>[0095] (3)脱色：同实施例7相同。
[0096] (4)脱留醇：向脱色油中加入重0.5倍的石油醚将其稀释，搅拌混合均匀，缓慢加 入至铺有脱色油重〇. 2倍的100目柱层析硅胶的垂熔漏斗中进行洗脱，将洗脱液进行旋蒸 浓缩，得脱游离留醇油，采用脱色油重2倍的正己烷将脱游离留醇油稀释，搅拌混合均匀， 缓慢加入至铺有脱色油重2倍的100目的柱层析硅胶的垂熔漏斗中进行减压洗脱，将洗脱 液进行旋蒸浓缩，得脱游离留醇油，采用脱色油重2倍的乙醇将脱游离留醇油稀释，搅拌混 合均匀，缓慢加入至铺有脱色油等重的活性白土的减压柱层析柱中进行洗脱，用脱色油重2 倍的体积比为10 :1的正己烷、异丙醇混合溶剂组成的洗脱液洗脱硅胶内油脂，将洗脱液进 行旋蒸浓缩，得脱留醇酯油。
[0097] (5)脱臭：同实施例7相同。
[0098] (6)低温无菌过滤：同实施例7相同。
[0099] 实施例10 (1)脱胶：同实施例7相同。
[0100] (2)脱酸：将脱胶油预热至60°C，缓慢搅拌下，加入超碱量为脱胶油重0. 1%的计 算量浓度为I%g/mL的同温度的碱液，反应15min，加入脱胶油重7. 5%的预热饱和氯化钠 溶液，继续搅拌8min，后于3500转/小时的转速离心15min，除去下层阜液，用预热的纯化 水洗涤油脂中的残留皂，每次用量为脱胶油重4%，直至洗涤液近中性。而后将油脂预热至 75°C，在真空和高速搅拌下脱水25min，得脱水后的脱酸油，该步骤重复三次。
[0101] (3)脱色：同实施例7相同。
[0102] (4)脱甾醇：同实施例9相同。
[0103] (5)脱臭：同实施例7相同。
[0104] (6)低温无菌过滤：同实施例7相同。
[0105] 实施例11 本实施例采用常规工艺制备注射用苏子油 (1)脱胶：将1000 g苏子油预热至55°C，搅拌，加入苏子油重0. 3%的磷酸，快速搅拌反 应25min后，减慢搅拌速度，加入苏子油重5%的浓度为2%的同温度的碱液，再加入油重5% 的同温度的纯化水，继续搅拌15min，至油脚pH值为5,以3500转/小时的转速离心lOmin， 除去毛油中磷脂，转移上层清油，真空脱水，得脱胶油。
[0106] (2)脱酸：将脱胶油预热至65°C，缓慢搅拌下，加入超碱量为脱胶油重0. 05%的计 算量浓度为2%g/mL的同温度的碱液，反应25min，加入脱胶油重7. 5%的预热饱和氯化钠 溶液，继续搅拌8min，后于4000转/小时的转速离心lOmin，除去下层阜液，用预热的纯化 水洗涤油脂中的残留皂，每次用量为脱胶油重5%，直至洗涤液近中性。而后将油脂预热至 80°C，在真空和高速搅拌下脱水25min，得脱水后的脱酸油。
[0107] (3)脱色：把脱水油后的脱酸油加热到85°C，-0. 095MPa真空度下，将已活化的活 性炭加入苏子油中，搅拌35min，氮气保护，后转移至垂熔漏斗中进行抽滤，得脱色油。脱色 剂活性炭用量为脱酸油重量的2. 0%。
[0108] (4)脱臭：将脱色油减压蒸馏，-0. 09MPa减压真空状态下加热到150°C，通入水蒸 气至200°C，持续2小时，降温至150°C停水蒸气，继续减压真空下降温至65°C，破除真空，得 脱臭油。
[0109] (5)冷却处理：将脱臭油冲氮气密封，然后在0°C环境中进行低温过滤，除去结晶 物和絮状物，过滤；灭菌充氮及包装：将处理好的苏子油过油膜灭菌，充氮密封，低温避光 保存。
[0110] 实施例12 参照欧洲药典7.O版2. 4. 23项下测定方法，测定实施例1-11苏子油中总植物留醇含 量，结果如下：
