例4-6 :除分别将其中的催化剂替换为Pd(OAc)JF，其它操作均不变，从而分 别重复实施了实施例1-3,顺次得到4-6。
[0054] 实施例7-9 :除分别将其中的催化剂替换为Pd(acaC)#h，其它操作均不变，从而 分别重复实施了实施例1-3,顺次得到7-9。
[0055] 实施例10-12 :除分别将其中的催化剂替换为Pd (PPh3)4外，其它操作均不变，从而 分别重复实施了实施例1-3,顺次得到10-12。
[0056] 实施例13-15 :除分别将其中的催化剂替换为PdCl2(PPh3)2外，其它操作均不变， 从而分别重复实施了实施例1-3,顺次得到13-15。
[0057] 结果见下表1 :
[0058] 表 1
[0059]
[0060] 由此可见，并非所有的钯化合物都能显著的促进本发明的反应，其中三氟乙酸钯 (Pd(TFA)2)具有最好的催化效果，即便是与其高度类似的乙酸钯（Pd(OAc)2),其产率也有 着显著的降低，而其它钯化合物则降低更为明显。
[0061] 实施例 16-21
[0062] 实施例16-18 :除省略掉其中的催化助剂外，其它操作均不变，从而分别重复实施 了实施例1-3,顺次得到16-18。
[0063] 实施例19-21 :除将其中的催化助剂由二乙基二硒醚替换为二甲基二硒醚外，其 它操作均不变，从而分别重复实施了实施例1-3,顺次得到19-21。
[0064] 结果见下表2:
[0065] 表 2
[0066]
[0067] 由此可见，当不存在催化助剂时，则产物产率有明显降低；而当使用二甲基二硒醚 作为催化助剂时，产率虽然比不使用催化助剂时有所增大，但仍显著低于二乙基二硒醚时 的效果，这证明二乙基二硒醚具有最佳的助催化协同作用。
[0068] 实施例 22-30
[0069] 实施例22-24 :除省略掉其中的复合活化剂外，其它操作均不变，从而分别重复实 施了实施例1-3,顺次得到22-24。
[0070] 实施例25-27 :除将其中的复合活化剂由N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)与三氟化硼 乙醚的混合物替换为原来两者总用量的单一组分N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)外，其它操作 均不变，从而分别重复实施了实施例1-3,顺次得到25-27。
[0071] 实施例28-30 :除将其中的复合活化剂由N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)与三氟化硼 乙醚的混合物替换为原来两者总用量的单一组分三氟化硼乙醚外，其它操作均不变，从而 分别重复实施了实施例1-3,顺次得到28-30。
[0072] 结果见下表3:
[0073] 表 3
[0074]
[0075] 由此可见，当不存在复合活化剂时，则产物产率有明显降低。但令人惊讶的是，当 仅仅使用N-氟代双苯磺酰胺或三氟化硼乙醚作为单一组分活化剂时，其产率反而要进一 步低于不使用任何复合活化剂时的产率，这证明只有两者同时使用，才能发挥协同作用，进 而取得本发明的优异效果。
[0076] 实施例 31-40
[0077] 除使用如下的碱外，其它操作均不变，从而分别按照实施例1-3的相同方式进行 了实施例31-40,所使用的碱、对应关系和产物产率见下表4 :
[0078] 表 4
[0079]
[0080]
[0081] 由此可见，在所有的碱中，二异丙基乙醇胺具有最好的效果，其它碱均导致产率有 一定程度甚至是显著的降低。
[0082] 实施例 41-45
[0083] 除将其中的PEG-200替换为如下的溶剂组分外，其它操作均不变（即使用1-正 丁基-2, 3-二甲基咪唑四氟硼酸盐与如下溶剂组分的混合物作为溶剂），从而分别按照实 施例1-3的相同方式进行了实施例41-45,所使用的溶剂组分、对应关系和产物产率见下表 5 ：
[0084] 表 5
[0085]
[0086] 由此可见，在本发明的所述合成方法中，当使用1-正丁基-2, 3-二甲基咪唑四氟 硼酸盐与聚乙二醇-200 (PEG-200)的混合物作为溶剂时，能够取得最好的技术效果，而当 将其中的PEG-200替换为其它溶剂组分时，都将导致产物产率有所降低。
[0087] 实施例 46-49
[0088] 除在一开始就加入碱外（即在室温下加入所有的反应物料），其它操作均不变， 从而分别按照实施例1-3的相同方式进行了实施例46-49,结果发现最终产物的产率为 80. 2-82. 6%。
[0089] 由此可见，碱的加入时机非常重要，在反应一段时间后再加入碱，则能取得本发明 的优异产率。
[0090] 综合上述，本发明创造性地提出了一种萘乙烯基取代的环酮类化合物的合成方 法。该方法通过选择特定的催化剂、催化助剂、复合活化剂、碱和溶剂等的种类和组分，以及 选择合适的碱加入时机，而使得彼此之间发挥了独特的协同作用，可以高产率得到目的产 物，在有机合成领域尤其是中间体合成技术领域具有良好的应用前景和广泛的工业化生产 潜力。
[0091] 应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（III)所示萘乙烯基取代的环酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在溶剂中，于催化剂、催化助剂和复合活化剂存在下，下式（I)化合物 和下式（II)化合物在50-80°C下反应2-3小时，然后加入碱，继续保温反应3-5小时，从而 得到所述（III)化合物，其中，&、馬各自独立地选自H、卤素、C 烷基或C^(^烷氧基； X为卤素。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为乙酸钯（Pd(OAc) 2)、三氟 乙酸钯（Pd(TFA)2)、乙酰丙酮钯（Pd(acac)2)、四（三苯基膦）钯（Pd(PPh3)4)、二（三苯基 膦）氯化钯（PdCl2(PPh3)2)中的任何一种，最优选为三氟乙酸钯（Pd(TFA)2)。3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述催化助剂为二甲基二硒醚或 二乙基二硒醚，优选为二乙基二硒醚。4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述复合活化剂为N-氟代双 苯磺酰胺（NFSI)与三氟化硼乙醚的混合物，两者摩尔比为1:2-3。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为NaOH、K0H、碳酸 钠、甲醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二乙醇胺、二异丙醇胺、二异丙基乙醇胺、1，4-二氮杂二环 [2. 2.2]辛烷（DABC0)、四甲基乙二胺等中的任何一种，最优选为二异丙基乙醇胺。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式（II) 化合物的摩尔比为1:1. 4-2。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化剂 的摩尔比为1:0. 04-0. 07。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与催化助 剂的摩尔比为1:0. 1-0. 2。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与复合活 化剂的摩尔比为1:0. 07-0. 15。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与碱的摩 尔比为1:1-1. 5。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(III)所示萘乙烯基取代的环酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在溶剂中，于催化剂、催化助剂和复合活化剂存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物在50-80℃下反应2-3小时，然后加入碱，继续保温反应3-5小时，从而得到所述(III)化合物，其中，R1、R2各自独立地选自H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；X为卤素。该方法通过选择特定的催化剂、催化助剂、复合活化剂、碱和溶剂等的种类和组分，以及选择合适的碱加入时机，而使得彼此之间发挥了独特的协同作用，可以高产率得到目的产物，在有机合成领域尤其是中间体合成技术领域具有良好的应用前景和广泛的工业化生产潜力。
【IPC分类】C07D307/88
【公开号】CN104987318
【申请号】CN201510401729
【发明人】朱勇
【申请人】朱勇
【公开日】2015年10月21日
【申请日】2015年7月10日