专利名称：治疗烧烫伤的中药外用制剂及其制备、质量检测方法
技术领域：
本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗烧烫伤的中药外用制剂及其制备、质量检测方法，具体涉及烧烫伤搽剂的制备和质量检测方法。
背景技术：
烧烫伤搽剂是一种已经上市的中药复方制剂，具有清热止痛，凉血祛腐的作用。临床上主要用于I、II度烧烫伤和酸碱灼伤的治疗；但现有烧烫伤制剂标准检测指标不完善，现有技术的质量检测方法不能全面控制烧烫伤搽剂的质量，从而将影响产品的生产质量控制和用药安全。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗烧烫伤的中药外用制剂及其制备、质量检测方法，特别是提供一种质量检测方法使其能够全面控制烧烫伤搽剂的质量，从而确保产品的生产质量和用药安全。本发明所述的一种治疗烧烫伤的中药外用制剂，由以下原料药配制而成马尾连85 102g、紫草56 69g、黄岑85 102g、地偷56 69g、大黄56 69g和冰片4 6g。其中，优选技术方案如下由以下原料药配制而成马尾连93g、紫草62.4g、黄芩93g、地榆62. 4g、大黄62. 4g和冰片5g。本发明所述的治疗烧烫伤的中药外用制剂的制备方法，取马尾连、大黄、紫草、地榆和黄岑用1170 1430g的香油浸泡18 36小时后炸至枯黄,过滤,立即加入15 25g的蜂腊，当温度降至55 65°C时,加入冰片,搅拌使其溶解，降至室温时,加入4 5ml的苯酚，搅拌均匀，灌装即得。本发明所述的治疗烧烫伤的中药外用制剂的质量检测方法，包括以下方面的质量检测(I)大黄的薄层鉴别取治疗烧烫伤的中药外用制剂10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇Iml使其溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液5 10μ 1，对照品溶液2 5μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为15 5 I的石油醚、甲酸乙酯和甲酸混合物为展开剂,展开,取出，晾干,在365nm的紫外光灯下检视，其中，石油醚的沸点为30 60°C ；大黄的薄层鉴别合格标准为供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)冰片的薄层鉴别取治疗烧烫伤的中药外用制剂10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇Iml使其溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加乙醇制成每Iml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液10 μ I、对照品溶液2 5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为9 I的石油醚和乙酸乙酯混合物为展开剂，展开，取出，晾干，喷以lwt%香草醛硫酸溶液，热风吹干至斑点清晰进行检视，其中，石油醚的沸点为60 90°C ；冰片的薄层鉴别合格标准为供试品色谱中在 与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)紫草的薄层鉴别取治疗烧烫伤的中药外用制剂20ml，用乙醇提取3次，每次20ml，合并乙醇液蒸干，残渣加乙醇Iml使其溶解，作为供试品溶液；另取紫草对照药材lg，加乙醇IOml浸溃2小时，滤过，取滤液Iml作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液10 μ I、对照品溶液2 5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以体积比为5 : 5 : O. 5 : O. I的环己烧、甲苯、乙酸乙酯和甲酸混合物为展开齐[J,展开,取出，晾干,进行检视；紫草的薄层鉴别合格标准为供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液后，斑点变为蓝色。(4)冰片中龙脑的含量测定色谱条件与系统适用性试验30mX0. 53mmX I. 00 μ m的Rtx-Wax毛细管柱,聚乙二醇PEG-20M为固定相；氢火焰离子化检测器；进样口、检测器温度均为210°C;柱温150°C;柱流量8ml/min ;分流进样,分流比9 I ;理论塔板数按龙脑峰计算应不低于6000 ;内标溶液的制备精密称取水杨酸甲酯对照品适量，加乙酸乙酯制成每Iml含
