抑郁症的生物标记物、抑郁症的生物标记物的测定方法、计算机程序及记录介质的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及用于诊断抑郁症的生物标记物。本申请是申请日为2010年8月12日 的中国发明专利申请201080046087. 6(PCT/JP2010/063713,2012年4月12日进入中国国 家阶段）的分案申请。
【背景技术】
[0002] 抑郁症是一种心境障碍，以"抑郁情绪"及"兴趣丧失、无愉快感"为主要症状，除 此之外，也有诉说食欲降低、失眠、疲乏感、出现想死念头的患者。一般，常用的诊断标准有 WHO(世界卫生组织）的国际疾病分类（1⑶-10)或美国精神医学协会的"DSM-IV"这两种。
[0003] 但是，抑郁症的诊断是以医生或心理学家的主观、或者诉说症状或压力的患者或 个人的主观为依据的，很多时候难以客观判断。实际上，无意识的也好，有意识的也好，患者 因疾病而获得某些好处时会夸大其症状从而获得疾病好处，或者相反，患者想避免因被别 人知道罹患抑郁症而受到歧视或产生不便从而隐瞒症状的情况很常见。那样，就难以正确 地诊断疾病，难以决定治疗方法或因误诊而导致误治。
[0004] 因此，人们正在研宄各种能够客观地补充医生或心理学家的诊断的方法。例如，有 通过计算机处理医生或心理学家的诊断结果来尽量剔除患者的症状中出现的干扰的方法 (国际公布 WO 2004/080312)。
[0005]目前为止，作为抑郁症的标记物的公开例子有：测定基因的表达水平的方法（特 开2008-253258)和检验蛋白质的分解产物的方法（特开2009-92550)等中的高分子物质。
[0006] 另一方面，虽然生物体内的低分子化合物作为抑郁症标记物而引人注目的公开例 子有：与睾酮量及皮质醇量的测定值对比的方法（特开2007-24822)和检验色氨酸的生物 体内分解产物的方法（国际公布WO 2006/105907)，但是都还没有付诸实用。
【发明内容】
[0007] 本发明要解决的技术问题
[0008] 因此，本发明的目的是提供用于诊断抑郁症的生物标记物。
[0009] 解决问题的方案
[0010] 本发明由下述各项构成。
[0011] (1)用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：ADP-核糖、ATP、ADP、AMP、5-羟色胺、色 氨酸、犬尿氨酸、SDMA(对称性二甲基精氨酸）、苏氨酸、甘油酸、丝氨酸、N-乙酰天门冬氨 酸、谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、2-甲基丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、哌啶、蛋氨酸亚砜、2-哌啶 酸、二氢神经鞘氨醇、γ-丁酰甜菜碱、胍基乙酸、异丁酸、肌酸酐、肌氨酸、3-甲基丁酸、烟 酰胺、甜菜碱、鸟氨酸、肉碱、乙醇胺、磷酸乙醇胺、牛磺酸、亚牛磺酸、天冬氨酸、蛋氨酸、酪 氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、磷酸肌 酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异柠檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二酸、酪胺、缬氨酸、葡糖二酸、 组氨酸、ADM(非对称性二甲基精氨酸）、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚。
[0012] (2)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：磷酸乙醇胺、牛磺酸、亚 牛磺酸、天冬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、 苯基丙氨酸、赖氨酸、磷酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异柠檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二 酸、酪胺、缬氨酸、葡糖二酸、组氨酸、ADMA、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚。
[0013] (3)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：磷酸乙醇胺、牛磺酸、天 冬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、2-氨基己二酸、组氨酸及异白氨酸。
[0014] (4)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：亚牛磺酸、磷酸胆碱、精 氨酸、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、赖氨酸、磷酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异柠檬酸、白氨酸、 苹果酸、酪胺、缬氨酸及ADM所构成的群。
[0015] (5)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：天冬酰胺、苯基丙氨酸、 葡糖二酸、羟脯氨酸及胱硫醚。
[0016] (6)第⑴项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物是胱硫醚。
