本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素的吸附剂及其制备方法。
背景技术：
：肾功能衰竭患者随着肾功能逐渐的失去其生理功能，不断的衰竭，会造成体内毒素的不断蓄积，引发更重并发症。大部分的体内毒素来源于肠道菌群对食物等的分解，进入血液中合成有相应毒素的毒性物质(如硫酸吲哚酚、硫酸对甲酚、肌酐、尿素氮等)，此类物质进入血液中易与蛋白结合，普通的血液净化方式很难清除。近年来，因肾功能降低不得不进行透析的患者人数显示逐渐增加的倾向。肾功能衰竭有急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭，急性肾功能衰竭骤然发病，以日为单位发展(血清肌酐值作为参考值每日升高0.5mg/dl以上)，通过排除原因，充分进行全身管理，适当进行保守疗法或透析疗法，基本能够期待肾功能的恢复。而慢性肾功能衰竭随着患病人数的增加，由此引发的并发症也随之增长，例如，高血压、贫血、心力衰竭、心包炎、心肌病、水电紊乱等；其治疗方法主要是透析、肾移植和药物治疗等；其中，治疗慢性肾功能衰竭的临床主要手段仍然以透析为主，但是透析需要长时间的维持治疗且透析频率较高。基于此，如何有效吸附肠道内的尿毒症毒素类物质，从而减少血液中毒素的含量显得尤为重要。技术实现要素：针对现有技术中的缺陷，本发明旨在提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素的吸附剂及其制备方法。本发明提供的吸附剂可以有效吸附肠道内的尿毒症毒素类物质，从而减少血液中毒素的含量，降低其进入血液中发挥毒性的作用；在有效缓解患者病情的同时显著提高了透析的效率、减少透析次数。此外，本发明提供的吸附剂不仅成本低、无毒副作用和不良反应，而且能从根本上对症调理肝肾阴虚型慢性肾衰竭患者的病理状况，增加肾脏的血液循环，促进肾功能的恢复，有效率高，能够从根本上对病情恶化得到有效控制，在降低患者治疗成本的同时显著提高患者的生存质量。为此，本发明提供如下技术方案：第一方面，本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后进行低温骨架炭化处理；s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中进行中温去除杂质处理；s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下进行制孔处理；s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，得到用于吸附体内毒素的吸附剂。在本发明的进一步实施方式中，s103中，混合气体包括体积比为1：(1～10)的二氧化碳和水蒸气，制孔过程的温度为500℃～650℃。在本发明的进一步实施方式中，s104中，进行生物相容性处理具体包括：将孔活化处理后的产物置于盐酸溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用氢氧化钠溶液进行处理，洗至中性。在本发明的进一步实施方式中，s104中，盐酸溶液选用质量百分浓度为0.1％～10％的hcl溶液，氢氧化钠溶液选用质量百分浓度为0.2％～8％的naoh溶液。在本发明的进一步实施方式中，低温骨架炭化的条件为：温度为350℃～500℃，时间为2h～3h；中温去除杂质处理具体为：温度为500℃～600℃，时间为2h～3h。在本发明的进一步实施方式中，s101中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10～15重量份以及阳离子树脂5～8重量份。具体地，本发明的阳离子树脂选用聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂，购自蚌埠市辽源新材料有限公司；当然，选用其他种类的阳离子树脂或从其他厂商购买都是可以的。在本发明的进一步实施方式中，吸附剂的原料组分还包括：氧化镧0.3～0.5重量份以及盐酸羟氨0.1～0.2重量份。在本发明的进一步实施方式中，s101中，选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂之前还包括：将吸附剂的各原料组分采用球磨的方式混合均匀。第二方面，采用本发明提供的方法制备得到的用于吸附体内毒素的吸附剂。第三方面，本发明提供的用于吸附体内毒素的吸附剂在吸附肾功能衰竭患者体内毒素中的应用。本发明提供的上述技术方案具有以下优点：(1)申请人经过大量研究发现：本发明提供的吸附剂可以有效吸附肠道内的尿毒症毒素类物质，从而减少血液中毒素的含量，降低其进入血液中发挥毒性的作用；在有效缓解患者病情的同时显著提高了透析的效率、减少透析次数，提高患者的生活质量。(2)申请人欣喜地发现：本发明所提供的吸附剂用于慢性肾衰竭患者透析过程中，一个疗程之后患者的临床症状明显减轻，其血尿素氮(bun)和血肌酐(scr)指标得到一定程度的降低；如再增加使用1个疗程，其患者的病情得到进一步的有效控制，且患者在良好的生活作息及良好的饮食习惯状态下，其在后期跟踪观察中发现患者病情的进一步加剧和反复发作率相对较低。(3)本发明提供的吸附剂不仅成本低、无毒副作用和不良反应，而且能从根本上对症调理肝肾阴虚型慢性肾衰竭患者的病理状况，增加肾脏的血液循环，促进肾功能的恢复，有效率高，能够从根本上对病情恶化得到有效控制，在降低患者治疗成本的同时显著提高患者的生存质量。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。具体实施方式下面将对本发明技术方案的实施例进行详细的描述。以下实施例仅用于更加清楚的说明本发明的技术方案，因此只作为实例，而不能以此来限制本发明的保护范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后进行低温骨架炭化处理。其中，低温骨架炭化的条件为：温度为350℃～500℃，时间为2h～3h；吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10～15重量份以及阳离子树脂5～8重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中进行中温去除杂质处理。其中，中温去除杂质处理具体为：温度为500℃～600℃，时间为2h～3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：(1～10)的二氧化碳和水蒸气，制孔过程的温度为500℃～650℃。