实施例13
苏子油脂肪乳(规格20%)处方如下： 供注射用苏子油 20g 蛋黄卵憐脂 I. 2g 油酸 〇? 〇3g 注射用甘油 2. 25~2. 5g 注射用水 至IOOmL 苏子油脂肪乳注射液由下述工艺步骤制备而成： (1)将处方量的注射用磷脂加入到处方量的注射用苏子油中，于磁力搅拌器中65°C预 热20min后，用高速组织捣碎机搅拌下（5000r/min)分散均勾，继续于65°C溶解IOmin; (2) 将处方量的注射用甘油加入到75mLpH值约为10. 4-10. 5的注射用水中，于磁力搅 拌器中65 °C加热搅拌溶解； (3) 在高速组织捣碎机12,OOOrpm搅拌下，将水相缓慢加入油相中，搅拌5min，制备初 乳，测定初乳pH值，用0.lmol/L氢氧化钠或盐酸溶液调节pH为9. 0左右； (4) 初乳降至室温后，用注射用水定容至全量，转移至高压均质机中，控制温度于40°C 下，以900bar压力均质8次，制备终乳。
[0111] (5)装瓶，以lL/min的流量充氮气30s，乳盖密封，121°C高压蒸汽灭菌lOmin，取出 后迅速水浴降至室温。
1.实验方法 I. 1脱留醇的苏子油制成的脂肪乳剂量探测试验 取昆明种小鼠20只，按体重随机分成4组，每组5只。设定l、2、4、8g/kg四个剂量组进 行初步实验。给药后，观察动物用药后的一般症状，活动情况，精神、神经、循环系统反应；对 死亡动物记录死亡前表现并进行尸检，观察主要脏器有无病变。连续观察7天，完毕，处死 存活动物，肉眼观察主要脏器有无病变。观察记录动物中毒症状，记录7天内动物死亡数。
[0113] 1.2.苏子油脂肪乳小鼠尾静脉给药限量试验 取昆明种小鼠10只，雌雄各半。根据剂量探测试验的结果，全部动物以20g/100ml浓 度、0. 4ml/10g体重的最大给药剂量(合8g/kg)尾静脉给予药物苏子油脂肪乳，早晚各给 药1次(合1日16g/kg)，给药后，观察动物用药后的一般症状，活动情况，精神、神经、循环 系统；对死亡动物记录死亡前表现并进行尸检，观察主要脏器有无病变。连续观察7天，完 毕，处死存活动物，肉眼观察主要脏器有无病变。观察动物中毒症状，记录7天动物死亡数。
[0114]2 ?实验结果 2. 1苏子油脂肪乳剂量探测试验结果 小鼠尾静脉给予不同浓度的苏子油脂肪乳，各剂量组动物均未出现明显的毒性反应， 无动物死亡。
[0115] 2. 2苏子油脂肪乳限量试验结果 小鼠尾静脉给予8g/kg苏子油脂肪乳后，所有动物给药后自主活动有所减少，30分钟 后全部恢复正常。整个实验过程中，动物100%存活且无明显中毒表现。
[0116]3?结论 苏子油脂肪乳对小鼠尾静脉给药每日16g/kg体重时，动物100%存活且无明显中毒表 现。从急性毒性试验结果来看，该制剂无严重急性中毒的危险性。
[0117] 实施例14 Beagle犬静脉给药长期毒性研究（6glipid/kg/天剂量组） 1.实验方法 参照市售大豆油脂肪乳注射液的长期毒性试验，给药剂量定为30ml/kg/天（6g lipid/kg/天)，连续静脉滴注由实施例1和实施例11制成的20%苏子油脂肪乳28天，给药 前与给药期间正常进食，并进行一般状况观察、血液学检查、血液生化学检查、血液脂肪酸 组成测定、病理学检查。
