96; calcd. C, 46.32; H, 2.59; N, 18.00. 实施例7 8-氯-3-((3-氟苯基）硫基）-[l，2,4]三唑[4,3-a]吡啶产率 81%, m.p.99-100°C; 1H NMR (CDCl3, 400 MHz)， δ : 4· 30 (s，2H，SCH2)，6· 69 (t，方7.0Hz，1H，Py-H)， 6. 85-6. 91 (m, 2H, Ar-H), 6. 93 (d, 6Hz, 1H, Ar-H), 7. 09-7. 13 (m, 1H, Ar-H), 7.27 (d, J=1.2Wz, 1H, Py-H), 7. 71(d, ^7. 5Hz, 1H, Py-H). Elemental analysis for C13H9ClFN3S: found C 53.22, H 2.97, N 14.51; calcd. C, 53.15; H, 3.09; N, 14.30. 实施例8 8-氯-3-((2-氯苯基）硫基）-[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶产率79%， m.p· 152-1531:;? NMR (CDCl3, 400 MHz)，δ: 4.42 (s，2H，SCH2), 6. 67(t，方 7. 0Hz， 1H，Py-H)，6.97 (d，方4·0Ηζ, 2H, Ar-H)，7.13-7. 17 (m，1H, Ar-H)，7.27-7. 29 (m， 1H, Ar-H), 7. 34(d, ^7.9Hz, 1H, Py-H), 7. 72 (d, ^6.9Hz, 1H, Py-H). Elemental analysis for C13H9Cl2N3S: found C 50.46, H 2.90, N 13.64; calcd. C, 50.33; H, 2.92; N, 13.55. 实施例9 3-((4-溴苯基）硫基）-8-氯-[1,2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶 产率89%， m.p· 168-1691:;? NMR (CDCl3, 400 MHz)，δ: 4.42 (s，2H，SCH2), 6. 72(t，方 6.9Hz， 1H，Py-H), 7.04 (d，/=7. 8Hz，2H，Ar-H), 7.28-7. 33 (m，3H，Ar-H and Py-H)， 7. 69 (d, ^6. 9Hz, 1H, Py-H). Elemental analysis for C13H9BrClN3S: found C 44.33, H2.61, N 11.68; calcd. C, 44.03; H, 2.56; N, 11.85. 实施例10 3-(((8-氯-[1,2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3-基）硫基）甲基）苄腈产率83%， m.p· 186-1871:;? NMR (CDCl3, 400 MHz)，δ: 4.44 (s，2H，SCH2), 6.82(t,方 6.9Hz， 1H, Py-H), 7. 31-7. 37 (m, 2H, Ar-H), 7. 47 (d, /=7. 8Hz, 1H, Ar-H), 7. 51(d, 1H, Py-H), 7.61(s, 1H, Ar-H), 7.80 (d, ^6. 7Hz, 1H, Py-H). Elemental analysis for C14H9ClN4S: found C 55.89, H 2.88, N 18.86; calcd. C, 55.91; H, 3.02; N, 18.63. 实施例11 8-氯-3-((4-氯苯基）硫基）-[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶产率81%， 1H, Py-H), 7.06(d, ^8.4Hz, 2H, Ar-H), 7. 14(d, ^8. 4Hz, 2H, Ar-H), 7. 29 (d, J-?. 7Hz, 1H, Py-H), 7. 67 (d, J-?. 4Hz, 1H, Py-H). Elemental analysis for C13H9Cl2N3S: found C 50. 13, H 3.05, N 13. 71; calcd. C, 50.33; H, 2.92; Cl, 22.86; N, 13. 55. 实施例12 杀菌活性测试 试验对象：番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病。
[0014] 试验方法：采用盆栽试验法。分别将黄瓜种子和番茄种子经过50°C浸泡后，催芽 后播种于育苗钵中，待生长至2片真叶供试验。
[0015] 药剂准备：供试药：取药配成lOOppm，取89种化合物各5mg，加丙酮溶解后再加 10%土温80,最后加水充分溶解。因 IOOppm为100mg/L所以加水量=5mg*1000/100mg=50ml， 因有机溶剂最终含量< 1%所以加丙酮的量=50ml*l%=0. 5ml (溶解)，因吐温最终含量为 0· 1%所以50 ml水里应有吐温0· 05 ml，即：应加10%吐温0· 05 ml. 对照药剂：3%中生菌素 WP - 800倍液0.0 lg药+8ml水 75%甲基托布津WP - 1000倍液0· Olg药+15ml水 50%嘧菌环胺水分散粒剂一1000倍液0.0 lg药+15ml水 施药方法：番茄细菌性斑点病和番茄灰霉病实验中，番茄苗长出两片复叶时，用喷壶将 供试药剂与对照药剂均匀喷施在供试植株上。
[0016] 黄瓜枯萎病实验中，将黄瓜种子浸泡于各要处理2h后进行接种处理。
