一种泊沙康唑的检测方法
【专利摘要】本发明提供了一种泊沙康唑的检测方法，包括以下步骤：a）提供待测样品的待测溶液；b）将所述待测溶液进行高效液相色谱图检测，得到待测溶液的高效液相色谱图；所述步骤b）中高效液相色谱检测的流动相包括第一有机溶剂、第二有机溶剂和缓冲溶液，所述第一有机溶剂和第二有机溶剂分别选自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇；所述缓冲溶液的pH值为3.5~6；c）根据所述待测溶液的高效液相色谱图和预定的标准品的高效液相色谱图，得到待测样品的检测结果。本发明提供的方法采用三元流动相，且流动相中缓冲溶液的pH值为3.5~6，在此流动相的作用下，避免了共存杂质对泊沙康唑检测的干扰，从而提高了对泊沙康唑检测的准确度。
【专利说明】一种泊沙康唑的检测方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药品监测【技术领域】，尤其涉及一种泊沙康唑的检测方法。
【背景技术】
[0002]泊沙康唑(posaconazole)化学名为4_[4-[4-[4_[ [ (3R, 5R) _5_ (2, 4_ 二氟苯基)-5-(1，2，4_三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2- [ (2S, 3S) -2-羟基戊-3-基]-1，2，4-三唑-3-酮，其是第二代三唑类抗真菌药物。泊沙康唑的抗菌谱广，对于念珠菌属、荚膜组织胞浆菌、塞多孢子菌、双极菌接合菌、镰刀菌、酵母菌，包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隐球菌和曲霉菌都有强大的抑制活性；尤其是对比较罕见、但威胁生命的真菌疾病(接合菌病、镰刀菌病和球孢子菌病等)也有效。本物质适用于多种对两性霉素不能耐受或难治性成人侵袭性真菌感染的治疗；可对高危患者进行预防用药，如用于13岁以上、免疫功能低下的患者，特别是患有移植物抗宿主病(graftversus host disease, GVHD)的造血干细胞移植者、白血病患者和由于化疗而长期白细胞减少的患者。因此，泊沙康唑在临床上被广泛的应用。
[0003]由于泊沙康唑的广泛应用，要求泊沙康唑的合成能够满足对其用量的需求。现有技术中对于泊沙康唑的合成一般采用式(I)反应式所示的过程，以2-[(lS，2S)-1-乙基-2-苄氧基丙基]-2，4- 二氢-4- [4- [4- (4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1, 2，4-三氮唑-3-酮(定义为化合物E)为原料,首先制备得到中间体2_[ (IS, 2S) -1-乙基-2-轻氧基丙基]-2，4- 二氢-4-[4-[4-(4-羟基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1，2，4-三氮唑_3_酮(定义为化合物F)，再将化合物F与(3R，5R)-5-(2, 4- 二氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲基4-氯苯磺酸酯(定义为化合物A)进行反应，最终得到泊沙康唑。由以上反应过程可以看出，在泊沙康唑的化学合成过程中，会由于原料过量、中间体反应不完全等原因，使得到的最终产品中含有化合物E、化合物F和化合物A，这些物质的存在会影响泊沙康唑的品质，因此建立分析分离方法对其进行质量控制是非常必要的。
[0004]
【权利要求】
1.一种泊沙康唑的检测方法，包括以下步骤: a)提供待测样品的待测溶液； b)将所述待测溶液进行高效液相色谱图检测，得到待测溶液的高效液相色谱图； 所述步骤b )中高效液相色谱检测的流动相包括第一有机溶剂、第二有机溶剂和缓冲溶液，所述第一有机溶剂和第二有机溶剂分别选自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇； 所述缓冲溶液的PH值为3.5~6 ； c)根据所述待测溶液的高效液相色谱图和预定的标准品的高效液相色谱图，得到待测样品的检测结果。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为甲醇； 所述第二有机溶剂为乙腈或乙醇。
3.根据权利要求1-2任意一项所述的检测方法，其特征在于，所述第一有机溶剂、第二有机溶剂和缓冲溶液的体积比为(25~45): (20~35): (10~50)； 所述缓冲溶液的摩尔浓度为0.01mol/L~0.05mol/L。
4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，所述第一有机溶剂、第二有机溶剂和缓冲溶液的体积比为(28~42): (23~32): (20~45)。
5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液为醋酸铵-醋酸缓冲溶液、磷酸二氢钠-磷酸缓冲溶液、磷酸二氢铵-磷酸缓冲溶液或四丁基硫酸氢铵-氨水缓冲溶液。
6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述缓冲溶液的PH值为4~5。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤b)中高效液相色谱检测的柱温为25°C~40°C。
8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤b)中高效液相色谱检测的流动相流速为 0.4mL/mirTl.2mL/min。
9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤a)包括以下步骤: al)将待测样品溶于流动相中，得到待测溶液,所述待测溶液的质量浓度为0.1mg/mL~lmg/mL0
10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤b)中高效液相色谱检测的检测器为紫外检测器； 所述紫外检测器的检测波长为200nnT220nm。
【文档编号】G01N30/26GK103852528SQ201210524161
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2012年12月7日 优先权日:2012年12月7日
【发明者】梁栋, 李友静 申请人:重庆莱美药业股份有限公司