一种硝基烯衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机化合物的制备技术领域，具体设及一种硝基締衍生物的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 硝基締衍生物是一类重要的原料，可用于合成締基麟酸醋、=氮挫等各种具有重 要用途的化合物。=氮挫衍生物可用于光学材料及染料的合成中（参见:Willis，R. J.; Marlow, I. D. EP 400842，1990);同时，S氮挫衍生物具有良好的杀菌和杀虫活性，故可 作为杀菌剂和杀虫剂使用（参见：Raymond S. Burden, Geoffrey A. Carter, Terence Clark, David T. Cooke, Steven J. Croker, Adrian H. B. Deas, Peter Hedden, Carolyn S. James and John R. Lenton, Pestic Sci, 1987, 21: 253-267);此外，S氮 挫衍生物具有广泛的生理活性，故可作为抗-类肾上腺括抗剂、抗肺结核药物、抗癌药物、酶 抑制剂等使用（参见：Linda L. Brockunier, Emma R. Parmee, Hyun 0.0 k, Mari R. Candelore, Margaret A. Cascieri, Lawrence F. Colwell, Jr., Liping Deng, William P. Feeney, Michael J. Forrest, Gary J. Horn, D. Euan MacIntyre, Laurie Tota, Matthew J. Wyvratt, Michael H. Fisher and Ann E. Weber, Bioorg. Med. Qiem. Lett. 2000, 10, 2111)。
[0003] 现有技术中，硝基締衍生物的合成方法主要由W下几种： 1、 芳控与硝基乙烧反应制备硝基締衍生物 Su公开了一种钮和银共催化的芳控与硝基乙烧反应制备硝基締衍生物的方法。该方法 存在使用昂贵的贵金属试剂、反应条件苛刻等不足（参见：Min Zhang, Peng Hu,化n Zhou, Ge Wu, Shi.iun Huang, and Weiping
Su, 0L，2013,15,1718)。其技术路线如下： 2、 a，e-不饱和酸与硝基化试剂反应经脱簇制备硝基締衍生物 Prabhu公开了一种铜催化的a, 0-不饱和酸与亚硝基叔下醋反应制备硝基締衍生物的 方法。该方法存在使用昂贵的亚硝基叔下醋、反应难W放大等不足（参见= Balaji V. Rokade and Kandikere Ramaiah Prabhu, Org. Biomol. Chem., 2013, 11,6713)。其技 术路线如下：
3、 醒与硝基烧控反应制备硝基締衍生物 Vergari公开了一种醒与硝基烧控反应制备硝基締衍生物的方法。该反应需要在无水 条件下进行（参见：Stefania Fioravanti , Lucio Pellacani , Paolo A. Tardella, and Maria Cecilia Vergari, Org. Lett., Vol. 10, No. 7, 2008)。其技术路线如下：
现有技术中，=氮挫衍生物的合成方法主要由W下几种： 1、 憐叶立德与叠氮化合物反应制备=氮挫衍生物 Harvey报道了一种憐叶立德与叠氮化合物反应制备=氮挫衍生物的方法，该方法存在 原料难W得到、产率低等不足（参见：GEORGE R. HARVE, J. Org. Chem. 1966，31， 1587)。其技术路线如下：
2、 烘控与叠氮化合物反应制备=氮挫衍生物 铜催化的末端烘控与叠氮化合物反应制备=氮挫衍生物是一种常用的方法，该方法存 在原料难W得到、产率低等不足（参见：Qiristian W. Tornoe,化spar Qiristensen, and Moden Meldal，J. Org. Chem. 2002，67，3057)。其技术路线如下：
3、 硝基締与叠氮化钢制备S氮挫衍生物（参见：B自ahice Quiclet-Sire, Samir Z. Zard, Synthesis 2005. No. 19. 3319-3326)
从已有=氮挫衍生物的制备方法可见，从硝基締出发制备=氮挫衍生物具有叠氮化钢 为工业品、价格便宜、反应通用、操作简单、适合于工业化等优点。但是现有的硝基締衍生物 的制备技术存在需要昂贵的金属及硝基化试剂、反应条件苛刻、反应难W放大等不足。因此 寻找一种原料来源简单、符合绿色化学要求、反应条件溫和、普适性好的制备硝基締衍生物 的方法很有必要。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种制备硝基締衍生物的方法，其具有原料成本低廉、来源 简单、反应条件溫和、高收率、普适性好的优点。
[0005] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是:一种制备硝基締衍生物的方法， 包括W下步骤:将乙締化合物、亚硝酸钢、二氧化儘、2,2,6,6-四甲基赃晚氮氧化物加入溶 剂中，于60~100°C反应，获得硝基締衍生物； 所述乙締化合物为3,4-締下内醋、茶香酬、喀晚酬、2-(4-甲酸甲醋基苯基）乙締、2-(4-氣苯基）乙締、2-(4-氯苯基）乙締、2-(4-氯基苯基）乙締、2-(4-乙烘基苯基）乙締、2-甲基- 2-苯基乙締中的一种； 所述溶剂选自甲醇、乙醇、四氨巧喃、1,4-二氧六环、乙腊、乙酸、1,2-二氯乙烧、甲苯中 的一种。
[0006] 上述技术方案中，利用薄层色谱（TLC)跟踪反应直至完全结束；反应在空气中进 行。本发明不仅制备工艺简单、反应条件溫和，而且公开的制备方法适用于带有杂原子环的 乙締化合物，成功避免乙締键周围环、杂原子的影响，高效制备得到硝基締衍生物。
[0007] 上述技术方案中，按摩尔比，乙締化合物:亚硝酸钢:二氧化儘:2，2，6，6-四甲基赃 晚氮氧化物为1: (2~5): (2~5) :(0.1~0.5)。
[0008] 上述技术方案中，反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，洗脱剂为石油酸、 乙酸乙醋混合物。
[0009] 本发明还公开了根据上述制备方法制备的硝基締衍生物。
[0010] 本发明首次W乙締化合物为反应起始物，原料易得、种类很多，制备得到的目标产 物硝基締衍生物既可W直接使用、也可W进一步衍生为其它产物;本发明使用工业品亚硝 酸钢作为硝化试剂，价格便宜、使用方便和安全;本发明不使用金属催化剂，反应条件溫和、 目标产物收率高、污染少、生产成本低、反应操作和后处理过程简单，适用于工业化生产;本 发明制备的产物硝基締衍生物，经与叠氮化钢反应即可得到用途广泛的1，2，3-=氮挫衍生 物。
【具体实施方式】
[0011] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例一 在反应瓶中加入3,4-締下内醋（1 mmol)、亚硝酸钢(2 mmol)、二氧化儘(2 mmol)、2,2， 6，6-四甲基赃晚氮氧化物(0.1 mmo 1)和甲醇（3毫升），60°C反应;TLC跟踪反应直至完全结 束;反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油酸：乙酸乙醋=4:1)，得到目标产物(产 率57%)。
123 实施例二 在反应瓶中加入3,4-締下内醋（1 mmol)、亚硝酸钢巧mmol)、二氧化儘(2 mmol)、2,2, 6,6-四甲基赃晚氮氧化物(0.1 mmol)和乙醇(4毫升），70°C反应;TLC跟踪反应直至完全结 束;反应结束后得到的粗产物经柱层析分离(石油酸：乙酸乙醋=4:1)，得到目标产物(产 率58%)。 2 实施例S 在反应瓶中加入3,4-締下内醋（1 mmol)、亚硝酸钢(2 mmol)、二氧化儘巧mmol)、2