专利名称：含硅磁性中空微球及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发涉及磁性中空微球及其制备方法，特别涉及制备核/壳结构的聚苯乙烯-二氧化 硅-四氧化三铁多层复合颗粒的方法以及制备具有中空结构的含Si磁性微球的方法和用 途。
背景技术：
磁性高分子微球因同时兼具高分子微球的众多特性和磁响应性，不但能通过共聚及 表面改性等方法赋予其表面功能基(如-OH、 -NH2、 -COOH)，还能在外加磁场下方便迅 速地分离，因此磁性高分子微球从上世纪70年代逐步发展并被广泛应用到生物、医药 等各个领域。
由于磁性微球对外磁场有响应，所以磁性微球可以在磁场中做定向移动，由于这一 特性使它成为一种高效的药物载体，利用这一点可将它与药物配制在一个稳定系统中， 通过足够强的外磁场引导使负载药物在体内定向移动至靶区，药物以受控的方式从载体 中释放出来，提高靶区药物浓度，同时可减少用药量并使治疗费用降低，减少药物对全 身的毒副作用。磁性中空微球是利用一定的化学或物理方法处理磁性高分子微球，使其 内部产生孔洞，它具有较大的比表面积可以负载更多的药物，使其可以作为一种高效的 磁靶向药物载体材料。它是一种新颖的功能高分子材料，在医学、生物学、工业应用等 众多领域具有广阔的应用前景。
但因磁性纳米粒子间存在各项异性的偶极矩作用，从而很容易团聚,且磁性粒子往 往是由金属或金属氧化物组成，其密度较大，在人体内容易产生聚集和沉淀，不能形成 稳定的分散体系，使其在生物医学中的应用受到了很大的限制。
发明内容
本发明的目的是提供一种含硅磁性中空微球及其制备方法和应用，以克服现有技术 存在的上述缺陷。
本发明的制备方法，包括如下步骤
(1)制备纳米磁性Fe304:
将NH3'H20在氮气保护下，滴加入浓度为0.1 0.5mol/LFeCl3*6H2O和FeS(V7H20 水溶液，至pH值=9~10，然后在85-90。C下陈化30 120min，收集反应体系中的磁性 Fe304，洗涤至溶液的pH为7~8，加水，获得Fe304的重量固含量为5~10%的溶液；
FeCl3'6H20和FeS04'7H20的摩尔比为
FeCl3.6H20 : FeS04-7H20=l : 2~2.5;
(2) 制备活性聚苯乙烯乳液
在苯乙烯、引发剂、乳化剂、缓冲剂和水在氮气保护，65 7(TC反应30 60min，加 入硅烷偶联剂，反应7 9小时，得到活性聚苯乙烯乳液；
所述的引发剂选自过硫酸铵(APS)或过硫酸钾(KPS);
所述的缓冲剂选自碳酸氢铵(NH4HC03)、碳酸氢钾(KHC03)、碳酸氢钠(NaHC03) 中的一种。
所述的硅烷偶联剂为Y-(甲基丙烯酰氧)丙基三甲氧基硅烷，可采用南京曙光化工 集团有限公司牌号为KH-570的产品；
所述的乳化剂选自十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠或十二烷基苯磺酸钠中任一
种；
单体苯乙烯引发剂乳化剂缓冲剂硅烷偶联剂 =200 : 4~8 : o~i : o~io : 2~50;
(3) 制备聚苯乙烯/Si02复合微球(MPSi):
将步骤(2)的活性聚苯乙烯乳液，加入乙醇、水和稳定剂后，超声分散10~30min， 然后加入体积分数为25~28%的氨水，搅拌混合，加入正硅酸乙酯，搅拌3 6小时，然 后体系中收集聚苯乙烯/Si02复合微球；
所述的稳定剂为聚乙烯基吡咯烷酮K-30;
活性聚苯乙烯乳液无水乙醇水稳定剂正硅酸乙酯氨水 =i.8~2.i : 50 : 7~ii: o.7~i: 3 5: o.8~i.2，质量比；
(4) 制备聚苯乙烯/Si02/Fe304三层复合微球 将聚苯乙烯/Si02复合微球加入水中，超声分散20~30min，加入NaCl，溶解后再加
