烯基、4-己烯基、5 -己烯基、2-甲基丙烯基和4-甲基戊烯基。
[0056] "炔基"或"亚炔基"意欲包括具有一个或多个、优选一至三个碳-碳三键（其可沿 链存在于任何稳定点）的直链或支链构型的烃链。例如，"(： 2_(：6炔基"或"C2 6炔基"（或亚 炔基）意欲包括C2、C3、C4、05和C6炔基；诸如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基和己炔基。
[0057] 术语"烷氧基"或"烷基氧基"是指-0-烷基。"C「C6烷氧基"或"Ci6烷氧基"（或 烷基氧基）意欲包括G、C2、C3、C4、05和C6烷氧基。实例性烷氧基包括但不限于甲氧基、乙 氧基、丙氧基（例如，正丙氧基和异丙氧基）和叔丁氧基。类似地，"烷基硫基"或"硫代烧氧 基"代表通过硫桥连接的具有指定数量的碳原子的如上文所定义的烷基；例如甲基-S-和 乙基_S_o
[0058] "卤代"或"卤素"包括氟（F)、氯（C1)、溴（Br)和碘（I)。"卤代烷基"意欲包括 被1个或多个卤素取代的具有规定数量碳原子的支链和直链二者的饱和脂肪族烃基团。卤 代烷基的实例包括但不限于氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氯甲基、五氟乙基、五氯乙基、 2, 2, 2-三氟乙基、七氟丙基和七氯丙基。卤代烷基的实例也包括"氟烷基"，其意欲包括被 1个或多个氟原子取代的具有规定数量碳原子的支链和直链二者的饱和脂肪族烃基团。
[0059] "卤代烷氧基"或"卤代烷基氧基"代表通过氧桥连接的具有指定数量的碳原子的 如上文所定义的卤代烷基。例如，"C1-C6I^代烷氧基"或"Ci6卤代烷氧基"意欲包括Ci、C2、 〇3、(：4、(：5和C6卤代烷氧基。卤代烷氧基的实例包括但不限于三氟甲氧基、2, 2, 2-三氟乙氧 基和五氣乙氧基。类似地，"卤代烷基硫基"或"硫代卤代烷氧基"代表通过硫桥连接的具有 指定数量的碳原子的如上文所定义的卤代烷基；例如三氟甲基-S-和五氟乙基-s-。
[0060] 术语"环烷基"是指环状烷基，其包括单环、二环或多环环系统。"C3-C7环烷基"或 "c3 7环烷基"意欲包括C3、C4、C5、CjPC7环烷基。实例性环烷基包括但不限于环丙基、环 丁基、环戊基、环己基和降莰烷基。支链环烷基诸如1-甲基环丙基和2-甲基环丙基包括在 "环烷基"的定义中。
[0061] 如本文所用，"碳环"、"碳环基"或"碳环残基"意指任何稳定的3-、4-、5-、6-、7-或 8-元单环或二环或7-、8-、9_、10-、11-、12-或13-元二环或三环烃环，任何所述环可以是 饱和的、部分不饱和的、不饱和的或芳族的。此类碳环的实例包括但不限于环丙基、环丁基、 环丁烯基、环戊基、环戊烯基、环己基、环庚烯基、环庚基、环庚烯基、金刚烷基、环辛基、环辛 烯基、环辛二烯基、[3. 3. 0]二环辛烷、[4. 3. 0]二环壬烷、[4. 4. 0]二环癸烷（十氢萘）、 [2. 2. 2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、茚满基、金刚烷基、蒽基和四氢萘基（四氢萘）。如上 文所示，桥环也包括在碳环的定义内（例如，[2. 2. 2]二环辛烷）。除非另有说明，否则优选 的碳环为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基和茚满基。当使用术语"碳环基"时，其意欲 包括"芳基"。当一个或多个碳原子连接两个非毗邻碳原子时，出现桥环。优选的桥为一个 或两个碳原子。应注意，桥总是将单环转化成三环。当环是桥接的时，对于该环所列举的取 代基也可存在于桥上。
[0062] 如本文所用，术语"二环碳环基"或"二环碳环基团"意指含有两个稠环且由碳原 子组成的稳定的9-或10-元碳环系统。两个稠环中，一个环是稠合至第二个环的苯并环； 且第二个环是饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-或6-元碳环。二环碳环基团可在任何 碳原子处连接至其侧基，从而得到稳定结构。如果所得化合物是稳定的，则本文所述的二 环碳环基团可在任何碳上被取代。二环碳环基团的实例是但不限于萘基、1，2-二氢萘基、 1，2, 3, 4-四氢萘基和茚满基。
