一种异穿心莲内酯类化合物及其制备方法与应用_3

文档序号:9539322阅读:来源:国知局
, 9),I. 27-0. 90(IIH,m,H-5,化,17, 18, 20) ;IR(邸r,cmI)V: 3454, 3375, 3246, 2970, 293 0, 1720, 1639, 1593, 1447, 1400, 1317, 1277, 1180, 1090, 1018,930, 750,619,513 ;ESI-MS(m/ z) :699. 0[M+K]+。 阳05引 实施例4
[0054] 本实施例为异穿屯、莲内醋类化合物19-(5-(4-(4-氨基苯甲酯基)苯甲酸醋基) 戊酷氧基)异穿屯、莲内醋(14)的制备:
[0055] (1)制备方法同实施例1,将异穿屯、莲内醋与5-漠戊酷氯反应,硅胶柱层析分 离(展开剂V石油酸/V乙酸乙醋= 1/1),得白色固体产物19-漠代戊酷基-异穿屯、莲内醋 (1. 445g,50% )。产物鉴定数据为:m. P.122.(TC.iH-NMR(CDCl3, 400MHz) 5 :7. 28(1H,over signal,H-14), 4. 81 (2H,s,H-15), 4. 71 (IH,t,J= 7. 9Hz,H-12),4. 43 (IH,d,J= 11. 7Hz,H-19a),4. 17 (IH,d,J= 11.細z,H-19b),3. 47-3. 38 口H,m,H-CO(邸2)3哩2),3. 30 (IH,dd,J= 11. 0, 4.細z,H-3),2. 51-2. 30 (3H,m,H-COC里(邸2)3,Ila),2. 22 (IH,dd,J= 12. 5, 3.細z,H-la),2. 09-1. 47 (12H,m,H-化,2,6, 7a, 9,I化,-COCH2(哩2)2邸2),I. :34-0. 93(I 化,17, 18, 20) ; IR (邸r, cm1) V :3549,:3481,3101,2995, 2945, 2922, 2864, 1740, 1 717, 1653, 1445, 1396, 1211,1088, 932, 843, 690, 559, 488 ;ESI-MS(m/z) :553. 7[M+K]+。
[0056] 似将上步所得产物与4-(4-氨基苯甲酯基)苯甲酸反应反应,硅胶柱层析 分离1/2),得黄绿色固体产物19-(5-(4-(4-氨基苯甲酯 基)苯甲酸醋基)戊酷氧基)异穿屯、莲内醋l4(〇.532g,41%)。产物鉴定数据为:m. P,110. 6 °C.'H-NMR(CDCI3,400MHz) 5:8. 11 (2H, d, J = 8. 4Hz, Ar-H),7. 72 (4H, dd, J = 8. 3,8. 3Hz,Ar-H),7. 26(lH,over si即al,H-14),6. 69(2H,d,J = 8. lHz,Ar-H),4. 80(2H, s, H-15),4. 69 (IH, t, J = 7.甜z, H-12),4. 39 (3H, m, H-19a, -CO(邸2)3(?),4. 17 (IH, d, J = 11. 7Hz, H-19b),3. 29 (IH, dd, J = 10. 9, 4.細z, H-3),2. 41 (IH, m, H-I la, -COC里(邸2)3),2. 2 0 (IH, d, J = 13. 4Hz, H-la),2. 02 (IH, m, H-Ilb),I. 89-1. 45 (IIH, m, H-化,2, 6, 7a, 9, -COCH 2(哩2)2邸2),I. 26-0. 95 (I7b, 17, 18, 20) ;IR(邸r, cm I) V :3547, :3454, 3379, 3244 ,3013, 2943, 2873, 1740, 1715, 1639, 1593, 1445, 1377, 1275, 1180, 1088, 930, 748, 619, 509 ; ESI-MS (m/z) :713. 0[M+K]+。
[0057]实施例5
[0058]本实施例为异穿屯、莲内醋类化合物3-乙酷氧基-19-(3-(4-(4-氨基苯甲酯基) 苯甲酸醋基)丙酷氧基)异穿屯、莲内醋(I5)的制备:
[0059]50血圆底烧瓶中加入实施例所得化合物Iz化205g,0. 325mmol),乙酸酢(35yL, 0. 335mmol),二氯甲烧30血,室溫磁力揽拌至完全溶解,加入DMAP化044g,0. 357mmol),室 溫磁力揽拌化。反应毕,反应液用二氯甲烧70mL稀释,饱和食盐水(30mLX3)洗涂,无水 硫酸儀干燥,过滤,蒸去溶剂,硅胶柱层析分离(流动相= 2/3),得浅黄绿 色固体化合物Is(0. 134g,60% )。产物鉴定数据为:m.P.110. 7°C.Ih-NMR(CDCI3, 400MHz) S:8. 17(2H,d,J=8. 3Hz,Ar-H),7. 71(4H,d,J=8. 3,8.4Hz,Ar-H),7. 27(lH,over signal,H-14),6. 69(2H,d,J=8.6Hz,Ar-H),4. 80 (2H,s,H-15),4. 69 (IH,t,J= 8. 5Hz,H-12),4. 55 (IH,dd,J= 9. 2, 7.OHz,H-3),4. 42-4. 35 (3H,m,H-19a, -COCH2哩2),4 .25 (IH,d,J= 11.6Hz,H-19b),2. 63-2. 44 (3H,m,H-Ila, -COC扫2),2. 18-1. 96 (4H,m,H-I la, -COC里),I. 85-1. 37 (7H,m,H-lb, 2,6, 7a, 9),I. 17-0. 96(IIH,m,H-5, 7b, 17, 18, 20); IR(邸r,cmI)V:3464, 2964, 2928, 1726, 1654, 1596, 1533, 1406, 1374, 1273, 1179, 1088, 102 2, 930, 749, 709, 671,509。 W60]实施例6