入聚二烯丙基二甲基氯化铵水溶液，搅拌吸附30~60min，洗涤，离心，以除去未吸附 的聚二烯丙基二甲基氯化铵，将收集的产物加入蒸水中，超声分散20 30min，加入步 骤(1)的Fe304溶液，搅拌吸30 60min，得到表面为Fe304的PS/Si02/Fe304具有核壳
结构的复合微球；
聚苯乙烯/Si02复合微球NaCl :聚二烯丙基二甲基氯化铵水溶液Fe304溶液
=1 : 1~3 : 2~2.5: i ii，质量比；
所述的离心机转速为3000 4000卬m。
(5)制备含硅磁性中空微球 将步骤(4)的具有核壳结构的复合微球在氮气保护下，350 60(TC烧结2 5小时， 冷却，得到含硅磁性中空微球；
其中主要成分包括二氧化硅(Si02)和四氧化三铁(Fe304);
由于Si02具有良好的生物相容性、亲水性以及稳定性，且密度远小于磁性金属及 其氧化物，所以本发明是在Si02周围包覆磁性Fe304以降低粒子的密度，提高其生物相 容性以利于在医学领域中的应用。本发明的用聚苯乙烯/二氧化硅复合微球为核，通过 层层自组装法在其外围包覆Fe304，形成一种PS/Si02/Fe304磁性高分子复合粒子并通过 高温烧结法除去聚苯乙烯，形成一种具有中空结构的磁性材料，这种中空磁性材料内层 为Si02，其稳定性好因此在高温下不易坍塌，可提高材料的比表面积，是一种单分散 型的磁性中空微球材料。该方法成本较低，重复性好。得到的产品除可用于磁耙向药物 载体材料外还可用于生物传感器、免疫诊断、药物传输及肿瘤靶向治疗及DNA分离等 生物和医药领域。
图1为实施例1中固含量为6y。Fe304颗粒的透射电镜照片。 图2为实施例1的MPSiFe复合微球透射电镜照片。 图3为实施例2的MPSiFe复合微球透射电镜照片。 图4为实施例1的含Si磁性中空微球透射电镜照片。 图5为实施例2的含Si磁性中空微球透射电镜照片。 图6为实施例1的含Si磁性中空微球的磁性能曲线。 图7为实施例2的含Si磁性中空微球的磁性能曲线。
具体实施例方式
实施例1
分别取0.07mol FeCl3 6H20和0.04mol FeS04 7H20加水配成0.5mol/L溶液，混
和均匀后倒入四口烧瓶中在氮气保护的条件下进行搅拌，然后以0.8ml/min的速度向烧
瓶中滴加24ml NH3 H20，滴加完毕后在9(TC下陈化30min。反应结束后用强磁铁吸 住烧瓶底部，待体系中的磁性Fe304沉下后，倒去上层废液，用去离子水反复洗涤，使 溶液的pH=7，加入适量体积的水调节Fe304的固含量至6%。
采用透射电子显微镜(JEM-1200EX II型，日本JEOL公司)对Fe304粒子的形貌 进行观察，其结果如图l所示。
在装有机械搅拌、回流冷凝管、氮气保护的四口瓶中加入0.4gAPS与0.1gSDS及 120ml双蒸水，搅拌10min，再加入20ml St，氮气保护，至7(TC后加热一小时，缓慢 加入2g硅烷偶联剂KH-570，继续反应9小时，待反应完成后冷却、静止，得到白色 乳液，待用。
取2.1g用上述白色乳液至三角烧瓶，加入50ml无水乙醇，9ml水和0.7gPVP，超 声10min后加入1.2ml氨水，磁力搅拌，缓慢加入TEOS，滴加完毕后继续搅拌3小时， 得到PS/Si02有机无机复合微球(MPSi)。
将上述MPSi微球置于离心机中(V=4000rpm)离心，倒去上层液体，加双蒸水继 续离心，如此重复操作4次，对样品进行洗涤以除去多余的聚苯乙烯、氨水等。把离心 后的样品分散到50ml双蒸水中超声20min，加入L46g NaCl，待其完全溶解后再加入 2.5ml PDADMAC电解质溶液，搅拌吸附30min，离心洗涤4次以除去未吸附的电解质。 最后将洗條后的样品分散到50ml的双蒸水中，超声分散20min，加入固含量为6%的 Fe304溶液，搅拌吸附30min。将反应后的样品放入8(TC的真空烘箱中干燥24小时得 到表面为Fe304的PS/Si(VFe304具有核壳结构的复合微球(MPSiFe)。