O.8mg的溶液，备用；对照品溶液的制备精密称取龙脑对照品，加内标溶液1ml，用乙酸乙酯定容至IOml,制成每Iml含O. 05mg的溶液,备用；供试品溶液的制备取治疗烧烫伤的中药外用制剂O. 5g，精密称定，置IOml容量瓶中，加内标溶液Iml,用乙酸乙酯定容至IOml,混勻,用O. 45 μ m微孔滤膜滤过,备用；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各I μ 1，注入气相色谱仪，测定，即得。冰片中龙脑的含量的检测合格标准为本品含冰片以龙脑计，不得少于O. 9mg/g。本发明的优点在于(1)该质量控制方法全面，精密度、灵敏度、稳定性均好，而且方法更简捷，能保证产品质量稳定可控；(2)建立了烧烫伤搽剂全面的质量检测方法，能全面检测制剂质量，确保临床用药安全有效。
图I为实施例I大黄的薄层鉴别图谱，图中，1、2、3为供试品溶液4、对照品溶液5、阴性溶液；图2为实施例I冰片的薄层鉴别图谱，图中，1、2、3为供试品溶液4、对照品溶液5、阴性溶液；图3为实施例I紫草的薄层鉴别图谱A，图中，1、2、3为供试品溶液4、对照品溶液5、阴性溶液；图4为实施例I紫草的薄层鉴别图谱B ;图中，1、2、3为供试品溶液4、对照品溶液 5、阴性溶液；图5为实施例I中阴性对照试验的龙脑对照品溶液全程高效液相色谱图；图6为实施例I中阴性对照试验的冰片药材溶液全程高效液相色谱图；图7为实施例I中阴性对照试验的阴性对照液全程高效液相色谱图；图8为实施例I中阴性对照试验的烧烫伤供试品溶液全程高效液相色谱图；图9为龙脑的标准曲线。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步说明。实施例I :配方马尾连93g、紫草62. 4g、黄芩93g、地榆62. 4g、大黄62. 4g和冰片5g。制备方法取马尾连、大黄、紫草、地榆和黄芩用1300g的香油浸泡24小时后炸至枯黄，过滤，立即加入20g的蜂蜡，当温度降至60°C时，加入冰片，搅拌使其溶解，降至室温时,加入4. 5ml的苯酹,搅拌均勻,灌装即得。按照上述要求得到荣昌制药(淄博)有限公司060301、060302、060303三批药品，并以此分别用做下述质量检测。(I)大黄的薄层鉴别供试品溶液的制备取药品10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液，按照此方法，制备3批供试品溶液。对照品溶液的制备取大黄酚对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。阴性溶液的制备将配方中的大黄除去，其它五味按质量标准中的制法项进行制备阴性对照样品；然后照供试品溶液的制备方法同法制备。薄层板自制的以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，规格为10 X 20cm,涂布厚度为O. 3mm。点样专用定量毛细管接触式圆点状点样，点样量为供试品溶液10 μ I、对照品溶液5 μ I。阴性溶液的点样量10 μ I。展开剂石油醚(30 60°C )_甲酸乙酯-甲酸(质量比15 : 5 : I)。展开方式双槽展开缸，上行展开，展距为10cm。显色与检视紫外光灯(365nm)下检视结果供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，阴性无干扰。三批样品的色谱图结果见图I。(2)冰片的薄层鉴别供试品溶液的制备取药品10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。按照此方法，制备3批供试品溶液。对照品溶液的制备取冰片对照品，加乙醇制成每Iml含5mg的溶液，作为对照品溶液。阴性溶液的制备将配方中的冰片除去，其它五味按质量标准中的制法项进行制备阴性对照样品；然后照供试品溶液的制备方法同法制备。薄层板自制的以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，规格为10 X 20cm,涂布厚度为O. 3mm。点样专用定量毛细管接触式圆点状点样，点样量为供试品溶液10 μ I、对照品溶液5 μ I。阴性溶液的点样量10 μ I。