[0063] "芳基"是指单环或多环芳族烃，包括例如苯基、萘基和菲基。芳基部分是众所周知 的且描述于例如Lewis，R.J.编辑，第 13 版， JohnWiley&Sons，Inc.，NewYork(1997)中。"(：6或C1。芳基"或"C61。芳基"是指苯基 和萘基。除非另有说明，否则"芳基"、"(：6或C1。芳基"或"C61。芳基"或"芳族残基"可以是 未取代的或被1至5个、优选1至3个下述基团取代：0H、0CH3、Cl、F、Br、I、CN、N02、NH2、 N(CH3)H、N(CH3) 2、CF3、0CF3、C(=0)CH3、SCH3、S(=0)CH3、S(=0) 2CH3、CH3、CH2CH3、CO2H和C02CH3。 [0064] 如本文所用，术语"苄基"是指其中一个氢原子被苯基替换的甲基，其中所述苯基 可任选被1至5个、优选1至3个下述基团取代：0H、0CH3、Cl、F、Br、I、CN、N02、NH2、N(CH3) H、N(CH3) 2、CF3、0CF3、C(=0)CH3、SCH3、S(=0)CH3、S(=0) 2CH3、CH3、CH2CH3、CO2H和C02CH3。
[0065] 如本文所用，术语"杂环（heterocycle) "、"杂环基"或"杂环（heterocyclic ring) " 意指稳定的 3-、4-、5-、6-或 7-兀单环或二环或 7-、8-、9-、10-、11-、12 -、13-或 14-元多环杂环，其为饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的，且其含有碳原子和1、2、3或 4个独立地选自N、0和S的杂原子；且包括其中任何上文所定义的杂环稠合至苯环的任何 多环基团。氮和硫杂原子可任选为氧化的（即，N-0和S(O)p，其中p为0、1或2)。氮原 子可以是取代的或未取代的（即，如果定义的话，则为N或NR，其中R为H或另一取代基）。 杂环可在任何杂原子或碳原子处连接至其侧基，从而得到稳定结构。如果所得化合物是稳 定的，则本文所述的杂环可在碳或氮原子上被取代。杂环中的氮可任选为季铵化的。优选 的是当杂环中的S和0原子总数超过1时，则这些杂原子不彼此毗邻。优选的是杂环中的 S和0原子总数不大于1。当使用术语"杂环"时，其意欲包括杂芳基。
[0066] 杂环的实例包括但不限于吖啶基、氮杂环丁烷基、氮杂环辛四烯基（azocinyl)、 苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噁唑啉基、苯并 噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉基、咔唑基、 4af咔唑基、咔啉基、色满基、色烯基、噌啉基、十氢喹啉基、6fl，5, 2-二噻嗪基、二 氢呋喃并[2, 3-A]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、If吲唑基、 咪唑并吡啶基、假吲哚基（indolenyl)、吲哚啉基、吲嗪基、吲哚基、3H-吲哚基、靛红酰基 (isatinoyl)、异苯并呋喃基、异色满基、异吲唑基、异吲哚啉基、异吲哚基、异喹啉基、异噻 唑基、异噻唑并吡啶基、异噁唑基、异噁唑并吡啶基、亚甲基二氧基苯基、吗啉基、萘啶基、八 氢异喹啉基、噁二唑基、1，2, 3-噁二唑基、1，2, 4-噁二唑基、1，2, 5-噁二唑基、1，3, 4-噁 二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑并吡啶基、噁唑烷基萘嵌间二氮杂苯基（perimidinyl)、羟 吲哚基（oxindolyl)、嘧啶基、啡啶基、菲罗啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、 酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、胡椒基（piperonyl)、蝶啶基、噪呤基、[!比 喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑并吡啶基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并 咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、2-吡咯烷酮基、2H-吡咯基、 吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四唑基、四氢呋喃基、四氢异 喹啉基、四氢喹啉基、6斤1，2, 5-噻二嗪基、1，2, 3-噻二唑基、1，2, 4-噻二唑基、1，2, 5-噻 二唑基、1，3, 4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻唑并吡啶基、噻吩并噻唑基、噻吩并 噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1，2, 3-三唑基、1，2, 4-三唑基、1，2, 5-三唑基、 1，3, 4-三唑基和咕吨基。含有例如上述杂环的稠环和螺环化合物也包括在内。