采用透射电子显微镜(JEM-1200EX II型，日本JEOL公司)对MPSiFe的形貌进 行观察，其结果如图2所示。
取烘干后的MPSiFe样品1克放入瓷方舟中，并将瓷方舟置于两端密闭的管式炉中 通氮气l小时以除去管中的氧气，然后将管内温度升温至40(TC，在此温度下烧结样品 3小时；然后缓慢冷却到室温以得到含Si磁性中空微球。
采用比表面积孔隙分析仪(Tristar 3000型，美国麦克公司)对核壳复合微球和中 空磁性微球样品进行比表面积测试，其结果为BET达到224.1271m2/g。
采用透射电子显微镜(JEM-1200EXII型，日本JEOL公司)对含Si磁性中空微球 的形貌进行观察，其结果如图4所示。
采用振动样品磁强计(HH-15型，南京大学仪器厂)测试含Si磁性中空微球的磁性，其结果如图6所示。
实施例2
在装有机械搅拌、回流冷凝管、氮气保护的四口瓶中加入0.4g APS与0.8gNH4HCO3 及120ml双蒸水，搅拌10min，再加入20ml St，氮气保护，至70'C后加热一小时，缓 慢加入4g硅烷偶联剂KH-570，继续反应9小时，待反应完成后冷却、静止，得到白 色乳液，待用。
取1.8g用上述白色乳液至三角烧瓶，加入50ml无水乙醇，7ml水和0.7g PVP，超 声30min后加入lml氨水，磁力搅拌，缓慢加入TEOS，滴加完毕后继续搅拌3小时， 得到PS/Si02有机无机复合微球(MPSi)。
将上述MPSi微球置于离心机中(V=3000rpm)离心，倒去上层液体，加双蒸水继 续离心，如此重复操作4次，对样品进行洗涤以除去多余的聚苯乙烯、氨水等。把离心 后的样品分散到50ml双蒸水中超声20min，加入1.5g NaCl，待其完全溶解后再加入 2.4mlPDADMAC电解质溶液，搅拌吸附30min，离心洗涤4次以除去未吸附的电解质。 最后将洗涤后的样品分散到50ml的双蒸水中，超声分散30min，加入实施例1中固含 量为6M的Fe304溶液，搅拌吸附30min。将反应后的样品放入80'C的真空烘箱中干燥 24小时得到表面为Fe304的PS/Si(VFe304具有核壳结构的复合微球(MPSiFe)。
采用透射电子显微镜(JEM-1200EX II型，日本JEOL公司)对MPSiFe的形貌进 行观察，其结果如图3所示。
取烘干后的MPSiFe样品1克放入瓷方舟中，并将瓷方舟置于两端密闭的管式炉中 通氮气l小时以除去管中的氧气，然后将管内温度升温至50(TC，在此温度下烧结样品 3小时；然后缓慢冷却到室温以得到含Si磁性中空微球。
采用比表面积孔隙分析仪(Tristar 3000型，美国麦克公司)对核壳复合微球和中 空磁性微球样品进行比表面积测试，其结果为BET达到226.9009m2/g。
采用透射电子显微镜(JEM-1200EXII型，日本JEOL公司)对含Si磁性中空微球 的形貌进行观察，其结果如图5所示。
采用振动样品磁强计(HH-15型，南京大学仪器厂)测试含Si磁性中空微球的磁 性，其结果如图7所示。
权利要求
1.含硅磁性中空微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)制备纳米磁性Fe3O4将NH3·H2O在氮气保护下，滴加入浓度为0.1～0.5mol/LFeCl3·6H2O和FeSO4·7H2O水溶液，至pH值＝9～10，然后在85～90℃下陈化30～120min，收集反应体系中的磁性Fe3O4，洗涤至溶液的pH为7～8，加水，获得Fe3O4的重量固含量为5～10％的溶液；(2)制备活性聚苯乙烯乳液在苯乙烯、引发剂、乳化剂、缓冲剂和水在氮气保护，65～70℃反应30～60min，加入硅烷偶联剂，反应7～9小时，得到活性聚苯乙烯乳液；(3)制备聚苯乙烯/SiO2复合微球(MPSi)将步骤(2)的活性聚苯乙烯乳液，加入乙醇、水和稳定剂后，超声分散10～30