展开剂石油醚(60 90°C )-乙酸乙酯(质量比9:1)。展开方式双槽展开缸，上行展开，展距为10_12cm。显色与检视喷以I %香草醛硫酸溶液，热风吹干至斑点清晰。结果供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，阴性对照无干扰。三批样品的结果见附图2。(3)紫草的薄层鉴别供试品溶液的制备取烫伤油20ml，用乙醇提取3次，每次20ml，合并乙醇液蒸干，残渣加乙醇Iml使溶解，作为供试品溶液。按照此方法，制备3批供试品溶液。对照药材溶液的制备取紫草对照药材lg，加乙醇IOml浸溃2小时，滤过，取滤液Iml作为对照药材溶液。阴性溶液的制备将配方中的紫草除去，其它五味按质量标准中的制法项进行制备阴性对照样品；然后照供试品溶液的制备方法同法制备。薄层板自制的以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板，规格为10 X 20cm,涂布厚度为O. 3mm。点样专用定量毛细管接触式圆点状点样，点样量为供试品溶液10 μ I、对照品溶液5 μ I。阴性溶液的点样量10 μ I。展开剂环己烷-甲苯-乙酸乙酯-甲酸(质量比5 : 5 : 0.5 : 0.1)。展开方式双槽展开缸，上行展开，展距为10_12cm。显色与检视喷以10%氢氧化钾甲醇溶液后，斑点变为蓝色。结果供试品色谱中在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，喷以10%氢氧化钾甲醇溶液后，斑点变为蓝色，阴性对照无干扰。三批样品的结果见图3、图4。(4)冰片中龙脑的含量测定I)仪器与试药仪器日本岛津GC-2014气相色谱仪，毛细管柱Rtx-ffax (30mXO. 53mmX I. 00 μ m),聚乙二醇PEG-20M为固定相，氧火焰离子化检测器(FID), Gcsolution 数据处理软件，startorius BP211D 电子分析天平 d = O. Olmg,startorius BS124S 电子分析天平 d = O. Img0试剂水为重蒸水，其余试剂均为分析纯。龙脑对照品(110881-200504，20mg，中国药品生物制品检定所，供含量测定用)。水杨酸甲酯对照品(707_200106，lml，中国药品生物制品检定所，供含量测定用)。2)色谱条件的选择
采用日本岛津GC-2014气相色谱仪，分流进样，分流比9 1，进样口、检测器温度均为210°C，进样量I μ I。考虑到柱温和柱流量对色谱峰影响较大，故对柱温和柱流量进行了试验选择。
3)对照品、供试品溶液的制备内标溶液精密称取水杨酸甲酯对照品适量，加乙酸乙酯制成每Iml含O. 8mg的溶液，即得。对照品溶液精密称取龙脑对照品适量，加内标溶液1ml，用乙酸乙酯定容至IOml,制成每Iml含O. 05mg的溶液，即得。供试品溶液取060302批批装量差异项下的本品O. 5g，精密称定，置IOml容量瓶中，加内标溶液Iml,用乙酸乙酯定容至IOml,混勻,用O. 45 μ m微孔滤膜滤过，即得。4)柱温选择将柱温分别设为130°C、140°C、150°C、160°C，对同一对照品和烧烫伤供试品溶液进行了试验，结果柱温为150°C时龙脑峰和水杨酸甲酯峰峰形好，分离度均大于2.0，且出峰时间较短，故确定柱温为150°C。5)柱流量选择将柱流量分别设为6ml/min、8ml/min、10ml/min,对同一对照品和烧烫伤供试品溶液进行了试验，结果柱流量为8ml/min时龙脑峰和水杨酸甲酯峰峰形好，分离度均大于
I.5，且出峰时间较短，比柱流量为10ml/min节省载气，故确定柱流量为8ml/min。6)阴性对照试验取不含冰片的烧烫伤阴性样品O. 5g，冰片药材细粉5mg，同前法处理后，分别制得阴性对照液和冰片药材溶液，分别取对照品溶液、冰片药材溶液、阴性对照液、烧烫伤供试品溶液各I μ I注入气相色谱仪，记录色谱图，由图5 图8可以看出，在阴性对照图谱中龙脑峰无干扰。6)精密度试验精密吸取龙脑对照品溶液(龙脑O. 070mg/ml,内标O. 0735mg/ml)重复进样6次，每次各I μ 1，记录峰面积并计算f值及RSD，结果见表I。表I:精密度试验结果
权利要求
1.一种治疗烧烫伤的中药外用制剂，其特征在于由以下原料药配制而成马尾连85 102g、紫草56 69g、黄岑85 102g、地偷56 69g、大黄56 69g和冰片4 6g。
2.根据权利要求I所述的治疗烧烫伤的中药外用制剂，其特征在于由以下原料药配制而成马尾连93g、紫草62. 4g、黄芩93g、地榆62. 4g、大黄62. 4g和冰片5g。
3.—种权利要求I所述的治疗烧烫伤的中药外用制剂的制备方法，其特征在于取马尾连、大黄、紫草、地榆和黄芩用1170 1430g的香油浸泡18 36小时后炸至枯黄，过滤，立即加入15 25g的蜂蜡，当温度降至55 65°C时，加入冰片，搅拌使其溶解，降至室温时，加入4 5ml的苯酹,搅拌均勻,灌装即得。