[0061]本实施例为异穿屯、莲内醋类化合物3-乙酷氧基-19-(4-(4-(4-氨基苯甲酯基) 苯甲酸醋基)下酷氧基)异穿屯、莲内醋(Ie)的制备:
[0062]按制备化合物Ie的方法,将化合物I 3与乙酸酢反应,硅胶柱层析分离(展开 剂V石油《/V石酸別自=2/3),得浅黄绿色固体化合物Ie(0. 155邑,68%)。产物鉴定数据为: m. P,110. 3 °C.'H-NMR (CDCI3, 400MHz) 5:8. 10 (2H, d, J =8. 4Hz, Ar-H),7. 71 (4H, dd, J = 8. 3,8.甜z,Ar-H),7. 27(lH,over si即al,H-14),6. 68(2H,d,J =8.細z,Ar-H),4. 79(2H, s, H-15),4. 57 (IH, t, J = 7.甜z, H-12),4. 45-4. 33 (3H, m, H-19a, -CO (邸2)2哩2),4. 24 (IH, d ,J = 11.細z, H-19b),2. 57-2. 38 (3H, m, H-I la, -〇)哩2),2. 22-1. 98 (7H, m, H-la, I化,-CO CH 2CH2CH2,-C0CH3),1.81-1.40(7H,m,H-lb,2,6,7a,9),1.19-0.97(llH,m,H-5,7b,17,18,20); IR (邸r, cm I) V :3461, 2967, 1725, 1637, 1594, 1445, 1374, 1275, 1087, 1022, 929, 841,750, 7 11,680,618,512;ESI-MS(m/z) : 741. 0 [M+K] 阳〇6引实施例7
[0064] 本实施例为异穿屯、莲内醋类化合物3-乙酷氧基-19-(5-(4-(4-氨基苯甲酯基) 苯甲酸醋基)戊酷氧基)异穿屯、莲内醋(I7)的制备: 阳0化]按制备化合物l5的方法,将化合物I4与乙酸酢反应,硅胶柱层析分离(展开 剂V石油Bi/V石酸別自=2/3),得浅黄绿色固体化合物1,(0. 176g,77% )。产物鉴定数据为: m.P,114. 1°C.'H-NMR(CDCI3, 400MHz) 5 :8. 10 (2H,d,J=8. 2Hz,Ar-H),7. 71 (4H,dd,J= 8. 3,8. 4Hz,Ar-H),7. 27(lH,over si即al,H-14),6. 67(2H,d,J =8.細z,Ar-H),4. 79(2H, s, H-15),4. 70 (IH, t, J = 7.甜z, H-12),4. 65-4. 54 (IH, m, H-3),4. 43-4. 31 (3H, m, H-19a, -CO (邸2)3哩2),4. 26 (IH, d, J = 11.細z, H-19b),2. 42 (3H, m, H-I la, -COC里(邸2)3),2. 19 (IH, d, J = 14.甜z, H-la),2. 08-1. 96 (4H, m, H-I lb, -COC里),I. 88-1. 39 (I IH, m, H-lb, 2,6, 7a, 9 ,-COCH2(哩2)2CH2),I. 19-0. 93 (I IH, m, H-5, 7b, 17, 18, 20) ; IR (KBr, cm I) V : 3458, 2960, 292 6, 1721,1638, 1596, 1446, 1373, 1274, 1149, 1086, 1021,928, 840, 749, 617, 511 ;ESI-MS(m/ z) :755. 1[M+K]+。
[0066] 实施例8
[0067] 本实施例为异穿屯、莲内醋类化合物3-漠乙酷基-19-(2-(4-(4-(2-漠乙酷氨基) 苄基)苯甲酸醋基)乙酷氧基)异穿屯、莲内醋(Is)的制备: W側 25血圆底烧瓶中加入化合物Ii(0. 206g,0. 33mm〇U,二氯甲烧15血,碳酸钟 (0.087邑,0.495臟〇1),漠乙酷漠(38^以0.429臟〇1),室溫磁力揽拌。反应毕,反应液用 50mL二氯甲烧稀释,饱和食盐水(40mLX3)洗涂,无水硫酸儀干燥,过滤,蒸去溶剂,硅胶 柱层析分离(展开剂V石油BiA石酸石酉自=1/1),得白色固体Is(0. 135邑,55% )。产物鉴定 数据为:m.P. 78. 9°C.Ih-NMR(CDCIs) 400MHz)S: 8. 18 (2H,d,J= 8. 3z,Ar-H),7. 87-7. 68 化H,m,Ar-H),7. 26 (IH,oversignal,H-14),4. 98-4. 56 (7H,m,H-3, 15, 19a,ig-COCHz),4 .32-4. 21 (IH,m,H-19b),4. 02 (2H,s,H-3-C0C里),3. 92-3. 78 (2H,m,H-NHCOC扫2),2. 41 (IH, m,H-lla),2.26-1.4(K9H,m,H-l,2,6,7a,9,Ub),1.18-0.94(llH,m,H-5,7b,17,18,20); IR(邸r,cmI)V:3448, 2960, 2926, 2080, 1731,1653, 1596, 1532, 1407, 1373, 1314, 1279, 120 9, 1180, 1150, 1108, 1057, 1025, 1001,929, 829, 785, 748, 709, 672, 607, 564, 510 ;ESI-MS(m/ z) :913. 1[M+K]+。 W例实施
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