min，然后加入体积分数为25～28％氨水，搅拌混合，加入正硅酸乙酯，搅拌3～6小时，然后体系中收集聚苯乙烯/SiO2复合微球；所述的稳定剂为聚乙烯基吡咯烷酮K-30；(4)制备聚苯乙烯/SiO2/Fe3O4三层复合微球将聚苯乙烯/SiO2复合微球加入水中，超声分散20～30min，加入NaCl，溶解后再加入聚二烯丙基二甲基氯化铵水溶液，搅拌吸附30～60min，洗涤，离心，以除去未吸附的聚二烯丙基二甲基氯化铵，将收集的产物加入蒸水中，超声分散20～30min，加入步骤(1)的Fe3O4溶液，搅拌吸30～60min，得到表面为Fe3O4的PS/SiO2/Fe3O4具有核壳结构的复合微球；聚苯乙烯/SiO2复合微球∶NaCl∶聚二烯丙基二甲基氯化铵水溶液∶Fe3O4溶液＝1∶1～3∶2～2.5∶1～11，质量比；(5)制备含硅磁性中空微球将步骤(4)的具有核壳结构的复合微球在氮气保护下，350～600℃烧结2～5小时，冷却，得到含硅磁性中空微球。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的引发剂选自过 硫酸铵(APS)或过硫酸钾(KPS)。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的缓冲剂选自碳酸氢铵(NH4HC03)、碳酸氢钾(KHC03)、碳酸氢钠(NaHC03)中的一种。
4. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的乳化剂选自十 二垸基磺酸钠、十二烷基硫酸钠或十二垸基苯磺酸钠中任一种。
5. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，单体苯乙烯引发剂乳化剂缓冲剂硅垸偶联剂 =200 : 4~8 : o~i : o~io : 2~50;
6. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于，FeCly6H20和FeS047H20的摩尔 比为FeCl3.6H20 : FeS04.7H20=l : 2~2.5。
7. 根据权利要求l所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，活性聚苯乙烯乳液 无水乙醇水稳定剂正硅酸乙酯氨水=i.8~2.i : 50 : 7~n : o.7~i: 3~5: o.8~i.2，质量比。
8. 采用权利要求1 7任一项所述方法制备的含硅磁性中空微球。
9. 权利要求8所述的含硅磁性中空微球在磁靶向药物载体材料、生物传感器、免 疫诊断、药物传输及肿瘤靶向治疗及DNA分离中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种含硅磁性中空微球及其制备方法和应用，本发明用聚苯乙烯/二氧化硅复合微球为核，通过层层自组装法在其外围包覆Fe<sub>3</sub>O<sub>4</sub>，形成一种PS/SiO<sub>2</sub>/Fe<sub>3</sub>O<sub>4</sub>磁性高分子复合粒子并通过高温烧结法除去聚苯乙烯，形成一种具有中空结构的磁性材料，这种中空磁性材料内层为SiO<sub>2</sub>，其稳定性好因此在高温下不易坍塌，可提高材料的比表面积，是一种单分散型的磁性中空微球材料。该方法成本较低，重复性好。得到的产品除可用于磁靶向药物载体材料外还可用于生物传感器、免疫诊断、药物传输及肿瘤靶向治疗及DNA分离等生物和医药领域。
文档编号H01F1/032GK101337171SQ20071004350
公开日2009年1月7日 申请日期2007年7月5日 优先权日2007年7月5日
发明者吴秋芳, 宣昭峰, 张晓俊, 於定华, 陈建定, 马新胜 申请人:华东理工大学;上海华明高技术(集团)有限公司