一种阿奇霉素滴眼液有关物质检测方法
【专利摘要】本发明提供一种阿奇霉素滴眼液的有关物质检测方法，所述方法采用阳离子交换树脂柱对阿奇霉素滴眼液供试液进行前处理，然后在HPLC测定处理后的待测液，通过面积归一化法或外标法计算有关物质的含量。本发明提供的检测方法能有效的排除离子型化合物，特别是阳离子型化合物，如苯扎氯铵，对阿奇霉素滴眼液的有关物质检测的干扰，有效地准确地测定了阿奇霉素滴眼液中的有关物质含量。
【专利说明】一种阿奇霉素滴眼液有关物质检测方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药化工领域，更具体的是涉及一种阿奇霉素滴眼液的有关物质的检 测方法。
【背景技术】
[0002] 阿奇霉素为十五元环大环内酯类抗生素，抗菌谱广，除了对大部分细菌有抗菌作 用外，对衣原体、支原体也有较好的活性。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S 亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。临床广泛用于化脓性链球菌引起的急性咽炎、急 性扁桃体炎；敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作；肺 炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎；沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟 菌所致的尿道炎和宫颈炎；敏感细菌引起的皮肤软组织感染。
[0003] 目前，阿奇霉素可制成各种制剂形式，如片剂、分散片、注射剂、干混悬剂、注射剂 和滴眼剂等，这些剂型在市场上均有销售。
[0004] 通常在阿奇霉素滴眼液中还有阿奇霉素之外，还会含有包括防腐剂在内的一系列 辅料。苯扎氯铵即为常见的防腐剂。如，FDA 2007年首次批准的AZASITE阿奇霉素滴眼液 中含有0.003%的苯扎氯铵。
[0005] 苯扎氯铵作为一种常见的医用防腐剂，其结构式：
[0006]
【权利要求】
1. 一种阿奇霉素滴眼液有关物质检测方法，其特征是： a) 取阿奇霉素滴眼液样品溶液，通过离子交换树脂柱除去离子型化合物，再通过连接 在离子交换柱出口的有机滤膜过滤获得阿奇霉素滴眼液待测液； b) 将配置好的待测液注入HPLC进行检测，测定阿奇霉素滴眼液有关物质的含量； c) 按面积归一化法测定各杂质的百分含量或者按外标法计算各杂质的含量。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述的通过离子交换树脂柱除去离子型化合物是 通过阴离子交换树脂柱除去阴离子型化合物或者通过阳离子交换树脂柱除去阳离子型化 合物。
3. 根据权利要求1或2的方法，其中通过离子交换树脂柱除去离子型化合物的方法 是： a) 先取阿奇霉素滴眼液样品溶液通过离子交换树脂柱，润洗吸附柱； b) 再取上述阿奇霉素滴眼液样品溶液加入离子交换树脂柱，静置； c) 弃去初滤液，取续滤液作为阿奇霉素滴眼液待测液。
4. 根据权利要求3所述的方法，其中所述的静置时间是10?20min。
5. 根据权利要求4所述的方法，其中离子交换树脂柱除去离子型化合物是通过阳离子 交换树脂柱除去苯扎氯铵。
6. 根据权利要求5所述的方法，其中所述的阳离子交换树脂柱的制备方法是： a) 取001X7型阳离子交换树脂约500g，用95%乙醇，体积比，浸泡24h，用水洗至无醇 味； b) 再加lmol/L的盐酸溶液浸泡4h，用水洗至中性； c) 再用lmol/L氢氧化钠水溶液浸泡4h,用水洗至中性； d) 最后用稀释液浸泡保存，其中所述的稀释液是用氨水调节约pH10. 0的I. 73g/L磷 酸二氢铵水溶液-乙腈-甲醇的混合溶液，体积比为7:6:7 ; e) 临用前，取阳离子交换树脂，用布氏漏斗抽滤至不滴水为止，装入底部垫少量脱脂棉 的注射器中。
7. 根据权利要求6所述的方法，其中HPLC检测的色谱条件是： 仪器：高效液相色谱仪； 色谱柱：watersXbridgeC18,4.6X250mm，5um; 检测器：紫外检测器，检测波长210nm; 流速：1.OmL/min; 柱温：60°C; 进样量：100yL; 梯度洗脱方式 时间（min) 流动相A(v/v) 流动相B(vAO 0-25 50-45 50-55 25-30 箱HO 55 - 60 IiO-BO 40-25 60-75 ?0-81 25-50 75-50 BH93 80 50 流动相A:称取无水磷酸氢二钠I.8g至IL水中，加稀磷酸或稀氢氧化钠溶液调pH至 8. 9 ； 流动相B:乙腈：甲醇=3:1，体积比； 运行时间：93min。
【文档编号】G01N30/02GK104267122SQ201410499659
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月25日 优先权日:2014年9月25日
【发明者】刘湘林, 张明华, 曹现峰, 郑敬, 李燕 申请人:广东东阳光药业有限公司