[0118] 2.实验结果 由实施例1和实施例11制成的20%苏子油脂肪乳注射液以6glipid/kg/天的给药剂 量连续静脉滴注给予Beagle犬28天后，Beagle犬全部存活，实施例11组比格犬出现了一 些不良反应和毒性反应。一般状况观察中的胃肠道不良反应，主要包括食欲低下、呕吐、稀 便、黑便现象。给药期间血小板计数、血红蛋白量、红细胞均略有下降，白细胞略有上升；恢 复期以上指标均逐步恢复至给药前水平。血生化检查出现高血脂和高胆固醇现象，可能为 脂质超载引起的不良反应，在给药结束后Beagle犬肝脏出现脂肪堆积现象，在恢复期逐步 转变为胆汁淤积。实施例1组连续28天静脉给予苏子油脂肪乳注射液，动物在行为体征、 进食、排尿和排便等方面均无明显异常。血液学指标未体现出明显异常，血液生化学指标在 给药期和恢复期均未发生明显变化。大体解剖检查和组织病理学检查结果表明，无组织器 官无病理异常。
[0119]3?结论 综上所述，苏子油脂肪乳注射液以6glipid/kg/天的给药剂量连续静脉滴注给予Beagle犬28天后，Beagle犬全部存活，实施例11组肝脏出现胆汁淤积现象，实施例1组未 见异常，耐受良好。该结果证实了长期静脉注射营养脂肪乳所导致的肝损伤由植物留醇引 起，采用脱留醇技术制备的低留醇苏子油脂肪乳注射液可避免以上副作用的发生，证明了 低甾醇苏子油脂肪乳注射液长期用药的安全性，验证了本发明提供的注射用苏子油精制工 艺的有效性。
[0120] 实施例14 Beagle犬静脉给药长期毒性研究（9glipid/kg/天剂量组） 1.实验方法 参照市售大豆油脂肪乳注射液的长期毒性试验，给药剂量定为45ml/kg/天（9g lipid/kg/天)，连续静脉滴注由实施例1制成的20%苏子油脂肪乳28天，给药前与给药期 间正常进食，并进行一般状况观察、血液学检查、血液生化学检查、血液脂肪酸组成测定、病 理学检查。
[0121] 2.实验结果 由实施例1制成的20%苏子油脂肪乳注射液以9glipid/kg/天的给药剂量连续静脉 滴注给予Beagle犬28天后，Beagle犬全部存活，在行为体征、进食、排尿和排便等方面均 无明显异常。给药期间血小板计数、血红蛋白量、红细胞均略有下降，白细胞略有上升；恢复 期以上指标逐步恢复至给药前水平。血液生化学指标在给药期略微升高，恢复期降至正常 水平。且无组织器官无病理异常，大体解剖检查和组织病理学检查均证明了上述结果。
[0122] 3.结论 综上所述，苏子油脂肪乳注射液以9glipid/kg/天的给药剂量连续静脉滴注给予Beagle犬28天后，Beagle犬全部存活，耐受良好。该结果证实了采用脱留醇技术制备的低 甾醇苏子油脂肪乳注射液长期用药的安全性，验证了本发明提供的注射用苏子油精制工艺 的有效性。
[0123] 实施例15 苏子油脂肪乳注射液（POLE)主要药效试验 通过拟临床给药途径与方法，对烧伤大鼠、放疗损伤小鼠、化疗损伤小鼠、胃溃疡大鼠、 腹泻小鼠分别尾静脉注射高、低浓度的受试制剂POLE后，观察POLE对烧伤大鼠、放疗损伤 小鼠、化疗损伤小鼠、胃溃疡大鼠、腹泻小鼠的静脉营养支持作用，并与阳性对照药物英脱 利匹特及尤文进行疗效对比。
[0124] 实施例16 POLE对烧伤大鼠的静脉营养支持作用的试验研究 POLE对大鼠烧伤的静脉营养支持作用的试验研究结果表明：2g/kg?d、lg/kg?d高、 低两个剂量的POLE(实施例1苏子油制成的脂肪乳)，lg/kg?d英脱利匹特以及lg/kg?d 尤文均可增加大鼠体重，改善大鼠精神状态，升高血浆蛋白水平，提高免疫器官指数，如图1 降低大鼠REE水平，如图2提高大鼠骨骼肌MHC-I表达水平，降低UbmRNA表达水平，升高 伤口组织中胶原蛋白含量，其中图2中A、烧伤模型组；B、P0LE低浓度组；C、P0LE高浓度组； D、英脱利匹特