一种蛋氨酸新晶型i及其制备方法
【专利摘要】一种蛋氨酸晶型I，所述晶型I在衍射角度2θ在21.751±0.2°、22.168±0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2°处有衍射峰。本发明蛋氨酸晶型I为白色结晶颗粒、反光性好，其颗粒大、呈类球状、且粒度集中在110?130微米、较均匀、品质优异，同时其溶解性好，在水中溶解度在4.5g/100g水以上，将其用于液体制剂生产中效率高、利于规模化工业使用生产。
【专利说明】
-种蛋氨酸新晶型I及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明设及一种蛋氨酸新晶型及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 蛋氨酸(DL-Methionine)化学式为C5出i〇2NS，白色薄片状结晶或结晶性粉末，有特 殊气味，味微甜。用于营养增补剂，添于燕麦、黑麦、米、玉米、小麦、花生粉、大豆、±豆、渡菜 等食品中W改善氨基酸平衡，需要量随脫氨酸摄入量而异，成人男子需要量为l.lg/d。也用 于氨基酸输液，综合氨基酸制剂，按我国GB2760-86规定可用作香料，它还是一种必不可少 的动物饲料添加剂，加有蛋氨酸的动物饲料可W在短时间内帮助动物快速成长，使其节省 大约40%的饲料。畜禽缺乏蛋氨酸，会引起发育不良，体重减轻，肝肾机能减弱，肌肉萎缩， 皮毛变质等。
[0003] 中国专利CN104926701 A公开了一种蛋氨酸的纯化工艺，采用大孔吸附树脂分离 蛋氨酸和副产盐类物质，蛋氨酸被吸附在大孔吸附树脂上然后用解吸剂解吸树脂回收蛋氨 酸，副产盐类物质在吸附过程中不被大孔吸附树脂吸附进入吸附流出液中，主要包括W下 步骤:1)树脂吸附：蛋氨酸溶液自上而下通过大孔吸附树脂层，当树脂柱流出液中含蛋氨酸 含量大于等于进口含量的10% (w/w)时，停止树脂吸附；树脂吸附流出液作为副产盐类物 质；2)树脂解吸:步骤1)中完成了吸附的树脂，用解吸剂自上而下通过，解吸树脂，并收集解 吸液;3)后续工艺过程:解吸液按照现有工艺流程后续处理。经过吸附、解吸工艺，可得到纯 度>99%的蛋氨酸产品，副产盐类物质中蛋氨酸含量《0.03%，树脂提取蛋氨酸收率> 98%。中国专利CN104177280 A公开了一种蛋氨酸生产工艺，步骤1:将蛋氨酸结晶母液通过 填充有钢型或者钟型色谱树脂的连续色谱分离系统分离，得蛋氨酸溶液和无机盐溶液;步 骤2:将蛋氨酸溶液采用反渗透系统浓缩得蛋氨酸反渗透浓缩液，将得到的蛋氨酸反渗透浓 缩液返回结晶工序;该工艺简单、分离效果好，蛋氨酸纯度高、浓缩成本低等优点。
[0004] 中国授权专利CN101480385 B公开了一种蛋氨酸的用途，蛋氨酸在制备治疗或预 防内耳前庭毛细胞疾病的组合物中的用途，其药物组合物中含有：（3)50-200重量份蛋氨酸 和/或其多肤；（b)400-2000重量份药学上可接受的载体;且(a) + (b)的重量是药物组合物总 重量的50-99%，所述的药物组合物是固体制剂或液体制剂，所述的液体制剂包括乳浊剂、 溶液剂、悬浮剂、糖浆剂、滴剂等。
[0005] 目前生产的蛋氨酸颗粒产品溶解度较低、在3g/100g左右，将其用于液体制剂中生 产效率不高、存在一定局限性。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种溶解性好的蛋氨酸新晶型I。
[0007] 本发明另一目的在于提供上述蛋氨酸新晶型I的制备方法。
[000引本发明目的通过如下技术方案实现：
[0009] -种蛋氨酸晶型I，其特征在于:所述晶型在衍射角度2Θ在21.751 ±0.2°、22.168 ±0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2° 处有衍射峰。该晶型产 品溶解性优异。
[0010]具体地说，本发明蛋氨酸晶型I在衍射角度2Θ在18.395±0.2°、21.186±0.2°、 21.751±0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879±0.2°、33.775± 0.2°、37.054±0.2°、42.455±0.2°处有衍射峰。
[0011] 上述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有下列d (A)值和相对强度百分比1( %)值 表达的-X射线粉末衍射数据， d值 I值 4.8192 23.5 4.1 撕1 30.8
[0012] 4.08% 100 4.0067 64.8 3.彿胞 24.0 2.乃 18 19.6。
[0013] 具体地说，上述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有下列d (乂.)值和相对强度百分 比I (%)值表达的-X射线粉末衍射数据， d值 I值 4.8192 23.5 4.1901 30.8 4 備6 100 4.0067 64.8