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，得到用于吸附体内毒素的吸附剂。其中，进行生物相容性处理具体包括：将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为0.1％～10％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为0.2％～8％的naoh溶液进行处理，洗至中性。优选地，吸附剂的原料组分还包括：氧化镧0.3～0.5重量份以及盐酸羟氨0.1～0.2重量份。优选地，s101中，选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂之前还包括：将吸附剂的各原料组分采用球磨的方式混合均匀。下面结合具体实施方式进行说明：实施例一本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在500℃下进行低温骨架炭化处理2h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭15重量份以及阳离子树脂5重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于500℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下，于650℃进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：10的二氧化碳和水蒸气。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为1％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为8％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。实施例二本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在350℃下进行低温骨架炭化处理3h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10重量份以及阳离子树脂8重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于600℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下，于500℃进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：1的二氧化碳和水蒸气。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为10％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为0.2％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。实施例三本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在500℃下进行低温骨架炭化处理2h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭15重量份、阳离子树脂5重量份、氧化镧0.5重量份以及盐酸羟氨0.2重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于500℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下，于650℃进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：10的二氧化碳和水蒸气。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为1％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为8％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。实施例四本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在350℃下进行低温骨架炭化处理3h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10重量份、阳离子树脂8重量份、氧化镧0.3重量份以及盐酸羟氨0.1重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于600℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下，于500℃进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：1的二氧化碳和水蒸气。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为10％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为0.2％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。另外，为了进一步说明本发明技术方案的优势，进行以下对比例实验。需要说明的是，以下对比例均在实施例四的基础上进行。对比例一本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在350℃下进行低温骨架炭化处理3h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10重量份、阳离子树脂8重量份、氧化镧0.3重量份以及盐酸羟氨0.1重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于600℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在二氧化碳作用下，于500℃进行制孔处理。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为10％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为0.2％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。