专利名称：一种制备喹唑啉-2-硫酮的方法
技术领域：
本发明属于有机氮杂环化合物的制备技术领域，具体涉及一种喹唑啉-2-硫酮的催化制备方法。
背景技术：
喹唑啉化合物广泛存在于天然生物活性分子以及合成药物之中，其中含喹唑啉-2-硫酮骨架的化合物已被发现具有独特的生理活性，而得到研究者的关注。现有技术中，已报道的喹唑啉-2-硫酮的合成方法主要是采用两条路线。其一为邻位被氨基取代的芳甲醇或芳基酮与异硫氰酸酯或异硫氰酸盐反应制备喹唑啉-2-硫酮，比如J.Peters在盐酸的存在下，以邻氨基苯乙酮的还原产物与KSCN为反应物，于65°C反应3小时制备产物，收率31%(参见J.Peters, et al.Bioorg.Med.Chem.Lett.2008.18: 262 266)，但是此方法反应过程中需要质子酸的参与，因而使该反应路线存在不安全因素，同时反应的过程复杂；其二为邻位氨甲基取代的芳胺与二硫化碳的缩合反应(参见 J.Spindler, et al.Zeitschrift fuer Chemie.1987.27:35 36),但此方法的产物结构受限，可应用范围窄。Fukamachi先将丙烯酸衍生物与伯胺在甲醇中反应得到硫脲中间体，再通过回流温度下加热环化得到喹唑啉-2-硫酮(参见S.Fukamachi, et al.Synthesis2010.10:1593 1598);但是此方法须使用较为复杂的起始原料，增加了制备成本以及工艺过程的复杂性。因此寻找一种来源简单、活性较高、化学选择性好、安全、普适性好的催化体系以有效合成喹唑啉-2-硫酮是很有必要的。·
发明内容
本发明的目的是提供一种来源简单、活性较高、化学选择性好、安全、普适性好的催化体系催化邻氨基肉桂酸乙酯和异硫氰酸酯反应制备喹唑啉-2-硫酮的方法。为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是:
一种制备喹唑啉-2-硫酮的方法，包括以下步骤:在无水无氧条件下，以邻氨基肉桂酸乙酯和异硫氰酸酯为反应物，以硅氨基稀土化合物[(Me3Si) 2N]3Ln( μ -Cl)Li (THF)3为催化齐U，反应制备得到产物喹唑啉-2-硫酮；
其中，Ln表不正三价的稀土金属离子,选自镧、衫、钕或镱中的一种；(Me3Si)2N表不三甲基硅氨基；μ -代表桥键；THF代表四氢呋喃；
所述异硫氰酸酯化学结构通式为:RNCS，其中，R为芳基或者烷基；所述芳基选自:苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、间氯苯基、邻氯苯基、邻氟苯基中的一种；所述烷基为甲基、环己基；所述邻氨基肉桂酸乙酯化学结构式为:
权利要求
1.一种制备喹唑啉-2-硫酮的方法，其特征在于，包括以下步骤:在无水无氧条件下，以邻氨基肉桂酸乙酯和异硫氰酸酯为反应物，以硅氨基稀土化合物[(Me3Si) 2N]3Ln( μ -Cl)Li (THF) 3为催化剂，反应制备得到产物喹唑啉-2-硫酮； 其中，Ln表不正三价的稀土金属离子,选自镧、衫、钕或镱中的一种；(Me3Si)2N表不三甲基硅氨基；μ -代表桥键；THF代表四氢呋喃； 所述异硫氰酸酯化学结构通式为:RNCS，其中，R为芳基或者烷基；所述芳基选自:苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、间氯苯基、邻氯苯基、邻氟苯基中的一种；所述烷基为甲基或者环己基； 所述邻氨基肉桂酸乙酯化学结构式为:
2.根据权利要求1所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于:反应在无溶剂情况下进行。
3.根据权利要求1所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于:Ln为镧。
4.根据权利要求1所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于，按照摩尔比催化剂:邻氨基肉桂酸乙酯:异硫氰酸酯=(0.01 0.10): I: (I 1.5)。
5.根据权利要求4所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于，按照摩尔比催化剂:邻氨基肉桂酸乙酯:异硫氰酸酯=0.025:1: 1.2。
6.根据权利要求1所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于，所述在无水无氧条件为惰性气氛条件。
7.根据权利要求1所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于，反应温度为室温 800C ;反应时间为3 48小时。
8.根据权利要求7所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于，当R为芳基时，反应温度为50°C ;反应时间为5小时。
9.根据权利要求7所述喹唑啉-2-硫酮的制备方法，其特征在于，当R为烷基时，反应温度为50 70°C ;反应时间为20 48小时。
10.硅氨基稀土化合物[(Me3Si)2N]3Ln( μ -Cl) Li (THF)Jt为催化剂催化邻氨基肉桂酸乙酯与异硫氰酸酯的加成反应制备喹唑啉-2-硫酮的应用； 其中，Ln表不正三价的稀土金属离子,选自镧、衫、钕或镱中的一种；(Me3Si)2N表不三甲基硅氨基；μ -代表桥键；THF代表四氢呋喃； 所述异硫氰酸酯化学结构通式为:RNCS，其中，R选自:苯基、对氟苯基、对氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、间氯苯基、邻氯苯基、邻氟苯基、甲基、环己基中的一种； 所述邻氨基肉桂酸乙酯化学结构式为:
全文摘要
本发明公开了一种制备喹唑啉-2-硫酮的方法，以硅氨基稀土化合物[(Me3Si)2N]3Ln(μ-Cl)Li(THF)3为催化剂，催化邻氨基肉桂酸乙酯和异硫氰酸酯的加成反应制备喹唑啉-2-硫酮；其中，Ln表示正三价的稀土金属离子，选自镧、钐、钕、镱中的一种；(Me3Si)2N表示三甲基硅氨基；μ-代表桥键；THF代表四氢呋喃；邻氨基肉桂酸乙酯化学结构式为；异硫氰酸酯化学结构通式为RNCS。此方法中，催化剂的化学选择性好，反应活性较高，反应条件温和并且无需溶剂，目标产物的收率较高。
文档编号B01J31/22GK103232400SQ20131015112
公开日2013年8月7日 申请日期2013年4月26日 优先权日2013年4月26日
发明者徐凡, 花露, 姚志刚 申请人:苏州大学