一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种抗感染药的制备方法，具体涉及一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，所述的制备方法的制备步骤是将盐酸洛美沙星与水、碱性水溶液按照比例进行中和反应，获得洛美沙星碱基，将中和反应生成的洛美沙星碱基和L?门冬氨酸、水按照比例进行成盐反应，获得门冬氨酸洛美沙星湿品，将洛美沙星碱基和L?门冬氨酸、纯化水成盐反应的母液进行精制，获得门冬氨酸洛美沙星湿品，最后将门冬氨酸洛美沙星湿品进行干燥获得成品，总体上，本发明在水中进行反应有效的降低生产成本，提高反应速度，提高生产过程中的安全性，提高企业经济效益，具有极高的实用价值的优点。
【专利说明】
一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及一种抗感染药的制备方法，具体涉及一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法。
【背景技术】
[0002]洛美沙星(Lomefloxacin)是第3代喹诺酮类抗菌药物，对包括绿脓杆菌的革兰氏阴性菌及阳性菌有广谱抗菌作用，目前，广泛应用于敏感细菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、肠道、皮肤软组织感染以及中耳炎、鼻窦炎等治疗，临床常用其盐类。门冬氨酸洛美沙星(LomefloxacinAspartate)为其有机酸盐，相对常见的无机酸盐如盐酸洛美沙星而言，对人体的刺激性更小，患者的耐受性更好。但是，现有技术中的成盐反应均在乙醇水溶液中反应，而乙醇成本较高，因此改良门冬氨酸洛美沙星制备工艺势在必行。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术中的不足而提供一种生产成本低，制作方法简单，成品稳定的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法。
[0004]本发明的技术方案是这样实现的:a、中和反应:称取盐酸洛美沙星与碱性水溶液中0H—含量的摩尔比例为1: 1.0?1.2的盐酸洛美沙星和碱性水溶液备用，称取盐酸洛美沙星摩尔数400?800倍的水加入反应釜内，加入称取备用的盐酸洛美沙星进行搅拌，加热升温到60-90°C使盐酸洛美沙星完全溶解于水中，开始缓慢滴加碱性水溶液，调节溶液的PH值为6?8，保温进行反应I?2小时，反应完成后对反应液进行降温至常温;b、离心甩料:将中和反应液进行离心甩料，并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子，获得洛美沙星碱基湿品；C、成盐反应:按照1:1:50?70的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、L-门冬氨酸、水，将称取的水、洛美沙星碱基、L-门冬氨酸依次加入反应罐中，进行搅拌，加热使反应罐升温至50?95°C，保温进行反应2?4小时，获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脱色过滤:向门冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭，进行搅拌吸附30分钟，热过滤压滤滤液进入结晶罐内；e、结晶离心:进行搅拌，自然降温至40?60°C后，在结晶罐内通冷却水使温度降低至30°C以下，进行放料离心，使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母液;f、母液精制:将母液加入精制罐内，开启搅拌，抽真空至-0.1—0.07MPa后，加热升温至50?90°C进行减压浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩，解除真空添加药用活性炭，升温至60?90°C进行保温搅拌30分钟，热过滤压滤进结晶罐，进行结晶、放料离心，用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，获得门冬氨酸洛美沙星湿品；g、烘干粉碎包装:将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙星湿品装入烘盘，烘盘自上而下的装入到烘干车上，烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干，控制烘箱温度80?88°C，烘干至物料水分<3.5%，进行降温出料，根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中。
[0005]所述的碱性水溶液为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液。
[0006]所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。
[0007]所述的水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。
[0008]本发明产生的有益效果是:在成盐反应过程中将洛美沙星碱基和L-门冬氨酸溶于水中，使洛美沙星碱基和L-门冬氨酸在水中进行反应，提高反应速度，有效的降低了生产成本，节约资源，提高了生产过程中的安全系数，避免危害生产工人身体健康，有效的降低门冬氨酸洛美沙星的生产成本，促进门冬氨酸洛美沙星的推广使用。
具体实施例
[0009]下面对本发明的实施方式进一步的说明。
[0010]实施例1
一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，所述的门冬氨酸洛美沙星制备方法包括以下步骤:a、中和反应:称取盐酸洛美沙星与氢氧化钾的摩尔比例为1:1的盐酸洛美沙星和氢氧化钾水溶液备用，称取盐酸洛美沙星摩尔数600倍的水加入反应釜内，加入称取备用的盐酸洛美沙星进行搅拌，加热升温到60°C使盐酸洛美沙星完全溶解于水中，开始缓慢滴加氢氧化钾水溶液，调节溶液的PH值为7，保温进行反应2小时，反应完成后对反应液进行降温至常温;b、离心甩料:将中和反应液进行离心甩料，并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子，获得洛美沙星碱基湿品；c、成盐反应:按照1:1:50的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、L-门冬氨酸、水，将称取的水、洛美沙星碱基、L-门冬氨酸依次加入反应罐中，进行搅拌，加热使反应罐升温至95°C，保温进行反应2小时，获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脱色过滤:向门冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭，进行搅拌吸附30分钟，热过滤压滤滤液进入结晶罐内；e、结晶离心:进行搅拌，自然降温至60°C后，在结晶罐内通冷却水使温度降低至30°C以下，进行放料离心，使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母液;f、母液精制:将母液加入精制罐内，开启搅拌，抽真空至-0.09MPa后，加热升温至80°C进行减压浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩，解除真空添加药用活性炭，升温至90°C进行保温搅拌30分钟，热过滤压滤进结晶罐，进行结晶、放料离心，用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，获得门冬氨酸洛美沙星湿品;g、烘干粉碎包装:将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙星湿品装入烘盘，烘盘自上而下的装入到烘干车上，烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干，控制烘箱温度80°C，烘干至物料水分<3.5%，进行降温出料，根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中。