对比例二本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在350℃下进行低温骨架炭化处理3h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10重量份、阳离子树脂8重量份以及氧化镧0.3重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于600℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下，于500℃进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：1的二氧化碳和水蒸气。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为10％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为0.2％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。对比例三本发明提供一种用于吸附肾功能衰竭患者体内毒素吸附剂的制备方法，包括以下步骤：s101：选取粒度为1mm～1.5mm的吸附剂，之后在350℃下进行低温骨架炭化处理3h。其中，吸附剂的原料组分按重量份，包括：活性炭10重量份、阳离子树脂8重量份以及盐酸羟氨0.1重量份。s102：将低温骨架炭化处理后的吸附剂在惰性气体氛围中，于600℃下进行中温去除杂质处理3h。s103：将中温去除杂质处理后的吸附剂在混合气体作用下，于500℃进行制孔处理。其中，混合气体包括体积比为1：1的二氧化碳和水蒸气。s104：将制孔处理后的吸附剂进行孔活化处理，之后进行生物相容性处理，即将孔活化处理后的产物置于质量百分浓度为10％的hcl溶液中进行处理，之后用水洗至中性，再使用质量百分浓度为0.2％的naoh溶液进行处理，洗至中性，最终得到用于吸附体内毒素的吸附剂。另外，为了更好的评价各实施例吸附剂的功效，进行以下实验：一、动物实验选取90只体重250±20的健康雄性大鼠，将其平均分为9组；第一组至第八组为造模组，且第一组至第七组为治疗组，分别试用实施例一至实施例四、对比例一至对比例三中的吸附剂，按照50mg/kg的剂量灌胃5天，每日一次；第八组为模型组；第九组为对照组。其中，造模组投喂腺嘌呤饲料，由国药集团化学试剂公司提供，腺嘌呤饲料：在普通饲料中添加腺嘌呤，充分混匀，制成固体饲料；对照组投喂普通饲料。造模15天，在实验结束前两天，将大鼠置于代谢笼中，禁食不禁水，收集尿液，测定尿量，尿肌酐、尿素氮、尿蛋白。连续给药6周，在实验结束前两天，将大鼠置于代谢笼中，禁食不禁水，收集尿液，检测相关指标。末次给药后一小时处死大鼠，取血进行生化指标检测，同时取肾脏，进行病理切片观察；此外，检测尿肌酐(cr)、尿素氮(bun)，24h尿蛋白定量等数据，具体数据如表1所示。(一)肾脏外观正常组：肾脏呈褐色，质地坚实有光泽。模型组：肾脏明显肿胀，质地松软，呈灰白色，缺乏光泽，包膜等易剥落。尿毒清颗粒组和中药组合物组：肾脏肿大，体积增大，成灰褐色，质地较坚实，略有光泽。(二)病理切片镜下观察正常组：肾组织结构无异常；肾小球示未充血，肾小管上皮细胞正常，肾小管内未见黄褐色结晶沉积，肾小管间质无充血、渗出。模型组：肾脏病理改变涉及肾小球、肾小管及肾间质，主要是肾小管及肾间质。病灶内部分肾小管破坏，萎缩消失，间质内有炎细胞浸润及纤维组织增生，有淋巴滤泡状结构。肾小管和间质内可见许多黄褐色腺嘌呤代谢物结晶沉积，结晶周围有异物肉芽肿形成，部分肾小管扩张，其中可见蛋白及颗粒管型。治疗组：肾组织病变与模型组一致；但病变较模型组减轻，炎细胞浸润及纤维组织增生面积较模型组小；扩大的肾小管及肾实质内的结晶体亦少些。表1本发明吸附剂对腺嘌呤所致crp大鼠bun、cr以及尿蛋白水平bun(mmol/l)cr(μmol/l)尿蛋白(g/24h)对照组6.23±0.0757.36±3.708.28±1.52实施例一13.3±1.2371.91±1.0313.51±0.93实施例二12.9±1.1971.88±1.1213.03±1.02实施例三7.92±1.0860.83±0.089.93±0.82实施例四7.76±0.9959.80±1.029.38±1.12对比例一9.83±1.8269.70±1.3210.91±0.93对比例二12.6±1.7871.71±1.0312.96±1.02对比例三9.34±1.2968.62±1.6211.29±1.51模型组28.56±1.5887.26±5.0720.81±1.53二、临床实验征集年龄25～60岁的志愿者40名(男女比例为1:1)，各志愿者符合中西医双重诊断标准，即具有符合肾衰竭的西医诊断标准以及兼具有中医辨证属肝肾阴虚型患者，即可纳入被选病例；且各患者均选择进行透析治疗。西医诊断：①血肌酐＞133umol/l，②内生肌酐清除率＜80ml/min；中医诊断：主症：唇甲紫暗，肢体水肿，胸腹积液，手足心热，腰膝酸软；次症：舌体胖大有齿痕，色紫暗，苔黄腻，脉弦涩。具体地，将患者均分为4组，每组10人，将第一组至第四组分别试用实施例一至实施例四中的吸附剂。一个疗程后统计各患者的具体情况，具体如表2所示。疗效判断为：显效：症状明显减轻或消失，3个月中无并发症发生，bun、scr降低50％以上；有效：症状减轻，尿素氮bun、血肌酐scr降低30％或以上；无效：临床症状不减或加重，肾功能无明显改善或恶化。显效率：显效例数/治疗组例数×100％；总有效率＝(显效例数+有效例数)/治疗组例数×100％。表2各实施例吸附剂的效果统计表显效有效无效显效率/％总有效率/％实施例一64060100实施例二64060100实施例三82080100实施例四91090100本发明提供的吸附剂可以有效吸附肠道内的尿毒症毒素类物质，从而减少血液中毒素的含量，降低其进入血液中发挥毒性的作用；在有效缓解患者病情的同时显著提高了透析的效率、减少透析次数。此外，本发明提供的吸附剂不仅成本低、无毒副作用和不良反应，而且能从根本上对症调理肝肾阴虚型慢性肾衰竭患者的病理状况，增加肾脏的血液循环，促进肾功能的恢复，有效率高，能够从根本上对病情恶化得到有效控制，在降低患者治疗成本的同时显著提高患者的生存质量。在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个以上，除非另有明确具体的限定。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。当前第1页12