[0067] 5-至10-元杂环的实例包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、 吡嗪基、哌嗪基、哌啶基、咪唑基、咪唑烷基、吲哚基、四唑基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、噁 二唑基、噁唑烷基、四氢呋喃基、噻二嗪基、噻二唑基、噻唑基、三嗪基、三唑基、苯并咪唑基、 吲唑基、苯并呋喃基、苯并硫代呋喃基、苯并四唑基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、苯并噁 唑基、羟吲哚基、苯并噁唑啉基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、靛红酰基、异喹啉基、八氢异喹 啉基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、异噁唑并吡啶基、喹唑啉基、喹啉基、异噻唑并吡啶基、噻 唑并吡啶基、噁唑并吡啶基、咪唑并吡啶基和吡唑并吡啶基。
[0068] 5-至6-元杂环的实例包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、吡 嗪基、哌嗪基、哌啶基、咪唑基、咪唑烷基、吲哚基、四唑基、异噁唑基、吗啉基、噁唑基、噁二 唑基、噁唑烷基、四氢呋喃基、噻二嗪基、噻二唑基、噻唑基、三嗪基和三唑基。含有例如上述 杂环的稠环和螺环化合物也包括在内。
[0069] 如本文所用，术语"二环杂环"或"二环杂环基团"意指稳定的9-或10-元杂环系 统，其含有两个稠环且由碳原子和1、2、3或4个独立地选自N、0和S的杂原子组成。两个 稠环中，一个环是5-或6-元单环芳族环，其包含5-元杂芳基环、6-元杂芳基环或苯并环， 各自稠合至第二个环。第二个环是饱和的、部分不饱和的或不饱和的5-或6-元单环，且包 含5-元杂环、6-元杂环或碳环（前提是当第二个环是碳环时，第一个环不为苯并环）。
[0070] 二环杂环基团可在任何杂原子或碳原子处连接至其侧基，从而得到稳定结构。如 果所得化合物是稳定的，则本文所述的二环杂环基团可在碳或氮原子上被取代。优选的是 当杂环中的S和0原子总数超过1时，则这些杂原子不彼此毗邻。优选的是杂环中的S和 〇原子总数不大于1。
[0071] 二环杂环基团的实例是但不限于喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、吲哚基、异 吲哚基、吲哚啉基、IH-吲唑基、苯并咪唑基、1，2, 3, 4-四氢喹啉基、1，2, 3, 4-四氢异喹啉 基、5, 6, 7, 8-四氢-喹啉基、2, 3-二氢-苯并呋喃基、色满基、1，2, 3, 4-四氢-喹喔啉基和 1，2, 3, 4-四氢-喹唑啉基。
[0072] 如本文所用，术语"芳族杂环基团"或"杂芳基"意指包括至少一个杂原子环成员 诸如硫、氧或氮的稳定的单环和多环芳族经。杂芳基包括但不限于啦啶基、啼啶基、P比嗪 基、哒嗪基、三嗪基、呋喃基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、咪唑基、噻唑基、吲哚基、吡咯基、噁 唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、异噁唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、吲唑基、 1，2, 4-噻二唑基、异噻唑基、嘌呤基、咔唑基、苯并咪唑基、吲哚啉基、苯并二氧杂环戊烷基 和苯并二噁烷。杂芳基是取代的或未取代的。氮原子是取代的或未取代的（即，如果定义 的话，则为N或NR，其中R是H或另一取代基）。氮和硫杂原子可任选为氧化的（即，N- 0 和S(O)p，其中p为0、1或2)。
[0073] 桥环也包括在杂环的定义中。当一个或多个原子（即，C、0、N或S)连接两个非毗 邻碳或氮原子时，出现桥环。桥环的实例包括但不限于一个碳原子、两个碳原子、一个氮原 子、两个氮原子和碳-氮基团。应注意，桥总是将单环转化成三环。当环为桥接的时，对于 该环所列举的取代基也可存在于桥上。
[0074] 术语"抗衡离子"用于表示带负电荷的物质，例如氯离子、溴离子、氢氧根、乙酸根 和硫酸根。