[0014] 3.8143 )1.3 3.5002 24.0 2.7218 19.6 2.6516 9.9 2.4242 9.8 2.1274 1比1。
[0015] 更具体地说，上述蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有如图1所示的X-射线粉末衍射 图。
[0016] 上述蛋氨酸晶型I的烙点峰值溫度为282°C，该晶型具有如图2所示的DSC/TG图谱。
[0017] 本发明所述的蛋氨酸晶型I与蛋氨酸化学结构相同，品质好、用于生产液体制剂生 产效率高。
[0018] 本发明蛋氨酸晶型I的制备方法，采用如下步骤：
[0019] 1、在5-(β-甲琉基乙基）乙内酷脈与碳酸钟溶液反应得到的含甲硫氨酸钟水解液 中加入50-100化pm的径丙基甲基纤维素，边揽拌边通入C〇2、C〇2的通入压力为0.2-0.6Mpa， 进行结晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0020] 2、将上述蛋氨酸粗品Wl0mg/mk50mg/血的浓度溶解在仲下醇溶剂中，不断揽拌， 加热至60°C~100°C溶解，过滤，形成过饱和溶液;将此溶液密封放置在-5°C~-10°C环境中 冷却结晶1-3小时，得到白色晶体。
[0021] 本发明具有如下的有益效果：
[0022] 本发明蛋氨酸晶型I为白色结晶颗粒、反光性好，其颗粒大、呈类球状、且粒度集中 在110-130微米、较均匀、品质优异，同时其溶解性好，在水中溶解度在4.5g/100g水W上，将 其用于液体制剂生产中效率高、利于规模化工业使用生产。
【附图说明】
[0023] 图1为本发明结晶型蛋氨酸X射线粉末衍射图；
[0024] 图2为本发明结晶型蛋氨酸的差示扫描热分析(DSC)/热重分析(TG)图；
[0025] 图3为本发明结晶型蛋氨酸在300倍下的扫描电镜图。
【具体实施方式】
[0026] 下面通过实施例对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是W下实施例只用 于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术人员可 W根据上述本
【发明内容】
对本发明作出一些非本质的改进和调整。
[0027] 实施例1
[00%]蛋氨酸晶型I的制备方法，按如下步骤：
[0029] 在5-(β-甲琉基乙基）乙内酷脈与碳酸钟溶液反应得到的含甲硫氨酸钟水解液中 加入200-3(K)ppm的径丙基甲基纤维素，边揽拌边通入C〇2、C〇2的通入压力为0.3Mpa，进行结 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0030] 将上述蛋氨酸粗品W25mg/mk28mg/mL的浓度溶解在仲下醇溶剂中，不断揽拌，加 热至70°C~75°C溶解，过滤，形成过饱和溶液;将此溶液密封放置在-6°C环境中冷却结晶 2.5小时，得到白色晶体。
[0031] 实施例2
[0032] 将实施例1所制得的蛋氨酸晶体，做XRD测试：
[0033] 福射源为Cu祀，波长为1.54060nm，扫描角度为10°~70°，电压为30kV，电流为 20mA，扫描速度为2.4 Vmin。其X射线粉末衍射图如图1所示。
[0034] 所述结晶型蛋氨酸在衍射角度2Θ在118.395±0.2。、21.186±0.2。、21.751± 0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879±0.2°、33.775±0.2°、37.054 ±0.2。'42.455±0.2。处有衍射峰。
[0035] 本发明的结晶型蛋氨酸，其粉末X射线图W晶面间距D、化agg角（2Θ)、相对强度的 百分比I(%)W及强度（I值)晶型表达，如下所示：
[0036]
[0037] 本发明结晶型蛋氨酸的差示扫描热分析(DSC)如图2所示，其吸热转变溫度在282 °C;其热重分析图（TG)如图2所示，24(TC左右开始进行第一个反应，282Γ进行第二个反应， 至|J380°C时反应结束。
[0038] 蛋氨酸结晶型颗粒在300倍下的扫描电镜图如图3所示，其颗粒较大、呈类球状、且 粒度集中在110-130微米、较均匀、品质优异;经测定，其在水中溶解度在5. Og/1 OOg水。
[0039] 实施例3
[0040] 蛋氨酸晶型I的制备方法，采用如下步骤：
[0041] 在5-(β-甲琉基乙基）乙内酷脈与碳酸钟溶液反应得到的含甲硫氨酸钟水解液中 加入50-l(K)ppm的径丙基甲基纤维素，边揽拌边通入C〇2、C〇2的通入压力为0.6Mpa，进行结晶 析出得到蛋氨酸粗品；
[0042] 将上述蛋氨酸粗品Wl0mg/mk20mg/mL的浓度溶解在仲下醇溶剂中，不断揽拌，加 热至60°C~65°C溶解，过滤，形成过饱和溶液;将此溶液密封放置在-10°C环境中冷却结晶3 小时，得到白色晶体。