[0017] 接种方法： 番茄细菌性斑点病采用菌悬液喷雾法接种：将培养好的番茄细菌性斑点病菌兑蒸馏水 稀释成3X 107cfu/ml菌悬液，用喷壶喷雾接种。接种后保湿培养。
[0018] 番茄灰霉病采用打菌丝接种法接种：通过纱布过滤把液体培养基和菌块分开，用 粉碎仪把带有少量液体的培养基的菌块打碎，再用过滤好的液体培养基与打碎的菌块混合 配成一定浓度的溶液，并用分光光度计测定溶液透光率（λ =630nm，0D=9. 8)。
[0019] 黄瓜枯萎病采用培根浸种法接种：将在ro培养基中培养好的黄瓜枯萎病菌用纱 布过滤菌丝，调节孢子浓度到IX 106cfu/ml浸泡种子。
[0020] 待清水充分发病后进行病情调查，并计算病情指数和防治效果。
[0021] 式中：EF:相对防治效果；CK:对照区终期平均病情指数；PT:处理区终期平均病情 指数。
[0022] 杀菌活性测试试验结果如表1所示。
[0023] 表1 IOOppm下各化合物的杀菌活性（％防效）
【主权项】
1. 一种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2H)-硫酮类化合物，其特征在于其结构式如式 (I)所示：式（I)中：R为苯甲基，3, 4-二氯苄基，2-(1_甲氧基亚氨基-2-甲氧基-2-氧代乙基） 苯甲基，乙臆基，4-臆基苯甲基，3-臆基苯甲基，（6-氯吡啶_3_基）甲基，3-氣苯基，4-溴 苯基，4_氣苯基，2_氣苯基。2. -种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物的制备方法，其特征在于具 体步骤如下： 1) 将二硫化碳和3-氯-2-肼基吡啶进行回流反应，反应结束后将反应混合物倒入至水 中形成沉淀后过滤，粗产品重结晶得到如式（II)所示的化合物（II); 2) 在有机溶剂中，将式（II)所示的化合物（II)、式（III)所示的化合物（III)和碱性 物质反应，反应结束后，将混合物倒入碎冰中形成沉淀后过滤，重结晶收集，粗产物通过柱 层析进行纯化，获得式（I)所示的[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物，式（I)中的R和式（III)中的R相同，R为苯甲基，3, 4-二氯苄基，2-(1_甲氧基亚氨 基-2-甲氧基_2_氧代乙基）苯甲基，乙臆基，4-臆基苯甲基，3-臆基苯甲基，（6-氯P比 啶_3_基）甲基，3_氣苯基，4_漠苯基，4_氣苯基，2_氣苯基。3. 根据权利要求2所述的一种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物的制 备方法，其特征在于步骤1)中粗产品重结晶用的重结晶溶剂为石油醚、乙酸乙酯、正己烷或 乙醇中的一种或多种。4. 根据权利要求2所述的一种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物的制 备方法，其特征在于步骤1)中3-氯-2-肼基吡啶与硫脲的物质的量之比为1:2. 0~4. 0， 根据权利要求2所述的一种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物的制备 方法，其特征在于步骤2)中所述有机溶剂为N，N二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二氧六环或 丙酮中的一种或多种。5. 根据权利要求2所述的一种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物的制 备方法，其特征在于步骤2)中所述碱性物质为碳酸钾、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或氢 化钠中的一种或多种。6. 根据权利要求2所述的一种[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3(2功-硫酮类化合物的 制备方法，其特征在于步骤2)中式（II)化合物、式（III)和碱性物质的物质的量之比为 1:1.0 ~1.5:1.0 ~1.5〇7. 根据权利要求2所述的一种[1，2, 4]三唑[4, 3-d吡啶_3 (2功-硫酮类化合物的制 备方法，其特征在于步骤2)中有机溶剂体积用量以式（II)化合物的物质的量计为3-9ml/ mmol〇8. -种如权利要求1所述的[1，2, 4]三唑[4, 3-a]吡啶-3 (2功-硫酮类化合物在制备 防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病杀菌剂中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种式（Ⅰ）所示的[1,2,4]三唑[4,3-<i>a</i>]吡啶-3(2<i>H</i>)-硫酮衍生物及其制备方法与应用。它将二硫化碳和3-氯-2-肼基吡啶进行回流反应得化合物（II）；化合物（II）、化合物（III）和碱性物质反应后得[1,2,4]三唑[4,3-a]吡啶-3(2H)-硫酮类化合物。本发明还公开了该化合物在防治番茄细菌性斑点病、黄瓜枯萎病、番茄灰霉病中的应用，本发明化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
【IPC分类】C07D471/04, A01P1/00, A01N43/90, A01P3/00
【公开号】CN105017248
【申请号】CN201510332215
【发明人】刘幸海, 赵文, 翟志文, 杨明艳, 孙召慧, 翁建全, 谭成侠
【申请人】浙江工业大学
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年6月16日