[0075] 当环结构内使用虚线环时，这指示所述环结构可以是饱和的、部分饱和的或不饱 和的。
[0076] 如本文中所提及，术语"取代的"意指至少一个氢原子被非氢基团替换，前提是维 持正常的化合价且所述取代得到稳定化合物。当取代基是酮（keto)(即，=0)时，则原子上 的2个氢被替换。酮取代基不存在于芳族部分上。当提及环系统（例如，碳环或杂环）被 羰基或双键取代时，意指所述羰基或双键是环的一部分（即，在环内）。如本文所用，环双键 为在两个毗邻环原子之间形成的双键（例如，C=C、C=N或N=N)。
[0077] 在本发明化合物上存在氮原子（例如，胺）的情形下，可通过用氧化剂（例如，mCPBA和/或过氧化氢）处理而将其转化成N-氧化物，获得本发明的其它化合物。因此，所 显示和要求保护的氮原子视为涵盖所显示氮及其N-氧化物（N- 0)衍生物二者。
[0078] 当任何变量在化合物的任何构成或式中出现多于一次时，其在每次出现时的定义 独立于其在每次其它出现时的定义。因此，例如，如果显示基团被0-3个R基团取代，则所 述基团可任选被至多三个R基团取代，且在每次出现时R独立地选自R的定义。此外，取代 基和/或变量的组合仅当所述组合得到稳定化合物时才是允许的。
[0079] 当显示键合至取代基的键与连接环中两个原子的键交叉时，则所述取代基可键合 至所述环的任何原子上。当列举取代基但未指明所述取代基键合至给定式的化合物的其余 部分上的原子时，则所述取代基可通过所述取代基中的任何原子来键合。取代基和/或变 量的组合仅当所述组合得到稳定化合物时才是允许的。
[0080] 短语"药学上可接受的"在本文中用于指以下那些化合物、材料、组合物和/或剂 型：其在合理医学判断的范围内，适用于与人类和动物的组织接触而无过度的毒性、刺激 性、过敏反应和/或其它问题或并发症，并与合理的益处/风险比率相称。
[0081] 如本文中所用，"药学上可接受的盐"是指所公开化合物的衍生物，其中通过制备 其酸或碱盐来修饰母体化合物。药学上可接受的盐的实例包括但不限于碱性基团诸如胺的 无机或有机酸盐；和酸性基团诸如羧酸的碱性或有机盐。药学上可接受的盐包括例如自无 毒无机或有机酸形成的母体化合物的常规无毒盐或季铵盐。例如，此类常规无毒盐包括衍 生自无机酸的那些，所述无机酸诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸；和制备自 有机酸的盐，所述有机酸诸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠 檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、磺胺酸、2-乙 酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲烷磺酸、乙烷二磺酸、草酸和羟乙磺酸。
[0082] 本发明的药学上可接受的盐可通过常用化学方法自含有碱性或酸性部分的母体 化合物合成。通常，可通过使这些化合物的游离酸或碱形式与化学计量量的适当碱或酸在 水中或在有机溶剂中或在二者的混合物中反应来制备此类盐；通常，优选非水性介质，如 乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈。适宜盐的列表见于你 ，第 18 版，MackPublishingCompany，Easton，PA(1990)中，其公开内容以引用 方式并入本文中。
[0083] 此外，式I化合物可具有前药形式。本发明的范围和精神内的前药是在体内转化 以提供生物活性剂（即，式I化合物）的任何化合物。前药的各种形式是本领域熟知的。此 类前药衍生物的实例，参见： a) Bundgaard，H.编辑，Zfesi?即o/Z^roo^/^s^Elsevier(1985)，以及Widder，K?等人 编辑，ifedoofei/? 112:309-396,AcademicPress(1985); b) Bundgaard，H.，第 5 章，"DesignandApplicationofProdrugs'，， Krosgaard-Larsen,P. ^AHiATextbookofDrugDesignandDevelopment, % 113-191 页，HarwoodAcademicPublishers(1991); c)Bundgaard,H. , DrugDeliv.TPe1K. , 8:1-38 (1992)； d) Bundgaard，H.等人，J/3Asii5bi.，77:285 (I988);和 e) Kakeya，N.等人，CAe?./3Asii及/JJ.，32:692 (1984)。