4.一种权利要求I所述的治疗烧烫伤的中药外用制剂的质量检测方法，其特征在于包括以下方面的质量检测 (1)大黄的薄层鉴别 取治疗烧烫伤的中药外用制剂10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇Iml使其溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加乙酸乙酯制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液5 10 μ 1，对照品溶液2 5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以质量比为15 : 5 : I的石油醚、甲酸乙酯和甲酸混合物为展开剂,展开,取出，晾干,在365nm的紫外光灯下检视，其中，石油醚的沸点为30 60°C ； (2)冰片的薄层鉴别 取治疗烧烫伤的中药外用制剂10ml，用乙醇萃取3次，每次10ml，合并乙醇液，置水浴上蒸干，残渣加乙醇Iml使其溶解，作为供试品溶液；另取冰片对照品，加乙醇制成每Iml含5mg的溶液，作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液10 μ I、对照品溶液2 5μ1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以质量比为9 I的石油醚和乙酸乙酯混合物为展开剂，展开，取出，晾干，喷以lwt%香草醛硫酸溶液，热风吹干至斑点清晰进行检视，其中，石油醚的沸点为60 90°C ； (3)紫草的薄层鉴别 取治疗烧烫伤的中药外用制剂20ml，用乙醇提取3次，每次20ml，合并乙醇液蒸干，残渣加乙醇Iml使其溶解，作为供试品溶液；另取紫草对照药材lg，加乙醇IOml浸溃2小时，滤过，取滤液Iml作为对照品溶液； 照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法检验，吸取供试品溶液10 μ I、对照品溶液2 5μ 1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以质量比为5 : 5 : O. 5 : O. I的环己烧、甲苯、乙酸乙酯和甲酸混合物为展开齐[J,展开,取出，晾干,进行检视； (4)冰片中龙脑的含量测定 色谱条件与系统适用性试验30mX0. 53mmX I. 00 μ m的Rtx-Wax毛细管柱,聚乙二醇PEG-20M为固定相；氢火焰离子化检测器；进样口、检测器温度均为210°C;柱温150°C;柱流量8ml/min ;分流进样,分流比9 I ;理论塔板数按龙脑峰计算应不低于6000 ; 内标溶液的制备精密称取水杨酸甲酯对照品适量，加乙酸乙酯制成每Iml含O. Smg的溶液，备用； 对照品溶液的制备精密称取龙脑对照品，加内标溶液1ml，用乙酸乙酯定容至10ml，制成每Iml含O. 05mg的溶液,备用； 供试品溶液的制备取治疗烧烫伤的中药外用制剂O. 5g，精密称定，置IOml容量瓶中，加内标溶液Iml,用乙酸乙酯定容至IOml,混勻,用O. 45 μ m微孔滤膜滤过,备用； 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各I μ 1，注入气相色谱仪，测定，即 得。
全文摘要
本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗烧烫伤的中药外用制剂及其制备、质量检测方法，具体涉及烧烫伤搽剂的制备和质量检测方法，建立了新的烧烫伤搽剂的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法对其中的大黄、冰片、紫草进行鉴别，采用高效液相色谱法对其中的冰片中龙脑进行含量测定。本发明的优点在于(1)该质量控制方法全面，精密度、灵敏度、稳定性均好，而且方法更简捷，能保证产品质量稳定可控；(2)建立了烧烫伤搽剂全面的质量检测方法，能全面检测制剂质量，确保临床用药安全有效。
文档编号G01N30/02GK102631440SQ201210111010
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月16日 优先权日2012年4月16日
发明者李钦刚, 翟勇, 郗光健, 郭桂秋, 陈树恩 申请人:荣昌制药(淄博)有限公司