[0011 ] 所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。
[0012]所述的水为饮用水经蒸馏法制得的供药用的水。
[0013]总体上，本发明在水中进行反应有效的降低生产成本，提高反应速度，提高生产过程中的安全性，具有极高的实用价值的优点。
[0014]实施例2
一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，所述的门冬氨酸洛美沙星制备方法包括以下步骤:a、中和反应:称取盐酸洛美沙星与氢氧化钠的摩尔比例为1: 1.1的盐酸洛美沙星和氢氧化钠水溶液备用，称取盐酸洛美沙星摩尔数800倍的水加入反应釜内，加入称取备用的盐酸洛美沙星进行搅拌，加热升温到80°C使盐酸洛美沙星完全溶解于水中，开始缓慢滴加氢氧化钾水溶液，调节溶液的PH值为8，保温进行反应I小时，反应完成后对反应液进行降温至常温;b、离心甩料:将中和反应液进行离心甩料，并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子，获得洛美沙星碱基湿品；C、成盐反应:按照1:1:70的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、L-门冬氨酸、水，将称取的水、洛美沙星碱基、L-门冬氨酸依次加入反应罐中，进行搅拌，加热使反应罐升温至60°C，保温进行反应3小时，获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脱色过滤:向门冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭，进行搅拌吸附30分钟，热过滤压滤滤液进入结晶罐内；e、结晶离心:进行搅拌，自然降温至40°C后，在结晶罐内通冷却水使温度降低至30°C以下，进行放料离心，使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母液;f、母液精制:将母液加入精制罐内，开启搅拌，抽真空至-0.07MPa后，加热升温至50°C进行减压浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩，解除真空添加药用活性炭，升温至80°C进行保温搅拌30分钟，热过滤压滤进结晶罐，进行结晶、放料离心，用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，获得门冬氨酸洛美沙星湿品;g、烘干粉碎包装:将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙星湿品装入烘盘，烘盘自上而下的装入到烘干车上，烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干，控制烘箱温度88°C，烘干至物料水分<3.5%，进行降温出料，根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中。
[0015]所述的乙醇水溶液中酒精度彡50%。
[0016]所述的水为反渗透法制得的供药用的水。
[0017]总体上，本发明在水中进行反应有效的降低生产成本，提高反应速度，提高生产过程中的安全性，提高企业经济效益，具有极高的实用价值的优点。
【主权项】
1.一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，其特征在于:所述的门冬氨酸洛美沙星制备方法包括以下步骤:a、中和反应:称取盐酸洛美沙星与碱性水溶液中0H—含量的摩尔比例为1:1.0?1.2的盐酸洛美沙星和碱性水溶液备用，称取盐酸洛美沙星摩尔数400?800倍的水加入反应釜内，加入称取备用的盐酸洛美沙星进行搅拌，加热升温到60-90°C使盐酸洛美沙星完全溶解于水中，开始缓慢滴加碱性水溶液，调节溶液的PH值为6?8，保温进行反应I?2小时，反应完成后对反应液进行降温至常温;b、离心甩料:将中和反应液进行离心甩料，并使用水进行淋洗至滤液中无氯离子，获得洛美沙星碱基湿品；c、成盐反应:按照1:1:50?70的摩尔比分别称取洛美沙星碱基、L-门冬氨酸、水，将称取的水、洛美沙星碱基、L-门冬氨酸依次加入反应罐中，进行搅拌，加热使反应罐升温至50?95°C，保温进行反应2?4小时，获得门冬氨酸洛美沙星粗品溶液;d、脱色过滤:向门冬氨酸洛美沙星粗品溶液中加入药用活性炭，进行搅拌吸附30分钟，热过滤压滤滤液进入结晶罐内；e、结晶离心:进行搅拌，自然降温至40?60°(:后，在结晶罐内通冷却水使温度降低至30°C以下，进行放料离心，使用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，得到门冬氨酸洛美沙星湿品和母液;f、母液精制:将母液加入精制罐内，开启搅拌，抽真空至-0.1—0.07MPa后，加热升温至50?90 °C进行减压浓缩至母液体积减少约2/3时停止浓缩，解除真空添加药用活性炭，升温至60?90°C进行保温搅拌30分钟，热过滤压滤进结晶罐，进行结晶、放料离心，用乙醇水溶液对滤饼进行淋洗，获得门冬氨酸洛美沙星湿品；g、烘干粉碎包装:将步骤e和步骤f获得的门冬氨酸洛美沙星湿品装入烘盘，烘盘自上而下的装入到烘干车上，烘干车推入到热风循环烘箱中进行烘干，控制烘箱温度80?88°C，烘干至物料水分<3.5%，进行降温出料，根据需要进行粉碎、称重、分装进复合袋中。2.根据权利要求1所述的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，其特征在于:所述的碱性水溶液为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠的水溶液。3.根据权利要求1所述的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，其特征在于:所述的乙醇水溶液中酒精度多50%。4.根据权利要求1所述的一种门冬氨酸洛美沙星的制备方法，其特征在于:所述的水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水。
【文档编号】C07C229/24GK105949173SQ201610354661
【公开日】2016年9月21日
【申请日】2016年5月26日
【发明人】李怀生, 李东倡, 武玄之, 伊文峰
【申请人】河南精康制药有限公司