[0043] 用实施例2的方法鉴定，为本发明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在5.2g/100g水。
[0044] 实施例4
[0045] 蛋氨酸晶型I的制备方法，采用如下步骤：
[0046] 在5-(β-甲琉基乙基）乙内酷脈与碳酸钟溶液反应得到的含甲硫氨酸钟水解液中 加入900-1000ppm的径丙基甲基纤维素，边揽拌边通入C〇2、0)2的通入压力为0.2Mpa，进行结 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0047] 将上述蛋氨酸粗品W40mg/mk50mg/mL的浓度溶解在仲下醇溶剂中，不断揽拌，加 热至95°C~100°C溶解，过滤，形成过饱和溶液;将此溶液密封放置在-5°C环境中冷却结晶1 小时，得到白色晶体。
[004引用实施例2的方法鉴定，为本发明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在4.6g/100g水。
[0049] 实施例5
[0050] 蛋氨酸晶型I的制备方法，采用如下步骤：
[0051] 在5-(β-甲琉基乙基）乙内酷脈与碳酸钟溶液反应得到的含甲硫氨酸钟水解液中 加入500-6(K)ppm的径丙基甲基纤维素，边揽拌边通入C〇2、C〇2的通入压力为0.4Mpa，进行结 晶析出得到蛋氨酸粗品；
[0052] 将上述蛋氨酸粗品W25mg/mk35mg/mL的浓度溶解在仲下醇溶剂中，不断揽拌，加 热至70°C~80°C溶解，过滤，形成过饱和溶液;将此溶液密封放置在-7 °C~-8 °C环境中冷却 结晶2小时，得到白色晶体。
[0053] 用实施例2的方法鉴定，为本发明蛋氨酸晶型I，其在水中溶解度在4.8g/100g水。
【主权项】
1. 一种蛋氨酸晶型I，其特征在于:所述晶型I在衍射角度2Θ在21.751 ±0.2°、22.168± 0.2°、21.186±0.2°、25.426±0.2°、18.395±0.2°、32.879±0.2°处有衍射峰。2. 如权利要求1所述蛋氨酸晶型I，其特征在于：所述晶型在衍射角度2Θ在18.395 ± 0.2°、21.186±0.2°、21.751±0.2°、22.168±0.2°、23.301±0.2°、25.426±0.2°、32.879 ±0.2。、33.775±0.2。、37.054±0.2。、42.455±0.2。处有衍射峰。3. 如权利要求1或2所述蛋氨酸晶型I，其特征在于：它具有如图1所示的X-射线粉末衍 射图。4. 如权利要求1所述的蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有下列d CA)值和相对强度百 分比I ( % )值表达的-X射线粉末衍射数据， d值 I值 4.8192 23.5 4.190! 30.S4.(巧:? !00 4.0067 64.8 3.5002 24.0 2.7218 19.6。5. 如权利要求1、2、3或4所述的蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有下列d (A)值和相对 强度百分比I ( % )值表达的-X射线粉末衍射数据： d僮 I值 4.8192 23.5 4.1901 30.8 4.0826 100 4.0067 64.8 3.8143 11.3 3.5002 24.0 2.7218 19.6 2.6516 9.9 2.4242 9.82. 口 74 10.1。6. 如权利要求1或2所述蛋氨酸晶型I，其特征在于:它具有如图2所示的DSC/TG图谱，其 烙点峰值溫度为282°C。7. 如权利要求1-6任一项所述蛋氨酸晶型I的制备方法，其特征在于，采用如下步骤： (1)、在5-(β-甲琉基乙基）乙内酷脈与碳酸钟溶液反应得到的含甲硫氨酸钟水解液中 加入50-100化pm的径丙基甲基纤维素，边揽拌边通入C〇2、C〇2的通入压力为0.2-0.6Mpa左 右，进行结晶析出得到蛋氨酸粗品； (2)、将上述蛋氨酸粗品W 10mg/mk50mg/mL的浓度溶解在仲下醇溶剂中，不断揽拌，加 热至60°C~100°C溶解，过滤，形成过饱和溶液;将此溶液密封放置在-5°C~-10°C环境中冷 却结晶1-3小时，得到白色晶体。
【文档编号】C07C319/28GK106083675SQ201610391281
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月3日 公开号201610391281.7, CN 106083675 A, CN 106083675A, CN 201610391281, CN-A-106083675, CN106083675 A, CN106083675A, CN201610391281, CN201610391281.7
【发明人】吴传隆, 万霞, 刘丹, 刘桢, 李华萍, 金海琴
【申请人】宁夏紫光天化蛋氨酸有限责任公司