专利名称：一种阿奇霉素凝胶型滴眼液及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种滴眼液及其制备工艺，特别涉及一种含有阿奇霉素的凝胶型滴眼液及其制备工艺，属于眼用药物制剂生产技术领域。 细菌性结膜炎是日常眼科初诊遇见频率最高的眼部疾患。虽然细菌性结膜炎被认为是自限性疾病，却通常应用抗生素的水溶性滴眼剂来治疗。而阿奇霉素作为新一代抗生素的杰出代表，为目前世界上唯一已上市的15元环大环内酯类抗生素，其抗菌谱与红霉素相似但抗菌作用更强，近年在国内得到了广泛应用。
权利要求
1.一种阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成包括阿奇霉素、黏附剂、凝胶基质、等渗调节剂、防腐剂、抗氧化剂、缓冲剂、PH调节剂和注射用水。
2.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成以重量百分比计包括 阿奇霉素0. 1%-10%、黏附剂0. 01%-30%、凝胶基质0. 1%-30%、等渗调节剂0. 01%_20%、防腐剂 0. 001%-3%、抗氧化剂 0. 01%-20%、缓冲剂 1%-50%。
3.根据权利要求2所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其原料组成以重量百分比计包括阿奇霉素0. 5%-5%、黏附剂0. 05%-1%、凝胶基质5%-20%、等渗调节剂0. 1%_5%、防腐剂 0. 001%-0. 1%、抗氧化剂 0. 05%-2%、缓冲剂 10%-30%。
4.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于滴眼液的PH值为 6. 0-6. 5。
5.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的黏附剂为聚卡波非。
6.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的凝胶基质是选自卡波姆、泊洛沙姆、羟丙基甲基纤维素、透明质酸钠、甲基纤维素中的一种或者一种以上的混合物。
7.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的防腐剂是选自下列尼泊金甲、乙、丙酯、苯扎氯氨、苯扎溴铵、硫柳汞中的一种或者一种以上的混合物。
8.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的等渗调节剂是选自于氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、硼酸、硼砂电解质类，还包括葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油、丙二醇非电解质物质。
9.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的缓冲剂选自柠檬酸-柠檬酸钠缓冲对、醋酸缓冲对、碳酸氢钠缓冲对、硼酸缓冲液、磷酸缓冲对。
10.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的抗氧剂是乙二胺四乙酸钠、依地酸二钠中的一种或者一种以上的混合物。
11.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于所述的PH调节剂为为盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾的一种或者一种以上的混合物。
12.根据权利要求1所述的阿奇霉素凝胶型滴眼液，其特征在于其原料组成以重量百分比计为阿奇霉素0. 5%-5%、黏附剂0. 05%-1%、凝胶基质5%-20%、等渗调节剂0. 1%_5%、防腐剂0. 001%-0· 1%、抗氧化剂0. 05%-2%、缓冲齐[J 10%-30% ；其中，滴眼液的pH值为6. 0-6. 5 ； 所述的黏附剂是聚卡波非；所述的凝胶基质是泊洛沙姆407 ；所述的防腐剂是苯扎溴铵；所述的等渗调节剂是氯化钠；所述的缓冲剂是柠檬酸与柠檬酸钠的摩尔比为0. 1:0. 05的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液；所述的抗氧剂是乙二胺四乙酸钠；所述的PH调节剂为盐酸和氢氧化钠。
13.上述任一权利要求所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于制备工艺之一用注射用水溶解泊洛沙姆，制得溶液A ；另用注射用水溶解制剂量的聚卡波非，得溶液B;将处方量的阿奇霉素溶解于柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，此后向其中加入氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵，加热，充分搅拌溶解，得澄清溶液C ；将溶液B加入到溶液C中，在搅拌下混合均勻后，冷却至室温并调节pH至6. 0-6. 5 ；再将此药物溶液加入到B溶液中，搅拌，使各组分混合均勻，冷却至室温；加注射用水至足量；过滤除菌，滤液分装；制备工艺之二 将制剂量阿奇霉素用柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液溶解，按比例将氯化钠、 乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵溶液加入到药物溶液中，补加注射用水溶解；加入制剂量的聚卡波非，以高剪切设备剪切至聚卡波非充分溶胀、分散，待聚卡波非完全溶胀、分散后，冷却至室温，调pH至6. 0-6. 5 ；向溶液中加入泊洛沙姆407，静置过夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，过滤，分装。
14.根据权权利要求13所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于制备工艺之一用适量注射用水溶解足量的泊洛沙姆，制得溶液A ；另用适量注射用水溶解制剂量的聚卡波非，得溶液B ；将处方量的阿奇霉素溶解于适量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，此后向其中按比例加入氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵，控制加热温度 400C ^50oC，充分搅拌溶解，得澄清溶液C ；将溶液B加入到溶液C中，在搅拌下混合均勻后， 冷却至室温并以IM的氢氧化钠溶液调节pH至6. 0-6. 5 ；再将此药物溶液加入到B溶液中， 以400转/分钟搅拌，使各组分混合均勻，冷却至室温；加注射用水至足量；将药物溶液进行膜过滤除菌，滤液分装；2-8°C贮藏；制备工艺之二 将制剂量阿奇霉素用适量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液溶解，按比例将氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵溶液加入到药物溶液中，补加适量注射用水超声溶解; 加入制剂量的聚卡波非，以高剪切设备lOOOOr/min剪切至聚卡波非充分溶胀、分散，待聚卡波非完全溶胀、分散后，冷却至室温，以IM的氢氧化钠溶液调pH至6. 0-6.5 ；向溶液中加入足量泊洛沙姆407，然后将溶液转移至4°C冰箱内，静置过夜，使得泊洛沙姆407完全溶解，得到澄清溶液后，加注射用水至全量，过滤，分装；2-8°C贮藏。
15.根据权权利要求14所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于阿奇霉素、氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、苯扎溴铵的溶解的方式除超声溶解以外，还可加热搅拌溶解，加热温度可控制在1°C 40°C，搅拌方式可以人工搅拌，也可采用磁力搅拌机机械搅拌，或者其他的搅拌形式。
16.根据权权利要求13-15中任一权利要求所述的凝胶型滴眼液的制备工艺，其特征在于所述的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液中，柠檬酸与柠檬酸钠的摩尔比为0. 1:0. 05。
全文摘要
本发明公开了一种阿奇霉素凝胶型滴眼液及其制备工艺，本发明滴眼液由主药阿奇霉素和黏附剂、凝胶基质、等渗调节剂、防腐剂、抗氧剂、缓冲剂等辅料制备而成。本发明滴眼液中的黏附剂聚卡波非，可以增加滴眼液的生物粘附性，进一步增加药物在眼部的滞留时间。本发明为临床提供了实用、方便、可靠的治疗细菌性结膜炎的眼用制剂，解决了滴眼液剂型药物在眼部滞留时间短，药物吸收差、生物利用度不高等问题。
文档编号A61K47/38GK102283799SQ20111023602
公开日2011年12月21日 申请日期2011年8月17日 优先权日2011年8月17日
发明者薛泉 申请人:北京乐维生物技术有限公司