[0084] 含有羧基的化合物可形成生理上可水解的酯，所述酯通过在体内水解以得到式I 化合物本身来用作前药。由于在许多情形下水解主要在消化酶的影响下发生，因此优选口 服给予此类前药。肠胃外给予可用于酯自身具有活性的情形或在血液中发生水解的那些 情形。式I化合物的生理上可水解酯的实例包括C1 6烷基、Ci6烷基苄基、4-甲氧基苄基、 茚满基、邻苯二甲酰基、甲氧基甲基、C1 6烷酰氧基-Ci6烷基（例如，乙酰氧基甲基、新戊酰 基氧基甲基或丙酰基氧基甲基）X1 6烷氧基羰基氧基-Ci6烷基（例如，甲氧基羰基-氧基 甲基或乙氧基羰基氧基甲基、甘胺酰基氧基甲基、苯基甘胺酰基氧基甲基、（5-甲基-2-氧 代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基）-甲基）酯及用于例如青霉素和头孢菌素领域中的其它熟 知的生理上可水解的酯。可通过本领域已知的常用技术来制备此类酯。
[0085] 前药的制备是本领域熟知的并描述于，例如，King，F.D.编辑， Chemistry：PrinciplesandPractice,TheRoyalSocietyofChemistry,Cambridge,UK(1994) ；Testa,B. HydrolysisinDrugandProdrugMetabolism.Chemistry, BiochemistryandEnzymology,VCHAandffiley-VCH,Zurich,Switzerland(2003)；ffermuth,C.G. ThePracticeofMedicinalChemistry,AcademicPress，SanDiego， CA(1999)中。
[0086] 本发明意欲包括在本发明化合物中出现的原子的所有同位素。同位素包括具有相 同原子序数但不同质量数的那些原子。藉助一般实例但不加以限制，氢的同位素包括氘和 氚。氘在其核中具有一个质子和一个中子且其具有普通氢的两倍的质量。氘可通过诸如 "2H"或"D"的符号来表示。在本文中术语"氘化"，其本身或用于修饰化合物或基团，是指用 氘原子代替连接至碳的一个或多个氢原子。碳的同位素包括 13C和14C。
[0087] 同位素标记的本发明化合物通常可通过本领域技术人员已知的常用技术，或可通 过与本文所述的那些类似的方法，使用适当同位素标记试剂代替原本采用的未标记试剂来 制备。此类化合物具有多种潜在用途，例如，作为测定潜在医药化合物结合至靶蛋白或受体 的能力的标准品和试剂，或用于使体内或体外结合至生物受体的本发明化合物成像。
[0088] "稳定的化合物"和"稳定的结构"意欲指示足够稳健以经受自反应混合物以有用 纯度分离并配制成有效治疗剂的化合物。优选地，本发明化合物不含N-卤素、S(O)2HS S(O)H基团。
[0089]术语"溶剂合物"意指本发明化合物与一种或多种溶剂分子（有机或无机）的物 理缔合。此物理缔合包括氢键合。在某些情形下，例如，当一种或多种溶剂分子掺入结晶固 体的晶格中时，溶剂合物将能够分离。溶剂合物中的溶剂分子可以规则排列和/或无序排 列存在。溶剂合物可包含化学计量或非化学计量量的溶剂分子。"溶剂合物"涵盖溶液相和 可分离溶剂合物二者。示例性溶剂合物包括但不限于水合物、乙醇合物、甲醇合物和异丙醇 合物。溶剂化方法是本领域普遍已知的。
[0090] 如本文所用的缩写定义如下："1X"为一次，"2X"为两次，"3X"为三次，"°C"为 摄氏度，"eq"为当量，"g"为克，"mg"为毫克，"L"为升，"mL"为毫升，"yL"为微升，"N"为 当量，"M"为摩尔，"mmol"为毫摩尔，"min"为分钟，"h"为小时，"rt"为室温，"RT"为保留 时间，"atm"为大气压，"psi"为镑/平方英寸，"cone. "为浓，"sat"或"saturated"为饱 和的，"MW"为分子量，"mp"为熔点，"ee"为对映异构体过量，"MS"或"MassSpec"为质谱， "ESI"为电喷雾离子化质谱，"HR"为高分辨，"HRMS"为高分辨质谱，"LCMS"为液相色谱质谱， "HPLC"为高效液相色谱，"RPHPLC"为反相HPLC，"TLC"或"tic"为薄层色谱，"NMR"为核 磁共振光谱，"nOe"为核欧沃豪斯效应光谱（nuclearOverhausereffectspectroscopy)， ":H"为质子，"S"为德耳塔（delta)，"s"为单峰，"d"为双重峰，"t"为三重峰，"q"为四重 峰，"m"为多重峰，"br"为宽峰，"Hz"为赫兹，且"a"、" 0 "、1"、"5"、1"和"2"为本领域 技术人员熟