[0017] (7)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：ADMA、亚牛磺酸、赖氨 酸、组氨酸、白氨酸、β-丙氨酸、胆碱、苏氨酸、甘油酸、异柠檬酸、丝氨酸、苹果酸、2-甲基 丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、蛋氨酸亚砜、二氢神经鞘氨醇、苯基丙氨酸、丙氨酸、2_氨基己 二酸、N-乙酰天门冬氨酸、谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、胍基乙酸、异丁酸、肌酸酐、肌氨酸、甜 菜碱、磷酸乙醇胺、牛磺酸、ADP-核糖、天冬氨酸、酪氨酸、ATP、ADP、天冬酰胺、ΑΜΡ、5-羟色 胺、缬氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、磷酸胆碱、异白氨酸、SDMA、哌啶、2-哌啶酸、肌酸、烟酰胺、 γ - 丁酰甜菜碱、尿酸、3-甲基丁酸、3-氨基丁酸、鸟氨酸、肉碱、乙醇胺及蛋氨酸。
[0018] (8)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：蛋氨酸、磷酸乙醇胺、牛 磺酸、ADP-核糖、天冬氨酸、酪氨酸、ATP、ADP、天冬酰胺、AMP、5-羟色胺、缬氨酸、色氨酸、犬 尿氨酸、磷酸胆碱、异白氨酸、SDMA、哌啶、2-哌啶酸、肌酸酐及烟酰胺。
[0019] (9)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：ADMA、亚牛磺酸、赖氨 酸、组氨酸、白氨酸、β-丙氨酸、胆碱、苏氨酸、甘油酸、异柠檬酸、丝氨酸、苹果酸、2-甲基 丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、蛋氨酸亚砜、二氢神经鞘氨醇、异丁酸、γ 丁酰甜菜碱、尿酸、 3-甲基丁酸、3-氨基丁酸、鸟氨酸、肉碱及乙醇胺。
[0020] (10)第（1)项所述的用于诊断抑郁症的生物标记物，选自：苯基丙氨酸、丙氨酸、 2-氨基己二酸、N-乙酰天门冬氨酸、谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、胍基乙酸、肌氨酸及甜菜碱。
[0021] (11) 一种测定方法，包括测定采集到的血液中的ADP-核糖、ATP、ADP、ΑΜΡ、5-羟 色胺、色氨酸、犬尿氨酸、SDMA(对称性二甲基精氨酸）、苏氨酸、甘油酸、丝氨酸、N-乙酰天 门冬氨酸、谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、2-甲基丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、哌啶、蛋氨酸亚砜、 2-哌啶酸、二氢神经鞘氨醇、γ - 丁酰甜菜碱、胍基乙酸、异丁酸、肌酸酐、肌氨酸、3-甲基丁 酸、烟酰胺、甜菜碱、鸟氨酸、肉碱、乙醇胺、磷酸乙醇胺、牛磺酸、亚牛磺酸、天冬氨酸、蛋氨 酸、酪氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、磷 酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异柠檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二酸、酪胺、缬氨酸、葡糖 二酸、组氨酸、ADM(非对称性二甲基精氨酸）、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚中的至少一种 的化合物的含量的工序。
[0022] (12) -种第（11)项所述的测定方法，包括测定采集到的血液中的磷酸乙醇胺、 牛磺酸、亚牛磺酸、天冬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、 β -丙氨酸、苯基丙氨酸、赖氨酸、磷酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异柠檬酸、白氨酸、苹果酸、 2-氨基己二酸、酪胺、缬氨酸、葡糖二酸、组氨酸、ADMA、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚中的至 少一种的化合物的含量的工序。
[0023] (13) -种第（11)项所述的测定方法，包括：测定从采集到的血液中的亚牛磺酸、 天冬氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、磷酸胆碱、精氨酸、天冬酰胺、3-氨基丁酸、β -丙氨酸、苯基丙 氨酸、赖氨酸、磷酸肌酸、丙氨酸、尿酸、胆碱、异梓檬酸、白氨酸、苹果酸、2-氨基己二酸、酪 胺、缬氨酸、葡糖二酸、组氨酸、ADMA、异白氨酸、羟脯氨酸及胱硫醚中选出的第一化合物的 含量的工序；测定从所述血液中的磷酸乙醇胺及牛磺酸中选出的第二化合物的含量的工 序。
[0024] (14) -种第（11)项所述的测定方法，包括测定所述血液中的天冬氨酸及精氨酸 的含量的工序。
[0025] (15) -种第（11)项所述的测定方法，包括测定所述血液中的天冬氨酸及酪氨酸 的含量的工序。
[0026] (16) -种第（11)项所述的测定方法，包括测定所述血液中的酪氨酸及葡糖二酸 的含量的工序。
[0027] (17) -种第（11)项所述的测定方法，包括测定所述血液中的酪氨酸及3-氨基丁 酸的含量的工序。
[0028] (18) -种第（11)项所述的测定方法，包括测定采集到的血液中的ADMA、亚牛 磺酸、赖氨酸、组氨酸、白氨酸、β -丙氨酸、胆碱、苏氨酸、甘油酸、异柠檬酸、丝氨酸、苹果 酸、2-甲基丝氨酸、鞘氨醇、高香草酸、蛋氨酸亚砜、二氢神经鞘氨醇、苯基丙氨酸、丙氨酸、 2-氨基己二酸、N-乙酰天门冬氨酸、谷氨酸、萌芦巴碱、肌酸、胍基乙酸、异丁酸、肌酸酐、肌 氨酸、甜菜碱、磷酸乙醇胺、牛磺酸、ADP-核糖、天冬氨酸、酪氨酸、ATP、ADP、天冬酰胺、AMP、 5-羟色胺、缬氨酸、色氨酸、犬尿氨酸、磷酸胆碱、异白氨酸、SDMA、哌啶、2-哌啶酸、肌酸、烟 酰胺、γ - 丁酰甜菜碱、尿酸、3-甲基丁酸、3-氨基