本发明的镧系螯合物领域的新发色团结构的制作方法

文档序号:13765266阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种发光镧系螯合物,所述发光镧系螯合物包含一个或多个式(I)或(III)的发色团部分:

其中X选自–S-、-O-、-NR1-、–CR1R2-、>C=O和>C=N-O-R1(>C(=O)的肟);其中R1和R2各自独立地选自氢、(CH2)1-6COOH、(CH2)1-6COO-、(CH2)1-6SO3H、(CH2)1-6SO3-、(CH2)1-6-O-PO3H2、-(CH2)1-6-O-PO32-、-(CH2)1-6PO3H2、-(CH2)1-6PO32-、-(CH2)1-6NHR5、-(CH2)1-6NCH3R5、-(CH2)1-6NEtR5、-(CH2)1-6N(R5)2、-(CH2)1-6N+(CH3)2R5、-(CH2)1-6OH、-(CH2CH2O)1-4CH2CH2OH、-(CH2CH2O)1-4CH2CH2OCH3、-(CH2)1-6NHC(=O)R5、-(CH2)1-6NCH3C(=O)R5、-(CH2)1-6C(=O)NHR5、(CH2)1-6C(=O)NCH3R5、(CH2)1-6C(=O)NEtR5、-(CH2)1-6C(=O)N(R5)2、-(CH2)1-6NHC(=O)NHR5、-(CH2)1-6NHC(=S)NHR5、-(CH2)1-6C(=O)R5、-(CH2)1-6-C6H4-R5、–COR5、-CO(CH2)1-6NHR5和-CO(CH2)1-6NCH3R5,其中R5选自氢、C1-12烷基(尤其是C1-6烷基)、-(CH2)1-6COOH、-(CH2)1-6COO-、-(CH2)1-6SO3H、(CH2)1-6SO3-、-(CH2)1-6N+(CH3)2(CH2)1-6SO3-、(CH2)1-6-O-PO3H2、-(CH2)1-6-O-PO32-、-(CH2)1-6PO3H2、-(CH2)1-6PO32-、亲水基团(任选包含间隔基)、反应性基团(任选包含间隔基)、寡肽、多肽和核苷酸;

R3和R4各自表示所述螯合物的所述发色团部分与其他部分之间的键;

R6选自氢、-Cl、-Br、-F、-I、-CH3、-(CH2)1-6OH、-(CH2)1-6OCH3-CF3、-CN、-NO2、-OH、-OCH3、-O(CH2)1-6OH、-O(CH2)1-6OCH2、-O(CH2)1-6COOH、-O(CH2)1-6COO-、-SCH3、-S(CH2)1-6OH、-S(CH2)1-6OCH2、-S(CH2)1-6COOH、-S(CH2)1-6COO-、-CONH2、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-CONH(CH2)1-6OH、-CONHCH(CH2OH)2、-CONHC(CH2OH)3、-NHCOCH3、-NHCO(CH2)1-6OH、-NHCO(CH2)1-6COOH、-NHCO(CH2)1-6COO-、反应性基团Z和亲水基团;并且

Ln3+为镧系离子。

2.根据权利要求1所述的发光镧系螯合物,其中X为–CR1R2-。

3.根据权利要求1所述的发光镧系螯合物,其中X选自>C(=O)、-S-、-O-和-NR1-。

4.根据前述权利要求中任一项所述的发光镧系螯合物,其中R1和R2各自独立地选自氢、(CH2)1-6COOH、-(CH2)1-6COO-、-(CH2)1-6SO3H、-(CH2)1-6SO3-、-CH2CONHCH2COOH、-CH2CONHCH2COO-、-CH2CON(CH2COOH)2、-CH2CON(CH2COO-)2、-COCH2NHCH2COOH、-COCH2NHCH2COO-、-COCH2N(CH2COOH)2和-COCH2N(CH2COO-)2,尤其选自氢、–CH2-COOH、–CH2-COO-、-CH2CON(CH2COOH)2和-CH2CON(CH2COO-)2

5.根据权利要求1至3中任一项所述的发光镧系螯合物,其中R1和R2各自独立地选自-(CH2CH2O)1-4CH2CH2OH和-CH2CH2O)1-4CH2CH2OCH3,尤其选自–(CH2CH2O)2CH2CH2OCH3

6.根据前述权利要求中任一项所述的发光镧系螯合物,其中所述一个或多个发色团部分由所述式(I)表示。

7.根据前述权利要求中任一项所述的发光镧系螯合物,其中一个或多个发色团部分由所述式(III)表示。

8.根据前述权利要求中任一项所述的发光镧系螯合物,其具有如本文所限定的结构式(A-I)、(A-III)、(B-I)、(B-I*)、(B-III)、(B-III*)、(C-I)、(C-III)、(D-I)或(D-III)中的一者。

9.一种可检测的分子,所述可检测的分子包含生物特异性结合反应物,所述生物特异性结合反应物与如权利要求1至8中任一项所限定的由所述式(I)或式(III)表示的发光镧系螯合物缀合。

10.根据权利要求9所述的可检测的分子,其中所述生物特异性结合反应物选自抗体、抗原、受体配体、特异性结合蛋白、DNA探针、RNA探针、寡肽、寡核苷酸、经修饰的寡核苷酸、经修饰的多核苷酸、蛋白质、低聚糖、多糖、磷脂、PNA、类固醇、半抗原、药物、受体结合配体和凝集素。

11.根据权利要求9和10中任一项所述的可检测的分子,其中所述生物特异性结合反应物为抗体。

12.一种镧系螯合配体,所述镧系螯合配体包含一个或多个式(II)或式(IV)的发色团部分

其中X、R3、R4和R6中的每一者分别表示如权利要求1至8中任一项所限定的基团X、R3、R4和R6

13.一种进行生物特异性结合测定法的方法,所述方法包括以下步骤:

a)在分析物与用根据权利要求1至8中任一项所述的发光镧系螯合物标记的生物特异性结合反应物之间形成生物复合物;

b)用具有激发波长的辐射激发所述生物复合物,从而形成激发的生物复合物;以及

c)检测由所述激发的生物复合物发出的发射辐射。

14.根据权利要求9至11中任一项所述的可检测的分子在基于特异性生物亲和力的结合测定法中的用途,所述结合测定法利用特异性发光的时间分辨荧光测定。

15.一种固体载体材料,所述固体载体材料用根据权利要求1至8中任一项所述的发光镧系螯合物或根据权利要求12所述的镧系螯合配体缀合。

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